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細胞因子的臨床應(yīng)用

  目前,細胞因子已廣泛應(yīng)用于臨床多種疾病的治療,其中以干擾素、各種集落刺激因子最為常用。部分細胞因子已獲美國FDA批準投放市場,有的細胞因子已進行不同階段的臨床試驗或正在申請獲準準投放市場。有關(guān)細胞因子臨床應(yīng)用的情況參見表4-14和表4-15。

表4-14 美國FDA批準投放市場的重組細胞因子

細胞因子 商品名 公 司 名 適 應(yīng) 癥 FDA批準日期
IFN-α2a Roferon-A Hoffmann-La Roche 毛細胞性白血病 1986.6
      艾滋病相關(guān)的Kaposi氏肉瘤 1988.11
INF-α2b IntronA Schering-Plough 毛細胞性白血病 1986.6
      生殖器 1988.6
      艾滋病相關(guān)的Kaposi氏肉瘤 1988.11
      非甲非乙肝炎(丙型肝炎) 1991.2
IFNαn3 Alferon A Interferon Sciences 生殖器疣 1989.10
IFN-γ1b Actimmune Genentech 慢性肉芽腫 1989.10
α-EPO Eopgen Amgen 慢性腎功衰竭合并貧血, 1989.6
      AZT  
      治療HIV感染的貧血  
  PROCRIT Ortho Biotech 同上 1990.12
G-CSF Neupogen Amgen 化療后中性粒細胞減少癥 1991.2
  filgrastim      
GM-CSF Prokine Hoechst-Roussel 自身骨髓移植 1991.3
  Sargramostim      
  Leukine Immunex 自身骨髓移植 1991.3
  Sargramostim      

表4-15 美國尚未投入市場的重組細胞因子開發(fā)狀況(1991年)

細胞因子 商品名 公司名 適應(yīng)癥 開發(fā)現(xiàn)狀
IL-1α   Immunex 預(yù)防化療和放療所致的骨髓 Ⅰ/Ⅱ期臨床
      抑制,腫瘤  
IL-1β   Immunex 預(yù)防化療和放療所致的骨髓 Ⅰ/Ⅱ期臨床
    Syntex 抑制,腫瘤  
    Immunex 傷口愈合 Ⅱ期臨床
IL-2   Amgen 腫瘤 Ⅲ期臨床
    Hoffmann-La Roche 與IFN-α聯(lián)合用于腫瘤治療 期臨床
  Proleukine Cetus 腎細胞癌 已申請
  aldesleukin   腫瘤 Ⅰ/Ⅲ期臨床
    Cetus 與AZT聯(lián)合治療Kaposi氏肉瘤 Ⅰ期臨床
PEG-IL-2     與AZT聯(lián)合治療AIDS Ⅰ期臨床
IL-3   Hoechst-Roussel 骨髓功能衰竭、血小板減少 Ⅰ/Ⅱ期臨床
      自身骨髓移植、化療佐劑  
    Immunex 外周干細胞移植 Ⅰ期臨床
IL-4   Schering-Plough 免疫缺陷病、腫瘤、疫苗佐劑 Ⅰ/Ⅱ期臨床
    Sterling Drug 腫瘤 Ⅱ期臨床
G-CSF Neupogen Amgen 艾滋病、白血病、再生障礙性貧血 已申請
  filgrastim   貧血  
M-CSF Macrolin Cetus 腫瘤、真菌病 Ⅰ期臨床
    Genetics Institute 腫瘤、白血病、骨髓移植 Ⅰ期臨床
GM-CSF Leukine Immunex 同種骨髓移植,化療佐劑 Ⅲ期臨床
  Sargramostim      
      艾滋病 Ⅱ期臨床
  Prokine Hoechst-Roussel 再次化療所致中性粒細胞減少 Ⅲ期臨床
  sargramostin      
    Amgen 化療佐劑 Ⅰ/Ⅱ期臨床
  Leucomax  Sazdoz 血細胞減少 已申請
    Schering-Plough 血細胞減少 已申請
    Genetics Institute 血細胞減少 正申請
αEPO PROCRIT Ortho Biotech 腫瘤或腫瘤化療所致貧血 Ⅲ期臨床
      防止手術(shù)失血所致貧血  
    Genetics Institute 自體輸血佐劑  
βEPO Marcogen   腎病繼發(fā)貧血 已申請
  Sterile      
    Chugai-Upjohn 自體輸血,取代輸血 Ⅱ/Ⅲ期臨床
SCF   Amgen 乳腺癌和淋巴瘤 Ⅰ期臨床
IFN-α2a Roferon A Hoffmann-La Roche 與5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療直腸癌,乙型肝炎、非甲非乙肝炎、慢性髓性白血病、胃癌,與AZT聯(lián)合治療HIV陽性、ARC和艾滋病 Ⅱ期臨床
IL-α2b Intron A Schering-Ploough 淺表膀胱癌、基底細胞癌、慢性乙肝炎、丁型肝炎、丙型肝炎 已申請
  `   丙型肝炎  
      急性乙型肝炎、慢性髓樣 Ⅲ期臨床
      白血病  
      與AZT聯(lián)合治療HIV感染 Ⅰ期臨床
IFN-αn3 Alferon LDO Interferon Sciences ARC、愛滋病 Ⅰ/Ⅱ期臨床
IFN-β R-Prone Serono Sciences 腫瘤 Ⅰ期臨床
  Belaseron Berlex Lab. 多發(fā)性硬化 Ⅲ期臨床
      腫瘤 Ⅰ/Ⅱ期臨床
IFN-γIL Actimmune Genentech 小細胞肺癌、特應(yīng)性皮炎 Ⅲ期臨床
      腎細胞癌、外傷感染 Ⅱ期臨床
      哮喘和過敏 Ⅰ期臨床
  Immuneron Biogen 類風濕性關(guān)節(jié)炎 Ⅰ/Ⅲ期臨床
      生殖器疣 Ⅱ期臨床
TNF   Amgen 腫瘤、傳染病 Ⅱ期臨床
    Biogen 腫瘤 Ⅱ期臨床
    Knoll pharma. 腫瘤 Ⅱ期臨床
    ceuticals  醫(yī).學.全.在線.網(wǎng).站.提供  
    Genentech 腫瘤 Ⅱ期臨床
IL-1ra Antril Synergen AML、CML、炎性腸炎、 Ⅰ/Ⅲ期臨床
  anakinra   類風濕關(guān)節(jié)炎、膿毒癥、  
      化膿性休克  
FGF   Chiron Ophthalmics 角膜與晶體手術(shù) Ⅲ期臨床
    Ethicon 傷口愈合、皮膚潰瘍 Ⅱ期臨床
    Chiron 傷口愈合、皮膚潰瘍 Ⅱ期臨床
    California 慢性軟組織潰瘍 Ⅱ期臨床
    Biotechnolgy    
bFGF   Synergen 靜脈郁積、糖尿病的腿足潰瘍  
胰島素樣生長因   Genentech 營養(yǎng)支持 Ⅱ期臨床
子-1(IGF-1)     Ⅱ型糖尿病 Ⅰ期臨床
    Chiron Ⅱ型糖尿病 Ⅱ期臨床
PDGF Amgen CIBA-GEIGY Ⅱ型糖尿病 Ⅱ期臨床
    Amgen 慢性皮膚潰瘍 Ⅰ/Ⅱ期臨床
    Chiron 皮膚潰瘍 Ⅱ期臨床
    Ethicon 皮膚潰瘍 Ⅱ期臨床
    Zymo Genetics 糖尿病潰瘍 Ⅰ期臨床

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