中國醫(yī)藥學(xué)自從有文字記載以來的幾千年悠久歷史中，總結(jié)了勞動人民長期和疾病作斗爭的豐富經(jīng)驗。它對中華民族的繁衍昌盛有很大貢獻，對世界醫(yī)學(xué)的發(fā)展也有很大的影響。
科學(xué)研究最貴有創(chuàng)造性，有特點。在發(fā)展中、西醫(yī)學(xué)的同時，用唯物辯證法指導(dǎo)中西醫(yī)結(jié)合，對于促進我國醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展、趕超世界先進水平具有重要意義。在唯物辯證法指導(dǎo)下用現(xiàn)代科學(xué)知識和方法整理研究世界各國各民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)并與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的精華相結(jié)合，創(chuàng)立新的世界醫(yī)學(xué)，是實現(xiàn)世界醫(yī)學(xué)史中從樸素辯證唯物論和形而上學(xué)影響下的舊醫(yī)學(xué)飛躍為唯物辯證法指導(dǎo)下的新醫(yī)學(xué)的正確道路。
醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中我們強調(diào)中西醫(yī)結(jié)合方向決不是要閉關(guān)自守或夜郎自大。相反，我們對西醫(yī)（更不用說其他現(xiàn)代自然科學(xué))的一切長處都應(yīng)該認真學(xué)習(xí)研究，要有分析地研究應(yīng)用西醫(yī)的一切新成就，引起可能引進、應(yīng)該引起的新技術(shù)，注射西醫(yī)和一切現(xiàn)代科學(xué)研究的新動向、新思路，以便洋為中用，啟發(fā)思想，廣開思路。另外，中國醫(yī)藥學(xué)這個寶庫必須用現(xiàn)代科學(xué)知識和方法（包括各自然科學(xué)和現(xiàn)代西醫(yī)中合乎科學(xué)的知識和方法)加以發(fā)掘、整理和提高。
從中醫(yī)發(fā)展史看，中醫(yī)學(xué)幾千年來的研究途徑幾乎全是通過臨床觀察方法以認識疾病的發(fā)生、發(fā)展、變化規(guī)律及總結(jié)有效的防治措施。醫(yī)學(xué)發(fā)展的歷史證明：局限于臨床觀察方法是中醫(yī)學(xué)發(fā)展緩慢的原因之一。動物實驗是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的常用方法和手段，中醫(yī)藥學(xué)利用動物實驗方法，在一定范圍內(nèi)可以提示更為具體的中醫(yī)理論本質(zhì)，有利于中醫(yī)學(xué)科學(xué)達到一個新的認識水平。
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的迅猛發(fā)展，中醫(yī)將動物實驗手段從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中移植過來，近幾十年才逐漸發(fā)揚光大，將動物實驗方法滲入到了中醫(yī)生理、病理、方藥、針灸、防治等研究領(lǐng)域，通過動物實驗，提示了一些中醫(yī)理論實質(zhì)，為中醫(yī)理論提供了一些實驗科學(xué)依據(jù)，使動物實驗方法在中醫(yī)學(xué)研究中出現(xiàn)了新的苗頭，表現(xiàn)了強大的生命力�？偨Y(jié)近幾十年中醫(yī)動物實驗研究概況，五六十年代多是通過動物實驗研究針刺對疾病的防治作用；70年代多是通過動物實驗進行中藥藥理研究；80年代則有通過動物實驗，利用中醫(yī)治療手段對西藥實驗性病變進行防治。
中醫(yī)藥研究中開展動物實驗的好處有如下幾方面：
（一)可以替代人體，預(yù)測中藥毒副作
古今中外有關(guān)中藥毒副作用的記載并不少見，如：《淮南子·修務(wù)訓(xùn)》記載：“神農(nóng)嘗百草之滋味，水泉之甘苦，全民知所避就，當此之時，一日而遇七十毒”《備急千金要方》記載：“水銀中毒發(fā)生口舌糜爛”近年來報導(dǎo)：誤服大青龍湯致死；誤服大承氣湯致死�！度毡踞t(yī)藥品副作用文獻抄錄》報告：葛根湯、十味敗毒散、八味地黃丸、柴胡加龍骨牡蠣湯、半夏瀉心湯等36種方劑有副作用。還報導(dǎo)蒼耳子中毒致死、烏頭中毒致死等等。究竟有毒副作用的藥物安全量是多大？中毒致死量是多少？服用后會出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)？哪些藥物在什么情況下有毒副作用？以及發(fā)生毒副反應(yīng)后如何救治？這些方面至今多還缺乏比較精確的認識。要解決這些問題，不可能也不允許在人體身上直接進行試驗，因為醫(yī)學(xué)的宗旨是為人類防病治病、增進健康的，所以最好的方法就是進行動物實驗。
（二)可以嚴格控制實驗條件，較可靠地證實治療效果
人類疾病的轉(zhuǎn)歸除藥物治療外還受著多種因素的影響，如：氣候環(huán)境、精神情緒、飲食勞逸等，這些因素在一定條件下會造成疾病好轉(zhuǎn)或惡化。臨床上還可見到由于患者產(chǎn)生強烈的治愈要求，對接受治療產(chǎn)生良好的療效愿望，心理上產(chǎn)生一種有效偏因，從而出現(xiàn)治療有效的反應(yīng)，即所謂的“假陽性”現(xiàn)象；反之，臨床上也常見到患者在治療中因飲食起居不慎或受到精神刺激等因素的影響，從而造成疾病惡化。這些情況都會造成醫(yī)生在治療疾病中產(chǎn)生錯誤的療效判斷。之所以有些個案報道或新方療效報道的療效結(jié)果在臨床上重復(fù)使用時出現(xiàn)與原報道結(jié)果不符的現(xiàn)象；其原因之一就與其它因素影響有關(guān)。所以要比較可靠地評論藥物在治療效果就需要在嚴格控制各種影響因素的條件下進行，但是由于人類的高度復(fù)雜性，在多數(shù)情況下很難嚴格控制，而對于動物來說就比較容易嚴格控制。
（三)可以驗證和發(fā)展中醫(yī)理論，為中醫(yī)理論提供實驗科學(xué)依據(jù)
中醫(yī)學(xué)產(chǎn)生于自然哲學(xué)時期，是在長期的醫(yī)療實踐經(jīng)驗積累的基礎(chǔ)上，以整體綜合觀察方法，在不干擾原有生理病理的情況下逐漸形成和發(fā)展起來的高度概括的醫(yī)學(xué)理論。在其形成和發(fā)展過程中由于缺乏科學(xué)實驗和其它科學(xué)手段，造成中醫(yī)理論難以深入地提示更為具體的規(guī)律，出現(xiàn)一些籠統(tǒng)、抽象、模糊的概念，使豐富的實踐經(jīng)驗與籠統(tǒng)、抽象、模糊的理論結(jié)合起來。動物實驗可以使人的認識深入到直接觀察難以達到的物質(zhì)內(nèi)部更深的層次，提示一些更為具體、更為確切的規(guī)律，尤其是當需從組織形成學(xué)角度來觀察時，就更需要借助動物實驗。通過動物實驗不僅可以為驗證中醫(yī)理論提供科學(xué)的實驗依據(jù)，而且可以進一步發(fā)展中醫(yī)理論提供科學(xué)的實驗依據(jù)。如：王氏為闡明“肺主通周水道”的理論，通過人工擴肺以增強免疫肺通氣量觀察對兔排出尿量的影響，發(fā)現(xiàn)當擴肺后2分鐘左右每只動物尿量開始減少，伴隨擴肺時間的延長，尿量減少越明顯，停止擴肺后，尿量逐漸恢復(fù)到擴肺前水平。莫氏等在中醫(yī)“腎開竅于耳”的理論基礎(chǔ)上，用生物電作為內(nèi)耳功能指標，證實了醛固酮對內(nèi)耳功能有促進作用，由此提出把醛固酮作為聯(lián)系中醫(yī)腎與耳之間的物質(zhì)基礎(chǔ)的設(shè)想。遼寧中醫(yī)學(xué)院等人通過對脾虛動物模型葡萄糖轉(zhuǎn)運電位（PD)的觀察分析，發(fā)現(xiàn)脾虛時PD明顯地受到抑制，而四君子湯則有促進PD恢復(fù)的作用。日本的久保道德為說明桂枝湯具有發(fā)汗作用，他在小鼠血中注入炭，小鼠皮色變黑，病理切片有大量炭附著于皮膚肌肉下層組織的血管壁內(nèi)，灌服桂枝湯為主方劑后，異物消除。
（四)可以縮短研究周期，加快中醫(yī)發(fā)展
中醫(yī)學(xué)的發(fā)展歷史告訴我們：有此問題單憑臨床經(jīng)驗積累需要花費很長時間才能得到解決，或者雖花費很長時間，問題仍得不到解決，而通過動物實驗有些問題就可以得到迅速解決。如中藥十八反中幾對相反藥，歷來有人主張必須恪守，有人則認為不必絕對化，更有人認為合用顯著的治療效果，多少年來一直沒有充分的依據(jù)來說明這一問題，有人通過動物實驗僅在幾個月內(nèi)不僅證明了相反藥配伍后毒性遠比單味藥高，而且證明了兩種藥物用量不同產(chǎn)生的毒性大小也不一樣。
中醫(yī)證型的動物模型大約有“陽虛”、“陰虛”、“脾虛”、“脈微欲絕”、“血虛”、“血瘀”、“肝郁”、“寒證”、“熱證”、“溫病”及“里實”等11種。其造型的思路和方法除個別者外，均是選擇一些造成與臨床證型相仿的致病因素，作用于動物機體使其產(chǎn)生類似臨床某些證的模型，而致病因素不外乎物理、化學(xué)、生物以及某些內(nèi)臟損傷或切除等。如①用生大黃、番瀉葉、玄明粉造成脾虛運化失常模型；②用阿托品（膽堿能M型受體阻斷劑)、利血平（耗竭兒茶酚胺類遞質(zhì))造成植物神經(jīng)功能失調(diào)擬脾虛、陽虛、陰虛模型；③根據(jù)中醫(yī)饑飽無度、損傷脾胃的理論，用甘蘭加豬脂使飲食失節(jié)造成脾虛生化乏源模型；④以大劑量醋酸氫化可的松使動物產(chǎn)生一系列耗竭現(xiàn)象，達到虛損狀態(tài)比擬陽虛模型；⑤以適量的大腸桿菌靜脈注射，復(fù)制急性和暴發(fā)性大腸桿菌敗血癥比擬溫病模型；⑥依中醫(yī)“正邪相爭”理論為指導(dǎo)，用給動物注入強毒細菌以“助邪”及結(jié)扎血管阻斷血運降低機體抗病力以“傷正”的辦法，造成動物“里實”模型；另外，還開展了采用多種病因造型方法的嘗試，其造型所用動物主要還是小動物（大、小白鼠)，也有用金黃地鼠、家兔和貓的。給藥（或作用)途徑除胃飼外，是肌肉、皮下、腹腔及耳緣靜脈注射。
中醫(yī)證型動物模型造型方法。
1．“衛(wèi)氣營血”模型（熊啟達等：四川醫(yī)學(xué)雜志，（2)：65，1982)：選用家兔，體重2.1～2.75kg。用強毒力的大腸桿菌以0.75ml（每ml含大腸桿菌27億個)/kg體重，注射至兔耳緣靜脈造型。感染后動物表現(xiàn)蜷縮、懶動、少食、體溫升高、心率增快、耳血管周圍滲血、出血；舌象有明顯病理改變；血培養(yǎng)有大腸桿菌生長，白細胞及血小板顯著減少�？�100%造型成功，適用于開展實驗性溫病研究。
2．“寒證、熱證”模型（梁月華等：在醫(yī)雜志，（11)，1982．)：選用雌性大白鼠，體重170～210g。熱證型：用溫?zé)崴帲?a class="channel_keylink" href="http://zxtf.net.cn/pharm/2009/20090113060019_95414.shtml" target="_blank">附子、干姜、肉桂、黨參、黃芪、白術(shù))制成100%水煎劑灌胃，每次2ml，每日2次。寒證型：首先于腹腔內(nèi)注射三聯(lián)疫苗1ml，每日1次共2次；然后給予寒冷藥（膽草、黃連、黃柏、銀花、連翹、石膏)制成的100%水煎劑灌胃，每次2ml，日2次。給藥后15天60-70%造型成功。熱證型：心率加快，飲水量增多，尿內(nèi)兒茶酚胺及17-羧皮質(zhì)類固醇排出量增多。寒證型：心率減慢，尿內(nèi)兒茶酚胺及17-羧皮質(zhì)類固醇排出量減少。用此模型可測量痛閾和驚厥閾值及腦內(nèi)介質(zhì)；觀察動情周期及血內(nèi)孕酮含量。
3．“血瘀”模型：高粘滯血癥模型（阮景綽等)：選用家兔，耳緣靜脈注入10%葡聚糖生理鹽水，每公斤體重注入5ml，可100%造型成功。給藥后可見微循環(huán)血液變慢，紅細胞聚集，全血及血漿粘度增加，血沉快，紅細胞電泳變慢。此模型適用于“活血化瘀”藥物作用原理的研究。
“血瘀”模型（毛騰敏：北醫(yī)學(xué)報，（4)：305，1981。)：選用大白鼠，皮下注射0.1%腎上腺素0.2ml/次，日2次，加冰水刺激5分鐘處置1日或2日，給藥后次日，血粘度明顯升高，血中纖維蛋白及紅細胞壓積亦升高。用此法連續(xù)處置2天，隔48小時處死，心肌出現(xiàn)散在性壞死灶。心肌病變能模擬克山病心肌壞死，此模型已用于大劑量維生素C治療克山病機制的研究。
“血瘀”模型（金惠銘等：中華醫(yī)學(xué)雜志，（1)：50，1982.)；選用家兔，耳緣靜脈快速注射10%高分子右旋糖酐（HMWD)生理鹽水溶液，劑量為1.5g/kg。注藥后30分鐘即可從微循環(huán)活體觀察到血流明顯減慢，血細胞嚴重聚集、微血管周圍明顯滲出和出血管微循環(huán)障礙表現(xiàn)。12～24小時后微循環(huán)障礙達高峰。此模型主要用于研究微循環(huán)障礙、中醫(yī)血瘀及探討活血化瘀藥物作用原理。
第二軍醫(yī)大學(xué)亦用此法制造“”血瘀模型，選用未孕家兔，雌雄不構(gòu)，體重2～2.5kg，10%HMWD靜脈注射，每次15ml/kg，每周2次，歷時10周。
4．“血虛”模型（賁長恩等：中醫(yī)雜志（6)：69，1981.)：選用雄性大白鼠，體重180-250g。于實驗第1、4、7天皮下注射2%乙�；诫拢ˋcety-Pheny hydrazine,APH)生理鹽水溶液，以每100g體重計，第1次1ml，第2、3次0.5mll給藥后可形成實驗性溶血性貧血。紅細胞與血紅蛋白減少，出現(xiàn)大量海氏（Heine)小體�？删S持9～14天。此模型適用于血虛與氣虛藥物的研究。
5．“脾虛”模型（李傳英等：淅江中醫(yī)雜志（8)：355，1982)：選用雄性大白鼠。以大黃、玄明粉、玄明粉水煎劑和大黃、番瀉葉的水浸泡液灌胃給藥。給藥后動物發(fā)生泄瀉、清瘦、食量下降、精神萎磨不振，毛發(fā)欠光澤，基本符合臨床脾虛病人癥狀。
另外還有報導(dǎo)選用昆明種雄性小鼠，體重18～20g；25日齡Wistar大鼠，體重70～100克；敘利亞金黃地鼠。用大黃水浸煎劑，小鼠0.5g/ml/日/只，金黃地鼠每日100g體重0.7～1.25g/ml，大鼠用15%大黃粉懸液3～5ml。胃飼法給藥，每日1次，大鼠每日二次，給藥后第8天90%以上造型成功。
6．“肝郁”模型（陳國林)：選用大、小白鼠。小白鼠腹腔注射艾葉注射液0.6ml（含生藥0.3g)，每日1次，分別于45天及60天處死。大白鼠腹腔注射艾葉注射液2ml(含生藥2.0g)每日1次，半月后改為隔日1次，40天處死。艾葉中毒后動物易激怒，好斗，咬人，進食量少，體重增加慢。小白鼠：肝臟有灶性壞死，以60天組較45天組為重。大白鼠：肝細胞腫脹，胞漿疏松出現(xiàn)顆粒，門區(qū)有嗜酸細胞浸潤，中央靜脈充血。
7．“陽虛”模型：選雄性小白鼠，體重25～30g。以大劑量醋酸氫化可的松肌肉注射1mg/保，每日1次，約7次，約7次造型成功，適于研究補腎藥的作用。也可選用20～28g小鼠，急性組織分別用利血平5、10、20、50、100、200μg/只；亞急性組，給500μg/kg（隔天下午)；均腹腔給藥。亞急性組另加更生霉素74μg/kg，共7次，亦腹腔給藥，均可100%造型成功，適于“形寒肢冷”證發(fā)病機理研究和探討中藥（理中湯)作用機理研究。還可給小鼠每日灌喂甲基氧嘧啶2.5mg/只或5-10mg/日，一周左右即可有95%造型成功，適用于觀察受體與甲狀腺素減少之間關(guān)系。
8．“陰虛”模型：選用雄性小鼠，體重20-30g，甲狀腺素片3mg/只/月，利血平0.02mg/只/日共研成粉末，以生理鹽水稀釋，充分搖勻后灌胃給藥。8～10天造型成功，www.med126.com適用于研究滋陰中藥作用原理。
9．“陰證”與“陽證”模型（董筠一等：陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，（3)：1，1981)：選用雄性小白鼠，體重20～30g。利血平10μg（溶于0.1ml鹽水)/只/日肌注，4～5天后出現(xiàn)類似陰證癥候；阿托品15～20μg/只/日肌注，，2天后出現(xiàn)類似陰證癥候。適于觀察機體各器官系統(tǒng)的機能改變，細胞水平的電生理變化以及中藥或針刺對上述變化的改善情況。
10．“脈微欲絕”模型（左箴等：第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報（1)：19，1982)：選用貓，經(jīng)股靜脈注入3%戊巴比妥鈉溶液，按0.25～0.5ml/kg劑量造型。注藥后心肌收縮力極度減弱，近于停跳狀態(tài)，血壓降至10mmHg左右，動物股動脈搏動微弱，幾乎不能觸及，可100%造型成功，適于觀察強心升壓藥物，如附子制劑及其分離物的急性效應(yīng)。
11．“氣虛”模型（上海第二醫(yī)學(xué)院：上海中醫(yī)藥雜志（5)：8，1964)：選用家兔，體重1.07～2.5kg，通過人工慢性貧血造型。每日由耳動脈、耳靜脈或心臟放血10ml左右。動物可出現(xiàn)精神萎頓、嗜睡、四肢蜷縮，肌張力減低、體溫較正常稍高。血細胞壓積下降，總蛋白略有減低，舌質(zhì)蒼白、胖嫩、濕潤。適用于“氣虛”舌象研究。
12．“陰陽失調(diào)”模型（楊連卿等：中西藥結(jié)合雜志（6)：353，1983)：選用雄性Wistar大鼠，體重235～297g。以外源性糖皮質(zhì)激素地塞米松混懸液7.5μg/100g體重灌胃，每日下午時藻胃，共7次（7天實驗)；另組同法灌胃28次，中途休息2天（30天實驗)。經(jīng)電鏡觀察，腎上腺皮囊狀帶細胞線粒體退行性變性變化明顯，血漿皮質(zhì)酮水平低下，示動物HPA（下丘腦一垂體-腎上腺皮質(zhì))軸功能受抑。
13．“里實”模型（孫愛真等)：選用狗，以中醫(yī)“邪正相爭”理論為指導(dǎo)�！爸啊�，選擇毒性極強的細菌，經(jīng)多次復(fù)種，增強致病毒力后，注入闌尾肌層；“傷正”：結(jié)扎闌尾根部，并阻斷血循環(huán)以大大削弱機體抗病能力。術(shù)后二天內(nèi)拒食、神萎、倦伏不動；大體標本見闌尾粗大，漿膜面血管擴張、充血、有膿性、纖維素性滲出物，腸管增厚水腫、粘膜見散在壞死及潰瘍形成，腔內(nèi)積有濃性滲出物，鏡檢：闌尾腔內(nèi)積有成片膿性滲出物，粘膜壞死、脫落，有肉芽組織增生，各層有不同程度充血、水腫等，WBC、MPT急劇升高。適于研究中醫(yī)通里攻下治則作用原理以及大承氣湯等復(fù)方的藥理作用。
國內(nèi)早在1960年鄺氏等就指出皮質(zhì)素型動物（即醋酸氫化考的松模型、氨考模型或“陽虛”模型)一系列病態(tài)與陽虛臨床特征基本符合。1963年鄺氏等又觀察發(fā)現(xiàn)，助陽藥能減輕或糾正過量皮質(zhì)素引起的動物耗竭現(xiàn)象，并對助陽藥作用機理進行探討，認為助陽藥的作用并非單純促進蛋白質(zhì)合成或補充了鉀或者替代腎上腺皮質(zhì)激素，其確切作用機理是否是糾正了機體“陽虛”本質(zhì)難以肯定尚待探討。1964年上海第二醫(yī)學(xué)院附屬廣慈醫(yī)院舌研究小組，為開展氣、陰虛舌象的動物實驗研究，以人工慢性貧血及高位小腸側(cè)瘺，造成“氣虛”和“陰虛”模型。1977年上海中醫(yī)學(xué)院正常人體學(xué)教研組，認為助陽及滋陰藥能調(diào)節(jié)“陽虛”及“陰虛”現(xiàn)象，可反證造型的屬性。1980年施氏等首先采用電鏡技術(shù)觀察某些助陽藥對“陽虛”模型的肝細胞亞微結(jié)構(gòu)的作用，發(fā)現(xiàn)助陽藥能調(diào)節(jié)細胞核DNA復(fù)制及RNA、蛋白質(zhì)合成，改善細胞能量代謝；同年，北京師范大學(xué)生物系消化生理科研組在國內(nèi)首先報道用中藥大黃水浸煎劑造成“脾虛”模型，并用四君子湯反證。1981年陜西中醫(yī)學(xué)院生理教研室用改變植物神經(jīng)系統(tǒng)機能狀態(tài)的藥物建立類似“陽證”（阿托品)及“陰癥”（利血平)模型，并設(shè)想臨床“陽癥”和“陰證”的產(chǎn)生與交感、副交感神經(jīng)系統(tǒng)機能的盛、衰有關(guān)，同年，賁氏等以皮下注射乙酰苯肼（APH)造成實驗性溶血性貧血，擬“血虛”模型；同年，施氏等認為“陽虛”模型，早期以“陰虛”為主，滋陰藥有一定作用，后期才以“陽虛”為主，助陽藥對之有顯著作用，說明中醫(yī)陰陽貫穿整個疾病過程。1982年施氏等又發(fā)現(xiàn)某些助陽藥對“陽虛”動物脾臟淋巴細胞有顯著保護作用；嚴氏等對“脾虛”動物的體表冷光、溫度及皮膚電阻、體重等多種體表物理信息的研究，發(fā)現(xiàn)體表冷光變化幅度最大，其次是體表溫度、體重，而體表電阻較差，并認為這些指標有方便、快速無損等優(yōu)點，是可取的；南京醫(yī)學(xué)院中西結(jié)合研究組，開展了脾虛泄瀉證的動物模型研究，認為番瀉葉與大黃致瀉理作用基本一致，但其用量為大黃的1/10，主張番瀉葉可作為復(fù)制脾虛泄瀉證動物模型的首選藥物；張氏等認為助陽藥能提高“陽虛”動物DNA合成率、降低死亡率；史氏等于家兔耳緣靜脈注入10%高分子右旋糖酐造成“血瘀”動物模型，并觀察川芎注射液治療作用；梁氏等用三聯(lián)疫苗及寒涼藥造成寒證，以溫?zé)崴幵斐蔁嶙C模型，觀察電刺激效應(yīng)；夏氏等模擬幾種常見的虛證病人，用不同方法同時建立四種（互相對立的兩組)病理模型，即甲狀腺功能亢進（甲亢組)及減退（甲減組)；糖皮質(zhì)激素過多（氨考Ⅰ組)及腎上腺皮質(zhì)抑制（氨考Ⅱ組)等四組。然后用滋陰藥（生地、龜板)和助陽藥（附子、肉桂)進行反證（即“診斷性治療”)區(qū)分證型。結(jié)果，甲亢組和氫考Ⅰ組服用滋陰藥有效（用助陽藥反惡化)，辯證為陰虛為主；甲減組及氨考Ⅱ組服用助陽藥有改善（用滋陰藥惡化)，故屬陽虛為主。上述情況與臨床所見基本一致。另外，兩組模型血漿中環(huán)核苷酸含量的變化與臨床結(jié)果亦一致。本實驗在方法學(xué)上進行了一些改進，采用了先注射β-腎上腺素激動劑（異丙基腎上腺素)或M-膽堿能激動劑（氨甲酰膽堿)引起血漿中cAMP和cGMP大幅度升高，然后取血測定cAMP、cGMP含量，且觀察cAMP、cGMP系統(tǒng)對相應(yīng)受體激動劑刺激的反應(yīng)強度。從而，不僅相對提高了測定方法的靈敏度，且比單純測定血漿中環(huán)核苷酸的含量，獲得更多的信息。1983年徐氏等觀察“陽虛”動物牙周變化及助陽藥作用；耿氏等觀察了助藥對“陽虛”模型免疫功能影響；熊氏等以大腸桿菌注入兔耳緣靜脈復(fù)制溫病衛(wèi)、氣、營血模型；胡、關(guān)氏等觀察大黃致虛模型的形態(tài)及免疫功能變化；黃氏等報道用100%的大黃、甘遂、大戟、芫花煎劑及100%的甘遂合劑（甘遂、芫花、大戟)喂飼小鼠未形成脾虛模型，而采用甘蘭加豬脂喂飼小鼠則成功；施氏等觀察到右歸丸（溫腎陽、補精血方劑)對“陽虛”動物肝細胞核亞微結(jié)構(gòu)有保護作用，楊氏等用外源性糖皮質(zhì)激素地塞米松灌胃造成下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA)軸受抑模型。1984年于氏等建立脾虛荷瘤動物模型為臨床健脾理氣法治療腫瘤獲得一定的啟示，馬氏等觀察到補骨脂注射劑能減輕因大劑量醋酸氫化考的松對肝細胞的損傷作用及使受氫考影響而下降的酶反應(yīng)上升；李氏等以反映上皮細胞葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)各種性能的葡萄糖轉(zhuǎn)運電位（Transmural Potential Difference,PD)為指標，觀察脾虛動物離體小腸不同環(huán)境下PD受抑，四君子湯有促進恢復(fù)的作用；另外，汪氏等還發(fā)現(xiàn)小鼠氨考模型的腹膜細胞總數(shù)顯著減少，中藥（附子、肉桂、仙靈脾等)對其有調(diào)節(jié)保護作用。
國外，1971年日本有地滋為了解膈肌、肝臟病變與胸脅苦滿證的關(guān)系，在家兔身上進行了以下實驗：①分別于左膈肌邊緣及中央，肝右葉被膜及肝右葉（作45°角)等部位刺入兩根粗0.5mm、長4mm的針并留針兩周。②皮下注射四氯化碳0.3ml（隔日1次注射4次；繼而隔5日1次共注射3次，同時每日胃內(nèi)注入柴胡浸膏顆粒5g,計10天)。③連日皮下注射苯肼（Phenyl hydrazin)。④肝左葉注入10%氫氧化鈉及肝右注入10%鹽酸等。根據(jù)2周后檢查所見認為，胸脅苦滿體征（捏診皮膚增厚、壓痛；觀察壓痛的方法是：將動物的四肢和頸部固定，捏診時軀干部跳起)與季肋部浮腫帶的病變相同，為同一體征。當肝損傷嚴重及膈肌邊緣部發(fā)生病變時均出現(xiàn)胸脅苦滿證，而單味柴胡劑有防止出現(xiàn)該證的效應(yīng)。另外，還觀察到膈肌中央部位病變（出現(xiàn)于胸骨柄一帶)，表現(xiàn)為梅核氣，而貧血引起的膈肌、肝臟等部位血流量減少時，不出現(xiàn)胸脅苦滿。1984年日本久保道德為研究傷寒論方劑的藥理作用而制作中醫(yī)“證”的動物模型；以病毒、細菌及致敏物質(zhì)（異性蛋白和多糖抗原)造成太陽病模型，并用桂枝湯反癥；以自身免疫性疾病--大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎當作胸脅苦滿證的模型；抗原抗體反應(yīng)可導(dǎo)致轎小板聚集、血栓形成而誘發(fā)瘀血癥模型；大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎2個月后注入酪蛋白，再經(jīng)過2個月后出現(xiàn)陰證，八味丸對其有預(yù)防作用。
（一)中醫(yī)證型動物模型的制作方法和評價問題
中醫(yī)診治疾病的核心是辯證施治，所以制作中醫(yī)證候動物模型是研究中醫(yī)的重要手段。目前，稱之為中醫(yī)“證”的動物模型。一般有兩類：一是根據(jù)臨床某些證候表現(xiàn)，采用相應(yīng)的手段在動物身上復(fù)現(xiàn)，再用臨床常用的方劑反證，有效者亦稱之為某證型的模型，如“脾虛”型、“陽虛”型等；另是無明確設(shè)想，即用某種方法造成病的模型，把西醫(yī)“病”的模型當成中醫(yī)某種證的模型，如，將溶血性貧血稱之為“血虛”模型或以高粘滯血癥作為“血瘀”模型等，前者比起后者較有思路、設(shè)想，具有一定的中醫(yī)特色，當然嚴格說來也不能排除急性藥物中毒所造成的病理狀態(tài)。
近二十多年來制作成中醫(yī)證候的動物模型約有十幾種，制作方法包括病因模型和癥狀模擬。病因模擬如饑餓引起脾虛、風(fēng)寒濕引起痹證等。這種方法所復(fù)制的中醫(yī)證候動物模型，從形式上看很有中醫(yī)代表性，但是中醫(yī)對于病因造成證候發(fā)生這一過程的認識還很籠統(tǒng)，其中尚有一部分還沒有從個性中找出共性，甚至從偶然性中找出必然性，再者所認識到的同一致病因素又會造成多種證候發(fā)生，而不同的致病因素也會造成同一證候發(fā)生；而且還有相當一部分致病因素又難以作用于動物等；癥狀模擬如用大劑量醋酸氫化可的松復(fù)制陽虛模型，出現(xiàn)體重減輕、拱背少動、反應(yīng)遲鈍、體毛不榮等。這方法存在的問題在于中醫(yī)證候不僅是幾個癥狀相加，而是對病因、病性、邪正盛衰等情況的概括。
復(fù)制祖國醫(yī)學(xué)“證”的動物模型難度較大，因為中zxtf.net.cn/shouyi/醫(yī)的證是疾病的病因、病位及病邪性質(zhì)的概括，且臨床多以病人主觀感覺反映出來，確切的客觀指標尚在探索之中，即使客觀表現(xiàn)如舌象、脈診及神志等也不易在動物身上模擬出來。所以，多數(shù)學(xué)者認為目前只有盡可能從“證”的臨床辯證標準來評價中醫(yī)“證”的動物模型。
（二)判斷中醫(yī)證候模型成功與否問題
至今判斷中醫(yī)證候動物模型的方法有兩種：一種是根據(jù)病因、癥狀直接判斷；一種是根據(jù)常用方劑反證。從直接判斷來看，由于低等動物皮毛與人有差別、語言不通脈診又不適于動物等，這就造成有相當一部分病情資料，按中醫(yī)傳統(tǒng)的望、聞、問、切診察方法在動物身上難以收集。所以對于復(fù)制的中醫(yī)證候模型成功與否，因病情資料不全而難以給予比較確切的判斷。如近年來復(fù)制的肝郁模型，動物表現(xiàn)是易激怒、好斗咬人、進食量少、體重增加慢。這一模型按中醫(yī)傳統(tǒng)的辯證方法來衡量，僅從癥狀來看也難以說就是中醫(yī)的肝郁證。因為在癥狀方面還缺少胸脅滿悶、善太息、脈弦等辯肝郁證的主要依據(jù)；從反正法來看，用臨床常用的方劑作用于從病因、癥狀尚難以直接判斷的模型動物，有效者稱之為該證型，如用補脾藥有效的可能是脾虛證。由于中醫(yī)辯證施治具有高度的靈活性，而且對于相當一部分證候的治療用什么方藥至今還不完全統(tǒng)一，所以這一方法必須建立在一定的基礎(chǔ)之上。
（三)利用西藥動物模型問題
中醫(yī)研究中不能無明確設(shè)想，如未能以中醫(yī)理論為依據(jù)，單純把西醫(yī)疾病模型當成中醫(yī)證的模型，用此研究中藥藥理尚可，但要作為中醫(yī)證的模型則不相宜。如中藥對動物實驗性關(guān)節(jié)作用的研究、大柴胡湯對動物實驗性急腹癥作用的研究、Ⅲ號排石湯對實驗性腎結(jié)石作用的研究、四逆散對動物實驗性休克作用的研究等，都是用西醫(yī)現(xiàn)成的動物模型。這種方法對于進一步研究中藥療效和促進中西結(jié)合可能有一定的參考意義，但是對于發(fā)揚中醫(yī)特色來說則無多大參考價值。因為中醫(yī)診治疾病有其獨特的方法，理法方藥有其一套理論體系，中西醫(yī)之間無論理論上還是在臨床上都有著相當大的差別。臨床上經(jīng)�？梢钥吹酵环N西藥疾病，中醫(yī)可能診斷為多種證候，用不同的方法來治療；而對不同的西醫(yī)疾病，中醫(yī)也可能診治方法完全相同。所以要研究中醫(yī)、發(fā)展中醫(yī)，在進行動物實驗時，不能完全照搬西醫(yī)動物模型，否則就棄掉了中醫(yī)幾千年來總結(jié)的、至今仍極為寶貴的辯證施治規(guī)律。
（四)中醫(yī)動物實驗設(shè)計問題
中醫(yī)研究中動物實驗設(shè)計應(yīng)考慮到人與動物的差異問題。人與動物的生命現(xiàn)象，其基本的生命過程，有一定的共性。這是醫(yī)學(xué)實驗中可以應(yīng)用動物實驗的基礎(chǔ)，但另一方面，不同種屬的動物，在解剖、生理特征、病理特點和對各種因素的反應(yīng)上，又各有其個性。例如不同種屬動物對同一致病因素的易感性不同，甚至對一種動物是致命的物質(zhì)，對另一種動物可能完全無害。我國古代就已認識到：“人食礬石而死，蠶食之而不饑；魚食巴菽而死，鼠食之而肥，類不可必推”正因如此動物的疾病模型和人類的對應(yīng)病證，雖有相似之處，但不一定完全相同。另一方面由于在動物實驗中往往僅改變一個條件，而使其他因素保持不變，而人體的許多生理過程是同時受多種因素影響的，顯然在比較簡單的條件下，得出的結(jié)論，可能就不一定完全適用于較復(fù)雜的人體情況。
根據(jù)中醫(yī)整體觀的特點，在中醫(yī)模型客觀化研究中，以體表物理量（如體表冷光、體表溫度和電阻以及體重等)為指標，快速、無損的探查方法是可取的，值得進一步探索。
采用多種病因、以不同的方法同時建立幾種互相對立的模型以及指標測定方法學(xué)的改進等，不僅相對提高了測定方法的靈敏度，且獲得了較大的可信性，思路和方法學(xué)上的這種改進，在中醫(yī)模型研制中也是一個可喜的苗頭。
中醫(yī)“證”的動物模型主要用于各種證型產(chǎn)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的規(guī)律性探討，并尋找其預(yù)防和治療的理論根據(jù)。而中藥藥理的研究，一般說來，則不必拘泥于此，其現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多種病理模型（或制備的標本)均可采用。
（五)關(guān)于“脾虛”和“陽虛”動物模型評價問題
關(guān)于“脾虛”動物模型：①迄今對脾虛泄瀉動物的評價，尚無肯定的意見。從大黃致虛模型來看，致虛物大黃是中醫(yī)常用的苦寒藥，我國醫(yī)家通過臨床大量醫(yī)療實踐認識到，過量服用苦寒瀉下藥傷脾胃、耗正氣，產(chǎn)生脾胃虛寒；又依中醫(yī)“虛者補之”的道理，用適量四君子湯等理氣健脾方藥可使脾虛模型復(fù)健。從臨床脾虛辯證標準及藥物反證作用來看，大黃致虛的動物病理模型符合脾虛證。但也有作者用苦寒瀉下法復(fù)制脾虛模型未成功；還有人認為，在短期內(nèi)用過量大黃所致“脾虛”大鼠模型在唾液腺分泌功能方面與臨床脾虛病人所見，不完全相符。②依據(jù)飲食不節(jié)，饑飽無度損傷脾胃的道理，采用甘蘭加豬脂喂飼養(yǎng)動物制成腺虛模型，其設(shè)計思路較合理，且操作簡單，制作容易。③采用飲食蛋白缺乏這樣一種單純因素短期內(nèi)使動物呈現(xiàn)惡性營養(yǎng)不良狀態(tài)，與臨床脾虛證不盡相同，認為用此種狀態(tài)代表中醫(yī)臨床的脾虛證似欠相宜。
關(guān)于“陽虛”動物模型：自60年代初，國內(nèi)即有文獻報道，應(yīng)用大劑量外源性糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致實驗動物耗損，出現(xiàn)一系列虛損癥狀，類似中醫(yī)的“陽虛”，此種異常狀態(tài)可用助陽藥經(jīng)糾正，故稱之為“陽虛”模型。目前國內(nèi)普遍采用這一方法復(fù)制“陽虛”模型，并開展了一系列的、多指標的助陽藥藥理研究工作。關(guān)于此種造型的評價，亦持不同見解，國內(nèi)有人比較不同種類糖皮質(zhì)激素（醋酸可的松、醋酸氫化可的松--為混懸劑，局部注射后吸收慢，作用時間長交易造成蓄積；氫化可的松琥珀酸鈉、地塞米松--水溶性制劑，注射后吸收快，毒性作用小)對造型的影響，結(jié)果認為“氫考”所致的“陽虛”表現(xiàn)，可能是混懸劑長期應(yīng)用所導(dǎo)致藥物的在體內(nèi)積蓄中毒反應(yīng)的結(jié)果。本造型方法值得商榷，而慢性“陽虛”模型有待研究探討。
