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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 中醫(yī)理論 > 中醫(yī)疾病診療 > 正文:隱球菌病 中醫(yī)治療診斷方法/治療方藥方劑
    

隱球菌病

  
疾病名稱(英文) cryptococcosis
拚音 YINQIUJUNBING
別名
西醫(yī)疾病分類代碼 感染性疾病
中醫(yī)疾病分類代碼
西醫(yī)病名定義 隱球菌病是由新型隱球菌(cryptococcus neoformans)引起的亞急性或慢性深部真菌病。
中醫(yī)釋名
西醫(yī)病因 新型隱球菌為直徑4-8μm的球形厚壁孢子,內(nèi)有大小不等的顆粒,周圍為粘多糖構(gòu)成的寬闊莢膜,直徑可達20μm以上,具抗原性。有時可見出芽孢子,但無菌絲。培養(yǎng)基上生長的菌落為酵母型。
中醫(yī)病因
季節(jié)
地區(qū)
人群 任何年齡均可發(fā)病,以20~40歲者居多,男性多于女性。
強度與傳播
發(fā)病率
發(fā)病機理
中醫(yī)病機
病理
病理生理
中醫(yī)診斷標準
中醫(yī)診斷
西醫(yī)診斷標準
西醫(yī)診斷依據(jù) 隱球菌病的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,其臨床表現(xiàn)以及腦脊液常規(guī)檢查和生化分析難與結(jié)核性腦膜炎或其他真菌性腦膜炎相區(qū)別,確診有賴于腦脊液離心沉淀、墨汁染色涂片和培養(yǎng)檢出隱球菌。疑為結(jié)核性腦膜炎患者應將腦脊液隱球菌檢查列為常規(guī)。顱內(nèi)有占位性病變而兼有不規(guī)則發(fā)熱或免疫缺陷患者和應用腎上腺皮質(zhì)激素者發(fā)生腦膜刺激征時,皆應考慮或除外隱球菌腦膜炎的可能。約90%腦膜炎病人的腦脊液或(和)血清中可測得抗原,有一定診斷價值。膠乳凝集試驗最為常用,但與嚴重類風濕關(guān)節(jié)炎偶有交叉反應,氣相色譜測定具有快速、特導性強等優(yōu)點。其他器官、組織的隱球菌病可取痰、支氣管洗液、氣管分泌物、尿、血、骨髓等培養(yǎng),以及皮膚和粘膜損害的組織檢查和培養(yǎng)均有檢出病原體的可能,皮膚試驗和其他免疫功能反應的診斷價值不大。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染表現(xiàn)為顱內(nèi)占位性病變者應與腦腫瘤、腦膿腫或腦型血吸蟲病相鑒別。肺部X線檢查顯示,圓形結(jié)節(jié)陰影者須與結(jié)核球或腫瘤相鑒別。
發(fā)病 病原體一般首先侵入肺部,然后播散至全身,中樞神經(jīng)系統(tǒng)最易受到感染,臨床上主要表現(xiàn)為腦膜炎和肺部感染。本病在世界各地皆有發(fā)生。病原體廣泛存在于自然界,可自土壤、空氣、水果、鴿糞及正常人的皮膚、粘膜和糞便中分離出。人體免疫功能低下為隱球菌發(fā)病的重要誘因。本病多見于淋巴瘤、白血病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎功能減退、糖尿病和應用腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或細胞毒等藥物的病人,但也可發(fā)生于正常健康人。
病史
癥狀
體征 含有隱球菌的塵埃被吸入后即為肺泡巨噬細胞所吞食。在正常情況下,隱球菌在細胞內(nèi)很快受到抑制而死亡;如感染菌量過大或機體免疫功能低下時,則病原體可生長繁殖而發(fā)病。在肺部造成病變的隱球菌可藉血行散播至全身,任何器官組織皆可波及,但以中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染最為常見,少數(shù)病人可有皮膚和骨骼損害,其余臟器如肝、腎、腎上腺、前列腺、脾等偶可受累。
炎癥反應輕微為隱球菌感染的特征。早期病變組織內(nèi)可有大量隱球菌,由于病原體產(chǎn)生較多的莢膜物質(zhì),病變呈膠胨樣,中性粒細胞很少,不化膿,僅有少數(shù)淋巴細胞和組織細胞浸潤。晚期病變?yōu)槿庋磕[性,病變區(qū)有纖維組織增生和較多巨噬細胞、異物巨細胞及淋巴細胞,病原菌主要見于巨噬細胞和巨細胞內(nèi),也可游離于組織中。肉芽腫病灶逐漸擴大而壓迫周圍組織,一般不鈣化。中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變主要表現(xiàn)為彌散性腦膜炎,以顱底部最明顯。膠質(zhì)細胞輕度增生。有時可有血管內(nèi)膜炎、血栓形成、腦實質(zhì)軟化等。肉芽腫性病灶可發(fā)生于腦膜、腦實質(zhì)和脊髓。肺部病變包括少量淋巴細胞、巨噬細胞等浸潤,肉芽腫形成以及廣泛纖維化等;偶有干性壞死和空洞形成。在皮質(zhì)損害中可見集聚的隱球菌,也很少組織反應。根據(jù)受累器官組織的不同,其臨床表現(xiàn)如下:中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病90%以上的隱球菌病患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變,多表現(xiàn)為慢性或亞急性腦膜炎,少數(shù)表現(xiàn)為占位性病變。病人有發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐等顱壓增高現(xiàn)象和腦膜刺激征;此外,尚可有眼部并發(fā)癥如視力障礙、視野改變、視神經(jīng)萎縮、視神經(jīng)乳頭水腫、視網(wǎng)膜滲出改變以及面神經(jīng)癱瘓、聽力減退等腦神經(jīng)損害表現(xiàn)。
肺隱球菌病由于呼吸道為病原體入侵途徑,肺部感染幾乎發(fā)生于所有病人,但因癥狀短暫且多不明顯而常被忽視。一些病人可表現(xiàn)為低熱、輕咳、咳粘液痰、乏力、體重減輕等,個別病人可有胸膜病變,甚至出現(xiàn)胸水。胸部X線檢查顯示肺紋增加、支氣管周圍浸潤或孤立圓形結(jié)節(jié)陰影,偶也有薄壁空洞形成。在免疫缺陷病人有時發(fā)生急性間質(zhì)性肺炎。X線顯示彌漫性炎性浸潤或粟粒樣病灶。
皮膚粘膜隱球菌病15%的隱球菌病患者可有皮膚病變,多為全身播散的一部分,單獨發(fā)生者少見。皮膚損害表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹、丘疹、結(jié)節(jié)、斑塊、膿腫、潰瘍等。粘膜損害表現(xiàn)為結(jié)節(jié)和潰瘍,多見于軟硬腭、扁體、咽喉、牙齦、鼻中隔等部位。隱球菌尚可侵犯骨骼,其發(fā)病率為5%~10%,多見于脊椎、顱骨和長骨隆突,表現(xiàn)為反覆發(fā)作的慢性骨髓炎。關(guān)節(jié)炎少見,偶累及膝關(guān)節(jié)。其他器官如肝、脾、腎、前列腺、睪丸、淋巴結(jié)等皆可累及,一般皆伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變。
體檢
電診斷
影像診斷
實驗室診斷
血液
尿
糞便
腦脊液
其他診斷
免疫學
組織學檢驗
西醫(yī)鑒別診斷
中醫(yī)類證鑒別
療效評定標準
預后 中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病的預后較差,未經(jīng)治療者于診斷確立后3年內(nèi)幾乎全部死亡,其中70%的病人死于3個月內(nèi),80%~90%死于1年內(nèi)。
并發(fā)癥
西醫(yī)治療 兩性霉素B和氟胞嘧啶的聯(lián)合應用為目前治療隱球菌腦膜炎的選用方案。靜脈滴注兩性霉素B后,有效血液濃度可維持24h,但腦脊液中濃度僅能抑制部分菌株;因此,應同時鞘內(nèi)或通過Ommaya管作腦室內(nèi)注射兩性霉素B。凡顱內(nèi)壓明顯增高,腦脊液涂片及培養(yǎng)持續(xù)陽性或椎管明顯粘連無法鞘內(nèi)給藥者均可考慮裝置Ommaya管以降低顱內(nèi)壓、防止腦疝;提高腦室系統(tǒng)、整個蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)和大腦半球凸面兩性霉素B的濃度。每日靜脈滴注兩性霉素B 0.3—0.5mg/kg,鞘內(nèi)或腦室每次注射0.5—1mg,皆自小劑量開始,逐漸增大。靜脈滴注可有寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、嘔吐、靜脈炎等反應,亦可出現(xiàn)肝、腎損害、低鉀血癥、貧血等。鞘內(nèi)注射可出現(xiàn)下肢疼痛、感覺異常、癱瘓、膀胱和肛門括約肌功能障礙等。氟胞嘧啶的口服或靜脈滴注劑量為150mg/kg,分4次給藥;腦脊液的藥物濃度為血濃度的60%~80%,所以不需加用鞘內(nèi)給藥。兩性霉素B與氟胞嘧啶合用的療效較單用前者為好,療程宜長,具體時間根據(jù)患者反應情況而定,一般不少于2個月。有人比較了兩性霉素B和氟胞嘧啶聯(lián)合療法療程為4周(45例)和6周(46例)的療效及毒性反應,其有效率分別為75%和85.1%,復發(fā)率分別為27%和16%;毒性反應兩組相似。咪康唑靜脈滴注和鞘內(nèi)給藥以及采用口服酮康唑治療隱球菌腦膜炎皆有一定療效。氟康唑口服(每日150~200mg)后腦脊液中濃度與血清中者相似,初步用于治療少數(shù)病人療效較為滿意。
隱球菌所致的急性間質(zhì)性肺炎病情嚴重,治療必須及時,否則將危及生命。一般肺隱球菌病不經(jīng)特效治療也可自行恢復,有人認為如病人免疫功能正常,肺部病變輕微或正在消退,且無肺外病變存在時,可不予特效治療;但鑒于本病多發(fā)生于免疫缺陷者,其病情發(fā)展難以預測,所以仍應進行治療為妥。皮膚、粘膜、骨骼或其他組織器官的隱球菌病變示有血行播散的存在,皆應予以抗真菌治療。
與其他條件致病性真菌所致的深部真菌病一樣,加強一般支持療法,增強病人免疫功能措施都很重要,轉(zhuǎn)移因子,左旋咪唑等免疫功能促進劑均可應用。
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