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肝移植

肝移植治療方法 醫(yī)學(xué)論壇 評(píng)論

肝移植已被接受為終末期肝功能障礙的適當(dāng)治療。隨著外科技術(shù)的進(jìn)展和環(huán)孢菌素的廣泛應(yīng)用和很好選擇病人,存活率已大有提高。根據(jù)病人術(shù)前狀況1年存活率由原先的30%上升為80%或85%。移植后死亡少見(jiàn),且多是繼發(fā)于疾病(癌腫,肝炎)的復(fù)發(fā)而非移植后的困難問(wèn)題。帶著有功能的肝活了20年以上的病人正在增加,但目前成功的肝移植使受者能重新恢復(fù)日常的社會(huì)活動(dòng)和工作。

環(huán)孢菌素的應(yīng)用可較早減少皮質(zhì)類固醇的量,以利于術(shù)后愈合和較好抵御致死的感染。由于療效好使更多的終末期肝病病人在達(dá)到臨終狀態(tài)前就接受移植。如移植失敗,還可能再次進(jìn)行肝移植。目前,有5%~15%肝移植病人是作過(guò)再移植的,成功率>60%。成功率的提高不僅在于環(huán)孢菌素,也與許多詳細(xì)處理病人的措施有關(guān)。

肝移植的適應(yīng)證主要是引起慢性肝衰竭的疾病。急性肝衰竭的預(yù)后難以料定,通常沒(méi)有充裕的時(shí)間找到合適的供者,而且還要考慮移植肝再?gòu)?fù)發(fā)感染的危險(xiǎn)性。一些中毒,如醋氨酚也可考慮。若能迅速獲得供肝,移植能挽救患急性,暴發(fā)性肝衰竭即使在肝昏迷后病人的生命

慢性肝炎終末期和膽汁性肝硬化是成人肝移植最普遍的適應(yīng)證,兒童的適應(yīng)證則是膽道閉鎖和先天性代謝缺陷。原發(fā)性肝惡性腫瘤預(yù)后較差;在移植后使用免疫抑制劑的病人,經(jīng)常復(fù)發(fā)腫瘤,以致1年存活率僅為20%左右。但肝癌,特別是纖維板型(fibrolamellar型)者,可獲得長(zhǎng)期生存,而無(wú)瘤生長(zhǎng)。

供者的選擇 肝移植的供者必須是生前健康,其肝大小及ABO配型均與受者相適的腦死亡者。有以下病史者的肝不能用作移植:肝功能紊亂,需長(zhǎng)期靠血管加壓藥支持的低血壓,全身性感染,肝酶類升高證明有肝缺血或損害者。www.med126.com

肝預(yù)先保存和移植步驟 目前尚無(wú)體外長(zhǎng)期保存肝的方法。肝取出后置于冷溶液中,通常8~16小時(shí)。一些移植肝貯存>24小時(shí)也能成功地移植。但隨著貯存期延長(zhǎng),移植肝出現(xiàn)無(wú)功能的發(fā)生率增加。組織分型和交叉配型試驗(yàn)通常屬于回顧性質(zhì)。給受者行肝切除時(shí)術(shù)中失血>20u,是移植步驟中最需注意的部分,何況又常是在有門靜脈高壓及先前作過(guò)肝膽外科手術(shù)的情況下進(jìn)行的。成人肝移植時(shí),受者通常需輸血8~10u。完成移植需建立5個(gè)吻合:肝上腔靜脈,肝下腔靜脈,門靜脈,肝動(dòng)脈及膽管。提供輔助肝臟的異位肝移植可避免一些技術(shù)困難;這一技術(shù)迄今限于在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行,而且結(jié)果并不理想。對(duì)兒童受者進(jìn)行肝移植,由于缺乏大小相配的供者,采用成人肝的一個(gè)葉段以減小移植物的尺寸;其結(jié)果似乎與移植整個(gè)兒童肝相仿。將雙親肝的左側(cè)葉段移植給小孩已獲成功。取自活著親屬的肝其最終作用還有待評(píng)估。

排斥處理 令人奇怪的是,肝移植較其他移植器官的排斥反應(yīng)輕。例如,甚至給隨后證實(shí)對(duì)HLA抗原有預(yù)致敏或ABO不相容的病人作肝移植,也不發(fā)生超急性排斥,其理由尚不清楚。因而,在對(duì)免疫抑制治療無(wú)反應(yīng),發(fā)生嚴(yán)重的急性排斥和慢性排斥時(shí)可再次移植作為治療。"膽管消失綜合征"的特征是肝內(nèi)膽汁淤積,但仍保留肝細(xì)胞功能,就像描述慢性排斥時(shí)的特征。

成人肝移植后的典型免疫抑制治療是:通常自移植時(shí)開(kāi)始,靜脈給予環(huán)孢菌素每日4~6mg/kg,以后若病人能耐受,改為口服,每日8~14mg/kg。血指標(biāo)可大致監(jiān)視藥物的劑量是否合適,如發(fā)生腎功能不良則需調(diào)低劑量。兒童通常需較大劑量以維持適當(dāng)?shù)难獫舛。如手術(shù)后膽汁經(jīng)T-管引流,環(huán)孢菌素可隨膽汁而丟失,因而需較大劑量。甲基強(qiáng)的松龍或強(qiáng)的松一般以每日10mg/kg開(kāi)始,可口服或靜脈給藥。

輕度急性排斥可不需治療而自限。發(fā)生肝大,膽汁(經(jīng)T形引流管觀察)或大便色淺,主訴厭食,右側(cè)疼痛及發(fā)熱,則需考慮排斥反應(yīng)。黃疸和血清肝臟酶類濃度升高系確診指標(biāo)。穿刺活檢能提供病理學(xué)的確證。懷疑排斥反應(yīng)時(shí),靜脈給予皮質(zhì)類固醇,抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)或單克隆抗體治療。需判斷各種并發(fā)癥,包括復(fù)雜手術(shù)本身,排斥和控制排斥的后果。

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