目前,細胞因子已廣泛應(yīng)用于臨床多種疾病的治療,其中以干擾素、各種集落刺激因子最為常用。部分細胞因子已獲美國FDA批準投放市場,有的細胞因子已進行不同階段的臨床試驗或正在申請獲準準投放市場。有關(guān)細胞因子臨床應(yīng)用的情況參見表4-14和表4-15。
表4-14 美國FDA批準投放市場的重組細胞因子
細胞因子 | 商品名 | 公 司 名 | 適 應(yīng) 癥 | FDA批準日期 |
IFN-α2a | Roferon-A | Hoffmann-La Roche | 毛細胞性白血病 | 1986.6 |
艾滋病相關(guān)的Kaposi氏肉瘤 | 1988.11 | |||
INF-α2b | IntronA | Schering-Plough | 毛細胞性白血病 | 1986.6 |
生殖器疣 | 1988.6 | |||
艾滋病相關(guān)的Kaposi氏肉瘤 | 1988.11 | |||
非甲非乙肝炎(丙型肝炎) | 1991.2 | |||
IFNαn3 | Alferon A | Interferon Sciences | 生殖器疣 | 1989.10 |
IFN-γ1b | Actimmune | Genentech | 慢性肉芽腫 | 1989.10 |
α-EPO | Eopgen | Amgen | 慢性腎功衰竭合并貧血, | 1989.6 |
AZT | ||||
治療HIV感染的貧血 | ||||
PROCRIT | Ortho Biotech | 同上 | 1990.12 | |
G-CSF | Neupogen | Amgen | 化療后中性粒細胞減少癥 | 1991.2 |
filgrastim | ||||
GM-CSF | Prokine | Hoechst-Roussel | 自身骨髓移植 | 1991.3 |
Sargramostim | ||||
Leukine | Immunex | 自身骨髓移植 | 1991.3 | |
Sargramostim |
表4-15 美國尚未投入市場的重組細胞因子開發(fā)狀況(1991年)
細胞因子 | 商品名 | 公司名 | 適應(yīng)癥 | 開發(fā)現(xiàn)狀 |
IL-1α | Immunex | 預(yù)防化療和放療所致的骨髓 | Ⅰ/Ⅱ期臨床 | |
抑制,腫瘤 | ||||
IL-1β | Immunex | 預(yù)防化療和放療所致的骨髓 | Ⅰ/Ⅱ期臨床 | |
Syntex | 抑制,腫瘤 | |||
Immunex | 傷口愈合 | Ⅱ期臨床 | ||
IL-2 | Amgen | 腫瘤 | Ⅲ期臨床 | |
Hoffmann-La Roche | 與IFN-α聯(lián)合用于腫瘤治療 | 期臨床 | ||
Proleukine | Cetus | 腎細胞癌 | 已申請 | |
aldesleukin | 腫瘤 | Ⅰ/Ⅲ期臨床 | ||
Cetus | 與AZT聯(lián)合治療Kaposi氏肉瘤 | Ⅰ期臨床 | ||
PEG-IL-2 | 與AZT聯(lián)合治療AIDS | Ⅰ期臨床 | ||
IL-3 | Hoechst-Roussel | 骨髓功能衰竭、血小板減少 | Ⅰ/Ⅱ期臨床 | |
自身骨髓移植、化療佐劑 | ||||
Immunex | 外周干細胞移植 | Ⅰ期臨床 | ||
IL-4 | Schering-Plough | 免疫缺陷病、腫瘤、疫苗佐劑 | Ⅰ/Ⅱ期臨床 | |
Sterling Drug | 腫瘤 | Ⅱ期臨床 | ||
G-CSF | Neupogen | Amgen | 艾滋病、白血病、再生障礙性貧血 | 已申請 |
filgrastim | 貧血 | |||
M-CSF | Macrolin | Cetus | 腫瘤、真菌病 | Ⅰ期臨床 |
Genetics Institute | 腫瘤、白血病、骨髓移植 | Ⅰ期臨床 | ||
GM-CSF | Leukine | Immunex | 同種骨髓移植,化療佐劑 | Ⅲ期臨床 |
Sargramostim | ||||
艾滋病 | Ⅱ期臨床 | |||
Prokine | Hoechst-Roussel | 再次化療所致中性粒細胞減少 | Ⅲ期臨床 | |
sargramostin | ||||
Amgen | 化療佐劑 | Ⅰ/Ⅱ期臨床 | ||
Leucomax | Sazdoz | 血細胞減少 | 已申請 | |
Schering-Plough | 血細胞減少 | 已申請 | ||
Genetics Institute | 血細胞減少 | 正申請 | ||
αEPO | PROCRIT | Ortho Biotech | 腫瘤或腫瘤化療所致貧血 | Ⅲ期臨床 |
防止手術(shù)失血所致貧血 | ||||
Genetics Institute | 自體輸血佐劑 | |||
βEPO | Marcogen | 腎病繼發(fā)貧血 | 已申請 | |
Sterile | ||||
Chugai-Upjohn | 自體輸血,取代輸血 | Ⅱ/Ⅲ期臨床 | ||
SCF | Amgen | 乳腺癌和淋巴瘤 | Ⅰ期臨床 | |
IFN-α2a | Roferon A | Hoffmann-La Roche | 與5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療直腸癌,乙型肝炎、非甲非乙肝炎、慢性髓性白血病、胃癌,與AZT聯(lián)合治療HIV陽性、ARC和艾滋病 | Ⅱ期臨床 |
IL-α2b | Intron A | Schering-Ploough | 淺表膀胱癌、基底細胞癌、慢性乙肝炎、丁型肝炎、丙型肝炎 | 已申請 |
` | 丙型肝炎 | |||
急性乙型肝炎、慢性髓樣 | Ⅲ期臨床 | |||
白血病 | ||||
與AZT聯(lián)合治療HIV感染 | Ⅰ期臨床 | |||
IFN-αn3 | Alferon LDO | Interferon Sciences | ARC、愛滋病 | Ⅰ/Ⅱ期臨床 |
IFN-β | R-Prone | Serono Sciences | 腫瘤 | Ⅰ期臨床 |
Belaseron | Berlex Lab. | 多發(fā)性硬化癥 | Ⅲ期臨床 | |
腫瘤 | Ⅰ/Ⅱ期臨床 | |||
IFN-γIL | Actimmune | Genentech | 小細胞肺癌、特應(yīng)性皮炎 | Ⅲ期臨床 |
腎細胞癌、外傷感染 | Ⅱ期臨床 | |||
哮喘和過敏 | Ⅰ期臨床 | |||
Immuneron | Biogen | 類風濕性關(guān)節(jié)炎 | Ⅰ/Ⅲ期臨床 | |
生殖器疣 | Ⅱ期臨床 | |||
TNF | Amgen | 腫瘤、傳染病 | Ⅱ期臨床 | |
Biogen | 腫瘤 | Ⅱ期臨床 | ||
Knoll pharma. | 腫瘤 | Ⅱ期臨床 | ||
ceuticals | 醫(yī).學.全.在線.網(wǎng).站.提供 | |||
Genentech | 腫瘤 | Ⅱ期臨床 | ||
IL-1ra | Antril | Synergen | AML、CML、炎性腸炎、 | Ⅰ/Ⅲ期臨床 |
anakinra | 類風濕關(guān)節(jié)炎、膿毒癥、 | |||
化膿性休克 | ||||
FGF | Chiron Ophthalmics | 角膜與晶體手術(shù) | Ⅲ期臨床 | |
Ethicon | 傷口愈合、皮膚潰瘍 | Ⅱ期臨床 | ||
Chiron | 傷口愈合、皮膚潰瘍 | Ⅱ期臨床 | ||
California | 慢性軟組織潰瘍 | Ⅱ期臨床 | ||
Biotechnolgy | ||||
bFGF | Synergen | 靜脈郁積、糖尿病的腿足潰瘍 | ||
胰島素樣生長因 | Genentech | 營養(yǎng)支持 | Ⅱ期臨床 | |
子-1(IGF-1) | Ⅱ型糖尿病 | Ⅰ期臨床 | ||
Chiron | Ⅱ型糖尿病 | Ⅱ期臨床 | ||
PDGF | Amgen | CIBA-GEIGY | Ⅱ型糖尿病 | Ⅱ期臨床 |
Amgen | 慢性皮膚潰瘍 | Ⅰ/Ⅱ期臨床 | ||
Chiron | 皮膚潰瘍 | Ⅱ期臨床 | ||
Ethicon | 皮膚潰瘍 | Ⅱ期臨床 | ||
Zymo Genetics | 糖尿病潰瘍 | Ⅰ期臨床 |