免疫學-作業(yè)習題:問答題

三、問答題

1. 簡述免疫系統(tǒng)具有雙重功能（防御、致病)的理論基礎。

2. 簡述適應性免疫應答的特性。

3. 簡述人體免疫系統(tǒng)的組成。

4. 簡述淋巴細胞再循環(huán)。

5. 簡述T、B淋巴細胞介導的適應性免疫應答。

6. 簡述中樞免疫器官和外周免疫器官的組成和功能。

7. 簡述胸腺微環(huán)境的組成及其作用。

8. 試比較T細胞表位與B細胞表位的特性。

9. 決定抗原免疫原性的因素有哪些？

10. 試述超抗原的概念、特性、種類及生物學意義。

11. 何謂佐劑? 簡述其作用機制和用途

12. 簡述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和主要生物學功能。

13. 簡述五類免疫球蛋白的特性及功能。

14. 簡述單克隆抗體技術(shù)的基本原理。

15. 試述補體系統(tǒng)的組成。

16. 試比較三條補體激活途徑的主要差異。

17. 簡述補體激活的自身調(diào)控機制。

18. 列出參與經(jīng)典途徑的補體調(diào)節(jié)因子名稱并簡述其作用。

19. 試述補體調(diào)節(jié)因子對旁路途徑的調(diào)節(jié)作用。

20. 補體系統(tǒng)具有哪些生物學作用？

21. 細胞因子的分類及生物學活性有哪些？

22. 試述細胞因子是如何介導和調(diào)節(jié)特異性免疫應答的？

23. 試述趨化性細胞因子的分類，每一類各列舉一例并說明其主要生物學活性。

24. 試列舉一例已經(jīng)商品化的細胞因子并說明其用于治療病毒感染性疾病的作用機理。

25. 試列舉六例說明細胞因子及其相關制劑的臨床應用。

26. 試述細胞因子的共同特性。

27. 簡述白細胞分化抗原、CD分子和黏附分子的基本概念。

28. 簡述黏附分子的分類和主要功能。

29. 簡述CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應用。

30. 簡述與T細胞識別、粘附、活化過程有關的CD分子。

31. 簡述與B細胞識別、粘附、活化過程有關的CD分子。

32. 何謂HLA基因復合體的多基因性和多態(tài)性？

33. HLAⅠ類和Ⅱ類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和與抗原肽作用等方面有何特點？

34. 為什么MHC的主要生物學功能體現(xiàn)在結(jié)合與提呈抗原肽？

35. HLA與臨床醫(yī)學有什么關系？

36. 舉例說明HLA基因命名方式是什么？

37. 簡述免疫功能相關基因的組成。

38. 試述MHC分子的功能。

39. 何為MHC限制性？試舉例說明。

40. 試述吞噬細胞內(nèi)氧依賴性殺菌系統(tǒng)的組成及其主要作用。

41. 說出巨噬細胞表面模式識別受體的名稱及其識別的主要配體。

42. 簡述巨噬細胞在炎癥反應中的主要作用。

43. 簡述巨噬細胞對腫瘤和病毒感染細胞的殺傷作用。

44. 試述巨噬細胞通過分泌細胞因子介導的免疫調(diào)節(jié)作用。

45. 簡述未成熟DC與成熟DC的表面標志及其攝取、加工處理和提呈抗原的特點。

46. 簡述KIR和KLR的分布、作用和生理學意義。

47. 簡述NK細胞殺傷靶細胞的作用機制。

48. 簡述NKT細胞表面標志、分布和主要生物學作用。

49. 非特異性免疫和特異性免疫的主要特點？

50. 簡述T細胞輔助受體及其主要功能。

51. T細胞可分為哪些亞群？

52. 試述Th1和Th2細胞的效應功能。

53. 簡述CD8⁺CTL細胞殺傷靶細胞的機制。

54. 簡述T細胞活化所需要的兩個信號的產(chǎn)生和作用。

55. T淋巴細胞表面重要標志及其在免疫應答中的作用各是什么？

56. 簡述B細胞的亞群。

57. 簡述B細胞的來源和分布。

58. 試述B細胞的功能。

59. 試述B細胞表面的重要分子及其作用。

60. 列表比較B-1細胞和B-2細胞的異同。

61. 簡述多能造血干細胞和定向干細胞的分化。

62. 簡述T細胞庫和B細胞庫的形成。

63. 簡述淋巴細胞的克隆選擇。

64. 述淋巴細胞發(fā)育過程中BCR和TCR基因重排。

65. 簡述多能造血干細胞的主要特征及其表面標志。

66. 試述T細胞、B細胞和NK細胞自身耐受形成的主要機制。

67. 試述抗原受體多樣性產(chǎn)生的機制。

68. 簡述造血微環(huán)境促進造血干細胞更新和分化的機制。

69. 簡述巨噬細胞在固有免疫應答各階段中的主要作用。

70. 試述巨噬細胞在早期固有免疫應答階段的主要生物學作用。

71. 何為模式識別受體，簡述其特征和識別的配體分子。

72. 如何判斷樹突狀細胞？

73. DC、M及B細胞攝取抗原過程的主要異同點是什么？

74. 抗原是如何通過MHCⅠ類途徑被加工處理和提呈的？

75. 抗原是如何通過MHCⅡ類途徑被加工處理和提呈的？

76. 簡述抗原誘導初始CD8⁺CTL細胞激活的兩種主要方式。

77. 簡述抗原誘導CD4⁺T細胞增殖分化的基本過程和機制。

78. 簡述TCR活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導的PLC-活化途徑。

79. 簡述TCR活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導的MAP激酶活化途徑是什么？

80. 簡述CTL殺傷靶細胞的兩條主要途徑。

81. 簡述特異性細胞免疫應答的基本過程。

82. 特異性體液免疫應答的特點是什么？

83. B細胞對TD、TI-1及TI-2抗原免疫應答有何異同？

84. Th細胞如何輔助B細胞的免疫應答？

85. B細胞是如何在生發(fā)中心中分化成熟的？

86. 體液免疫應答中再次應答與初次應答的不同之處是什么？

87. TI-1抗原與TI-2抗原有何不同？

88.抑制性T細胞的類型、功能及臨床意義是什么？

89.為什么抑制性受體能在信號轉(zhuǎn)導水平抑制免疫細胞的激活？

90.獨特型網(wǎng)絡在調(diào)節(jié)特異性免疫應答中的作用是什么？

91.激活誘導的細胞死亡在調(diào)節(jié)特異性免疫應答中的作用是什么？

92.抗體本身為什么能負反饋調(diào)節(jié)特異性體液免疫應答？

93.為什么抑制性受體需要與激活性受體同時被交聯(lián)才能負向調(diào)節(jié)免疫應答？

94. 以T細胞活化為例簡述低帶耐受和高帶耐受形成的機制。

95. 簡述T、B細胞耐受各有哪些特點？

96. 免疫耐受的的特點及其生物學作用是什么？

97. 簡述中樞免疫耐受形成的主要機制。

98. 簡述外周免疫耐受形成的主要機制。

99. 先天耐受與后天耐受有何不同。

100.試述產(chǎn)生后天耐受的影響因素中的抗原方面因素。

101.打破或建立免疫耐受的原則。

102.青霉素引起的過敏性休克和吸入花粉引起的支氣管哮喘屬于哪一型超敏反應？其發(fā)病機制如何？簡述其防治方法和原理。

103.在Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應性疾病的發(fā)生過程中，其參與因素有何異同？試舉例說明。

104.請以結(jié)核桿菌感染為例，試述Ⅳ型超敏反應的發(fā)生機制與其它三型有何不同。

105.Ⅰ型超敏反應的主要特征是什么？

106.Ⅰ型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制。

107.Ⅱ型超敏反應中的靶細胞及其表面抗原。

108.Ⅲ型超敏反應中中等大小可溶性免疫復合物的沉積發(fā)生機制。

109.簡述四型超敏反應。

110.自身免疫性疾病的損傷機制及典型疾病有哪些？

111.自身免疫性疾病的致病相關因素是什么？

112.自身免疫性疾病的基本特點是什么？

113.一名6月齡男嬰，因發(fā)熱和呼吸急促就診。此前，患兒身體一直健康并按常規(guī)進行預防接種，未出現(xiàn)并發(fā)癥。無家族史，患兒3歲的姐姐健康狀況良好。胸片診斷為間質(zhì)性肺炎，痰標本革蘭染色有正常菌群，但銀鹽染色卡氏肺孢菌陽性。實驗室檢查結(jié)果： Hb和白細胞計數(shù)均在正常范圍內(nèi)。血清IgM 350 mg/dl,IgG25mg/dl,IgA和IgE不能測出。抗破傷風抗體陰性。血型為A型，抗B效價為1：256。根據(jù)臨床表現(xiàn)和實驗室檢查情況，可初步診斷為哪種PIDD？如果要確診還需進行哪些檢測？該病的預后如何？

114.常見聯(lián)合免疫缺陷病有哪些？試分析其可能的發(fā)病機制。

115.試分析導致AIDS患者CD4⁺T細胞數(shù)目減少的可能原因。

116.腫瘤抗原的分類方法及各類腫瘤抗原的主要特點。

117.試述機體抗腫瘤免疫效應機制有哪些？

118.腫瘤的免疫治療方法有哪些？

119.腫瘤抗原的產(chǎn)生機制是什么？

120.簡述腫瘤的免疫逃逸機制。

121.同種異型的直接與間接識別的區(qū)別在哪里？

122.簡述同種異型移植排斥的類型和其病理變化。

123.簡述同種異型移植排斥的防治原則。

124.什么叫結(jié)合疫苗？有何優(yōu)點？

125.什么叫過繼免疫治療？

126.什么叫生物應答調(diào)節(jié)劑？

127.簡述常用的人工免疫制劑。

1. 簡述免疫系統(tǒng)具有雙重功能（防御、致病)的理論國家醫(yī)學考試網(wǎng)基礎。

免疫指機體對“自己”或“非己”的識別并排除非己抗原性異物的功能，即免疫系統(tǒng)通過對“自己”和“非己”抗原性異物的識別與應答，借以維持機體生理平衡和穩(wěn)定，從而擔負著機體免疫防御、免疫監(jiān)視、免疫自穩(wěn)和免疫調(diào)節(jié)等功能。在機體免疫功能正常的條件下，免疫系統(tǒng)對非己抗原產(chǎn)生排異效應，發(fā)揮免疫保護作用，如抗感染免疫和抗腫瘤免疫；對自身抗原成分產(chǎn)生負應答狀態(tài)，形成免疫耐受。但在免疫功能失調(diào)的情況下，免疫應答可造成機體的組織損傷，引起各種免疫性疾病。例如，免疫應答效應過強可造成功能紊亂或/和組織損傷，引發(fā)超敏反應；自身耐受狀態(tài)被破壞可導致自身免疫��；免疫防御和免疫監(jiān)視功能降低，將導致機體反復感染或腫瘤的發(fā)生。

2. 簡述適應性免疫應答的特性。

適應性免疫應答包括體液免疫應答和細胞免疫應答，它們均具有下列幾個重要特性：

⑴ 特異性（specificity)：特異性是適應性免疫應答的基本特征。T細胞和B細胞能區(qū)分不同抗原和大分子抗原的不同結(jié)構(gòu)成分，并針對每一特定抗原或組分產(chǎn)生特異性免疫應答。這種高度特異性是由T、B淋巴細胞表面的特異性抗原識別受體決定的。

⑵ 多樣性（diversity)：機體內(nèi)存在眾多帶有不同特異性抗原識別受體的淋巴細胞克隆，可針對相應抗原產(chǎn)生不同的特異性免疫應答。免疫應答的多樣性是由淋巴細胞抗原識別受體的抗原結(jié)合位點結(jié)構(gòu)的多樣性決定的。

⑶ 記憶性（memory)：機體初次接觸某種抗原性異物所產(chǎn)生的免疫應答稱為初次免疫應答。當再次接觸同一種抗原時，會產(chǎn)生更迅速、更強烈的免疫應答，稱為再次免疫應答。這種免疫記憶現(xiàn)象的發(fā)生，主要是由于初次應答后產(chǎn)生的記憶性T細胞和記憶性B細胞再次接觸相同抗原后能夠迅速活化、增殖，并形成大量效應細胞或效應分子所致。

⑷耐受性（tolerance)：機體免疫系統(tǒng)最顯著的特征之一就是能夠識別和清除眾多抗原性異物，而對機體自身組織細胞表達的自身抗原不產(chǎn)生正免疫應答，這種對自身抗原的免疫不應答或負應答稱為自身耐受（self-tolerance)。自身耐受性的維持對機體正常組織細胞具有重要保護作用。

3.簡述人體免疫系統(tǒng)的組成。

人體免疫系統(tǒng)主要由免疫組織和器官、免疫細胞和免疫活性分子等組成。

免疫組織和器官包括：中樞免疫器官即骨髓和胸腺，外周圍淋巴器官和組織如脾臟、淋巴結(jié)、粘膜伴隨的淋巴組織等。

免疫細胞包括：吞噬細胞如單核—巨噬細胞和中性粒細胞，淋巴細胞如T淋巴細胞和B淋巴細胞，NK細胞，抗原處理及抗原提呈細胞，自然殺傷細胞等。

免疫活性分子如抗體、補體（其他見以后相關章節(jié)如MHC、CD、AM等)

4.簡述淋巴細胞再循環(huán)。

淋巴細胞再循環(huán)是指淋巴細胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運行并再分布全身各處淋巴器官和淋巴組織。淋巴細胞的再循環(huán)，使淋巴細胞能在體內(nèi)淋巴組織及器官處合理分布，能動員淋巴細胞至病原體入侵處，并將抗原活化的淋巴細胞引流入局部淋巴組織或器官，在該處細胞間進行協(xié)同的免疫應答作用，產(chǎn)生效應淋巴細胞，再定向地相對集中地遷移定位于炎癥部位，發(fā)揮免疫作用。

5.簡述T、B淋巴細胞介導的適應性免疫應答：

⑴T、B淋巴細胞被抗原活化

⑵T、B淋巴細胞的克隆擴增及分化

⑶T、B淋巴細胞的效應細胞及效應功能

⑷免疫記憶細胞的產(chǎn)生

6. 簡述中樞免疫器官和外周免疫器官的組成和功能。

  免疫器官根據(jù)其功能不同，分為中樞免疫器官和外周免疫器官。人類中樞免疫器官由骨髓和胸腺組成，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。骨髓既是各種血細胞和免疫細胞的來源，也是B細胞發(fā)育、分化、成熟的場所。胸腺是T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所。胸腺微環(huán)境對T細胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育起著決定性作用。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)等，是成熟T細胞、B 細胞等免疫細胞定居的場所，也是產(chǎn)生免疫應答的部位。淋巴結(jié)和脾臟具有過濾作用，可清除進入體內(nèi)的病原體和其他有害異物。黏膜免疫系統(tǒng)包括腸相關淋巴組織、鼻相關淋巴組織和支氣管相關淋巴組織，其中含有大量主要產(chǎn)生分泌型IgA的B細胞，它們在腸道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜局部發(fā)揮著重要的抗感染作用。  

7.簡述胸腺微環(huán)境的組成及其作用。

胸腺微環(huán)境由胸腺基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細胞因子等)組成，其在胸腺細胞分化、增殖及選擇性發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮著重要作用。胸腺基質(zhì)細胞包括胸腺上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和成纖維細胞等，主要參與胸腺細胞的陰性選擇和陽性選擇。其中胸腺上皮細胞是胸腺微環(huán)境的最重要組分，它通過分泌細胞因子和胸腺肽類分子，可誘導胸腺細胞分化為成熟的T細胞；同時，胸腺上皮細胞與胸腺細胞間可通過細胞表面黏附分子及其配體、細胞因子及其受體、輔助受體及其配體、抗原肽-MHC分子復合物與TCR的相互作用等，誘導和促進胸腺細胞的分化、發(fā)育和成熟。細胞外基質(zhì)可促進上皮細胞與胸腺細胞接觸，并參與胸腺細胞在胸腺內(nèi)的移行和成熟。

8. 試比較T細胞表位與B細胞表位的特性。

T細胞表位與B細胞表位的特性比較

9. 決定抗原免疫原性的因素有哪些？

影響抗原物質(zhì)免疫原性的因素很多，首先是抗原的異物性，即該物質(zhì)應該被機體免疫系統(tǒng)作為非己成分加以識別，異物性是抗原的核心。一般而言抗原與機體之間的親緣關系越遠，組織結(jié)構(gòu)差異越大，其免疫原性越強。如各種病原體、動物蛋白制劑對人是強抗原。第二是抗原的理化性質(zhì)，包括抗原的化學性質(zhì)、分子量大小、結(jié)構(gòu)的復雜性、分子構(gòu)象與易接近性、物理狀態(tài)等因素。一般蛋白質(zhì)是良好的免疫原，其分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多，結(jié)構(gòu)越復雜，其免疫原性越強；核酸和多糖的免疫原性弱,脂質(zhì)一般沒有免疫原性。第三是宿主的遺傳因素、年齡、性別與健康狀態(tài)。機體對抗原應答的強弱受免疫應答基因的調(diào)控。第四是抗原進入機體的劑量、途徑、次數(shù)以及免疫佐劑的選擇都明顯影響抗原的免疫原性，免疫途徑以皮內(nèi)、皮下免疫最佳。

10. 試述超抗原的概念、特性、種類及生物學意義。

某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度即可激活機體2%～20%T細胞克隆產(chǎn)生極強的免疫應答，此為超抗原。與普通蛋白質(zhì)抗原相比，超抗原無須APC加工，其一端可直接與TCR的Vβ鏈CDR3外側(cè)區(qū)域結(jié)合，以完整蛋白的形式激活T細胞，另一端和抗原提呈細胞表面的MHCⅡ類分子的抗原結(jié)合槽外部結(jié)合，因而超抗原不涉及Vβ的CDR3及TCRα的識別，不受MHC的限制。

超抗原主要有兩類：內(nèi)源性（病毒性)和外源性（細菌性)超抗原。前者如小鼠次要淋巴細胞刺激抗原；后者多為細菌的外毒素，如金葡菌的腸毒素、鏈球菌致熱外毒素等，都能刺激T細胞增殖。超抗原能短時間內(nèi)活化大量的T細胞，一方面可導致體內(nèi)T細胞耗竭，從而誘導T細胞耐受；另一方面活化T細胞，產(chǎn)生大量細胞因子而參與某些病理生理過程的發(fā)生與發(fā)展。如食物中毒、某些自身免疫性疾病、AIDS和某些腫瘤等。

11. 何謂佐劑? 簡述其作用機制和用途。

預先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對該抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì)，稱為佐劑。

 佐劑作用的主要機制有：①改變抗原物理性狀，延緩抗原的降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時間；②刺激單核－巨噬細胞系統(tǒng)，增強其對抗原的處理和提呈能力；③刺激淋巴細胞的增殖分化，從而增強和擴大免疫應答的能力。

 佐劑的主要用途包括：①增強特異性免疫應答，用于預防接種及制備動物免疫血清；②作為非特異性免疫增強劑，用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療。

12. 簡述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和主要生物學功能。

（1)Ig的基本結(jié)構(gòu)：Ig是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的1/4或1/5區(qū)域或輕鏈近N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，稱為可變區(qū)（V區(qū))，其余部分稱為恒定區(qū)（C區(qū))。

（2)Ig的生物學功能包括：①與抗原發(fā)生特異性結(jié)合：在體內(nèi)表現(xiàn)為抗菌、抗病毒、抗毒素等免疫效應；在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應。②激活補體：IgG、IgM類抗體與抗原結(jié)合后，可通過經(jīng)典途徑激活補體；聚合的IgA或細菌脂多糖可經(jīng)旁路途徑激活補體。③結(jié)合Fc受體：IgG、IgE可通過其Fc段與表面具有Fc受體的細胞結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、介導ADCC及超敏反應等。④穿過胎盤：IgG可穿過胎盤進入胎兒體內(nèi)，對于新生兒抗感染具有重要意義。⑤免疫調(diào)節(jié)：抗體對免疫應答具有正、負兩方面的調(diào)節(jié)作用。

13. 簡述五類免疫球蛋白的特性及功能。

（1)IgG：血清含量最高，半衰期最長（20～23天)，分布最廣；能穿過胎盤；抗菌、抗病毒、抗毒素抗體大多為IgG；與抗原結(jié)合后可通過經(jīng)典途徑激活補體；IgG的Fc段與吞噬細胞表面的Fc受體結(jié)合可發(fā)揮調(diào)理吞噬作用；與NK細胞結(jié)合可介導ADCC作用；參與II、III型超敏反應和某些自身免疫病。

（2)IgM：為五聚體，分子量最大；個體發(fā)育中最先出現(xiàn)，胚胎晚期開始合成，臍帶血IgM增高提示胎兒有宮內(nèi)感染；抗原初次刺激機體時，體內(nèi)最先產(chǎn)生的IgM，故血清IgM升高說明有近期感染；激活補體的能力比IgG強，在機體早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗體是IgM；未成熟B細胞僅表達mIgM，記憶B細胞的mIgM消失。IgM參與II、III型超敏反應和某些自身免疫病。

（3)IgA：血清型為單體，也可為雙體；分泌型均為二聚體，主要由黏膜相關淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、初乳及呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜分泌液中，是機體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的SIgA對嬰兒具有自然被動免疫作用。

（4)IgD：為單體，血清中含量很少，主要存在于成熟B細胞表面，為B細胞的抗原識別受體。mIgD是B細胞成熟的一個重要標志。

（5)IgE：為單體，半衰期最短，血清中含量極微，主要由呼吸道、腸道黏膜固有層的漿細胞產(chǎn)生。IgE屬嗜細胞性抗體，可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的FcR結(jié)合，介導I型超敏反應。

14. 簡述單克隆抗體技術(shù)的基本原理。

小鼠骨髓瘤細胞在體內(nèi)外適當條件下可無限增殖，但不能分泌抗體；抗原免疫小鼠的脾細胞（B細胞)能產(chǎn)生特異性抗體，但在體外不能無限增殖。將上述骨髓瘤細胞與免疫脾細胞在體外通過一定方法融合后，在HAT選擇性培養(yǎng)基[含次黃嘌呤（H)、氨基蝶呤（A)和胸腺嘧啶核苷（T)]中培養(yǎng)，未融合的免疫脾細胞（B細胞)因不能在體外存活而死亡，未融合的骨髓瘤細胞因其DNA合成主要途徑被氨基蝶呤（A)阻斷，同時又因缺乏次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT)，不能利用次黃嘌呤（H)完成DNA的合成過程而死亡。只有融合成功的雜交瘤細胞可從免疫脾細胞中獲得HGPRT，具有兩個親代細胞的特性，因此能在HAT培養(yǎng)基中存活和增殖。融合的雜交瘤細胞經(jīng)篩選和克隆化，可獲得能夠產(chǎn)生某種特異性抗體的雜交瘤細胞，并可制備大量單克隆抗體。

15.試述補體系統(tǒng)的組成。

①補體的固有成分：包括經(jīng)典激活途徑的C1q、C1r、C1s、C4、C2；MBL激活途徑的MBL（甘露聚糖結(jié)合凝集素)、絲氨酸蛋白酶；旁路激活途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。

②以可溶性或膜結(jié)合形式存在的補體調(diào)節(jié)蛋白：包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子蛋白、同源限制因子、膜反應溶解抑制因子等。

③介導補體活性片段或調(diào)節(jié)蛋白生物學效應的受體：包括CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。

16．試比較三條補體激活途徑的主要差異。

17．簡述補體激活的自身調(diào)控機制。

補體激活過程中生成的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應的重要自限因素。例如：不同激活途徑的C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b和C3bBb)均極易衰變，從而限制C3裂解及其后的酶促反應；與細胞膜結(jié)合的C4b、C3b及C5b也易衰變，可阻斷補體級聯(lián)反應。此外，只有結(jié)合于固相的C4b、C3b及C5b才能觸發(fā)經(jīng)典途徑，而旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶則僅在特定的細胞膜或顆粒表面才具有穩(wěn)定性，故人體血循環(huán)中一般不會發(fā)生過強的自發(fā)性補體激活反應。

18．列出參與經(jīng)典途徑的補體調(diào)節(jié)因子名稱并簡述其作用。

①C1抑制分子（C1INH)：C1INH可與活化的C1r和C1s以共價鍵結(jié)合成穩(wěn)定的復合物，使C1r和C1s失去酶解正常底物的能力。其次，C1INH還可有效的將與IC結(jié)合的C1大分子解聚，并可明顯縮短C1的半壽期。

②C4結(jié)合蛋白（C4bp)與補體受體1（CR1)：二者均可與C4b結(jié)合，并完全抑制C4b與C2結(jié)合，從而防止C4b2b的組裝，并加速其分解。此外，二者還可作為輔助因子，促進I因子對C4b的蛋白水解作用。

③I因子：I因子具有絲氨酸蛋白酶活性，可將C4b裂解為C4c與C4d。前者釋放入液相，后者仍結(jié)合在細胞表面，但無C3轉(zhuǎn)化酶活性。I因子亦降解C3b。

④膜輔助蛋白（MCP)：MCP可作為輔助因子，促進I因子介導的C4b裂解，但并不直接促進C4b2b的分解。

⑤衰變加速因子（DAF)：DAF可同C2競爭與C4b的結(jié)合，從而抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成并促進其分解。

19．試述補體調(diào)節(jié)因子對旁路途徑的調(diào)節(jié)作用。

①抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的組裝  H因子可與B因子或Bb競爭結(jié)合C3b，進而使C3b被I因子酶解失活。此外，CR1和DAF也可競爭性抑制B因子與C3b結(jié)合。

②抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成  I因子可將C3b水解為無活性的iC3b；H因子、CR1和MCP均可作為輔助因子，促進I因子裂解C3b的作用；MCP和CR1還可增強膜結(jié)合C3b與H因子的親和力。

③促進已形成的C3轉(zhuǎn)化酶解離  CR1和DAF可促進Bb從已形成的旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶中解離。

④對旁路途徑的正調(diào)節(jié)作用   P因子與C3bBb結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象改變，可使C3bBb半壽期延長10倍，從而加強C3轉(zhuǎn)化酶裂解C3的作用。另外，某些疾病（如膜增生型腎小球腎炎)患者血清中存在一種C3腎炎因子（C3Nef)，它實際上是抗C3轉(zhuǎn)化酶的自身抗體，與C3bBb特異結(jié)合后，可直接穩(wěn)定C3bBb，并使其半壽期延長10～30倍。

20.補體系統(tǒng)具有哪些生物學作用？

①參與宿主早期抗感染免疫：溶解細胞、細菌和病毒；調(diào)理作用；引起炎癥反應。

②維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：清除免疫復合物；清除凋亡細胞。

③參與獲得性免疫：補體參與免疫應答的誘導、增殖分化、效應階段；參與免疫記憶。

④補體與其他酶系統(tǒng)相互作用：補體系統(tǒng)與凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)間存在著十分密切的相互影響及相互調(diào)節(jié)關系，其綜合效應是介導炎癥、超敏反應、休克、DIC等病理過程發(fā)生發(fā)展的重要機制之一。

21．細胞因子的分類及生物學活性有哪些？

細胞因子可被分為六類：白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細胞因子。

細胞因子的生物學活性有：①抗細菌作用；②抗病毒作用；③調(diào)節(jié)特異性的免疫反應；④誘導凋亡；⑤刺激造血。

22．試述細胞因子是如何介導和調(diào)節(jié)特異性免疫應答的？

特異性免疫應答中免疫細胞的激活、生長、分化和發(fā)揮效應都受到細胞因子的精細調(diào)節(jié)。

①在免疫應答識別和激活階段，有多種細胞因子可刺激免疫活性細胞的增殖。IL-2和IL-15刺激T淋巴細胞的增生；IL-6和IL-3刺激B淋巴細胞增生；IL-15刺激自然殺傷細胞增生；IL-5刺激嗜酸性粒細胞增生。

  ②在免疫應答識別和激活階段，也有多種細胞因子刺激免疫活性細胞的分化。IL-12促進未致敏的CD4⁺T淋巴細胞分化成Th1細胞，IL-4促進未致敏的CD4⁺T淋巴細胞分化成Th2細胞。B細胞在分化過程中發(fā)生的類別轉(zhuǎn)換，也是在細胞因子的作用下實現(xiàn)的，如，IL-4刺激B細胞產(chǎn)生IgE；TGF-β刺激B細胞產(chǎn)生IgA。

  ③在免疫應答的效應階段，多種細胞因子刺激免疫細胞對抗原性物質(zhì)進行清除。IFN-γ激活單核巨噬細胞殺滅微生物。IFN-γ激活CTL，刺激有核細胞表達MHCI類分子，從而使感染胞內(nèi)寄生物的細胞受到強力的殺傷。IL-2刺激CTL的增殖與分化并殺滅微生物，尤其是胞內(nèi)寄生物。IL-5刺激嗜酸性粒細胞分化成殺傷蠕蟲的效應細胞。

④有些細胞因子如TGFβ在一定條件下也可表現(xiàn)免疫抑制活性。它除可抑制巨噬細胞的激活外，還可抑制CTL的成熟。IL-10是巨噬細胞的抑制因子。

23．試述趨化性細胞因子的分類，每一類各列舉一例并說明其主要生物學活性。

根據(jù)半胱氨酸的位置、排列方式和數(shù)量，可將趨化性細胞因子分為4類：

① C趨化性細胞因子  近氨基端只有一個半胱氨酸。以淋巴細胞趨化蛋白為代表，對T淋巴細胞、天然殺傷細胞和樹突狀細胞有趨化作用。

  ②CC趨化性細胞因子  近氨基端存在兩個相鄰的半胱氨酸。以MCP-1為代表，對單核細胞、天然殺傷細胞、T淋巴細胞、嗜堿性粒細胞和樹突狀細胞有趨化作用。

  ③CXC趨化性細胞因子  近氨基端存在CXC（半胱氨酸-其他氨基酸-半胱氨酸)基序。以IL-8為代表，主要對中性粒細胞和未致敏的T淋巴細胞有趨化作用。

  ④CXXXC趨化性細胞因子  近氨基端存在CXXXC（半胱氨酸-三個其他氨基酸-半胱氨酸)基序。Fractalkine是CXXXC趨化性細胞因子，對單核細胞和T淋巴細胞有趨化作用。

24. 試列舉一例已經(jīng)商品化的細胞因子并說明其用于治療病毒感染性疾病的作用機理。

重組干擾素α是第一個商品化的重組細胞因子，它用于治療病毒感染性疾病如乙型肝炎的機理是：

①IFN-α通過作用于病毒感染細胞和其鄰近的未感染細胞，使其產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而進入抗病毒狀態(tài)。

②IFN-α刺激病毒感染的細胞表達MHC I類分子，提高其抗原提呈能力，使其更容易被殺傷性T淋巴細胞（CTL)識別并殺傷。

③IFN-α激活自然殺傷細胞，使其在病毒感染早期有效地殺傷病毒感染細胞。

25. 試列舉六例說明細胞因子及其相關制劑的臨床應用。

①重組干擾素α用于治療尖銳濕疣，乙型肝炎等

②重組干擾素γ用于治療慢性肉芽腫病

③重組促紅細胞生成素用于治療慢性腎功能衰竭引起的重度貧血

④重組IL-2用于治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌

⑤TNF嵌合體用于治療類風濕性關節(jié)炎

⑥重組G-CSF用于治療腫瘤化療后白細胞減少

26. 試述細胞因子的共同特性。

細胞因子是由細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。

具有以下共同特征：

⑴天然的細胞因子是由細胞經(jīng)抗原、絲裂原或其他刺激物活化后產(chǎn)生的。

⑵為低分子量的蛋白或糖蛋白。

⑶通常以非特異方式發(fā)揮作用，不受MHC限制。

⑷細胞因子與靶細胞上的高親和力受體結(jié)合發(fā)揮很強的生物學效應。

⑸細胞因子的合成和分泌過程是一種短時自限的過程。

⑹細胞因子可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。

⑺細胞因子的產(chǎn)生有多源性，作用有多效性和重疊性。

⑻一種細胞因子可具有多種生物學活性，多種細胞因子也可有某些相同或相似的生物學活性。

⑼細胞因子通過相互間的拮抗效應或協(xié)同效應構(gòu)成復雜的細胞因子網(wǎng)絡而相互調(diào)控。

27. 簡述白細胞分化抗原、CD分子和黏附分子的基本概念。

白細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。CD分子是應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為CD。黏附分子是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的總稱。黏附分子與CD分子是根據(jù)不同角度來命名。黏附分子是以黏附功能來歸類，其配體有膜分子，細胞外基質(zhì)等。CD分子范圍更廣，包括T細胞、B細胞、黏附分子等13個組。

28．簡述黏附分子的分類和主要功能。

黏附分子是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的總稱。根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點可分為整和素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白樣血管地址素、鈣黏素家族等。黏附分子的主要功能：①是免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號。如CD4和CD8是T細胞活化的輔助受體；CD28和B7結(jié)合提供T細胞活化的協(xié)同刺激信號。②在炎癥過程中，參與白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附。特定的黏附分子及其相應配體的表達水平和結(jié)合的親和力是不同類型炎癥發(fā)生過程中重要的分子基礎。③參與淋巴細胞歸巢。黏附分子參與淋巴細胞的定向游動，包括成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢，淋巴細胞再循環(huán)，以及淋巴細胞向炎癥部位遷移。

29．簡述CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應用。

CD和黏附分子及其單克隆抗體已在臨床免疫學中得到廣泛應用，在疾病的發(fā)病機制、診斷、預防和治療方面應用如下：

（1)闡明發(fā)病機制：CD4分子胞膜外區(qū)第一結(jié)構(gòu)域是HIV外殼蛋白gp120識別的部位，因此人類CD4分子是HIV的主要受體。HIV感染CD4陽性細胞后，選擇性使CD4細胞數(shù)量下降和功能減低。

（2)在疾病診斷中的應用：如檢測HIV患者外周血CD4/CD8比值和陽性細胞絕對數(shù)，對輔助診斷和判斷病情有重要參考價值。

（3)在疾病預防和治療中的作用：抗CD3、CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑在臨床上用于防治移植排斥反應。

30. 參與T細胞識別、粘附、活化過程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和CD40L等。

⑴CD3：CD3分子與TCR組成TCR/CD3復合體，在TCR信號轉(zhuǎn)導過程中起關鍵作用。

⑵CD4：是TCR-CD3識別抗原的輔助受體，參與信號轉(zhuǎn)導。

⑶CD8：是CD8+T細胞的TCR-CD3識別抗原的輔助受體，參與T細胞活化和增殖的信號轉(zhuǎn)導。

⑷CD2：促進T細胞對抗原的識別功能。

⑸CD58：促進T細胞識別抗原的功能。

⑹CD28：作為輔助刺激分子，提供T細胞活化的輔助信號。

⑺CTLA-4：對T細胞活化有負調(diào)節(jié)作用。

⑻CD40L：結(jié)合到B細胞表面CD產(chǎn)生的信號，是B細胞進行的免疫應答和淋巴結(jié)發(fā)生中心形成的主要條件。

31. 參與B細胞識別、粘附、活化過程的CD分子主要有CD79-α、CD79-β、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40。

⑴CD79-α/CD79-β：介導由BCR途徑的信號轉(zhuǎn)導。

⑵CD19：促進B細胞激活。

⑶CD21：增強B細胞對抗原的應答，參與免疫記憶。

⑷CD80/CD86：與CD28結(jié)合為T細胞TCR-CD3活化的途徑提供重要的協(xié)同刺激信號。

⑸CD40：與CD40L結(jié)合是誘導B細胞再次應答和生發(fā)中心形成的必需條件。

32. 何謂HLA基因復合體的多基因性和多態(tài)性？

HLA的多基因性是指HLA復合體有多個位置相鄰的基因座位所組成。如HLA基因復合體中，經(jīng)典的Ⅰ類基因集中在遠離著絲點的一端，有B、C、A三個座位；Ⅱ類基因在復合體中位于近著絲點一端，由DP、DQ和DR三個亞區(qū)組成，每個亞區(qū)又包括二個或二個以上的功能基因座位。HLA多態(tài)性則是指一個基因座位上存在多個等位基因。如至2002年7月已獲正式命名的等位基因數(shù)，A座位為250個，B座位為490個，C座位為119個；經(jīng)典Ⅱ類基因的DRB1座位最多，為315個，等等。但是，對某一個基因座位，一個個體最多只能有兩個等位基因，分別出現(xiàn)在來自父母方的同源染色體上。因而，HLA基因復合體的多態(tài)性是一個群體概念，指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。多基因性和多態(tài)性是從不同水平對HLA的多樣性進行描述，多基因性著重于同一個個體中MHC基因座位的變化；而多態(tài)性指群體中各座位等位基因的變化。

33．HLAⅠ類和Ⅱ類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和與抗原肽作用等方面有何特點？

試列表如下：

34．為什么MHC的主要生物學功能體現(xiàn)在結(jié)合與提呈抗原肽？

自然界中的抗原大多數(shù)是TD-Ag，誘導特異性細胞免疫應答的Ag必須是TD-Ag，TD-Ag誘導特異性體液免疫應答誘生抗體時，必須有已被抗原激活的T細胞輔助。但是T細胞不識別完整和游離的抗原分子，T細胞識別的是由MHC分子結(jié)合提呈的抗原肽。因此，MHC的主要功能體現(xiàn)在結(jié)合與提呈抗原肽。

35. HLA與臨床醫(yī)學有什么關系？

①與器官移植的關系：業(yè)已證明，器官移植的成敗主要取決于供、受者間的組織相容性。其中，HLA等位基因的匹配程度起關鍵作用。匹配程度越高，移植器官越易成活，存活時間越長。另外，測定血清中的可溶性HLA分子的含量，有助于監(jiān)測移植物的排斥危象。

②HLA分子異常表達和臨床疾病的關系：體內(nèi)所有有核細胞表面均表達HLAⅠ類分子，但惡變細胞Ⅰ類分子表達往往減弱甚至缺如，以致不能有效激活特異性CD₈⁺CTL，使腫瘤逃脫免疫監(jiān)視。某些自身免疫病中，原不表達HLAⅡ類分子的上皮細胞可表達Ⅱ類分子，如胰島素依賴性糖尿病中的胰島β細胞、乳糜瀉中的腸道細胞、萎縮性胃炎中的胃壁細胞。這些自身免疫病的發(fā)生，可能與這些異常表達的Ⅱ類分子能提呈自身抗原激活自身反應性免疫細胞或促進免疫細胞過度活化有關。

③HLA和疾病關聯(lián)：帶有某些特定HLA型別的個體易患某一疾�。�陽性關聯(lián))或?qū)δ骋患膊∮休^強抵抗力（陰性關聯(lián))。如已確定HLA-B27是強直性脊柱炎的原發(fā)關聯(lián)成分。研究HLA和疾病關聯(lián)，顯然十分有益于對這些疾病的診斷、治療和預防。

④與親子鑒定及法醫(yī)學的關系：HLA系統(tǒng)的多基因性和多態(tài)性幾乎使任何兩個無親緣關系個體的HLA完全相同的機會等于零。且每個人的HLA等位基因型別一般又終生不變，且是分別獲自父母各一單倍型的共顯性表達。據(jù)此，可用HLA基因分型進行親子鑒定、個體認定及其它法醫(yī)學鑒定。

36. 舉例說明HLA基因命名方式是什么？

HLA基因命名的方式是，星號（*)前為基因座位，星號后為等位基因。例如，HLA-A*0103代表HLAⅠ類基因A座位的第103號等位基因；HLA-DRB1*1102代表Ⅱ類基因DRB1座位第1102號等位基因。1102并不表明DRB1座位已發(fā)現(xiàn)一千一百多個等位基因，而是根據(jù)等位基因的結(jié)構(gòu)，通常再分成若干主型（generictype),1102是DRB1座位第11主型第2號等位基因。同理，HLA-A*0103是A座位第1主型第3號等位基因。這一命名系統(tǒng)為有待發(fā)現(xiàn)的基因座位和等位基因空出了位置。

37. 簡述免疫功能相關基因的組成。

免疫功能相關基因包括：

⑴血清補體成分編碼基因；

⑵抗原加工提呈相關基因：a.低分子量多肽基因，b.抗原加工相關轉(zhuǎn)運體基因，c,HLA-DM基因,d.HLA-DO基因,e.TAP相關蛋白基因

⑶非經(jīng)典I類基因:a.HLA-E b..HLA-G

⑷炎癥相關基因:a.腫瘤壞死因子基因家族,b.轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族,c.MHCI類相關基因家族,d.熱休克蛋白基因家族

38. MHC分子的功能有：

⑴參與對抗原的處理與呈遞。

⑵約束免疫細胞間相互作用：如巨噬細胞與Th細胞間的相互作用，受MHC-Ⅱ類抗原的約束，Tc與病毒感染的靶細胞間相互作用受MHC-I類抗原的約束。

⑶參與對免疫應答的遺傳控制：具有不同MHC-Ⅱ類抗原等位基因的個體，其對特定來源抗原的免疫應答能力各異。

⑷誘導自身或同種淋巴細胞反應，可參與免疫調(diào)節(jié)，誘導免疫反應。

⑸參與T細胞分化過程：如T細胞的陰、陽性選擇。

⑹在同種異基因移植排斥反應中起重要作用。

39. 何為MHC限制性？試舉例說明。

MHC限制性即具有同一MHC表型的免疫細胞才能有效的相互作用。

例如：無論是Tc還是Th只識別自身MHC分子與外來抗原的復合物時，才能被活化，Th與APC，Tc與靶細胞間相互作用時必須具有相同的MHC表型。

40.試述吞噬細胞內(nèi)氧依賴性殺菌系統(tǒng)的組成及其主要作用。

吞噬細胞內(nèi)氧依賴性殺菌系統(tǒng)，包括反應性氧中間物系統(tǒng)（ROIs)和反應性氮中間物系統(tǒng)（RNIs)。

ROIs系統(tǒng)是指在吞噬作用激活下，通過呼吸爆發(fā)，激活細胞膜上的還原型輔酶I和還原型輔酶Ⅱ，使分子氧活化生成超氧陰離子（O₂^-)、游離羥基（OH^-)、過氧化氫（H₂O₂)和單態(tài)氧（¹O₂)產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。上述分子氧活化生成的產(chǎn)物具有很強的氧化和細胞毒作用，可有效殺傷病原微生物。在中性粒細胞和單核細胞中，過氧化氫可與氯化物、髓過氧化物酶（MPO)組成MPO殺菌系統(tǒng)，其殺菌機制可能與活性氯化物生成有關。巨噬細胞不具備MPO系統(tǒng)。

RNIs系統(tǒng)是指巨噬細胞活化后產(chǎn)生的誘導型一氧化氮合酶（INOS)，在還原型輔酶Ⅱ(NADPH)或四氫生物蝶呤存在條件下，催化L-精氨酸與氧分子反應，生成胍氨酸和一氧化氮（NO)產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。NO對細菌和腫瘤細胞具有毒性作用。

41.說出巨噬細胞表面模式識別受體的名稱及其識別的主要配體。

巨噬細胞表面的模式識別受體主要包括甘露糖受體，清道夫受體和Toll樣受體2、4（TLR2、TLR4)。

甘露糖受體識別的配體是廣泛表達于病原體細胞壁糖蛋白或糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基；清道夫受體識別的配體主要是G^-菌脂多糖和G⁺菌磷壁酸等陰離子聚合體、凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸；TLR2識別的配體包括G⁺菌的肽聚糖和磷壁酸，某些細菌和支原體的脂蛋白和脂肽，分支菌屬的阿拉伯甘露糖脂和酵母菌的酵母多糖；TLR4識別配體是G⁺菌磷壁酸和熱休克蛋白。

42.簡述巨噬細胞在炎癥反應中的主要作用。

在感染部位組織細胞產(chǎn)生的MCP-1、GM-CSF、IFN-等細胞因子的作用下，巨噬細胞被募集活化，進而通過以下作用方式參與和促進炎癥反應：（1)分泌MIP-1、GM-CSF和IL-8等趨化性細胞因子，募集活化更多的吞噬細胞和淋巴細胞，參與固有免疫應答，發(fā)揮抗感染免疫作用；（2)分泌促炎細胞因子（如IL-1β、TNF-、IL-6)、小分子炎性介質(zhì)（如白三烯、前列腺素、血小板活化因子)和一系列胞外酶（如溶菌酶，膠原酶和彈性蛋白酶等)參與和促進炎癥反應，增強機體抗感染免疫作用或使機體組織發(fā)生損傷、產(chǎn)生有害的病理變化。

43.簡述巨噬細胞對腫瘤和病毒感染細胞的殺傷作用。

巨噬細胞被細菌脂多糖或IFN-γ和GM-CSF等細胞因子激活后，可通過以下作用方式殺傷腫瘤和病毒感染的靶細胞：（1)活化巨噬細胞可將胞內(nèi)活性氧、活性氮、酶類物質(zhì)等細胞毒性分子釋放到胞外，作用于腫瘤或病毒感染的靶細胞使之損傷破壞；（2)活化巨噬細胞分泌大量TNF-,誘導腫瘤或病毒感染的靶細胞發(fā)生凋亡；（3)在腫瘤和病毒特異性抗體參與下，通過ADCC效應殺傷腫瘤和病毒感染的靶細胞。

44.試述巨噬細胞通過分泌細胞因子介導的免疫調(diào)節(jié)作用。

活化巨噬細胞可通過分泌多種細胞因子，發(fā)揮如下免疫調(diào)節(jié)作用：①IL-1β促進T、B細胞活化、增殖和分化；促進造血干細胞增殖分化。②TNF-：提高CTL表面MHC-I類分子、IL-2R和IFN-R表達水平，促進CTL活化、增殖和分化；誘導腫瘤等靶細胞凋亡。③IL-6：促進B細胞增殖分化，誘導成熟B細胞分泌抗體；促進T細胞分化；協(xié)同其他細胞因子，促進造血干細胞增殖，誘導粒細胞和巨噬細胞成熟。④IL-12和IL-18：促進T細胞、NK細胞增殖分化，增強其殺傷活性；刺激T細胞、NK細胞產(chǎn)生IFN-,增強機體細胞免疫功能。⑤IL-10：抑制單核-巨噬細胞、NK細胞活化；抑制巨噬細胞表達MHCⅡ類分子和B7等共刺激分子，降低抗原提呈作用，下調(diào)免疫應答。

45.簡述未成熟DC與成熟DC的表面標志及其攝取、加工處理和提呈抗原的特點。

未成熟DC（朗格漢斯細胞和間質(zhì)DC)高表達IgGFc受體（FcR)、C3b受體（C3bR)和某些Toll樣受體如TLR2、TLR4和TLR9，低表達MHCⅡ/I類分子；其攝取、加工處理抗原能力強，而提呈抗原、激發(fā)免疫應答能力弱。

成熟DC（并指DC和濾泡DC)高表達MHCⅡ/I類分子和共刺激分子（如B7和ICAM)，其特征性標志為CD1a、CD11c和CD83。成熟DC攝取、加工處理抗原能力弱，提呈抗原、啟動免疫應答能力強。DC能誘導初始T細胞活化，是機體特異性免疫應答的始動者。

46.簡述KIR和KLR的分布、作用和生理學意義。

活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR通常共表達于NK細胞表面，二者均可識別結(jié)合正常表達于自身組織細胞表面的HLA-I類分子。在生理條件下，即自身組織細胞表面HLA-I類分子正常表達情況下，NK細胞表面殺傷抑制性受體，即KIR2DL/3DL和CD94/NKG2A異二聚體的作用占主導地位，表現(xiàn)為NK細胞對自身正常組織細胞不能產(chǎn)生殺傷作用。上述NK細胞表面殺傷和抑制性受體作用的結(jié)果，可保證NK細胞對自身正常組織細胞不產(chǎn)生殺傷作用。當靶細胞表面HLA-I類分子表達異常，如某些病毒感染細胞和腫瘤細胞表面HLA-I類分子表達下降或缺失時，NK細胞表面KIR和KLR喪失識別“自我”的能力。此時，組成性表達于NK細胞表面的另一類殺傷活化受體，如自然細胞毒性受體（NCR)和NKG2D等，可通過對病毒感染和腫瘤等靶細胞表面相應配體（非HLA-I類分子)的結(jié)合，誘導NK細胞產(chǎn)生殺傷作用。

47.簡述NK細胞殺傷靶細胞的作用機制。

NK細胞與病毒感染和腫瘤靶細胞密切接觸后，可通過釋放穿孔素、顆粒酶，表達FasL和分泌TNF-α產(chǎn)生細胞殺傷作用。

（1)穿孔素/顆粒酶作用途徑：穿孔素是儲存于胞漿顆粒內(nèi)的細胞毒性物質(zhì)，其生物學效應與補體膜攻擊復合物類似。在鈣離子存在條件下，可在靶細胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水電解質(zhì)迅速進入胞內(nèi)，導致靶細胞崩解破壞。顆粒酶即絲氨酸蛋白酶，可循穿孔素在靶細胞膜上形成的“孔道”進入胞內(nèi)，通過激活凋亡相關的酶系統(tǒng)導致靶細胞凋亡。

（2)Fas與FasL作用途徑：活化NK細胞可表達FasL，當NK細胞表達的FasL與靶細胞表面的相應受體、即Fas（CD95)結(jié)合后，可在靶細胞表面形成Fas三聚體，從而使其胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域（Deathdomain，DD)相聚成簇，后者（DD)與連接蛋白（FADD)結(jié)合，進而通過募集并激活Caspase8，再經(jīng)Caspase級聯(lián)反應，最終導致使靶細胞發(fā)生凋亡。

（3)TNF-α與TNFR-I作用途徑：TNF-α與FasL的作用相似，它們與靶細胞表面相應受體，即I型TNF受體（TNFR-I)結(jié)合后，可使之形成TNF-R三聚體，從而導致胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域（DD)相聚成簇，后者（DD)與連接蛋白（FADD)結(jié)合，進而通過募集并激活Caspase8，最終使靶細胞發(fā)生凋亡。

48.簡述NKT細胞表面標志、分布和主要生物學作用。

  NKT細胞組成性表達NK1.1分子和低密度TCR-CD3復合受體分子，其中絕大多數(shù)為CD4^-、CD8^-雙陰性T細胞，少數(shù)為CD4⁺單陽性T細胞。NKT細胞主要分布于骨髓、脾臟和胸腺，在脾臟、淋巴結(jié)和外周血也有少量存在。NK T細胞表面TCR缺乏多樣性，可直接識別不同靶細胞表面CD1分子提呈的共有脂類和糖脂類抗原，其主要功能是非特異殺傷某些腫瘤、病毒感染或胞內(nèi)寄生蟲感染的靶細胞；也可通過分泌IL-4、IFN-、IL-12、MCP-1、MIP-1等細胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用和參與炎癥反應。

49．非特異性免疫和特異性免疫的主要特點？

答：

50．簡述T細胞輔助受體及其主要功能。

T細胞表面CD4分子和CD8分子既是T細胞重要標志，也是T細胞的輔助受體。CD4分子和CD8分子分別通過與MHC-II類分子的β2功能區(qū)和MHC-I類分子的α3區(qū)結(jié)合，可增強T細胞和抗原呈遞細胞或靶細胞之間的相互作用并輔助TCR識別抗原。CD4分子和CD8分子的主要功能是輔助TCR識別抗原，參與T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導。

51.T細胞可分為哪些亞群？

T細胞的亞群分類有多種方法。根據(jù)所處的活化階段，T細胞可分為初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞。根據(jù)表達TCR的類型，T細胞可分為TCRαβT細胞和TCRγδT細胞。根據(jù)其免疫效應功能，T細胞可分為輔助性T細胞（Th)、細胞毒性T細胞（Tc或CTL)、調(diào)節(jié)性T細胞（Tr)。

52. 試述Th1和Th2細胞的效應功能。

Th1細胞的主要效應功能是增強吞噬細胞介導的抗感染機制，特別是抗細胞內(nèi)寄生菌感染。這些免疫功能與其分泌的細胞因子有關。如，IFN-γ活化巨噬細胞，增強其殺傷已被吞噬的病原體的能力。IL-2、IFN-γ和IL-12可增強NK細胞的殺傷能力。IL-2和IFN-γ共同刺激CTL的增生和分化。Th1細胞分泌的TNF既可誘導靶細胞凋亡，也可促進炎癥反應。另外Th1細胞還參與遲發(fā)型超敏反應和某些器官特異性自身免疫疾病。

Th2細胞即通常所說的Th細胞。Th2細胞分泌的細胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10及IL-13)可促進B細胞的增生、分化和抗體的生成，故Th2細胞的主要作用是增強B細胞介導的體液免疫應答。Th2細胞在變態(tài)反應及抗寄生蟲感染中也發(fā)揮重要作用。

在適應性免疫應答中，Th1細胞和Th2細胞處于相對平衡狀態(tài)。許多疾病的發(fā)生和結(jié)局與Th1細胞/IL-2細胞失衡有直接關系。如類風濕性關節(jié)炎與Th1細胞因子分泌過多有關。而支氣管哮喘與Th2細胞因子分泌過大多有關。

53．簡述CD8⁺CTL細胞殺傷靶細胞的機制。

CD8⁺CTL細胞的主要功能是特異性直接殺傷靶細胞。主要通過兩種機制發(fā)揮細胞毒作用：一是分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素等物質(zhì)直接殺傷靶細胞。二是誘導靶細胞凋亡。穿孔素在靶細胞膜聚合，形成跨膜通道，使靶細胞膜出現(xiàn)大量的小孔，水分子進入靶細胞內(nèi)，導致滲透壓改變細胞溶解死亡。顆粒酶經(jīng)穿孔素形成跨膜通道進入細胞內(nèi)激活半胱天冬蛋白酶-10，誘導靶細胞凋亡。顆粒溶解素進入靶細胞，可直接溶解瘤細胞或殺滅靶細胞內(nèi)的病原體。CTL可通過高表達的FasL和靶細胞表面Fas結(jié)合，激活半胱天冬蛋白酶-8，導致細胞凋亡。CTL在殺傷靶細胞的過程中自身不受傷害，可連續(xù)殺傷多個靶細胞。

54．簡述T細胞活化所需要的兩個信號的產(chǎn)生和作用。

初始T細胞的完全活化需要二種活化信號的協(xié)同作用。第一信號有TCR識別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3、CD4或CD8分子傳導細胞內(nèi)。由于接受抗原刺激的是抗原特異性T細胞克隆，第一信號的基本作用是誘導適應性免疫應答具有嚴格的特異性。第二信號（又稱協(xié)同刺激信號)則由APC或靶細胞表面的協(xié)同刺激分子和T細胞表面的協(xié)同刺激分子受體相互作用而產(chǎn)生。在協(xié)同刺激信號的作用下，已活化的抗原特異性T細胞增生并分化為效應T細胞。協(xié)同刺激信號的基本作用是擴大適應性免疫應答的免疫效應。如CD28和B7分子結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，促進T細胞活化。

55.  T淋巴細胞表面重要標志及其在免疫應答中的作用各是什么？

（1)TCR/CD3復合物：TCR與APC上的MHC提呈的抗原肽結(jié)合，而CD3傳導T細胞活化的第一信號。

（2)CD4/CD8：與APC上的MHC的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，加強T與APC或靶細胞的相互作用。

（3)CD28：與B7結(jié)合提供T細胞活化的重要協(xié)同刺激信號（即第二信號)。

（4)CD152：活化的T細胞，表達與CD28有同源性，可與B7結(jié)合抑制T細胞活化。

（5)CD2：與CD58結(jié)合，既能介導T細胞旁路激活途徑，又能介導效應階段的激活途徑。

（6)CD154：即CD40L，活化的T細胞表達，可與B細胞膜上的CD40結(jié)合，促進B細胞活化。

（7)絲裂原受體，與相應絲裂原上多價糖基結(jié)合而被交聯(lián)后，可直接使靜止狀態(tài)T細胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴細胞，廣泛參與免疫反應。

56. 簡述B細胞的亞群。

周圍淋巴器官中的B細胞具有異質(zhì)性。依照CD5的表達與否，可把B細胞分成B-1細胞和B-2細胞兩個亞群。B-1細胞表達CD5，由于發(fā)育在先，故稱B-1細胞。它主要存在于腹膜腔，胸膜腔和腸腔固有層。B-2細胞即為通常所指的B細胞。脾臟中的B細胞（B-2細胞)又能分成MZ（邊緣區(qū))和FO（濾泡)兩個亞群。MZB細胞與邊緣竇相關的巨噬細胞并存，為抗血源性顆�？乖�的第一道防線，對其快速應答。FO B細胞參與較晚的依賴T細胞的抗體應答。

57．簡述B細胞的來源和分布。

B淋巴細胞簡稱B細胞，是免疫系統(tǒng)中抗體產(chǎn)生的細胞。是在人和哺乳動物骨髓或禽類法氏囊中發(fā)育成熟的淋巴細胞。B細胞存在于血液、淋巴結(jié)、脾、扁桃體及其他淋巴組織。人血液中B細胞占5%～25%；骨髓中淋巴細胞主要為B細胞；B細胞分別占淋巴結(jié)與脾中淋巴細胞的1/4和1/2；胸腺中B細胞的數(shù)量占不到總淋巴細胞的1%。靜息B細胞藉血循環(huán)進入淋巴結(jié)和脾，在這些周圍免疫器官中聚集于淋巴濾泡的冠狀帶�；罨�的B細胞進入濾泡，在該處增殖，取代靜息B細胞而形成生發(fā)中心，在抗原刺激和Th細胞輔助下，進一步分化為分泌抗體的漿細胞或長壽記憶B細胞，B細胞介導體液免疫應答。

58．試述B淋巴細胞的功能。

B細胞有三個主要的功能：產(chǎn)生抗體、提呈抗原及分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。

抗體以三種主要方式參與免疫應答。①抗體的中和作用：抗體與病原體結(jié)合，可防止病原體與靶細胞結(jié)合。這種方式針對病毒和胞內(nèi)細菌的感染。②抗體的調(diào)理作用：抗體與病原體表面結(jié)合后，抗體的Fc段又與吞噬細胞表面的Fc受體結(jié)合，有利于吞噬細胞吞噬病原體。③激活補體：抗體與病原體表面結(jié)合后，激活補體，發(fā)揮補體的溶菌作用。

B細胞是一類專職抗原提呈細胞。B細胞藉其表面的BCR結(jié)合可溶性抗原，通過內(nèi)化和加工后，以抗原肽：MHC分子復合物形式提呈給T細胞。

激活的B細胞能產(chǎn)生大量的細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應及造血過程。如：IL-4、IL-10可刺激成熟B細胞增殖和（或)分化；IL-8、IL-14可抑制成熟B細胞增殖和（或)分化；IL-1α、IL-1β、TNF可協(xié)同刺激T細胞增殖。

59．試述B細胞表面的重要分子及其作用。

 B細胞表面有眾多的膜分子。他們在B細胞識別抗原與隨后的激活、增殖、產(chǎn)生抗體及加工提呈抗原給T細胞中發(fā)揮作用。

 BCR復合物的組成成分：

BCR復合物，是B細胞表面最主要的分子。BCR復合物由識別和結(jié)合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg)和傳遞抗原刺激信號的Igα（CD79a)和Igβ（CD79b)異源二聚體組成。mIg主要功能結(jié)合特異性抗原。Igα和Igβ主要功能是作為信號傳導分子傳導抗原與BCR結(jié)合產(chǎn)生的信號，參與Ig從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運。在pre-B細胞階段，μ鏈、假輕鏈與Igα/Igβ一起組成替代性BCR復合物，表達于pre-B細胞表面。主要作用：對B細胞在骨髓中的發(fā)育至關重要；可產(chǎn)生pre-B細胞進一步分化不可少的信號。

其他重要的分子

CD19：B細胞表面的CD19與CD21分子以非共價鍵結(jié)合，并與其他兩種非B細胞特有分子CD81和CD225（Leu-13)相聯(lián)，形成一個B細胞特有的多分子活化輔助受體。

CD40：CD40恒定地表達于成熟B細胞， CD40的配體（CD40L)表達于活化的T細胞。CD40和CD40L結(jié)合在B細胞分化成熟和功能活動中起重要作用。 

CD80和CD86： T細胞活化的第二信號取決于APC能否向T細胞提供協(xié)同刺激信號。這種協(xié)同刺激信號是由APC表面的CD80（B7.1)或CD86（B7.2)分子與T細胞表面相應分子間的相互作用介導的。

60．列表比較B-1細胞和B-2細胞的異同。

依照CD5的表達與否，可把B細胞分成B-1細胞和B-2細胞兩個亞群。B-1細胞表達CD5，由于發(fā)育在先，故稱B-1細胞。B-2細胞即為通常所指的B細胞。

B-1細胞和B-2細胞的異同

61.簡述多能造血干細胞和定向干細胞的分化。

多能造血干細胞最初分化為定向干細胞，包括淋巴樣干細胞（淋巴樣祖細胞)和髓樣干細胞（髓樣祖細胞)。淋巴樣干細胞繼續(xù)分化為B細胞、T細胞和NK細胞，髓樣干細胞繼續(xù)分化具有產(chǎn)生紅系、粒細胞系、巨核系和單核/巨噬細胞系潛能的集落形成單位CFU-GEMM，CFU-GEMM可分別分化為中性粒細胞、單核/巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞，以及紅細胞與巨核細胞/血小板。

62.簡述T細胞庫和B細胞庫的形成。

在免疫系統(tǒng)中，每個T細胞和B細胞克隆通過其抗原受體TCR和BCR特異識別抗原，所有T細胞克隆和B細胞克隆的總和分別組成了T細胞庫和B細胞庫，賦予了免疫系統(tǒng)可識別周圍環(huán)境中幾乎所有抗原的潛能。因此，T細胞和B細胞的發(fā)育分化過程也是功能性TCR和BCR形成的過程。

63.簡述淋巴細胞的克隆選擇。

淋巴細胞的克隆選擇是適應性免疫應答中免疫識別階段中的核心問題。淋巴細胞在成熟過程中，通過BCR和TCR基因的重排，獲得了具有識別特異性抗原功能的BCR和TCR。由于多樣性的產(chǎn)生，賦予了免疫系統(tǒng)中B細胞庫和T細胞庫能識別周圍環(huán)境中幾乎所有的抗原的能力。T細胞克隆和B細胞克隆識別抗原的能力是在機體免疫系統(tǒng)未遭遇抗原前預先形成的。當某一特定抗原進入機體只是選擇出相應的淋巴細胞克隆，使之活化、增殖，并分化為效應的淋巴細胞，從而產(chǎn)生適應性免疫應答。

64.簡述淋巴細胞發(fā)育過程中BCR和TCR基因重排。

BCR和TCR胚系基因中，V、（D)、J基因片段之間由內(nèi)含子隔開，在淋巴細胞分化成熟過程中，通過基因片段的重排，形成V（D)J連接重排后的DNA，轉(zhuǎn)錄為初級RNA轉(zhuǎn)錄本，通過剪接形成的mRNA，翻譯為帶有前導序列的新生多肽，再經(jīng)過多肽的加工、糖基化、切除前導序列，產(chǎn)生BCR（或Ig)的重鏈或輕鏈。

65. 簡述多能造血干細胞的主要特征及其表面標志。

多能造血干細胞，具有自我更新和分化兩種潛能，賦予機體在整個生命過程始終保持造血能力。造血干細胞的主要表面標志如下：

（1)CD34：CD34是一種高度糖基化跨膜蛋白，是造血干細胞的一種重要

標志。隨著造血干細胞的分化成熟，CD34表達水平逐漸下降，成熟血細胞不表達CD34。

（2)CD117：是干細胞因子的受體，是原癌基因c-kit的編碼產(chǎn)物Kit，其胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)屬IgSF。CD117也是多能造血干細胞的重要標記。

（3)Lin^-細胞：應用針對T細胞、B細胞、NK細胞、單核細胞、巨噬細胞等多種譜系相應單克隆抗體的混合抗體結(jié)合免疫磁珠分離的方法，除去骨髓、胎肝單個核細胞中上述各個譜系發(fā)育不同階段的細胞，所留下的細胞稱為譜系陰性Lin^-細胞，主要為早期造血干細胞。

66．試述T細胞、B細胞和NK細胞自身耐受形成的主要機制。

 T細胞在胸腺發(fā)育過程中獲得自身耐受。T細胞在胸腺皮質(zhì)經(jīng)陽性選擇，DP細胞分化為SP細胞，使T細胞獲得了在識別抗原過程中自身MHC限制能力。SP細胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表面MHCI類或II類分子/自身肽發(fā)生高親和力結(jié)合的被刪除，以保證進入外周淋巴器官的T細胞庫中不含有針對自身成分的T細胞，此過程是T細胞獲得中樞免疫耐受的主要機制。

 B細胞在祖B細胞重鏈可變區(qū)基因先后發(fā)生D-J和V-DJ重排；到大前B細胞階段由于VDJ重排的完成，可表達完整的μ鏈；分化到小前B細胞階段，輕鏈的V-J發(fā)生重排；未成熟B細胞可表達完整的mIgM，只表達mIgM的未成熟B細胞如受到抗原刺激，則發(fā)生免疫耐受，這是B細胞中樞耐受的主要機制。

 NK細胞在發(fā)育成熟過程中還表達KIR家族和CD94/NKG2家族中某些成員，由于KIR家族和CD94/NKG2家族是以抑制性受體功能為主，可通過識別作為配體的自身HLA-I類分子，而使NK細胞處于受抑制狀態(tài)，這是NK細胞耐受的主要機制。

67．試述抗原受體多樣性產(chǎn)生的機制。

免疫系統(tǒng)中T細胞庫和B細胞庫分別包容了所有特異性不同的T細胞克隆和B細胞克隆，在淋巴細胞發(fā)育過程中抗原受體（BCR為例)的多樣性產(chǎn)生機制如下：

（1)組合造成的多樣性：包括眾多V區(qū)基因片段的組合和輕重鏈的組合。在V、（D)、J基因片段重排時，只能分別取用眾多V、（D)、J基因片段的一個，因而可產(chǎn)生眾多V區(qū)基因片段組合。

（2)連接造成的多樣性：在重排過程中，V、（D)、J基因片段的連接處可以丟失或加入數(shù)個核苷酸，從而增加了BCR和TCR的多樣性。

（3)體細胞高頻突變造成的多樣性：同組合和連接造成的多樣性不同，體細胞高頻突變造成的多樣性是在已成熟B細胞即已完成V基因重排的基礎上發(fā)生的，而且只發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心的B細胞。體細胞高頻突變是一種點突變。

TCR多樣性機制與BCR基本類似，它們也具有組合造成的多樣性，連接造成的多樣性，不同的是：①TCR沒有體細胞高頻突變；②N-核苷酸的插入多于BCR。

68．簡述造血微環(huán)境促進造血干細胞更新和分化的機制。

骨髓、胸腺造血微環(huán)境主要通過以下機制維持造血干細胞的自我更新和分化：

（1)分泌激素、細胞因子或其它介質(zhì)。胸腺基質(zhì)細胞分泌的胸腺激素和細胞

因子，如IL-7是胸腺中T細胞成熟的重要條件；骨髓基質(zhì)細胞分泌的IL-7是誘導祖B細胞向前B細胞分化的關鍵細胞因子。

（2)造血微環(huán)境基質(zhì)細胞與干細胞及其分化的血細胞通過粘附分子以及分泌的細胞外基質(zhì)相互作用，提供必要的刺激信號。

69.簡述巨噬細胞在固有免疫應答各階段中的主要作用。

（1)瞬時固有免疫應答階段（感染0～4小時)，突破屏障結(jié)構(gòu)進入體內(nèi)的病原體，可被局部存在的巨噬細胞迅速吞噬清除。（2)早期固有免疫應答階段（感染后4-96小時)，在感染部位病原體及其產(chǎn)物或組織細胞產(chǎn)生的MIP-1α、GM-CSF、IFN-γ等細胞因子作用下，感染周圍組織中的巨噬細胞被募集到炎癥反應部位，并被活化使其吞噬殺菌能力顯著增強，同時合成分泌多種細胞因子擴大炎癥反應和產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，增強機體非特異抗感染免疫作用。（3)適應性免疫應答誘導階段（感染后96小時)，活化巨噬細胞作為專職抗原提呈細胞，可將攝入的病原體等外源性抗原或內(nèi)源性抗原加工處理為具有免疫原性的小分子多肽，并以抗原肽-MHC分子復合物的形式表達于細胞表面，供抗原特異性淋巴細胞識別，啟動適應性免疫應答，并在適應性免疫應答各階段發(fā)揮重要免疫效應。

70.試述巨噬細胞在早期固有免疫應答階段的主要生物學作用。

在早期固有免疫應答階段，募集到感染部位的巨噬細胞活化后，可通過釋放一系列細胞因子和其它低分子量炎性介質(zhì)如白三烯、前列腺素和血小板活化因子等，產(chǎn)生如下主要生物學效應：（1)在低分子量炎性介質(zhì)作用下，使局部血管擴張通透性增強，有助于血管內(nèi)補體、抗體等免疫效應分子和吞噬細胞進入感染部位發(fā)揮抗感染免疫作用；（2)在MIP-1α/β和MCP-1等趨化性細胞因子作用下，使血管內(nèi)單核細胞和周圍組織中的巨噬細胞聚集在感染部位，使局部抗感染免疫作用顯著增強；（3)TNF和血小板活化因子可使局部血管內(nèi)皮細胞和血小板活化，引起血凝、形成血栓封閉血管，從而有效阻止局部病原體進入血流向全身擴散；（4)促炎細胞因子TNF-α、IL-1和IL-6作為內(nèi)熱源，可作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，對體內(nèi)病原體的生長產(chǎn)生抑制作用；（5)促炎細胞因子也是引發(fā)急性期反應的主要物質(zhì)，可促進骨髓細胞生成并釋放大量中性粒細胞入血，以提高機體抗感染免疫應答能力；還可刺激肝細胞合成分泌一系列急性期蛋白，如C-反應蛋白（CPR)、甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL)和脂多糖結(jié)合蛋白（LBP)等。其中CPR和MBL可激活補體，進一步增強調(diào)理作用和產(chǎn)生溶菌效應。

71.何為模式識別受體，簡述其特征和識別的配體分子。

模式識別受體（PRR)主要是指存在于固有免疫細胞表面的一類能夠直接識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體，也包括少數(shù)分泌型PRR,如C反應蛋白和甘露聚糖結(jié)合凝集素。表達于固有免疫細胞膜表面的PRR稱為膜型PRR，此類受體為非克隆化表達，即來自不同組織部位的同一類型固有免疫細胞均表達相同的PRR，具有相同的識別特性。這與抗原特異性T/B淋巴細胞一個克隆表達一種受體、即受體克隆化表達的情況不同。固有免疫細胞表面PRR是胚系基因直接編碼（未經(jīng)重排)的產(chǎn)物，較少多樣性，主要包括甘露糖受體、清道夫受體和Toll樣受體。

72．如何判斷樹突狀細胞？

具有典型樹突狀形態(tài)、膜表面高表達MHCⅡ分子，能移行至淋巴器官和刺激初始型T細胞活化增殖，并具有一些相對特異性表面標志的一類細胞，方能稱之為樹突狀細胞（DC)。由于還沒有鑒定DC的特異性分子標志，目前只能通過形態(tài)學、組合性細胞表面標志、在混合淋巴細胞反應（MLR)中能刺激初始T細胞增殖三方面加以綜合判斷。

73．DC、M及B細胞攝取抗原過程的主要異同點是什么？

 APC有三條途徑攝取Ag，DC、M及B細胞在這三條途徑攝取Ag過程中的主要異同點如下：

（1)胞飲（pinocytosis)。是指細胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒的過程。三種細胞都有胞飲攝入Ag的作用，但以未成熟DC最強，稱巨吞飲作用，即可吞入非常大量的液體，每小時可達其細胞體積的一半。

（2)受體介導的內(nèi)吞作用（receptor-mediated endocytosis)。DC和M都不表達抗原特異性受體，但都有FcR和C3R，可有效捕捉Ag-Ab或Ag-Ab-C復合物。DC還表達甘露糖受體，可攝入甘露糖化及巖藻糖化Ag。B細胞更有特異性mIg，可使Ag濃集于其表面后攝入胞內(nèi)，可在Ag濃度非常低的情況下也能有效攝取Ag。

（3)吞噬作用(phagocytosis)。是細胞吞入較大的固體或分子復合物，如細菌、細胞碎片等物質(zhì)的過程。M具有很強的吞噬能力；DC僅在發(fā)育的某些特定階段具有一定的吞噬能力；而B細胞則無吞噬能力。

74.抗原是如何通過MHCⅠ類途徑被加工處理和提呈的？

內(nèi)源性Ag主要通過MHCⅠ類途徑被加工處理和提呈。由于所有有核細胞（也包括專職抗原提呈細胞)均表達MHCⅠ類分子，因此，所有有核細胞均具有通過MHCⅠ類途徑加工處理和提呈Ag能力。細胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原，如被病毒感染細胞合成的病毒蛋白和腫瘤細胞合成的蛋白等。由于T細胞通常不能識別可溶性Ag，而只能識別細胞表面與MHC分子結(jié)合的肽，因此，完整的內(nèi)源性Ag必須首先在胞漿中降解成多肽。細胞內(nèi)蛋白酶體（proteasome)在內(nèi)源性抗原的降解中發(fā)揮著重要的作用。內(nèi)源性Ag在胞漿經(jīng)蛋白酶體降解形成多肽后，經(jīng)TAP介導轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER)腔內(nèi)與新組裝的MHCⅠ類分子結(jié)合，再經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運到細胞膜上，以MHCⅠ類分子-抗原肽復合物形式提呈給CD₈^＋T細胞識別和結(jié)合。CD₈⁺ T細胞，以其TCR識別結(jié)合靶細胞表面MHC I類分子結(jié)合的抗原肽，以其共受體分子CD₈ 與靶細胞表面提呈抗原肽的MHCI類分子結(jié)合，形成TCR-抗原肽-MHC三元體，產(chǎn)生第一活化信號；細胞表面黏附分子及其配體介導細胞間接觸提供第二活化信號。在雙信號作用下，最終使CD₈⁺T細胞活化，完成抗原經(jīng)MHCI類途徑被加工處理和提呈。

75.抗原是如何通過MHCⅡ類途徑被加工處理和提呈的？

來源于細胞外的抗原稱為外源性Ag，進入體內(nèi)后首先被APC捕獲內(nèi)吞，然后被運送至內(nèi)體（endosome)，在酸性環(huán)境中，被附著在內(nèi)體膜上的蛋白水解酶水解為多肽片段，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體。溶酶體及內(nèi)體是APC加工處理外源性Ag的主要場所。蛋白質(zhì)抗原經(jīng)加工處理降解為多肽，多數(shù)為含10-30個氨基酸的短肽，其中僅有一小部分與MHCⅡ類分子結(jié)合的多肽具有免疫原性。多糖和脂類因不能被哺乳動物細胞加工處理成能與MHC分子結(jié)合的分子，因而它們不能被MHC限制的T淋巴細胞識別，且不能誘導細胞免疫應答。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCⅡ類分子與Ii鏈結(jié)合，由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)體腔，形成富含MHCⅡ類分子的MⅡC，在腔內(nèi)Ii被降解但在MHCⅡ類分子的抗原肽結(jié)合槽內(nèi)留有一小片段即Ⅱ類分子相關的恒定鏈多肽（CLIP)，再由HLA-DM分子輔助使CLIP與抗原肽結(jié)合溝槽解離，MHCⅡ類分子才能與抗原多肽結(jié)合形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCⅡ類分子復合物,然后轉(zhuǎn)移至細胞膜。部分外源性抗原也可不經(jīng)Ii依賴性途徑，而直接與細胞膜表面的空載MHCⅡ類分子結(jié)合被內(nèi)化進入胞內(nèi)，在內(nèi)體中Ag被降解成多肽，然后再與循環(huán)至胞內(nèi)的空載的成熟的MHCⅡ類分子結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCⅡ類分子復合物，轉(zhuǎn)運至細胞膜。APC以其膜表面的抗原肽-MHCⅡ類分子復合物提呈給CD₄⁺Th細胞識別和結(jié)合。CD₄⁺T細胞，以其TCR特異識別結(jié)合抗原肽-MHCII分子復合物中的抗原肽，以其共受體分子CD₄與提呈抗原肽的MHCⅡ類分子結(jié)合，形成TCR-抗原肽-MHC三元體，產(chǎn)生第一活化信號；以細胞表面黏附分子及其配體介導細胞間接觸提供第二活化信號。在雙信號的作用下，最終使CD₄⁺T細胞活化，完成抗原經(jīng)MHCⅡ類途徑被加工處理和提呈。

76.簡述抗原誘導初始CD8⁺CTL細胞激活的兩種主要方式。

第一種方式是Th細胞依賴性的。這是由于CD8⁺CTL其所作用的相應靶細胞一般低表達或不表達協(xié)同刺激分子，不能有效激活初始CD8⁺CTL細胞，而需要APC和CD4⁺Th細胞輔助。在這種方式中，靶細胞表達的抗原，例如病毒抗原、腫瘤抗原、同種異體MHC抗原，或者是從細胞表面脫落，以可溶性抗原形式被APC攝取，或者是經(jīng)靶細胞凋亡后被APC吞噬，在APC內(nèi)被加工處理成抗原肽，分別與MHCⅠ類分子或Ⅱ類分子結(jié)合形成復合物，表達在APC表面。其中，抗原肽－MHCⅡ類分子結(jié)合TCR后，活化Th細胞；抗原肽－MHCⅠ分子結(jié)合TCR后，活化CTL前體細胞�；罨�的Th細胞釋放細胞因子作用于CTL前體細胞，在抗原肽－MHCⅠ類分子發(fā)出的特異性活化信號作用下，增殖為CD8⁺CTL效應細胞。

第二種方式是Th細胞非依賴性的。這主要是指高表達協(xié)同刺激分子的病毒感染DC，可無需Th細胞輔助而直接刺激CD8⁺T細胞合成IL-2，促使CD8⁺T細胞自身增殖分化為CD8⁺CTL效應細胞。

77. 簡述抗原誘導CD4⁺T細胞增殖分化的基本過程和機制。

抗原特異性初始CD4⁺T細胞，以其TCR與APC表面提呈的抗原肽-MHCⅡ類分子復合物結(jié)合，獲得細胞活化第一信號；以其表面表達的協(xié)同刺激分子（如CD28)，與APC表面的相應配體（如B7)結(jié)合，獲得細胞活化的第二信號。在雙信號的作用下，抗原特異性CD4⁺T細胞活化、增殖，并在微環(huán)境中所存在的不同種類細胞因子的調(diào)控下分化。IL-12等細胞因子，可促進Th0細胞向Th1極化；IL-4等細胞因子，可促進Th0細胞向Th2極化。Th0細胞的極化方向決定機體免疫應答類型。Th1細胞主要介導細胞免疫應答；Th2細胞主要介導體液免疫應答。此外，CD4⁺T細胞還包括調(diào)節(jié)性T細胞，其表型為CD4⁺CD25⁺foxp3⁺。同時，部分活化的T細胞可分化為長壽命的記憶性T細胞，在再次免疫應答中起重要作用。

78. 簡述TCR活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導的PLC-活化途徑。

TCR活化信號傳向胞內(nèi)時，首先使CD3胞漿區(qū)的ITAM磷酸化，胞內(nèi)帶SH2結(jié)構(gòu)域的PTK ZAP-70結(jié)合到CD3分子ζ鏈上已磷酸化的ITAM上，CD4攜帶的P56^lck再促使ZAP-70磷酸化而活化�；罨�的ZAP-70使接頭蛋白（LAT,SLP-76)磷酸化，它們與帶SH2功能區(qū)的PLC-結(jié)合，使之活化�；罨�的PLC-裂解細胞膜上的PIP₂，產(chǎn)生兩個重要信息分子（IP₃和DAG)，開通兩個信號轉(zhuǎn)導通路。IP₃開放胞膜離子通道，使Ca²⁺流入胞內(nèi)，開放胞內(nèi)鈣儲備，釋放Ca²⁺。胞漿Ca²⁺濃度的升高，使胞漿內(nèi)鈣調(diào)磷酸酶活化，致轉(zhuǎn)錄因子NFAT去磷酸根，而由胞漿轉(zhuǎn)位核內(nèi)。DAG在胞膜內(nèi)面結(jié)合并活化PKC，由PKC活化使IB與NF-B解離，NF-B轉(zhuǎn)位至核內(nèi)。通過這兩個信號轉(zhuǎn)導通路，最終將活化信號傳至細胞核。

79. 簡述TCR活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導的MAP激酶活化途徑。

ZAP-70活化后，可經(jīng)Ras活化絲裂原激活的蛋白激酶（MAP激酶)級聯(lián)反應。激活的ZAP-70使接頭蛋白LAT和SLP-76發(fā)生磷酸化，再激活生長因子結(jié)合蛋白-2（Grb-2)和鳥苷酸置換因子（Sos)，在Sos的作用下，無活性的Ras蛋白-二磷酸鳥苷結(jié)合物（Ras-GDP)轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘腞as-GTP(Ras蛋白-三磷酸鳥苷結(jié)合物)。激活的Ras結(jié)合絲氨酸/蘇氨酸激酶Raf（又稱為MAPKK，即MAP激酶的激酶)，再由Raf順序激活MAP激酶，進入胞核，使底物發(fā)生磷酸化作用。CD28/B7的第二信號活化經(jīng)MAP及PI₃-Kinase途徑，引起活化的系列級聯(lián)反應，活化轉(zhuǎn)錄因子AP-1（由c-fos和c-Jun兩分子組成)進核，結(jié)合于靶基因調(diào)控區(qū)。

80. 簡述CTL殺傷靶細胞的兩條主要途徑。

（1)穿孔素/顆粒酶途徑   穿孔素(perforin)是儲存于胞漿顆粒中的細胞毒素，其生物學效應類似于補體激活所形成的膜攻擊復合物。其單體插入靶細胞膜，在Ca²⁺存在下，聚合成內(nèi)徑為16nm的孔道，使水、電解質(zhì)迅速進入細胞，導致靶細胞崩解。顆粒酶(granzyme)也是一類細胞毒素，屬絲氨酸蛋白酶。顆粒酶隨CTL脫顆粒而出胞，循穿孔素在靶細胞膜所形成的孔道進入靶細胞，通過激活凋亡相關的酶系統(tǒng)而介導靶細胞凋亡。

（2)Fas/FasL途徑   效應CTL可分泌TNF-α 、TNF-β并表達膜FasL，分別與靶細胞表面的TNFR、Fas結(jié)合，通過激活胞內(nèi)Caspase信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)，誘導靶細胞凋亡。

81. 簡述特異性細胞免疫應答的基本過程。

⑴抗原識別階段：抗原性物質(zhì)被機體的APC攝取加工處理后，以抗原肽-MHC復合物的形式提呈于APC表面，被相應T細胞識別產(chǎn)生第一信號，協(xié)同刺激分子與相應配體結(jié)合產(chǎn)生第二信號。

⑵免疫細胞的活化和分化階段：雙信號的產(chǎn)生及活化信號的轉(zhuǎn)導，使免疫細胞活化、增殖分化為效應T細胞以及生物活性介質(zhì)的合成釋放。

⑶免疫應答的效應階段：效應T細胞對非己細胞或分子的清除作用，及其對免疫應答的調(diào)節(jié)作用。

82. 特異性體液免疫應答的特點是什么？

⑴ 特異性體液免疫應答，主要由B細胞介導，借由抗原刺激B細胞分化成漿細胞分泌的Ab執(zhí)行。但在某些情況下，抗原也可導致B細胞滅活或凋亡。

⑵ B細胞識別的抗原是胸腺依賴性（TD)抗原，還有胸腺非依賴性（TI)抗原（包括TI-1和TI-2抗原)。

⑶ B細胞在周圍淋巴器官的發(fā)育大致可分為活化、增殖和分化三個階段。

⑷ B細胞對TD-Ag的免疫應答：

① 需要Th（主要是Th2)細胞輔助和雙信號活化。

第一活化信號由BCR（mIg)對抗原的特異識別和結(jié)合產(chǎn)生，經(jīng)Igα/Igβ向胞內(nèi)傳導；BCR輔助受體復合物加強第一活化信號的傳導。

第二活化信號（輔助刺激信號)由Th細胞借與B細胞表面分子（如CD40L-CD40)的相互作用及分泌的細胞因子，向B細胞提供。

Th細胞對B細胞的輔助一般為抗原特異性輔助，但體外實驗表明也可有抗原非特異性旁鄰輔助。

② 活化B細胞在生發(fā)中心分化成熟，發(fā)生抗原受體修正、體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及Ig類別轉(zhuǎn)換，最后分化為漿細胞和記憶B細胞。漿細胞分泌Ab執(zhí)行特異性體液免疫；記憶B細胞在再次應答時迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異Ab。

③ B細胞對TD抗原的應答有免疫記憶，有初次應答和二次（或稱再次)應答。與初次應答相比，再次應答的特點為：潛伏期短（約為初次應答的一半)；Ab濃度增加快；達平臺期快，平臺高、時間長；產(chǎn)生的Ab主要為IgG(初次應答主要為IgM)，親和力高且較均一。

⑸B細胞對TI抗原應答：

①對TI-1抗原，成熟和不成熟B細胞均可應答，沒有T細胞輔助，也能產(chǎn)生 Ab。

②對TI-2抗原，僅成熟B細胞應答，且小鼠實驗證明，若完全沒有T細胞，則不能產(chǎn)生Ab應答。

③無免疫記憶和再次應答，不發(fā)生抗原受體修正、體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及Ig類別轉(zhuǎn)換。

83. B細胞對TD、TI-1及TI-2抗原免疫應答有何異同？

B細胞對TD、TI-1及TI-2抗原免疫應答的異同

84. Th細胞如何輔助B細胞的免疫應答？

Th細胞至少以兩種方式，與B細胞直接接觸和產(chǎn)生細胞因子，輔助B細胞。

（1) Th細胞借其表面的協(xié)同刺激分子與B細胞表面相應分子結(jié)合介導直接接觸，向B細胞提供第二活化信號。重要的協(xié)同刺激分子代表是CD40L-CD40。活化T細胞表達CD154（CD40L)，與B細胞表面組成性表達的CD40結(jié)合，向B細胞傳遞重要的活化信號。在淋巴濾泡生發(fā)中心中的暗區(qū)形成、B細胞克隆性擴增、B細胞分化成生發(fā)中心細胞和記憶B細胞的生成中，起重要作用。

（2)活化的Th細胞能分泌細胞因子，作用于B細胞。如Th1細胞分泌IL-2和IFN-等，Th2細胞分泌IL-4和IL-5及IL-6等。主要是Th2細胞輔助B細胞激活、增殖與抗體產(chǎn)生。

（3)上述T細胞對B細胞免疫應答的輔助，既可以是抗原特異性的，即T細胞與B細胞識別的是同一抗原；也可以是抗原非特異性的，即Th細胞也能借細胞－細胞直接接觸及分泌的細胞因子，給其它抗原致敏的旁鄰B細胞（bystanderB cell)以輔助，稱為“旁鄰輔助”。

85. B細胞是如何在生發(fā)中心中分化成熟的？

在周圍淋巴器官T細胞區(qū)激活的部分B細胞進入初級淋巴濾泡，分裂增殖，形成生發(fā)中心。這些分裂增殖的B細胞稱為生發(fā)中心母細胞，其子代細胞稱為生發(fā)中心細胞。隨著生發(fā)中心細胞增加，生發(fā)中心可分為兩個區(qū)域：一個是暗區(qū)，分裂增殖的生發(fā)中心母細胞在此緊密集聚，F(xiàn)DC很少；另一個為明區(qū)，生發(fā)中心細胞在此聚集不甚緊密，但與眾多FDC接觸。FDC的樹突表面有很多CD21分子和FcR。在原發(fā)性免疫應答中產(chǎn)生的Ig立即與Ag結(jié)合形成Ag－Ab復合物（IC)或再激活補體產(chǎn)生C_3d（也稱CD21L)等形成Ag-Ab-補體復合物，分別與FcR和CD21結(jié)合而附著在FDC樹突表面呈串珠狀，稱iccosome。被FDC捕獲的IC，免疫原性明顯增強，甚至超過自由抗原。FDC把結(jié)合在樹突上的IC中Ag的提呈給B細胞的BCR，CD21L與B細胞表面活化輔助受體中CD21結(jié)合，使BCR與表面活化輔助受體交聯(lián)。B細胞可內(nèi)吞iccosome，加工后把Ag提呈給T細胞。

生發(fā)中心絕大多數(shù)B細胞發(fā)生凋亡，但在Ag刺激和T細胞輔助下，存活B細胞繼續(xù)分化發(fā)育，并可發(fā)生抗原受體編輯、體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟、Ig類別轉(zhuǎn)換，及記憶B細胞形成等變化，完成B細胞在生發(fā)中心中的分化成熟過程。

86. 體液免疫應答中再次應答與初次應答的不同之處是什么？

①再次應答的潛伏期短，約是初次應答的一半；

②再次應答時的抗體濃度增加快；

③再次應答時的Ab達到平臺期快，Ab平臺高且持續(xù)時間長；

④再次應答時Ab的下降期持久；

⑤誘導再次應答所需Ag量較誘導初次應答時相對較少；

⑥再次應答產(chǎn)生的Ab主要是IgG，而初次應答中主要是IgM；

⑦再次應答時產(chǎn)生的Ab親和力高且較均一。

87. TI-1抗原與TI-2抗原的不同為。

88.抑制性T細胞的類型、功能及臨床意義是什么？

抑制性T細胞有CD4⁺CD25⁺T細胞、NKT、γδT等自然調(diào)節(jié)T細胞，以及T_h1、T_h2、T_h3、T_r1等適應性調(diào)節(jié)T細胞。

自然調(diào)節(jié)性T細胞，是胸腺中天然存在的一類調(diào)節(jié)性T細胞，它們的功能是能阻遏自身免疫性T細胞增殖分化為病理性T細胞。例如，CD4⁺CD25⁺自然調(diào)節(jié)T細胞可阻遏CD4⁺CD25^－自身免疫性T細胞增殖活性，不僅可遏制自身免疫病的發(fā)生，還可誘導移植耐受。在CD4⁺CD25^＋T細胞中，只有foxp3⁺者才是調(diào)節(jié)性T細胞（Tr)。

適應性調(diào)節(jié)T細胞，發(fā)揮功能時必須有特定細胞因子參與。IFN-和IL-4，分別是Th1和Th2的關鍵性細胞因子，兩者的拮抗作用使得Th1和Th2相互成為抑制性的適應性調(diào)節(jié)T細胞。Th1主要介導細胞免疫和炎癥反應，抗病毒和抗胞內(nèi)寄生菌感染，參與移植物排斥；Th2主要涉及B細胞增殖、抗體產(chǎn)生和超敏反應。臨床可以利用IFN-和IL-4（因而也就是Th1和Th2)相互拮抗的特點，對相關疾病進行免疫干預。如麻風患者體內(nèi)Th2細胞往往大量增殖，產(chǎn)生的IL-4（以及IL-10)可阻止巨噬細胞活化，使其中的麻風桿菌長期滯留，病情難以控制。應用IFN-可抑制Th2而上揚Th1，使患者體內(nèi)兩種細胞的比例（稱極化格局)發(fā)生逆轉(zhuǎn)，促使主宰細胞免疫的Th1發(fā)揮功能，結(jié)果巨噬細胞內(nèi)溶酶體酶被有效激活，殺傷寄生于胞內(nèi)的麻風桿菌，瘤型麻風（重型)有希望向結(jié)核型麻風（輕型)轉(zhuǎn)化。有顯著抑制功能的IL-10和TGF-β分別是Tr1和Th3適應性調(diào)節(jié)T細胞的關鍵性細胞因子，因而使Tr1和Th3具有下調(diào)免疫應答的活性。Th3通常在口服耐受和粘膜免疫中發(fā)揮作用，而Tr1可調(diào)控炎癥性自身免疫反應和誘導移植耐受。實驗性腸炎中檢出的CD4⁺CD25⁺CD45RB^low的調(diào)節(jié)細胞，也依賴于IL-10發(fā)揮作用，可能與Tr1同屬一類調(diào)節(jié)T細胞。

89.為什么抑制性受體能在信號轉(zhuǎn)導水平抑制免疫細胞的激活？

免疫細胞的激活有賴于由PTK參與的激活信號轉(zhuǎn)導通路。因為抑制性受體胞內(nèi)段均帶有ITIM，即免疫受體酪氨酸抑制基序，其Y_XXL的酪氨酸（Y)殘基一側(cè)相隔一個任意氨基酸后必須是異亮氨酸（I)或纈氨酸（V)等疏水性氨基酸，即I/V_XY_XXL，故而造成帶有SH2結(jié)構(gòu)域的PTP（而不是PTK)對ITIM中已發(fā)生磷酸化的酪氨酸進行識別，PTP被招募并進一步活化。結(jié)果，由PTK參與的激活信號轉(zhuǎn)導通路被截斷，從而使抑制性受體能在信號轉(zhuǎn)導水平抑制免疫細胞的激活。

90.獨特型網(wǎng)絡在調(diào)節(jié)特異性免疫應答中的作用是什么？

特異性免疫應答包括抗原（Ag)激發(fā)的產(chǎn)生相應抗體（Ab₁)的特異性體液免疫應答和Ag激發(fā)的產(chǎn)生相應致敏淋巴細胞的特異性細胞免疫應答，分別涉及帶有相應BCR（膜Ab₁)的B細胞克隆和帶有相應TCR的T細胞克隆擴增。大量的Ab₁作為抗原，在體內(nèi)誘發(fā)大量抗獨特型（在CDR部位)抗體（Ab₂)。Ab₂可作為一種負反饋因素，可以抑制Ab₁陽性B細胞的克隆擴增，降低Ab₁的產(chǎn)生。Ab₂又可誘發(fā)抗獨特型抗體Ab₃，如此反復，構(gòu)成B細胞的獨特型網(wǎng)絡。事實上，這一網(wǎng)絡在Ag進入前已存在，只是針對某一特定Ag的Ab₁及相應的Ab₂、Ab₃等，在數(shù)量上并未達到能引起應答性連鎖反應的閾值。Ag一旦出現(xiàn)，Ab₁的數(shù)量上升，突破原有的閾值和平衡，呈現(xiàn)特異性獨特型網(wǎng)絡應答。如果Ag持續(xù)存在，網(wǎng)絡將暫時維持在一個新的平衡點。同理，獨特型網(wǎng)絡也適用于TCR及T細胞克隆間的相互作用及其調(diào)節(jié)，這已被實驗證實。因而，獨特型網(wǎng)絡是在帶有相應BCR或TCR特定結(jié)構(gòu)的T、B淋巴細胞克隆水平，精細地調(diào)節(jié)特異性免疫應答，使之在時空上被控制在有效而適度的范圍。

91.活化誘導的細胞死亡在調(diào)節(jié)特異性免疫應答中的作用是什么？

活化誘導的細胞死亡（activation-induced cell death , AICD)是指由活化后的T細胞（特別是活化后的CTL)和NK細胞表達的FasL與靶細胞的Fas結(jié)合而后啟動的靶細胞的凋亡。AICD不僅參與CTL、NK等細胞對靶細胞的殺傷，而且在特異性免疫應答的調(diào)節(jié)中也起重要作用。這主要是由于T淋巴細胞被活化并發(fā)揮效應功能后，可籍自身表達的FasL與自身Fas結(jié)合，使已發(fā)生特異性克隆擴增的T細胞（主要是CTL)數(shù)量迅速下降。被從T細胞釋放出來的FasL分子，既可殺傷自己，也可殺傷其他T細胞，最后還損傷被活化的B細胞，因為后者激活后可表達Fas分子。這種負反饋機制造成效應細胞死亡，使特異性的細胞免疫和體液免疫應答同時受到下調(diào)。這種負反饋效應具有明顯的克隆依賴性，即AICD主要抑制受到Ag活化并發(fā)生克隆擴增的T、B淋巴細胞，因而是屬于一類高度特異性的生理性反饋調(diào)節(jié)。這樣，淋巴細胞一旦被激活，也就為它們的死亡創(chuàng)造了條件。

92.抗體本身為什么能負反饋調(diào)節(jié)特異性體液免疫應答？

第一，是因抗體（Ab₁)數(shù)量增加后，加速了抗原的消除（見第四章)。第二，大量產(chǎn)生的Ab₁能誘發(fā)出抗獨特型抗體（Ab₂)，Ab₂作為一種負反饋因素對Ab₁的分泌起抑制作用。Ab₂通過其抗原結(jié)合部識別和結(jié)合B細胞表面抗原受體即BCR，又通過其Fc段與B細胞表面的FcRⅡ-B結(jié)合，如此使B細胞表面的BCR與FcRⅡ-B同時被交聯(lián)，由FcRⅡ-B引發(fā)抑制信號，終止B細胞的分化和進一步分泌抗體。第三，Ab₁與Ag結(jié)合形成的抗原抗體復合物（Ag-Ab₁)，籍其中的Ag與BCR結(jié)合，同時又籍其中的Ab₁Fc段與FcRⅡ-B結(jié)合，同樣可致B細胞表面的BCR與FcRⅡ-B同時被交聯(lián)而引發(fā)抑制信號。因此，抗體本身至少可通過以上三條途徑負反饋調(diào)節(jié)特異性體液免疫應答。

93.為什么抑制性受體需要與激活性受體同時被交聯(lián)才能負向調(diào)節(jié)免疫應答？

這是因為，第一，抑制性受體中招募PTP的ITIM必須先要發(fā)生磷酸化，這有賴于Src-PTK活化后提供磷酸根，而這些與激活性受體分子相連的Src-PTK只有在交聯(lián)的條件下才能接近ITIM。第二，PTP的招募和活化通常是在上述交聯(lián)發(fā)生后。這種慢一拍發(fā)揮作用的格局，往往是生理性反饋調(diào)節(jié)的特征，既保證了激活信號有時間充分發(fā)揮作用（引起免疫細胞活化)，也使得免疫應答得以保持在適度的時空范疇內(nèi)。

94. 以T細胞活化為例，簡述低帶耐受和高帶耐受形成的機制。

T細胞活化需要APC提呈抗原；B細胞產(chǎn)生抗體，因大多數(shù)抗原是TD-Ag，需要活化T細胞輔助。以T細胞活化為例，APC表面必須有10~100個相同的抗原肽-MHC分子復合物，與相應數(shù)目的TCR結(jié)合后，才能使T細胞活化，低于此數(shù)目，不足以使T細胞活化，致低帶耐受�？乖瓌┝刻�高，則誘導應答細胞凋亡，或可能誘導調(diào)節(jié)性T細胞活化，以抑制免疫應答，呈現(xiàn)為特異負應答狀態(tài)，致高帶耐受

95．簡述T、B細胞耐受各有哪些特點？

通常，T細胞耐受易于誘導，所需Ag量低，耐受持續(xù)時間長（數(shù)月~數(shù)年)；而致B細胞耐受，則需要較大劑量的Ag，且耐受持續(xù)時間較短（數(shù)周)。

96. 免疫耐受的特點及生物學作用是什么？

 免疫耐受的特點之一是，免疫耐受具有特異性，即只對引起耐受的特定抗原不應答，對不引起耐受的Ag仍能進行良好的免疫應答。因而，在一般情況下，不影響適應性免疫應答的整體功能，這不同于免疫缺陷或藥物引起的對免疫系統(tǒng)的普遍的抑制作用。

 免疫耐受的特點之二是，免疫耐受的穩(wěn)定程度和持續(xù)時間，隨形成的時期和機制不同而不同。在胚胎發(fā)育期，不成熟的T及B細胞接觸抗原，不論是自身抗原或外來抗原，形成對所接觸抗原的免疫耐受，出生后再遇相同抗原，不予應答，或不易應答。原則上，這種免疫耐受長期持續(xù)，不會輕易被打破。在后天過程中，原本對抗原應答的T及B細胞克隆，受多種因素影響，發(fā)生耐受，這類耐受能持續(xù)一段時間，部分耐受可能隨誘導因素的消失，耐受亦逐漸解除，重新恢復對相應抗原的免疫應答能力。

 免疫耐受的生物學作用與正免疫應答相反，但兩者均是免疫系統(tǒng)的重要功能組成。對自身抗原的耐受，避免發(fā)生自身免疫�。慌c此同時，免疫系統(tǒng)對外來抗原或內(nèi)源新生抗原應答，執(zhí)行抗感染、抗腫瘤的防衛(wèi)功能，顯示為免疫應答與免疫耐受的平衡，即陰與陽的平衡，保持免疫系統(tǒng)的自身（內(nèi)環(huán)境)穩(wěn)定（homeostasis)。

 生理性的免疫耐受對自身組織不應答，不發(fā)生自身免疫�。蝗舸蚱茖ψ陨斫M織抗原的耐受，則自身應答性T及B細胞克隆被活化，發(fā)生自身免疫病。

 病理性的免疫耐受，對感染的病原體或腫瘤細胞抗原不產(chǎn)生特異性免疫應答，不執(zhí)行免疫防衛(wèi)功能，則疾病發(fā)展及遷延。若打破對感染性病原體及腫瘤的免疫耐受，使適宜的特異性免疫應答得以進行，則會消滅病原體及腫瘤，疾病得以控制及治愈。

 若建立對移植的同種異型器官組織或異種器官組織的免疫耐受，則移植物可長期存活。

97. 簡述中樞免疫耐受形成的主要機制。

中樞耐受是指在胚胎期及出生后，T與 B細胞發(fā)育的過程中，不成熟T及B細胞遇自身抗原（也可是非自身抗原，如異卵雙胎小牛不同血型抗原紅細胞的嵌合)所形成的耐受。其主要機制如下。

當T及B細胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育至表達功能性抗原識別受體（胸腺細胞，TCR-CD3；不成熟B細胞，mIgM-Ig/Ig的BCR復合物)階段，TCR與微環(huán)境基質(zhì)細胞表達的自身抗原肽-MHC分子復合物呈高親和力結(jié)合時，引發(fā)陰性選擇，啟動細胞程序性死亡，致克隆消除；不成熟B細胞在骨髓及末梢中，與自身Ag呈高親和力結(jié)合時，亦被克隆消除。

出生后，T及B細胞發(fā)育仍在進行，對自身Ag應答的不成熟T及B細胞施加的克隆消除亦仍進行。

誘導胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是表達于胸腺及骨髓基質(zhì)細胞的體內(nèi)各組織細胞普遍存在的共同自身Ag，以及雖為組織特異，但受自身免疫調(diào)節(jié)基因編碼蛋白調(diào)控，也可表達于胸腺髓質(zhì)區(qū)上皮細胞的某些內(nèi)分泌相關蛋白，如胰島素及甲狀腺球蛋白。

98. 簡述外周免疫耐受形成的主要機制。

外周耐受是指成熟的T及B細胞，遇內(nèi)源性或外源性Ag，不產(chǎn)生正免疫應答。其形成的主要機制有：

⑴克隆清除

①T細胞克隆的TCR對組織特異自身Ag具有高親和力，且這種組織特異自身Ag濃度高者，則經(jīng)APC提呈，致此類T細胞克隆消除。

②無能B細胞壽命較短，易由FasL⁺Th細胞誘導表達Fas而致細胞凋亡，克隆消除。

③去除聚體只有單體形成的外來抗原，雖能與BCR結(jié)合，但不能使BCR交聯(lián)，B細胞不活化，可致無能及克隆清除。

④B細胞克隆對外來Ag應答過程中，可發(fā)生高頻突變而產(chǎn)生自身應答克隆，但在生發(fā)中心與大量可溶性自身抗原相遇，易致凋亡而被克隆清除。

⑵免疫忽視

如T細胞克隆的TCR對組織特異自身抗原親和力低，或這類自身抗原濃度很低，經(jīng)APC提呈，不足以活化相應的初始T細胞，而致自身應答T細胞克隆與相應組織特異抗原并存，在正常情況下，不致自身免疫病，稱為免疫忽視。自身應答性B細胞亦有免疫忽視類型存在。

⑶克隆無能及不活化

在外周耐受中，自身應答細胞常以克隆無能或不活化狀態(tài)存在，造成的原因有多種。部分無能細胞易發(fā)生凋亡，而被克隆消除。

①缺乏第2信號：最常見者是不成熟DC(iDC)提呈的自身Ag，雖經(jīng)TCR-CD3活化產(chǎn)生第1信號，但iDC不充分表達B7及MHCⅡ類分子，且不產(chǎn)生IL-12，不能產(chǎn)生第2信號；組織細胞雖表達自身Ag，但不表達B7及CD40等協(xié)同刺激分子，因此也只有第1信號，而無第2信號，細胞不能充分活化，呈克隆無能狀態(tài)。

②缺乏T細胞輔助：.外周組織特異性抗原濃度適宜時，雖能活化自身應答性B細胞，但Th細胞不活化，不能提供B細胞擴增及分化所需細胞因子，B細胞呈免疫無能狀態(tài)。 

③缺乏BCR有效交聯(lián)：.外來可溶性Ag，如去除其中的聚體，只有單體形式，雖能與BCR結(jié)合，但不能使BCR有效交聯(lián)，B細胞不活化，可致無能及克隆消除。

⑷免疫調(diào)節(jié)（抑制)細胞及細胞因子的作用

① Tr：人與小鼠體內(nèi)的CD₄⁺CD₂₅⁺T細胞具有調(diào)節(jié)功能，稱調(diào)節(jié)性T細胞（Tr)，主要經(jīng)細胞-細胞直接接觸，抑制CD₄⁺及CD₈⁺T細胞的免疫應答。

②細胞因子：具有免疫抑制功能的尚有其他類型的T細胞，經(jīng)分泌IL-10及TGF-β等細胞因子，抑制iDC分化為成熟DC，促進iDC誘導免疫耐受及抑制Th1及CD₈⁺T細胞功能。

⑸信號轉(zhuǎn)導障礙

在T及B細胞的活化過程中，活化信號經(jīng)信號轉(zhuǎn)導途徑最終活化轉(zhuǎn)錄因子，啟動相應基因，使細胞增殖并分化，表達效應功能。此過程亦受負信號分子反饋調(diào)控。

①Lyn可使FcRⅡ-B及CD22胞漿內(nèi)ITIM中的酪氨酸磷酸化，進一步募集蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1及SHP，而傳導負調(diào)控信號。

②其它負信號分子：如高表達于無能B細胞的CD5；CTLA-4及PD-1為輔助刺激分子中的負調(diào)控分子；PTEN(一種磷酸酶)阻礙PI3激酶的持續(xù)作用，有助于細胞凋亡分子Bim及Caspase的活化。

⑹免疫隔離部位：通過生理屏障作用使其內(nèi)細胞不能隨意穿越屏障進入淋巴循環(huán)及血循環(huán)，也不能使免疫效應細胞隨意進入其內(nèi)，以及經(jīng)抑制性細胞因子如TGF-及Th2類細胞因子如IL-4及IL-10抑制Th1類細胞功能，而致腦及眼前房為免疫隔離部位，移植同種異型Ag的組織，不誘導應答，移植物不被排斥；胎盤亦為免疫隔離部位，使遺傳有父親MHC的胎兒不被排斥。

99. 先天耐受與后天耐受有何不同。

先天耐受：在胚胎發(fā)育期，不成熟的T、B淋巴細胞接觸抗原，不論是自身抗原或外來抗原，形成對所接觸抗原的免疫耐受，生后再遇相同抗原不予應答，這種免疫耐受持續(xù)終身。

后天耐受：在后天過程中，原本對抗原應答的T、B細胞克隆，受多種因素的影響，發(fā)生耐受，這類耐受能持續(xù)一段時間，隨誘導因素的消失，耐受亦逐漸去除，恢復對相應抗原的應答。

100. 試述產(chǎn)生后天耐受的影響因素中的抗原方面因素。

抗原因素：⑴抗原劑量：抗原劑量太低或太高可引起低帶耐受或高帶耐受，T細胞耐受易于誘導，所需抗原劑量低，耐受持續(xù)時間長；而誘導B細胞耐受，需要較大劑量的抗原，持續(xù)時間較短。⑵抗原類型：可溶性蛋白中單體較聚體易引起免疫耐受。⑶抗原免疫途徑：易于引起免疫耐受的順序為靜脈注射>腹腔注射>皮下注射；口服方式易致耐受分離，即形成局部粘膜免疫，卻致全身免疫耐受。⑷抗原決定基的特點：具有活化Ts細胞的表位的抗原易致免疫耐受。

101. 打破或建立免疫耐受的原則。

⑴建立免疫耐受：①口服免疫原，建立全身免疫耐受。②靜脈注射抗原，建立全身免疫耐受。③移植骨髓及胸腺，建立或恢復免疫耐受。④脫敏治療，防止IgE性抗體產(chǎn)生。⑤防止感染。⑥誘導產(chǎn)生特異拮抗性免疫細胞，抑制效應免疫細胞對靶細胞的攻擊。⑦自身抗原肽拮抗劑的使用。

⑵打破免疫耐受：①免疫原及免疫應答分子用于腫瘤患者的治療。②細胞因子及其抗體的合理使用。③多重抗感染措施，防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子。

102. 青霉素引起的過敏性休克和吸入花粉引起的支氣管哮喘屬于哪一型超敏反應？其發(fā)病機制如何？簡述其防治方法和原理。

青霉素引起的過敏性休克和吸入花粉引起的支氣管哮喘均屬于Ⅰ型超敏反應。

1)發(fā)生機制是：青霉素具有抗原表位，本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉唑醛酸或青霉烯酸，與體內(nèi)組織蛋白共價結(jié)合形成青霉唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激機體產(chǎn)生特異性IgE抗體，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞致敏。當機體再次接觸青霉唑醛酸或青霉烯酸共價結(jié)合的蛋白時，即可通過交聯(lián)結(jié)合靶細胞表面特異性IgE分子而觸發(fā)過敏反應，重者可發(fā)生過敏性休克，甚至死亡。吸入花粉引起的支氣管哮喘也屬于該類型，機體再次接觸花粉后，可引起肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放生物活性物質(zhì)，支氣管平滑肌痙攣，從而發(fā)生過敏性哮喘。

2)防治方法和原理：①查明變應原，避免與之接觸是預防Ⅰ型超敏反應最有效的辦法，臨床常用皮膚試驗進行檢測，如青霉素皮試；②脫敏療法：包括異種免疫血清脫敏療法和特異性變應原脫敏療法�？苟舅仄つw試驗陽性而又必須使用者，可采用小劑量、短間隔（20～30分鐘)多次注射抗毒素血清的方法進行脫敏治療。其機制試小劑量變應原進入機體與有限數(shù)量的致敏靶細胞作用后，釋放的生物活性物質(zhì)少，不足以引起明顯臨床癥狀，同時介質(zhì)作用時間短，無累積效應。因此短時間內(nèi)小劑量多次注射變應原可使體內(nèi)致敏靶細胞脫敏，此時，大劑量注射抗毒素血清不會發(fā)生過敏反應，但此種脫敏是暫時的。對于以查明而難以避免接觸的變應原，如花粉等，可采用小劑量，間隔較長時間，反復多次皮下注射相應變應原的方法進行脫敏治療。

103. 在Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應性疾病的發(fā)生過程中，其參與因素有何異同？試舉例說明。

1)相同點：都有IgG或IgM抗體的參與，IgG或IgM抗體與相應抗原結(jié)合后引起一系列的免疫反應。

2)不同點：在Ⅱ型超敏反應中，IgG或IgM抗體與靶細胞膜表面相應抗原結(jié)合后，通過激活補體引起靶細胞的溶解破壞；或其Fc段與NK細胞表面的受體結(jié)合后，調(diào)理吞噬和/或ADCC效應溶解、破壞靶細胞；補體在該型疾病中的作用主要是破壞靶細胞。而Ⅲ型超敏反應中，IgG或IgM抗體與血液循環(huán)中的可溶性抗原結(jié)合后，形成可溶性抗原－抗體復合物，沉積于組織引起機體損傷；補體的作用主要是促使肥大細胞或嗜堿性粒細胞釋放組胺等炎性介質(zhì)，使毛細血管通透性增高。Ⅲ型超敏反應性疾病如鏈球菌感染后腎小球腎炎，鏈球菌感染后產(chǎn)生抗體，該抗體與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合形成循環(huán)免疫復合物，沉積于腎小球基底膜，引起免疫復合物型腎炎。

104. 請以結(jié)核桿菌感染為例，試述Ⅳ型超敏反應的發(fā)生機制與其它三型有何不同。

結(jié)核桿菌感染屬于Ⅳ型超敏反應性疾病，是遲發(fā)型超敏反應。與其它三型相比，其最大的不同點是醫(yī)學全.在線，前三型超敏反應都有抗體與補體參與。此型超敏反應發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24～72小時出現(xiàn)炎癥反應。此型超敏反應與抗體和補體無關，而與效應T細胞和吞噬細胞及其產(chǎn)生的細胞因子或細胞毒性介質(zhì)有關。

105.Ⅰ型超敏反應的主要特征是什么？

Ⅰ型超敏反應主要由特異性IgE抗體介導產(chǎn)生，可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身。其主要特征是：①再次接觸變應原后反應發(fā)生快，消退亦快；②通常使機體出現(xiàn)功能紊亂性疾病，而不發(fā)生嚴重組織細胞損傷；③具有明顯個體差異和遺傳背景。

106．Ⅰ型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制。

⑴致敏階段：變應原進入機體后，可選擇誘導變應原特異性B細胞產(chǎn)生IgE抗體應答。IgE類抗體與IgG類抗體不同，它可在不結(jié)合抗原情況下，以其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面相應的FcεRⅠ結(jié)合，而使機體處于對該變應原的致敏狀態(tài)。

⑵激發(fā)階段：是指相同變應原再次進入機體時，通過與致敏肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面IgE抗體特異性結(jié)合，多價變應原與致敏靶細胞表面兩個或兩個以上相鄰IgE抗體結(jié)合，使膜表面FcεRⅠ交聯(lián)，觸發(fā)致敏靶細胞脫顆粒，釋放及合成生物活性介質(zhì)。

⑶效應階段：是指生物活性介質(zhì)作用于效應組織和器官，引起局部或全身過敏反應階段。生物活性介質(zhì)包括顆粒內(nèi)預先形成儲備的組胺、激肽酶原及細胞內(nèi)新合成的白三烯、血小板活化因子、前列腺素D2，它們可引起平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增加、腺體分泌增多等，導致臨床癥狀的發(fā)生。

107. Ⅱ型超敏反應中的靶細胞及其表面抗原。

正常組織細胞、改變的自身組織細胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細胞，均可成為Ⅱ型超敏反應中被攻擊殺傷的靶細胞。靶細胞表面的抗原主要包括：①正常存在于血細胞表面的同種異型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原；②外源性抗原與正常組織細胞之間具有的共同抗原，如鏈球菌胞壁多糖抗原與心臟瓣膜、關節(jié)組織糖蛋白之間的共同抗原；③感染和理化因素所致改變的自身抗原；④結(jié)合在自身組織細胞表面的藥物抗原表位或抗原-抗體復合物。

108. Ⅲ型超敏反應中中等大小可溶性免疫復合物的沉積發(fā)生機制。

⑴血管活性胺類物質(zhì)的作用：①免疫復合物可直接與血小板表面FcγR結(jié)合，使之活化釋放組胺等炎性介質(zhì)；②激活補體產(chǎn)生的過敏毒素（C3a/C5a)和C3b，能使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化，釋放組胺等炎性介質(zhì)。高濃度血管活性胺類物質(zhì)可使血管內(nèi)皮細胞間隙增大，這不僅可增加血管通透性，而且有助于免疫復合物對血管內(nèi)皮細胞間隙的沉積和嵌入。⑵局部解剖和血液動力學因素的作用：循環(huán)免疫復合物容易沉積于血壓較高的毛細血管迂回處。腎小球基底膜和關節(jié)滑膜等處的毛細血管迂回曲折，血流緩慢且易產(chǎn)生渦流；同時該處毛細血管內(nèi)血壓較高，約為其他部位毛細血管的4倍，因此可促進中等大小可溶性免疫復合物沉積并嵌入到血管內(nèi)皮細胞間隙之中。

109. 簡述四型超敏反應。

Ⅰ型超敏反應主要由特異性IgE抗體介導，是致敏肥大細胞和嗜堿性粒細胞再次接受相同變應原刺激后，通過釋放一系列生物活性介質(zhì)引起的。

Ⅱ型超敏反應是細胞表面抗原與相應IgG或IgM類抗體特異性結(jié)合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫反應。

Ⅲ型超敏反應是由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的血管炎性反應和組織損傷。

Ⅳ型超敏反應是由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單核細胞及淋巴細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應。此型超敏反應發(fā)生與抗體和補體無關，而與效應T細胞及其產(chǎn)生的細胞因子或細胞毒性介質(zhì)有關。

110. 自身免疫性疾病的損傷機制及典型疾病有哪些？

自身免疫性疾病的免疫損傷機制和典型疾病主要有：1)自身抗體引起的自身免疫性疾�。孩� 一些自身抗體可以啟動自身細胞的破壞而引起自身免疫性疾病。其破壞機制可能是自身抗體與細胞膜上的自身抗原結(jié)合后激活補體或與細胞表面的Fc受體結(jié)合導致ADCC效應。其典型疾病有自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少性紫癜等。② 細胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病：一些自身抗體可激動細胞表面的受體引發(fā)自身免疫性疾病，如Grave’s 病， 是由血清中促甲狀腺激素受體的自身IgG抗體引起的自身免疫性疾��；一些自身抗體可阻斷細胞受體的功能引發(fā)自身免疫性疾病，如重癥肌無力，是由乙酰膽堿受體的自身抗體與乙酰膽堿受體結(jié)合后，致使肌肉細胞對運動神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的反應性降低引起的自身免疫病。③ 細胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病，如肺出血腎炎綜合征，是由抗基底膜Ⅳ型膠原自身抗體啟動的免疫應答損傷腎小球基底膜和肺基底膜，發(fā)生腎炎和肺出血。④ 自身抗體-免疫復合物引起的自身免疫性疾病，SLE是典型代表。SLE患者體內(nèi)存在針對自身細胞核的抗體，這些抗體和細胞核抗原物質(zhì)形成大量的免疫復合物沉積在皮膚、腎小球、關節(jié)、腦等器官的小血管壁，激活補體造成細胞的損傷。2)自身反應性T淋巴細胞引起的自身免疫性疾病，如IDDM是由自身反應性T淋巴細胞持續(xù)殺傷胰島β細胞引起的疾病。

111.自身免疫性疾病的致病相關因素是什么？

自身免疫病的致病相關因素有：1)免疫隔離部位抗原的釋放：在手術(shù)、外傷或感染等情況下，腦、精子、眼晶狀體等免疫隔離部位的抗原釋放入血或淋巴液，發(fā)生自身免疫應答，引起自身免疫性疾病。2)自身抗原的改變：生物、物理、化學及藥物等因素使自身抗原發(fā)生改變，引起自身免疫性疾病。3)微生物感染：微生物可通過分子模擬、釋放免疫隔離部位的抗原和多克隆激活等機制引起自身免疫性疾病。4)表位擴展：針對自身抗原隱蔽表位的免疫細胞克隆可能逃逸胸腺和骨髓中淋巴細胞發(fā)育過程中的陰性選擇，存在于正常淋巴庫中。在自身免疫性疾病發(fā)生過程中，機體免疫系統(tǒng)會針對自身抗原的自身反應性T淋巴細胞克隆和B淋巴細胞克隆會相繼識別自身抗原的隱蔽表位，引起自身免疫病。5)免疫忽視的破壞：多克隆激活劑、協(xié)同刺激因子和細胞因子等可打破免疫忽視，對低水平的自身抗原產(chǎn)生免疫應答。6)遺傳因素也是影響機體對自身免疫性疾病易感性的重要因素。

112.自身免疫性疾病的基本特點是什么？

與其它疾病相比，自身免疫性疾病有如下特點：1)患者體內(nèi)可檢測到自身抗體和/或自身反應性T淋巴細胞；2)自身抗體和/或自身反應性T淋巴細胞介導對自身細胞或組織成分的獲得性免疫應答，造成組織損傷或功能障礙；3)病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應強度密切相關；4)反復發(fā)作，慢性遷延。 

113. 一名6月齡男嬰，因發(fā)熱和呼吸急促就診。此前，患兒身體一直健康并按常規(guī)進行預防接種，未出現(xiàn)并發(fā)癥。無家族史，患兒3歲的姐姐健康狀況良好。胸片診斷為間質(zhì)性肺炎，痰標本革蘭染色有正常菌群，但銀鹽染色卡氏肺孢菌陽性。實驗室檢查結(jié)果： Hb和白細胞計數(shù)均在正常范圍內(nèi)。血清IgM 350 mg/dl,IgG25mg/dl,IgA和IgE不能測出。抗破傷風抗體陰性。血型為A型，抗B效價為1：256。根據(jù)臨床表現(xiàn)和實驗室檢查情況，可初步診斷為哪種PIDD？如果要確診還需進行哪些檢測？該病的預后如何？

正常嬰兒不會感染卡氏肺胞菌，這種類型肺炎的發(fā)生提示有一種免疫缺陷病的存在。IgM升高，而IgG、IgA和IgE極低，這些結(jié)果可以排除X性聯(lián)無丙種球蛋白血癥，因為在該病中應測不到IgM。白細胞計數(shù)正常，可排除重癥聯(lián)合免疫缺陷�。⊿CID)，因為SCID患者的淋巴細胞計數(shù)非常低。根據(jù)這些數(shù)據(jù)和臨床表現(xiàn)，初步診斷為X性聯(lián)高IgM血癥。若要確診，應取血標本分離B淋巴細胞，在高IgM免疫缺陷癥中，B細胞只能被抗IgM和IgD熒光抗體染色。在正常嬰兒中，除了IgM⁺和IgD⁺B細胞外，還有IgA⁺和IgG⁺染色B細胞。此外，血標本中的PBMC應用PHA刺激半小時后，細胞作抗CD40L染色，正常T細胞有50%的染色陽性，而高IgM免疫缺陷血癥中，T細胞不著色。

該病的預后取決于患兒基因突變的嚴重程度。如果他具有無義突變，并且其活化的T細胞只表達一些突變的CD40L，那么，只要不斷地靜脈注射丙種球蛋白，他的預后是良好的。但是，如果其突變導致完全不能表達CD40L，其預后就難以確定。這種男性患者的產(chǎn)生IgM的B細胞通常發(fā)生廣泛的多克隆擴增，這些B細胞會侵犯肝臟和胃腸道其他部分，引起致命的并發(fā)癥，在這種情況下，應該向他推薦做組織配型全相同的骨髓移植，效果理想。

114．常見聯(lián)合免疫缺陷病有哪些？試分析其可能的發(fā)病機制。

常見聯(lián)合免疫缺陷病主要有以下幾種：

1)X-性聯(lián)SCID，是 SCID中最為常見者，該病發(fā)病機制是IL-2Rγ鏈基因突變。γc基因突變使T細胞發(fā)育停滯于pro-T階段，從而發(fā)生SCID。

2)常染色體隱性遺傳SCID ① ADA和 PNP缺陷引起的SCID：由ADA基因缺陷或PNP基因缺陷所致。ADA或 PNP基因缺陷導致兩種相應酶缺乏，使對淋巴細胞有毒性作用的核苷酸代謝產(chǎn)物dATP或dGTP積聚，它們抑制DNA合成所必需的核糖核苷還原酶，影響淋巴細胞生長和發(fā)育。該病主要表現(xiàn)為T、B細胞受損，患者反復出現(xiàn)病毒、 細菌和真菌的感染。② MHC-Ⅰ類分子或MHC-Ⅱ類分子缺陷引起的SCID：MHC-Ⅰ類分子缺陷發(fā)生的機制是，由于TAP基因突變，內(nèi)源性抗原不能經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。未結(jié)合抗原肽的MHC-Ⅰ類分子很少能表達于淋巴細胞表面，使CD8⁺T細胞介導的免疫應答缺乏。MHC-Ⅱ類分子缺陷發(fā)病機制是：Ⅱ類反式活化子基因缺陷導致MHC-Ⅱ類分子表達障礙，或因RFX5和RFXAP基因突變，不能合成與MHC-Ⅱ類分子5’啟動子相結(jié)合的蛋白質(zhì)。

3)其它SCID ① 伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病： 發(fā)病機制是X染色體短臂編碼WAS蛋白的基因缺陷。②毛細血管擴張性共濟失調(diào)綜合征：發(fā)病機制可能為TCR和Ig重鏈基因斷裂，DNA修復障礙及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-kinase)基因缺陷。

115．試分析導致AIDS患者CD4⁺T細胞數(shù)目減少的可能原因。

HIV在靶細胞內(nèi)復制，通過直接或間接途徑損傷多種免疫細胞，其中最主要的是導致CD4⁺T的損傷。CD4⁺T細胞數(shù)目減少的可能原因有：1)HIV復制直接殺傷靶細胞：①HIV在細胞內(nèi)復制，成熟病毒顆粒以出芽方式從細胞釋放引起細胞膜的損傷，細胞膜通透性增高導致Ca²⁺大量內(nèi)流，或引起滲透性裂解而致細胞死亡。②HIV抑制細胞膜磷脂的合成從而影響細胞膜的功能。③ HIV gp120的表達后，與未感染細胞的CD4分子結(jié)合，導致細胞融合或形成多核巨細胞，加速細胞死亡。④病毒降解細胞RNA及減少細胞蛋白質(zhì)合成。⑤ HIV感染干擾細胞蛋白質(zhì)的合成與表達。⑥未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在細胞中大量積聚，干擾細胞正常代謝，從而影響細胞的生理功能。

116．腫瘤抗原的分類方法及各類腫瘤抗原的主要特點。

一、根據(jù)腫瘤的抗原特異性分類：

1. 腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen,TSA)是腫瘤細胞特有的或只存在于某種腫瘤細胞而不存在于正常細胞的新抗原。

2. 腫瘤相關抗原（tumor-associated antigen,TAA)指非腫瘤細胞所特有的，正常細胞或其他組織上也存在的抗原，其含量在細胞癌變時明顯升高。此類抗原只表現(xiàn)出量的變化而無嚴格腫瘤特異性。

二、根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況的分類：

1．化學或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原，特點是特異性高而抗原性弱，表現(xiàn)出明顯的個體特異性和組織特異性，大多數(shù)人類抗原不是這種抗原。

2. 病毒誘發(fā)的腫瘤抗原，同一病毒誘發(fā)的不同類型抗原（無論組織來源或動物種類如何不同)，均可表達相同的抗原且具有較強的抗原性。此類抗原由病毒基因編碼但不同于病毒本身抗原，因此稱為病毒腫瘤相關抗原。

3. 自發(fā)性腫瘤抗原，特點是某些自發(fā)性腫瘤抗原類似于化學誘發(fā)的腫瘤，具有各自獨特的抗原性，很少或幾乎沒有交叉反應；而另一些自發(fā)性腫瘤則類似于病毒誘發(fā)的腫瘤，具有共同的抗原性。

4胚胎抗原，是由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，出生后逐漸消失或僅存留極微量，擔當細胞癌變時，此抗原可重新合成。此類抗原抗原性均很弱。

117．試述機體抗腫瘤免疫效應機制有哪些？

機體抗腫瘤免疫效應機制包括體液免疫和細胞免疫兩方面，一般認為細胞免疫是抗腫瘤的主力，體液免疫通常僅在某些情況下起協(xié)同作用。對于大多數(shù)免疫原性強的腫瘤，特異性免疫應答是主要的，而對于免疫原性弱的腫瘤，非特異性免疫應答可能具有更重要的意義。

機體抗腫瘤的體液免疫機制有:

（1) 激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞：主要通過補體的細胞毒和調(diào)理作用殺瘤；

（2) 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用： IgG可介導巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞發(fā)揮ADCC效應；

（3) 抗體的調(diào)理作用；

（4) 抗體封閉腫瘤細胞上的某些受體：如封閉瘤細胞表面轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，抑制腫瘤細胞生長；

（5) 抗體使腫瘤細胞的粘附特性改變或喪失，從而抑制癌細胞生長和轉(zhuǎn)移。

機體抗腫瘤的細胞免疫機制有：

（1)T細胞介導的特異性細胞免疫：目前認為CTL細胞是抗腫瘤免疫的主要效應細胞，CTL可直接特異性殺傷瘤細胞，也可通過分泌細胞因子（TNF、IFN-)間接殺瘤；CD4⁺T細胞在CD8⁺CTL激活中起重要輔助作用，在很多情況下CD4⁺Th細胞抗腫瘤免疫應答的誘導和免疫記憶的維持是必不可少的，其主要通過分泌細胞因子間接參與抗腫瘤的免疫效應，CD4⁺T細胞也可直接殺傷瘤細胞。

（2)NK細胞是早期抗腫瘤的重要免疫細胞，處于抗腫瘤的第一道防線�？煞翘禺愔苯託�傷腫瘤細胞，也可通過ADCC方式殺瘤細胞。

（3) 巨噬細胞①可通過處理、提呈腫瘤抗原誘導特異性抗腫瘤免疫應答，②活化的巨噬細胞可非特異吞噬腫瘤細胞后，通過溶酶體酶、髓過氧化物酶等直接殺傷腫瘤細胞，③也可通過ADCC殺瘤，④活化的巨噬細胞通過分泌TNF、NO等細胞毒性因子間接殺腫瘤細胞。

118. 腫瘤的免疫治療方法有哪些？

腫瘤的免疫治療主要包括主動免疫治療和被動免疫治療兩大類。

一、腫瘤的主動免疫治療：活瘤苗；減毒或滅火的瘤苗；異構(gòu)的瘤苗；基因修飾的瘤苗；抗獨特型抗體瘤苗；分子瘤苗。二、腫瘤的被動免疫治療：抗體的導向治療；過繼免疫治療；細胞因子治療；基因治療。三、免疫調(diào)節(jié)劑的運用。

119. 腫瘤抗原的產(chǎn)生機制是什么？

關于腫瘤抗原產(chǎn)生的機制，目前認為有以下六個方面：①細胞癌變過程中合成了新的蛋白質(zhì)分子；②由于糖基化等原因?qū)е庐惓５募毎�蛋白的特殊降解產(chǎn)物；③由于突變等使正常蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變；④正常情況下處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露出來；⑤多種膜蛋白分子的異常聚集；⑥胚胎抗原或分化抗原的異常表達。

120. 簡述腫瘤的免疫逃逸機制。

⑴與腫瘤細胞有關的機制：①腫瘤細胞的抗原缺失和抗原調(diào)變：腫瘤細胞不表達與正�？乖�有質(zhì)或量差別的抗原，故無法誘發(fā)機體抗腫瘤免疫應答；抗原調(diào)變是指由于宿主免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細胞，致使其表面抗原表位減少或丟失，從而避免殺傷。②腫瘤細胞的漏逸：漏逸指的是由于腫瘤細胞的迅速生長，超越了機體抗腫瘤免疫應答的發(fā)生，致使宿主不能有效的清除大量生長的腫瘤細胞。③腫瘤細胞MHCⅠ類分子表達低下：腫瘤細胞內(nèi)抗原需經(jīng)胞內(nèi)加工處理并與MHCⅠ類分子結(jié)合后，才能被提呈至腫瘤細胞表面，并被CD8⁺CTL識別，通常情況下，腫瘤細胞MHCⅠ類分子表達缺陷或低下，致使腫瘤細胞內(nèi)抗原無法提呈。④腫瘤細胞導致的免疫抑制：腫瘤細胞可通過分泌TGF-β、IL-10等抑制機體抗腫瘤免疫應答的產(chǎn)生。⑤腫瘤細胞缺乏協(xié)同刺激信號：盡管腫瘤細胞可表達腫瘤抗原，具有一定的免疫原性，可提供T細胞活化第一信號，但其很少表達B7等協(xié)同刺激分子，不能為T細胞活化提供足夠的第二信號，也就無法有效誘導免疫應答。⑥腫瘤細胞抗凋亡：腫瘤細胞可高表達多種抗凋亡基因產(chǎn)物，或不表達Fas及Fas相關信號轉(zhuǎn)導分子，從而抵抗FasL-Fas途徑介導的腫瘤細胞凋亡，逃避活化CTL的殺傷效應。

⑵與宿主免疫系統(tǒng)有關的因素：宿主免疫功能異常或存在一定量的增強抗體或封閉因子等均有助于腫瘤細胞逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。

121. 同種異型的直接與間接識別的區(qū)別在哪里？

直接識別中被識別的分子是完整的同種異型MHC分子，而間接識別則為經(jīng)處理的同種異型MHC分子來源的肽；直接識別中抗原提呈細胞是供者APC，而間接識別則為受者APC；直接識別中被激活的T細胞為CD8⁺CTL、CD4⁺Th，而間接識別則以CD4⁺Th為主；直接識別中同種異型反應性非常強烈，而間接識別則較弱或未知；直接識別主要引起急性排斥，而間接識別則主要與慢性排斥有關：直接識別對環(huán)孢菌素A敏感，而間接識別不敏感。

122. 簡述同種異型移植排斥的類型和其病理變化。

根據(jù)移植排斥發(fā)生得快慢和病理變化的特點，同種異型移植排斥的類型有超急性排斥、急性排斥、慢性排斥。超急性排斥病理變化為血管內(nèi)凝血，急性排斥病理變化為急性血管炎和間質(zhì)炎，慢性排斥病理變化為間質(zhì)纖維化，移植物內(nèi)血管硬化。

123. 簡述同種異型移植排斥的防治原則。

1)正確合理的組織配型，是移植成功的關鍵，包括有ABO血型、HLA型別鑒定、預存抗體的鑒定、交叉配型和mH抗原分型。

2)合理使用免疫抑制劑。

3)誘導移植抗原特異性耐受。

124. 什么叫結(jié)合疫苗？有何優(yōu)點？

結(jié)合疫苗是將細菌莢膜多糖的水解物化學聯(lián)接于白喉類毒素，為細菌莢膜多糖提供蛋白質(zhì)載體，使其由T細胞非依賴性抗原成為T細胞依賴性抗原。結(jié)合疫苗能引起T、B細胞的聯(lián)合識別，B細胞產(chǎn)生IgG類抗體，獲得了良好的免疫效果。目前已獲準使用的結(jié)合疫苗有b型流感桿菌疫苗、腦膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗等。

125. 什么叫過繼免疫治療？

過繼免疫治療是取自體淋巴細胞經(jīng)體外激活、增殖后回輸患者，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體抗腫瘤免疫效應。例如，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL)是從實體腫瘤組織中分離、體外經(jīng)IL-2誘導培養(yǎng)后的淋巴細胞；細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK)則是外周血淋巴細胞體外經(jīng)IL-2誘導培養(yǎng)后的淋巴細胞。這些細胞能直接殺傷腫瘤細胞，與IL-2聯(lián)合治療某些晚期腫瘤，有一定療效。  

126. 什么叫生物應答調(diào)節(jié)劑？

生物應答調(diào)節(jié)劑（BRM)指具有促進或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑，通常對免疫功能正常者無影響，而對免疫功能異常，特別是免疫功能低下者有促進或調(diào)節(jié)作用。BRM的研究發(fā)展迅速，在免疫治療中占有重要地位，已廣泛用于腫瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治療。制劑包括治療性疫苗、單克隆抗體、細胞因子、微生物及其產(chǎn)物、合成性分子等。

127. 試述常用的人工免疫制劑。

   常用的人工免疫制劑分為以下兩類：

(1)人工主動免疫是用疫苗接種機體，使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預防感染的措施。常用的制劑有：①滅活疫苗(死疫苗)：是選用免疫原性強的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法滅活制成。細菌類有霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗等；病毒類有狂犬病、乙型腦炎、流感疫苗等。②減毒活疫苗：是用減毒或無毒力的活的病原微生物制成的疫苗。細菌類有卡介苗；病毒類有脊髓灰質(zhì)炎疫苗(口服)、牛痘、麻疹、腮腺炎、風疹、水痘、黃熱病疫苗、腺病毒疫苗和輪狀病毒疫苗(口服)等。③類毒素：類毒素是用細菌外毒素經(jīng)0.3％～0.4％甲醛處理制成。類毒素喪失外毒素的毒性作用，但保留其免疫原性，接種后能誘導機體產(chǎn)生抗毒素。如破傷風類毒素和白喉類毒素。

(2)人工被動免疫是給機體注射含特異性抗體的免疫血清或細胞因子等制劑，用以治療或緊急預防感染的措施。主要包括：①抗毒素：是用細菌類毒素免疫動物制備的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。常用的抗毒素有破傷風抗毒素和白喉抗毒素等。②人免疫球蛋白制劑：是從大量混合血漿或胎盤血中分離制成的免疫球蛋白濃縮劑。肌肉注射劑主要用于甲型肝炎、丙型肝炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等病毒性疾病的預防。靜脈注射用免疫球蛋白主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病的治療。特異性免疫球蛋白則是由對某種病原微生物具有高效價抗體的血漿制備，用于特定病原微生物感染的預防。③細胞因子制劑：細胞因子制劑是近年來研制的新型免疫治療劑，主要有IFN-、G-CSF、GM-CSF等，可望成為腫瘤、艾滋病等的有效治療手段。