對(duì)腫瘤的免疫治療即生物治療或生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM)的應(yīng)用，是腫瘤治療龐大的理想計(jì)劃中的一部分。這些制劑可通過(guò)下述一種或幾種機(jī)制起作用：(1)通過(guò)增加效應(yīng)細(xì)胞的數(shù)目或產(chǎn)生一種或幾種可溶性介質(zhì)(如細(xì)胞因子)來(lái)刺激機(jī)體(宿主)抗腫瘤的效應(yīng)；(2)降低機(jī)體(宿主)抑制性機(jī)制；(3)改變腫瘤細(xì)胞使其增強(qiáng)免疫原性或通過(guò)免疫學(xué)處理使其易受損傷；(4)增強(qiáng)機(jī)體(宿主)對(duì)細(xì)胞毒或放射治療的耐受性(如使用粒細(xì)胞-集落刺激因子或其他造血因子刺激骨髓功能)。前三種機(jī)制被認(rèn)為屬于免疫治療。已知的BRM可能具有免疫學(xué)和非免疫學(xué)效應(yīng)即干擾素-α可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞上TAA的表達(dá)，并可增加NK細(xì)胞的活性。也可通過(guò)非免疫機(jī)制直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖。
被動(dòng)性細(xì)胞免疫治療
將被激活的特異性效應(yīng)細(xì)胞直接輸入患者，但在體內(nèi)這些細(xì)胞不被誘導(dǎo)或擴(kuò)增，這種療法稱為被動(dòng)性細(xì)胞免疫治療。早期的研究是將病人淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)IL-2(T細(xì)胞生長(zhǎng)因子)處理擴(kuò)增后，重新輸入病人體內(nèi)，這些細(xì)胞稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)。有時(shí)，這些細(xì)胞首先用一種淋巴細(xì)胞致裂原PHA處理，以擴(kuò)增各種外周淋巴細(xì)胞。這種療法是經(jīng)腫瘤移植物免疫后在腫瘤患者之間相互交叉輸注同種異基因淋巴細(xì)胞研究工作的延展。純化的重組IL-2的大量制備增加了LAK細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用的可行性。該療法在一些惡性黑色素瘤和腎癌病人見(jiàn)到客觀療效。
由于在輸入LAK細(xì)胞后靜注IL-2具有明顯的毒性作用，因而該療法仍在改進(jìn)。一種方法是分離與擴(kuò)增侵入體內(nèi)腫瘤的淋巴細(xì)胞群即腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)。TIL的輸入可減少IL-2的用量，然而仍具有相當(dāng)?shù)幕蚋鼜?qiáng)的抗腫瘤作用。
另一方法是同時(shí)使用干擾素，干擾素可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞表面MHC抗原和TAA的表達(dá)，從而增強(qiáng)輸入的效應(yīng)細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，然而緩解者并不常見(jiàn)。
被動(dòng)性體液免疫治療
運(yùn)用抗腫瘤抗體作為一種被動(dòng)免疫治療(與主動(dòng)刺激宿主免疫系統(tǒng)相反)方法，至少已經(jīng)有100年歷史。由于雜交瘤技術(shù)可在體外檢測(cè)和能制備大量特異性抗多種多樣動(dòng)物和人類腫瘤的單克隆抗體，從而增加了本項(xiàng)技術(shù)進(jìn)入人類免疫治療的可能性。
抗淋巴細(xì)胞血清已應(yīng)用于慢性淋巴細(xì)胞白血病和T與B細(xì)胞淋巴瘤，可暫時(shí)減少淋巴細(xì)胞數(shù)量或淋巴結(jié)的大小。有些研究指出應(yīng)用抗與惡性黑色素瘤和淋巴瘤相關(guān)的各種抗原的鼠類單抗有顯著效應(yīng)。目前使用"人類的單克隆抗體"以避免病人對(duì)鼠免疫球蛋白的免疫反應(yīng)。
另一種方法是將抗腫瘤單抗與毒素(如蓖麻蛋白，白喉毒素)或與同位素連接，使單克隆抗體把這些毒素專一地帶至腫瘤細(xì)胞。目前有一種運(yùn)用細(xì)胞與體液機(jī)制的新方法，制備一種雙特異性抗體，即一種與腫瘤細(xì)胞起反應(yīng)的抗體，連接第二種與細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞起反應(yīng)的抗體，激發(fā)細(xì)胞毒細(xì)胞更特異地殺傷腫瘤細(xì)胞。
主動(dòng)特異性免疫治療
在負(fù)荷腫瘤的宿主，設(shè)計(jì)出能誘導(dǎo)治療性細(xì)胞免疫的方法比被動(dòng)免疫治療方法更具有前途。要誘導(dǎo)一個(gè)不發(fā)生效應(yīng)的宿主的免疫性，首先需要一種特殊操作去提呈腫瘤抗原給宿主效應(yīng)細(xì)胞�？墒褂猛暾哪[瘤細(xì)胞，明確的腫瘤抗原或一般的免疫刺激劑。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站zxtf.net.cn
自體腫瘤細(xì)胞(取自患者(宿主))經(jīng)過(guò)照射及神經(jīng)氨酸酶處理，連接半抗原或者與體外長(zhǎng)期培養(yǎng)的細(xì)胞株雜交，這已在腎癌，惡性黑色素瘤和其他一些惡性腫瘤病人中應(yīng)用。晚近，運(yùn)用遺傳上修正的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫刺激因子(包括細(xì)胞因子GM-CSF或IL-2；共刺激分子如B7-1和同種異基因MHCⅠ類分子)的方法，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已取得成功而臨床試驗(yàn)正在評(píng)估。
同種腫瘤細(xì)胞(細(xì)胞來(lái)源于其他病人)已用于急性淋巴細(xì)胞白血病和急性非淋巴細(xì)胞白血病。將照射過(guò)的同種異體腫瘤細(xì)胞與BCG或其他佐劑(見(jiàn)下文)注入經(jīng)強(qiáng)烈化療和放療誘導(dǎo)緩解的患者。有些研究組(不是多數(shù))已報(bào)道可使病人緩解期延長(zhǎng)或再誘導(dǎo)緩解率提高。
腫瘤抗原明確的基礎(chǔ)疫苗是最有希望的腫瘤免疫療法。使用明確的抗原的優(yōu)點(diǎn)是免疫方法的效應(yīng)可被評(píng)估，這因?yàn)橐粋�(gè)明確的終末點(diǎn)已可應(yīng)用(即特異性肽的效應(yīng)是可檢測(cè)的)。大量的腫瘤抗原已明確地被識(shí)別，并作為腫瘤患者增長(zhǎng)的特異性T細(xì)胞的攻擊目標(biāo)。這些抗原包括具有正常序列，但在腫瘤不適當(dāng)?shù)乇磉_(dá)的抗原和在腫瘤發(fā)生期間突變基因(癌基因)所產(chǎn)生的抗原。B細(xì)胞淋巴瘤有一獨(dú)特型抗原，該抗原由克隆性表達(dá)的免疫球蛋白序列(獨(dú)特型)的可變區(qū)所產(chǎn)生，這對(duì)腫瘤細(xì)胞是獨(dú)特的，但在病人中是多變的。
對(duì)特異性，十分明確的抗原的細(xì)胞免疫性(涉及細(xì)胞毒性T細(xì)胞)，在體外可使用在佐劑中短的合成肽或結(jié)合自體抗原提呈細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)(抗原增強(qiáng))。這些抗原復(fù)合物和抗原提呈細(xì)胞，再經(jīng)靜脈輸入，刺激患者T細(xì)胞對(duì)復(fù)合的肽抗原起反應(yīng)。早期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明有顯著療效。使用B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞表達(dá)的常規(guī)合成的獨(dú)特型序列的免疫方法也顯示出顯著的有效率。
運(yùn)用表達(dá)如CEA一樣的腫瘤相關(guān)抗原的重組病毒(如腺病毒，牛痘病毒)亦可誘導(dǎo)抗原特異性免疫。這些病毒衍生的抗原，正用于檢測(cè)抗腫瘤的效應(yīng)。
非特異免疫治療
干擾素(IFN)經(jīng)白細(xì)胞(IFN-α和IFN-γ)或纖維母細(xì)胞(IFN-β)或用基因重組技術(shù)在細(xì)菌中合成的干擾素(IFN)是一種糖蛋白，其具有抗腫瘤和抗病毒活性，這種活性部分來(lái)源于免疫學(xué)介導(dǎo)的機(jī)制。由于劑量的不同，IFN可能增強(qiáng)或減弱體液和細(xì)胞免疫功能，并可影響巨噬細(xì)胞和天然殺傷(NK)細(xì)胞活性。IFN也可抑制各種細(xì)胞的分裂和某些合成過(guò)程。臨床應(yīng)用已表明在毛細(xì)胞白血病，慢性粒細(xì)胞白血病和艾滋病相關(guān)的卡波西肉瘤病人中干擾素具有抗腫瘤活性。在非霍奇金淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤和卵巢癌中也見(jiàn)到一些輕度療效。IFN有一定的毒性反應(yīng)，患者可出現(xiàn)發(fā)熱，不適，白細(xì)胞減少，脫發(fā)和肌肉痛。
細(xì)菌佐劑(如減毒BCG)，BCG提取物(如酒精提取殘基)，或短小棒狀桿菌滅活的上清液，均曾作過(guò)隨機(jī)試驗(yàn)。使用這些細(xì)菌佐劑在治療各種腫瘤病人時(shí)可加入或不加入腫瘤抗原。通常是單獨(dú)與強(qiáng)烈化療或放射治療聯(lián)合應(yīng)用。BCG直接注射入黑色素瘤結(jié)節(jié)中幾乎總會(huì)引起注射部位結(jié)節(jié)的消退，偶然也可引起遠(yuǎn)處非注射部位結(jié)節(jié)的消退。對(duì)膀胱上皮腫瘤病人的BCG腔內(nèi)滴注可使無(wú)病期延長(zhǎng)，可能是免疫機(jī)制所造成的。某些研究提示MER有助于急性粒細(xì)胞白血病患者延長(zhǎng)藥物誘導(dǎo)的緩解期，BCG加聯(lián)合化療可以延長(zhǎng)卵巢癌病人的存活期，對(duì)非霍奇金淋巴瘤也可能有效。但大多研究則表明這些免疫佐劑無(wú)效。
