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實(shí)驗動物科學(xué):第六節(jié) 常用近交系動物品系特征

一、常用近交系小鼠品系特征這里著重介紹目前國際上公認(rèn)的主要品系和我國常用的品系。(一)A系1.形成(1)起源:1921年Strong從Cold Spring Harbor albino和Bagg albino雜交的后代中近交培育而成。(2)亞系:A,A/He,A/J,A/WySN等。(3)近交代數(shù):116代(Strong…

一、常用近交系小鼠品系特征

這里著重介紹目前國際上公認(rèn)的主要品系和我國常用的品系。

(一)A系

1.形成

(1)起源:1921年Strong從Cold Spring Harbor albino和Bagg albino雜交的后代中近交培育而成。

(2)亞系:A,A/He,A/J,A/WySN等。

(3)近交代數(shù):116代(Strong,1972)

2.毛色和H-2基因:aa、bb、cc(白色),H-2a(A,A/He,A/SnSf,A/WySN)。

3.主要特性:

⑴免疫學(xué)特征:44%6月齡母鼠。紅斑狼瘡細(xì)胞和抗核抗體陽性。缺乏補(bǔ)體C5。對抗原注射的免疫應(yīng)答良好,但對8周齡小鼠腹腔注射0.1-0.05mg人丙種球蛋白丙種球蛋白的離心上清液,2周后再皮下注射0.25mg,便出現(xiàn)免疫耐受性。巨噬細(xì)胞的碳粒清除率高。能及時排除抗原體復(fù)合物,不易患免疫復(fù)合物病。干擾素產(chǎn)量低。

⑵形態(tài)學(xué)特性:初生仔鼠的7.6%有唇裂,0.5%有后肢多趾癥。

⑶生理學(xué)特性:血壓低,腎上腺貯存脂質(zhì)較多。245日齡以前易引起中度聽覺性痙攣發(fā)作,對X線照射高度敏感。老齡鼠可自發(fā)淀粉變癥。

⑷癌發(fā)生率:肺癌母鼠5-6%(A,A/He)、30%(A/J)。肝癌10.8%(A/He)。乳腺癌繁殖母鼠為80%(A)、40%(A/He)、25%(A/J)。肺組織對化學(xué)致癌物甲基膽蒽敏感。

⑸老化及壽命:老齡鼠多發(fā)腎臟病,有時出現(xiàn)心臟病。壽命平均400天。SPF動物雄雌分別為512天和588天。

(二)AKR系

1.形成:

⑴起源:最早是洛克菲勒大學(xué)以隨機(jī)交配維持的動物,1928-1936年Furth作為白血病易發(fā)群維持著。Rhoades將其兄妹交配了9代,之后Lynch進(jìn)行到21代。

⑵亞系:AKR,AKR/A,AKR/J,AKR/N等。

⑶近交代數(shù):128代(美國N.I.H1973)。

2.毛色和H-2基因:aa,BB,cc(白色),H-2k。

3.主要特性:

⑴免疫學(xué)特征:缺乏補(bǔ)體C5。容易誘發(fā)免疫耐受性。用聚乙稀吡咯烷酮一次免疫8-10周齡小鼠產(chǎn)生抗體能力低,可能因B細(xì)胞分化能力低。但二次免疫后抗體產(chǎn)生良好。對白血病因子敏感。對百日咳組織胺易感因子敏感。干擾素產(chǎn)量高。

⑵生理學(xué)特性:血液過氧化氫酶活性高,腎上腺質(zhì)貯存少,類固醇濃度低。白細(xì)胞增多癥從5~6個月后的小鼠即可發(fā)現(xiàn),但經(jīng)常在8~9個月以后有80~90%有(雌鼠90%,雄鼠65%)白細(xì)胞增多癥,但很少見到淋巴細(xì)胞而經(jīng)常見到髓性白細(xì)胞,最常見到者為白細(xì)胞母細(xì)胞的增多。

⑶癌發(fā)生率:淋巴性白血病為60-100%。

⑷壽命:SPF動物雄雌分別為35天和312天。

⑸飼養(yǎng)注意點(diǎn):在普通環(huán)境中繁殖率低。在無菌和SPF環(huán)境中繁殖良好。生育期短。應(yīng)使其在2-5月齡間繁殖。

(三)BALB/c系

1.形成

⑴起源:Bagg從1913年開始維持的白化小鼠,Dowell從1923年開始近親交配,1923年Snell得到其第26代,此后便傳播各地。

⑵亞系:BALB/c,BALB/ccd,BALB/cJ,BALB/cAnN等。

⑶近交代數(shù):157代(美國N·I·H1973)。

2.毛色和H-2基因:AA、bb、cc(白色),H-2d。

3.主要特性:

⑴免疫學(xué)特性:易患慢性肺炎。多數(shù)個體于6月齡以后出現(xiàn)免疫球蛋白過多癥。主要是IgG1和i gA量的增加,免疫球蛋白的絕對量依飼養(yǎng)條件而異。腹腔注射礦物油后可引起漿細(xì)胞瘤。發(fā)生率0-60%,依亞系及飼養(yǎng)條件而異。較難誘發(fā)免疫耐受性。

⑵生理學(xué)特性:血壓較高。網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)器官與體重之比較大。大部分雄鼠在20月齡前出現(xiàn)脾臟淀粉樣變性。對X線照射極為敏感。對鼠傷寒沙門氏菌C′5敏感,對麻疹病毒中度敏感。

⑶癌發(fā)生率:乳腺癌發(fā)生率低(3%)。常發(fā)生腎上腺及肺有癌癥。雌鼠的肺癌發(fā)生率為21%,網(wǎng)狀細(xì)胞瘤為8%,血管瘤為6%,淋巴肉瘤為4.5%。對致瘤因子敏感。

⑷老化及壽命:老齡鼠出現(xiàn)心臟病、多發(fā)動脈硬化癥。SPF動物雄雌的壽命分別為509天和561。

4.飼養(yǎng)注意點(diǎn):生育期較長(至一年齡)容易飼養(yǎng)繁殖。最適溫稍高,為26-27℃。因為體型較細(xì),除了日常飼料外,每日早晚每只喂1cm3白面包,每星期喂二次木魚(日本傳統(tǒng)加工食品)。稍肥后較易繁殖。

因為易患肺炎,最好不要和其它近交系小鼠同室飼養(yǎng)。不使其它近交系小鼠發(fā)病的環(huán)境病原菌易使BALB/C患病。

(四)CBA系

1.形成:

⑴起源:1920年Strong從雌性Bagg albino和雄性DBA雜交后代中近交培育而成。

⑵亞系:CBA/Br,CBA/Ca,CBA/J,CBA/St,CBA/H等。

⑶近交代數(shù):159代(杰克遜實(shí)驗室1973)。

2.毛色和H-2基因:AA、BB、CC(野生色),H-2k。

3.主要特征:

⑴免疫學(xué)特性:易誘發(fā)免疫耐受性。

⑵形態(tài)學(xué)特性:18%的動物出現(xiàn)下顎第三臼齒缺失。

⑶生理學(xué)特性:血壓較高。對維生素K不足高度敏感。連續(xù)注射蛋白后較C3H更易引起淀粉樣變癥。

⑷癌發(fā)生率:雌鼠乳腺癌60-65%,雄鼠肝癌為65%。

⑸壽命:SPF動物的雄雌鼠分別為486天和825天。

(五)C3H系

1.形成

⑴起源:與CBA同一起源。

⑵亞系:C3H/Bi,C3H/He,C3H/HeJ,C3H/St,C3HeB/FeJ,C3H/DiSn,C3H/Sf等。

⑶近交代數(shù):138代(杰克遜實(shí)驗室1973)。

2.毛色和H-2基因:AA、BB、CC(野生色),H-2k。

3.主要特性:

⑴免疫學(xué)特性:在IgG的亞類中IgG1和IgG2a為高值,IgG2b為低值。IgG1量增加到生后第三個月,以后開始下降,因為IgG2a變動不大,所以9月齡時與IgG1相比為高值。IgG1b值IgA為100-200μg/ml的低值,無變動。IgM伴隨增齡有所增加。無菌飼養(yǎng)的IgM量為普通飼養(yǎng)的2倍以上。

較易誘發(fā)免疫耐受性。C3H/Hel對脂多糖非特異性活化B細(xì)胞的作用呈低反應(yīng)性,其它C3H為高反應(yīng)鼠。對鼠傷寒沙六氏菌補(bǔ)體5有抗力。

⑵生理學(xué)特性:紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)較少。皮下注射5%酪蛋白0.5ml,5次/星期,3周后全部患淀份樣變癥。血液中氧化氫酶活性高。

⑶癌發(fā)生率:乳腺癌繁殖用雌鼠為85-100%。是通過乳汁感染而不是胎盤感染。白血病雌雄分別為0.5%和14%。肝癌雌雄分別為0%和10%。14月齡雄性小鼠肝癌自發(fā)率為85%。

⑷飼養(yǎng)注意點(diǎn):較易飼養(yǎng)。繁殖用雌鼠從較早期(約5月齡)便有乳腺癌發(fā)生。患乳腺癌后幼仔哺育不良。哺仔下痢癥感染率高。雄鼠對氨氣,雄鼠對氨氣,氯仿,松節(jié)油等氣體特別敏感,且死亡率高。該鼠雌性不強(qiáng)。

(六)C57BL/6系

1.形成:

⑴起源:1921年Little由Abby Lathrop得到動物后開始近親交配,育成數(shù)個近交系。以57號母鼠和52號公鼠交配為起源者標(biāo)為C57,C77中毛色固定為巧克力色者稱為C57BR,固定為黑色者稱為C57BL。

⑵亞系:C57BL/6,C57BL/6J,C57BL/6N等。

⑶近交代數(shù):114代(杰克遜實(shí)驗室1973)

2.毛色基因:aa、BB、CC(黑色)

3.主要特性:

⑴免疫學(xué)特性:IgG在20月齡前緩慢增加,IgG2b為高值,IgG為低值。無菌飼養(yǎng)較普通飼養(yǎng)者IgG絕對量低。IgG為高值,有的個體12個月齡后可超過800μg/ml。無菌飼養(yǎng)的IgM較高。細(xì)胞免疫力隨增齡較少降低,可能與自發(fā)腫瘤較少有關(guān)。較易誘發(fā)免疫耐受性。干擾素產(chǎn)量較高。對百日咳易感因子(Pertussis HSF)敏感。

⑵形態(tài)學(xué)特性:新生仔中雌性的16.8%,雄性的3%為小眼或無眼癥。0.6%出現(xiàn)后肢多趾癥。

⑶生理學(xué)特性:嗜酒精性高。腎上腺貯存脂質(zhì)少。將雄鼠皮膚移植至同系雌鼠,20天后出現(xiàn)排拆。此為組織相容性原中存在雄性抗原,C57BL較其它系小鼠為顯著。注射酪蛋白后易引起淀粉樣變癥。用考的松可誘發(fā)出20%腭裂,對結(jié)核桿菌敏感,對鼠痘病毒有一定抗力。

⑷癌發(fā)生率:乳腺癌少發(fā)(0-1%)。用致癌難以致癌。老齡鼠淋巴瘤自發(fā)率為20~25%;雌鼠白血病為7~16%,經(jīng)照射后肝癌發(fā)生率高。

⑸壽命:最長達(dá)1200天。平均雌鼠692天,雄鼠676天。

4.飼養(yǎng)注意點(diǎn):繁殖率稍低,給予高脂飼養(yǎng)可好轉(zhuǎn)。離乳時的幼仔可出現(xiàn)原因不明的脫毛,在每次飼喂時,除了固型飼養(yǎng)外給予少量成雞用混合顆粒料可防止離乳時的脫毛。

(七)DBA/1系

1.形成:

⑴起源:為1909年Little在毛色遺傳實(shí)驗中使用的動物。1929-1930年間培育成幾個品系,現(xiàn)存的有DBA/1和DBA/2

⑵亞系:DBA/1,DBA/1J等。

⑶近交代數(shù):83代(杰克遜實(shí)驗室1973)

2.毛色基因:aa、bb、CC、dd(淡巧克力色)

3.主要特性:

⑴免疫學(xué)特性:對實(shí)驗性結(jié)核感染的易感染性高。

⑵生理學(xué)特性:紅細(xì)胞數(shù)多。繁殖用動物的大部分出現(xiàn)心臟鈣質(zhì)沉著。

⑶癌發(fā)生率:經(jīng)產(chǎn)母鼠的乳腺癌為61.5%。白血病為8.4%。

⑷壽命:SPF動物的雄雌鼠分別為487天和684天。

(八)DBA/2系

1.形成:

⑴起源:參閱DBA/1。

⑵亞系:DBA/2,DBA/2J等。

⑶近交代數(shù):116代(美國N.I.H1973)。

2.毛色基因:aa、bb、cc、dd(淡巧克力色)。

3.主要特性:

⑴免疫學(xué)特性:在普通飼養(yǎng)條件下三月齡鼠血清免疫球蛋白量為1000μg/ml左右,僅相當(dāng)C57BL/6,C3H/He和BALB/C的1/2。其中,IgM值較高,為221.6μg/ml。而IgG為低值,僅相當(dāng)于其它品系小鼠的1/2-1/4。在IgG的各亞類中,IgG1高值,IgG2b最低。缺乏補(bǔ)體C5。DBA/2和CBA的雜交一代于18月齡時發(fā)生漿細(xì)胞性白血病,在血清中測出與BALB/C漿細(xì)胞瘤相同的M成分。

⑵生理學(xué)特性:紅細(xì)胞多。血壓較低。聽源性癲癇發(fā)作率在35日齡時為100%,55日齡時為5%。維生素K缺乏,氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。腎上腺脂質(zhì)貯存少,心臟有鈣鹽沉著。嗜酒性低。對百日咳組織胺易感因子敏感,對瘧原蟲感染有一定抗力,對鼠斑疹傷寒補(bǔ)體5有抗力。

⑶癌發(fā)生率:經(jīng)產(chǎn)母鼠乳腺癌發(fā)生率50-60%,雄雌鼠白血病分別為8%和6%。雌雄鼠中均有淋巴瘤生長。

⑷壽命:SPF動物的雌鼠為719天,雄鼠為629天。

⑸飼養(yǎng)注意點(diǎn):產(chǎn)仔數(shù)少,不易哺育,所以較難繁殖。

(九)NZB系

1.形成

⑴起源:1930年Hill從Otago醫(yī)科大學(xué)引起動物,1948年開始近親交配。同一起源的還有NZO、NZW、NZX和NZY。

⑵亞系:NZB,NZBfC3H/HeLac。

⑶近交代數(shù):96代(Bielschowsky 1973)。

2.毛色基因:aa,BB,CC(黑色)

3.主要特性:

⑴免疫學(xué)特性:

a、自身免疫性溶血性貧血癥。在4-5月齡以前Ht值平均為44%,以后伴隨增齡而下降,14月齡為32%,雌鼠在6月齡后,雄鼠在8月齡后出現(xiàn)Coombs氏試驗陽性。伴隨增齡陽性比率增高,10月齡為50%,12月齡以后達(dá)100%。從6月齡起出現(xiàn)抗核抗體。老齡小鼠出現(xiàn)紅斑狼瘡細(xì)胞。

b、血清免疫球蛋白:血清免疫球蛋白量異常之高,特別是IgM和IgG量遞增顯著。IgM量在一生中遞增,其遞增與性別、病況及Coombs氏試驗無關(guān),并不因無菌飼?

■[此處缺少一些內(nèi)容]■

4.8%,其后報導(dǎo)了胸腺病,淋巴性白血病,漿細(xì)胞白血病惡性淋巴瘤等。淋巴性白血病的發(fā)生率為7%。常有未成熟期發(fā)病者,一般多在3-8月齡發(fā)病。

⑵壽命:SPF的雌鼠為441天,雄鼠為459天。

4.飼養(yǎng)注意點(diǎn):哺育不易,繁殖極為困難。有肥胖的傾向。飼養(yǎng)繁殖的主要困難是母鼠的受孕期僅在4月齡之前,較其它近交系為短。并且在產(chǎn)仔后,有咬死自產(chǎn)仔鼠的習(xí)性。

(十)SJL/N

1.形成:

⑴起源:由Swiss-Webster小鼠發(fā)展面來,1938~1943年間到Jackson研究室。1955年開始近交繁殖,1969年到美國NIH,按近交繁殖保種。

⑵近交代數(shù):F14(1973年)。

2.遺體組成:C/C:H-2s,Tlaa·lg-1b,Hbac·HbbS。

3.主要特性:

⑴一年以上的小鼠中有類何杰金氏病的多形細(xì)胞性網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤。

⑵對全身性X線照射抗力強(qiáng)。

⑶對百日咳組織胺易感因子敏感。

⑷為Wanebo網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤的宿六。

(十一)AFB系

1.形成:該品系未列入國際名單,是蘇聯(lián)培育的,在蘇聯(lián)資料中記載。但未介紹是如何培育的,可能與AKR有關(guān),我國血研究在1958年從蘇聯(lián)引起,在1971年由天津引入醫(yī)科院分院,現(xiàn)已40多代。

2.主要特性:該品體系質(zhì)弱,體形中等,繁殖力弱,二月齡體重20~22克,很少有自發(fā)性腫瘤。

該品系為白色細(xì)胞增多癥的白色小鼠。從5~6個月后的小鼠即可出現(xiàn)白細(xì)胞增多,但經(jīng)常在8~9個月,以后有90%的雌鼠和65%的雄鼠可以發(fā)生白細(xì)胞增多癥,但很少見到淋巴細(xì)胞而是經(jīng)常見到髓性白細(xì)胞,最常見到者為白細(xì)胞母細(xì)胞的增多。

(十二)C3HA系

1.形成:Pogosianj于1943年用C3H和A雜交而育成。因此該鼠為野灰色但尾尖部總帶有白色,有時白色多些,有時少些,但無論如何消除不掉。我國在1958年時血研所從蘇聯(lián)引進(jìn),當(dāng)時稱“蘇乙”品種,1971年由血研所引入中國醫(yī)科院分院,該鼠體形小,二月齡時體重為17~20克,但繁殖力強(qiáng)。

2.主要特性:

⑴乳腺癌發(fā)病率高,生育過或未生育過的雌鼠的癌腫發(fā)病率均為90%左右。

⑵經(jīng)常可以見到肺腺癌與性別無關(guān)。

⑶我國飼育時有30%的自發(fā)性乳腺癌,并對致肝癌物質(zhì)敏感。

(十三)我國培育的近交品系

見表3-5。

表3-5 我國培育的小鼠近交品系

品系名稱培育單位及起源歷史毛色(基因型)主 要 特 性
中國1號(C-1)1955年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗醫(yī)學(xué)研究所,將昆明小鼠經(jīng)近親交配20代以上而育成。白 化繁殖力中等,二月齡體重17克,腫瘤自發(fā)率低。
津白1號(TAⅠ)1955年天津醫(yī)學(xué)院昆明市售白化小鼠經(jīng)的近親交配而成。白化(aabbcc)繁殖力中等,二月齡體重20-25克,腫瘤自發(fā)率低。
津白2號(TAⅡ)1963年天津醫(yī)學(xué)院將昆明種小鼠經(jīng)近親交配20代以上而育成。白化(aabbcc)高乳腺癌,繁殖力中等。
6151961年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血和血液研究所將普通小白鼠與C57BL/血研究雜交所生子代經(jīng)親代交配20代以上而育成。深褐色(aabbcc)腫瘤發(fā)生率為10-20%(♀♀乳腺癌,♂肺癌)對津638白血病毒敏感
AMMS/1號1974年軍事醫(yī)學(xué)院科學(xué)院將昆明種小白鼠經(jīng)親代交配20代以上而育成。白化(aabbcc)炭疽弱毒株比較敏感,地骨髓多向性造血干細(xì)胞測定較規(guī)律。

二、常近交系大鼠品系特征

(一)ACI系

1.形成:

⑴起源:1926年由哥侖比亞大學(xué)腫瘤研究所Curtis和Dunning培育。1945年Heston繁殖30代,1950年美國NIH繁殖41代,最后由Dunning(或NIH)育成。

⑵近交代數(shù):F>100。

2.毛色:黑色,但腹部和腳白色(a,hi)。

3.主要特性:

⑴生理、生化學(xué)特性:血清甲狀腺素含量低。收縮壓低。雌鼠苯胺的肝臟代謝率高。戊基巴比妥納的LD50值(為120mg/kg)高。

⑵形態(tài)學(xué)特性:28%雄鼠和20%雌鼠患有遺傳缺陷病,有時一側(cè)腎發(fā)育不全或腎囊腫,與子宮角缺陷或同側(cè)睪丸萎縮有關(guān)。這些畸形,都與一種多基因遺傳方式有關(guān)。

⑶癌發(fā)生率:雄鼠自發(fā)性腫瘤:睪丸為46%,腎上腺為16%,腦垂體為5%,皮膚和耳道以及其他類型為6%。雄鼠自發(fā)性腫瘤:腦垂體為21%,子宮為13%,乳腺為11%,腎上腺和其他類型為6%。34~37月齡老年雄性小鼠,自發(fā)性前列腺癌17%。該品系小鼠可使M-C961、970、R3234腫瘤移植生長,吸收中等劑量的乙烯雌酚后乳腺腫瘤增加。

⑷飼養(yǎng)繁殖:繁殖力差,仔鼠矮小,胚胎死亡率高,取決于雄鼠基因型。早期胚胎死亡率11%,先天性畸形發(fā)生率10%。

⑸壽命:需長時間馴養(yǎng),對新環(huán)境的適應(yīng)時間也長。雄鼠平均活存時間113周,雌鼠108周。

(二)AGUS系

1.形成

⑴起源:Gustafsson用動物株(Sprague-Dawley)培育的無菌動物,1948年繁殖10代,到1968年實(shí)驗動物中心Garshalton繁殖26代。

⑵近交代數(shù):F35。

2.毛色:白化(a.c.H)。

3.主要特性:易感染實(shí)驗過敏性腦脊髓炎,對溶組織阿米巴的感染有相對抗力。盡管動物易受環(huán)境影響,但具有良好的繁殖能力。約有1~4%無尾年幼大鼠無繁殖力。

(三)AS系

1.形成:

⑴起源:1930年Otago大學(xué)用從英國引入的Wistar大鼠繁殖,它可能是GH品系,因而具有組織相溶性。

⑵近交代數(shù):F60+。

2.毛色:白化(C)。

3.主要特性:血壓不如GH品系那樣高,但仍較正常血壓要高。易感染實(shí)驗過敏性腦脊髓炎,對自家免疫性腎小球腎炎敏感,這與其組織相溶性有關(guān)。具有良好的繁殖力。

(四)BN系

1.形成:

⑴起源:1958年由Silvers和Billingham用D.H.King和P.Aptekman培育的棕色突變型動物近交繁殖而來。

⑵近交代數(shù):F35。

2.毛色:棕色(a、b、h1)。

3.主要特性:

⑴免疫學(xué)特性:對實(shí)驗過敏性腦脊髓炎有抗力。對自家免疫性復(fù)合性腎小球腎炎也具抗力。⑵生理學(xué)特征:平均31月齡大鼠心內(nèi)膜疾病的發(fā)生率為7%,先天性高血壓為30%,對戊基巴比妥鈉中度敏感,其LD50為90mg/kg。

⑶癌發(fā)生率:雌雄大鼠上皮瘤的發(fā)生率分別為28%和2%。雌鼠輸尿管腫瘤20%,雄鼠6%。雄鼠膀胱癌自發(fā)率35%,胰腺腺瘤15%,腦垂體腺瘤14%,淋巴網(wǎng)狀組織肉瘤14%,腎上腺皮質(zhì)腺瘤12%,髓質(zhì)性甲狀腺瘤9%,腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤8%。雌鼠腦垂體腺瘤26%,輸尿管癌22%,腎上腺皮質(zhì)腺瘤19%,子宮頸肉瘤15%,乳腺纖維腺瘤11%,胰腺腺瘤11%。

⑷壽命:該品系繁殖力低。雄鼠平均壽命29個月,雌鼠為31個月。

(五)BUF系

1.形成:

⑴起源:系美國布法羅H·Morris株,1946年由Heston培育,1956后NIH繁殖了10代。

⑵近交代數(shù):F58。

2.毛色:白化(C)。

3.主要特性:

⑴免疫學(xué)特性:36周齡的雄鼠有54%發(fā)生自家免疫性甲狀腺炎,大于一年齡的動物有26%發(fā)生自發(fā)性自家免疫性甲狀腺炎和甲狀腺單核細(xì)胞浸潤。食入3-甲基五環(huán)碳?xì)浠衔锬茏园l(fā)地發(fā)生自家免疫性甲狀腺炎,而新生期胸腺切除后其發(fā)生率幾乎達(dá)到100%。對綿羊紅細(xì)胞缺乏免疫反應(yīng)。

⑵生理學(xué)特性:齲齒發(fā)生率低。乙基嗎啡的肝臟代謝率低,而苯胺的肝臟代謝率高。產(chǎn)前早期死亡率18%,晚期死亡率11%。繁殖力和仔鼠大小中等。未發(fā)現(xiàn)先天性畸形。

⑶癌發(fā)生率:Yoshida氏腹水瘤16%,有Morris氏肝癌和腦垂體腫瘤生長。在老年動物中,早期自發(fā)性腦垂體瘤30%,腎上腺皮質(zhì)瘤25%,患有甲狀腺癌的25%,兩年齡大鼠活存率為58%。

(六)COP系

1.形成:

⑴起源:1921年由哥侖比亞腫瘤研究所Curtis培育。

⑵近交代數(shù):F73。

2.毛色:頭部被毛呈黑色頭巾狀(a,h)。

3.主要特性:所產(chǎn)生自發(fā)性胸腺腫瘤。吸收小劑量乙烯雌酚能使動物產(chǎn)生膀胱結(jié)石和乳頭www.med126.com瘤而死亡。對乳腺瘤有抗力,腦垂體小。對囊尾蚴蟲有抗力。允許IRS4337和前列腺癌R3327腫瘤移植生長,而后者是人類前列腺癌的動物模型。平均壽命為20±0.2月。

(七)F344系

1.形成:

⑴起源:1920年由哥倉比亞大學(xué)腫瘤研究所Curtis培育,1949年引入Heston之后又到NIH,1950年Bethesde將其繁殖51代,最后完成繁殖的不是Dunning就是NIH。

⑵近交代數(shù):F86。

2.毛色:白化(a,c,h)。

3.主要特性:

⑴免疫不特性:原發(fā)和繼發(fā)性的脾臟紅細(xì)胞的免疫反應(yīng)性低。特殊活動性能高,但與遠(yuǎn)交系Sprague-Dewley大鼠比較,其NADPH-細(xì)胞色素C還原酶的誘發(fā)力低。

⑵生理學(xué)特性:旋轉(zhuǎn)運(yùn)動性低。雌雄鼠肝結(jié)節(jié)狀增生的發(fā)生率為5%。血清胰島素含量低。雄鼠乙基嗎啡和苯胺的肝代謝率高。對高血壓蛋白鹽的產(chǎn)生有抗力。腦垂體大。對囊尾蚴蟲敏感,乙烯雌酚吸收快并易引起死亡,尸檢時脂肪肝很常見。戊巴比妥鈉的LD50低,為70mg/kg。腎臟疾患發(fā)生率低。

⑶癌發(fā)生率:雌鼠乳腺癌自發(fā)率為41%,腦垂體腺腺瘤為36%,雌鼠乳腺癌為23%,腦垂體腺瘤為24%,睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤為85%。甲狀腺癌22%,單核細(xì)胞白血病24%。雌鼠乳腺纖維腺瘤9%,多發(fā)性子宮內(nèi)膜腫瘤12%。在無菌條件下腫瘤的發(fā)生率:雄鼠白血病26%,而雌鼠為36%,雄鼠乳腺瘤12%,而雌鼠為20%,雄鼠可見其他腫瘤9%,而雌鼠可見5%。該品系大鼠可允許下列腫瘤移植生長:Dunning氏肝癌、肝癌LC-18、Novidoff肝癌、乳腺癌HMC和R-3230、腦垂體瘤MtT和MtTf4、Walker256類癌肉瘤,Dunning白血病,白血病HLF、IRC-741和R3149,淋巴肉瘤R-3251,乳腺纖維瘤F-609,纖維肉瘤R-3244,肉瘤IRS9802和R13259,子宮肉瘤F-529和白血病R-3323、3330、3399和3432。

⑷壽命:雄鼠平均31月,雌鼠水均29月。

(八)GH系

1.形成:

⑴起源:1930年來源于英國報導(dǎo)的Wistar大鼠,由牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所增育。1955年Snirk開始研究選擇高血壓大鼠,繁殖了許多品系,該品系是其中的一種而且在分類上與AS品系有關(guān)聯(lián)。

⑵近交代數(shù):F31。

2.毛色:白化(C)。

3.主要特性:高血壓,有心肌肥大和血管疾病,與正常血壓的品系的相比,心率快20%,體脂肪含量較低,而心臟重量大50%。GH品系(但不是SHR)遺傳性高血壓可能與腎前列腺素的分解代謝有關(guān)。與SHR品系有關(guān)的特征已由Simpson等人作了報導(dǎo)。

(九)IS系

1.形成:

⑴起源:來源于野生雄鼠和Wistar雌鼠,自1968年以來,人們就開始用同種親緣動物交配方法培育該品系動物。

⑵近交代數(shù):F23。

2.毛色:刺鼠(+)。

3.主要特性:多見有胸腰椎骨畸形并導(dǎo)致脊柱后側(cè)凸,使脊髓管阻塞,脊髓受壓,畸形好發(fā)在第12胸椎到第6腰椎的部位,通常有兩上到四個脊椎受累,但有時可多到7個,而且某種個體的畸形發(fā)生率高達(dá)90%。

(十)LEW系

1.形成:

⑴起源:來源于Wistar原種,最先由Lewis繁殖,1954年Aptekman和Bogden繁殖到20代,到1958年Silvers繁殖到31代。

⑵近交代數(shù):F67。

2.毛色:白化(a,h,c)。

3.主要特性:

⑴免疫學(xué)特性:接種豚鼠髓磷脂鹼蛋白后,對實(shí)驗過敏性腦脊髓炎敏感。極易感染誘發(fā)自家免疫性心肌炎。對誘發(fā)自家免疫性復(fù)合性腎小球腎炎敏感(這與主要組織相溶性復(fù)合物有關(guān))。易感染實(shí)驗過敏性腦炎和藥物誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎。

⑵生理學(xué)特性:血清甲狀腺素高,血清胰島素和血清生長激素高。動物的肥胖取決于飲食的高脂肪物的含量。雌鼠乙基嗎啡的肝臟代謝率高。

⑶癌發(fā)生率:常見淋巴瘤,腎肉瘤,纖維肉瘤MC-39,ML-1,ML-7,Lewis10瘤和Lewis3肉瘤。

⑷飼養(yǎng)繁殖:易馴養(yǎng),繁殖率高。二年齡大鼠的存活率為26%。

(十一)LOU/c LOU/M系

1.形成:

⑴起源:可能來自Louvain大學(xué)Wistar株,由Bazin和Backers培育。28種類似的LOU/C品系動物可用作高發(fā)性漿細(xì)胞瘤的研究。兩者的組織相溶性相同,這就是LOU/M雄鼠接受LOU/C動物的皮膚移植的基礎(chǔ)。

⑵近交代數(shù):F20+?。

2.毛色:白化(?)。

3.主要特性:LOU/C和LOU/M特性參看第十章第二節(jié)。

(十二)M520系

1.形成:

⑴起源:1920年由哥侖比亞大學(xué)腫瘤研究所Crutis培育,1949年Heston繁殖49代,1950年NIH繁殖到51代。

⑵近交代數(shù):F86。

2.毛色:白化(a,c,h)。

3.主要特性。

⑴生理學(xué)特性:收縮壓低。苯胺的肝臟代謝率低(雄鼠90%,雌鼠70%),但乙基嗎啡的代謝率高。繁殖力強(qiáng),仔鼠中等大小。易感染囊尾蚴病。極易感染腎炎。

⑵癌發(fā)生率:NIH品系腎上腺髓質(zhì)腫瘤發(fā)生率為21~25%。對2-乙酰氟胺(2-Acetylaminofluorine)誘發(fā)腫瘤敏感。胰外分泌腺瘤的發(fā)生率低。小于18月齡的動物子宮、腦垂體前葉、腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)以及間質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生率在10%以內(nèi)。但大于18月齡的12~50%雌鼠有子宮瘤,35%未交配雄鼠有間質(zhì)的細(xì)胞瘤,65~85%動物表現(xiàn)出腎上腺髓質(zhì)瘤、20~45%為皮質(zhì)瘤,20~40%有腦垂體前葉瘤。能使Jensen肉瘤和Yoshida腹水瘤生長,75%的動物能生長7974型肝癌和130型肝癌。常見的有BICR/MI乳腺瘤、344成骨肉瘤、343癌、Harderian2226腺癌、338癌和E-2730肉瘤生長。

(十三)PETH系

1.形成:

⑴起源:1938年由Bourne引入Sidman,1946年NIH繁殖9代,以后又繁殖到18代。該品系可能與RCS品系有關(guān)。

⑵近交代數(shù):F39。

2.毛色:粉紅色眼睛,頭部被毛呈頭巾狀(a,h,p)。

3.主要特性:攜有視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良(Retinal Dystophy)基因(re),常引起3月齡大鼠白內(nèi)障?烧T發(fā)常見的晶狀體反射和持續(xù)性玻璃狀體膜動脈的繼發(fā)反應(yīng)。收縮壓低。

(十四)PVG系

1.形成:

⑴起源:英國皇家科學(xué)院培育后引入Lister和Virol研究所,1946年被Glaxo引入并交繁殖。

⑵近交代數(shù):F70+?。

2.毛色:頭部被毛呈黑色頭巾狀(a,h)。

3.主要特性:對誘發(fā)免疫性甲狀腺炎有抗力。易感染溶組織阿米巴病。Howard已經(jīng)培養(yǎng)出染色體分帶與CBA-T6品系相類似的品系。

(十五)SHR系

1.形成:

⑴起源:源于東京遠(yuǎn)交系Wistar大鼠,1963年Okamoto培育。用群體動物中患有自發(fā)性高血壓的雄鼠與一只血壓升高的雌鼠交配繁殖,之后進(jìn)行兄妹連續(xù)交配,以獲得自發(fā)性高血壓動物模型。該品系中的動物有發(fā)生腦血管損傷和中風(fēng)的趨勢。

⑵近交代數(shù):F23+。

2.毛色:白化(C)。

3.主要特性:高血壓發(fā)生率高,而且無明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷。高血壓很嚴(yán)重,血壓常高于200mmHg。心血管疾病發(fā)生率高。基因分析表明這一情況受3~4個基因控制,其中一個可能是主要的。有人認(rèn)為下丘腦血壓的維持是精神錯亂的結(jié)果。尿嘌呤糖尿病能進(jìn)一步使血壓增高,但動物對抗高血壓藥有反應(yīng)。Roba肯定該品系是篩選抗高血壓反應(yīng)藥理最適宜的動物模型。在年幼SHR大鼠中,血漿去甲腎上腺素多巴胺b-氫氧酶水平增加,并超過WKA品系對照大鼠。但總兒茶酚胺無明顯不同,腎上腺兒茶酚胺含量減少。循環(huán)血中的促腎上腺激素水平明顯高于對照品系。131I代謝率減少和甲狀腺重量增加與Wistar對照鼠有關(guān)。

(十六)WAG系

1.形成:

⑴起源:源于Wistar株,1924年A·L·Bacharach培育。

⑵近交代數(shù):F101。

2.毛色:白化(a、c、h;A、C、h或A、C、H)。

3.主要特性:

⑴生理學(xué)特性:旋轉(zhuǎn)運(yùn)動率高。腦GABA含低。平均31月齡大鼠心內(nèi)膜疾病的發(fā)生率為4%。對鐵缺乏敏感。

⑵免疫學(xué)特性:對實(shí)驗過敏性腦脊髓炎有抗力。有些動物可能攜帶防御右旋糖酐過敏反應(yīng)的隱性基因dx,對誘發(fā)自家免疫性甲狀腺炎敏感。多肽類繼發(fā)性抗體反應(yīng)性低。

⑶腫瘤發(fā)生率:甲狀腺髓質(zhì)瘤27%,嗜鉻細(xì)胞瘤2%,胰島細(xì)胞腺瘤1%。31月老齡雌鼠腺瘤的發(fā)生率為69%,甲狀腺髓質(zhì)瘤40%,腎上腺皮質(zhì)腺瘤29%,乳腺纖維腺瘤21%。

⑷平均壽命:雌鼠大于31月,雄鼠為22月。

(十七)WF系

1.形成:

⑴起源:1945年J·Furth用遠(yuǎn)交系Wistar株動物培育而成。

⑵近交代數(shù):F27+。

2.毛色:白化(C)。

3.主要特性:

⑴生理學(xué)特性:血清生長激素含量低。對腎上腺反饋性高血壓有抗力。該品系攜帶特殊濃度Y染色體,這種染色體可以用作細(xì)胞標(biāo)記。

⑵腫瘤發(fā)生率:結(jié)腸癌雄鼠發(fā)生率為38%,雌鼠27%。雌鼠腦垂體腫瘤27%,乳腺癌21%,腎上腺腫瘤3%,白血病9%,惡性淋巴瘤7%,脂肪瘤3%。給年幼鼠食入3-甲基五環(huán)碳?xì)漕惢衔铮?a href="http://zxtf.net.cn/" target="_blank">www.med126.com白血病的發(fā)生率增高,但經(jīng)X射線作用后白血病則減少。

⑶平均壽命:雌鼠31月,雄鼠23月。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗動物研究所于1983~1988年從美國NIH、JAX,英國LAC,日本JCA等單位引入小鼠26個品系,大鼠11個品系:

小鼠品系:A/J、AKR/J-nustr、BALB/cAnN、BALB/c-nu/Jcl、BALB/c-nu/Ola、BALB/c/Ola、B6C3Fe-a/a-Dh、CBA/J/ola、CBA/N(CBA/HN)、C·B-17/IcrJ-Sc1d。C3H/He/Ola、C57BL/KsJ-dbm、C57BL/6J-ob、C57BL/6J/Ola、C57BL/6N、C57BL/6N-bg、DBA/2/Ola、DBA2N、ICR、KK、N:NIH(S)-nu、N:NIH(S)-Ⅱ-nu(N:NIH(S)-nu-Xid)、N:NIH(S)- Ⅲ-nu、NOD/Lt、SM/J、SWR/J。

大鼠品系:F344/N、F344/Ola、LOU/C-IgK-Ib、LOU-CN、LOU/MN、Nude、SD、SHR/Ola、Wistar、WKY/Ola、WN/N。

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