藥物相互作用是指一種藥物由于用藥前或用藥同時(shí)應(yīng)用另一種藥物而產(chǎn)生效應(yīng)的改變(藥物-藥物相互作用)，或因食物而引起效應(yīng)改變(藥物-食物相互作用)(參見第1節(jié)營養(yǎng)物-藥物的相互作用)。藥物相互作用可導(dǎo)致一種或兩種藥物的效應(yīng)增強(qiáng)或減弱。藥物相互作用可能，正如某些病癥合并治療時(shí)獲得期望的效果(如高血壓，哮喘，某些傳染病或惡性腫瘤)，但也可能出現(xiàn)非期望的作用，如引起不良反應(yīng)或治療失敗(表301-1和表301-2)。對(duì)有可能發(fā)生的藥物相互作用的臨床意義難以預(yù)測(cè)時(shí)，而且藥物的相互作用很可能發(fā)生，則應(yīng)考慮采用替代性治療，但不應(yīng)當(dāng)僅僅由于這種可能性就不給病人進(jìn)行必要的治療。
藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的相互作用
當(dāng)一種藥物改變組織對(duì)另一藥物的敏感性或反應(yīng)性時(shí)即可引起藥效動(dòng)力學(xué)的藥物-藥物相互作用，這些藥物可能出現(xiàn)相反的(拮抗)或相加的藥理效應(yīng)。
兩種藥物的拮抗效應(yīng)可能不容易檢測(cè)到。例如：噻嗪類利尿藥的高血糖作用可能對(duì)抗胰島素或口服降血糖藥降低血葡萄糖的作用，合用時(shí)需要調(diào)整給藥劑量。
同時(shí)并用兩種中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥(如含乙醇飲料，抗焦慮藥，抗精神病藥或某些抗組胺藥)可能引起相加作用，出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜和疲勞。雖然許多人合用這些藥物沒有出現(xiàn)嚴(yán)重問題，但老年病人卻特別敏感，可隨之出現(xiàn)跌倒或受傷的危險(xiǎn)。
同時(shí)合用兩種或多種具有抗膽堿能活性的藥物如抗精神病藥(氯丙嗪)，抗帕金森病藥(苯海索)和三環(huán)類抗抑郁藥(阿米替林)，�？沙霈F(xiàn)過度的抗膽堿能效應(yīng)，包括口干及相關(guān)的口腔并發(fā)癥，視力模糊，處于高溫高濕條件下的病人還可出現(xiàn)高熱。特別在老年病人這種相加效應(yīng)可引起阿托品樣譫妄，這種癥狀可使精神病癥狀或癡呆癥狀加劇，還能加速記憶損害和降低自我照顧能力(參見第304節(jié)需注意的幾類藥物)。要區(qū)別藥物相加作用還是由于基本疾病癥狀的惡化可能是困難的，但卻是必需的。
通常情況下，病人不知道服用的幾種制品都含有同樣的非類固醇抗炎藥(如處方用藥和非處方藥中均含有布洛芬)，這樣會(huì)增加不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。
受體部位的相互作用
單胺氧化酶(MAO)參與兒茶酚胺(如去甲腎上腺素)的代謝。MAO抑制劑(如苯乙肼，反苯環(huán)丙胺)可引起去甲腎上腺素在腎上腺素能神經(jīng)元內(nèi)積聚。那些能引起貯存部位去甲腎上腺素釋放的藥物(即間接作用的擬交感胺)能產(chǎn)生劇烈的反應(yīng)，包括嚴(yán)重頭痛，高血壓(可能發(fā)生高血壓危象)和心律失常。雖然大多數(shù)擬交感胺類(如苯丙胺)藥物只有憑醫(yī)生處方才能取到藥物，但另外一些已知與MAO起相互作用的藥物(如苯丙醇胺)存在于許多非處方藥劑，如治傷風(fēng)和抗過敏成藥中，甚至在食物制品中，正在服用MAO抑制藥的病人應(yīng)當(dāng)避免服用這些制品。www.med126.com
在正在應(yīng)用MAO抑制藥的病人，攝入含高酪胺的食物和飲料(如某些奶酪，含醇飲料，濃縮酵母提取物，蠶豆莢，腌鯡魚)后，可發(fā)生高血壓危象。這種作用已被稱謂"奶酪反應(yīng)"(參見第189節(jié)MAO抑制藥)，在正常情況下，酪胺被存在于腸壁及肝中MAO代謝，當(dāng)MAO被抑制后，未代謝的酪胺累積，并使去甲腎上腺從腎上腺素能神經(jīng)元中釋放出來。
抗腫瘤藥物丙卡巴肼和抗感染藥呋喃唑酮(或可能是其代謝物)也能抑制MAO，引起類似的相互作用。然而呋喃唑酮在治療的頭5天內(nèi)，一般不發(fā)生酶抑制作用，而在那段時(shí)間內(nèi)已完成了一個(gè)療程�？古两鹕∷�司來吉蘭(selegiline)選擇性地抑制B型單胺氧化酶，在應(yīng)用常規(guī)劑量時(shí)(每日不超過10mg)，司來吉蘭不像MAOI抗抑郁藥那樣與其他藥物或含酪胺食物起相互作用。然而，司來吉蘭可以與三環(huán)類抗抑郁藥，選擇性5-HT再攝取抑制藥(如氟西汀)和哌替啶發(fā)生相互作用，應(yīng)當(dāng)避免與這些藥物合用。如果司來吉蘭每日劑量超過10mg，它的選擇性降低，發(fā)生相互作用的危險(xiǎn)增加。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用
藥代動(dòng)力學(xué)相互作用可能是復(fù)雜的及難以預(yù)測(cè)的。這種相互作用主要是由于藥物吸收，分布，代謝或排泄的變化，由此改變了藥物在受體部位的有效量和持續(xù)時(shí)間，這樣改變的僅是效應(yīng)的大小及持續(xù)時(shí)間，而藥理效應(yīng)的類型不改變。通常根據(jù)各個(gè)藥物作用的知識(shí)或通過對(duì)病人的臨床體征或血清藥物濃度的監(jiān)測(cè)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用加以預(yù)測(cè)。
胃腸道吸收的改變
藥物在胃腸道吸收減少可能會(huì)延遲及損害藥效，對(duì)需要迅速緩解的急性癥狀如疼痛時(shí)，吸收緩慢也是不適宜的。
pH值改變 酮康唑口服應(yīng)用后需要酸性環(huán)境下適宜溶解它，因而不宜與抗酸藥，抗膽堿藥，H2受體阻斷藥或酸(質(zhì)子)泵抑制藥(奧美拉唑)等合用。如果需要并用，這些藥物至少在酮康唑應(yīng)用2小時(shí)后給予。
絡(luò)合作用和吸收作用 四環(huán)素類藥物在胃腸道內(nèi)能與金屬離子(如鈣，鎂，鋁，鐵)形成難吸收絡(luò)合物。因此某些食物(如牛奶)或藥物(如抗酸藥，含鎂，鋁和鈣鹽的制品，鐵制劑)能顯著減少四環(huán)素的吸收。多西環(huán)素和米諾環(huán)素較少受牛奶和其他食物影響，但是含鋁的抗酸藥同樣會(huì)減少這類四環(huán)素的吸收。抗酸藥能提高胃腸道內(nèi)容物的pH值，也會(huì)引起四環(huán)素吸收降低。
抗酸藥亦能顯著減少氟喹諾酮類(如環(huán)丙沙星)的吸收，可能是由于金屬離子與該藥形成復(fù)合物的結(jié)果。服用抗酸藥和氟喹諾酮藥物之間的間隔時(shí)間應(yīng)盡可能長，至少間隔2小時(shí)，或更長時(shí)間更好。
考來烯胺和考來替泊除了能與膽酸結(jié)合，阻止膽酸再吸收作用外，還能與胃腸道中其他藥物特別是酸性藥物(如華法林)結(jié)合，因此，服用考來烯胺或考來替泊和另一其他藥物之間的時(shí)間應(yīng)盡可能延長(最好是≥4小時(shí))。
某些止瀉藥(如含有阿塔普吉特鎂質(zhì)粘土)可以吸附其他藥物，引起吸收減少，雖然這類相互作用尚未很好研究過，服用這些制劑和其他藥物之間間隔時(shí)間應(yīng)當(dāng)盡可能延長。
運(yùn)動(dòng)的改變 甲氧氯普胺，西沙必利或一種瀉藥通過增加胃腸道運(yùn)動(dòng)而加速其他藥物通過胃腸道，由此引起吸收減少，特別是對(duì)那些需要與吸收表面長期接觸的藥物以及僅在胃腸道特殊部位被吸收的藥物影響更大。增加胃腸運(yùn)動(dòng)也可減少控釋制劑和腸溶制劑的吸收。
抗膽堿能藥減弱胃腸道運(yùn)動(dòng)，既可使其他藥物溶解延遲，也可減慢胃排空而減少吸收；又可使一種藥物較長時(shí)間停留于適宜的吸收區(qū)域而增加吸收。
食物的影響 食物可延遲或減少許多藥物的吸收。食物通常減慢胃排空，但也可通過與藥物的結(jié)合，通過減慢藥物進(jìn)入吸收部位或改變藥物的溶解速率，改變胃腸道內(nèi)容物pH而影響藥物的吸收。
胃腸中的食物會(huì)減少許多抗生素的吸收。除存在著某些例外(如青霉素V，阿莫西林，多西環(huán)素，米諾環(huán)素)，一般認(rèn)為青霉素和四環(huán)素衍生物以及幾種其他抗生素(如某些紅霉素制劑)為獲得適宜的吸收作用，宜在飯前至少1小時(shí)或飯后至少2小時(shí)服藥。食物減少其他許多藥物如阿侖膦酸鹽，阿司咪唑，卡托普利，去羥肌苷和青霉胺的吸收，這些藥物宜在兩餐之間應(yīng)用。橘子汁，咖啡和礦泉水可以顯著地減少阿侖膦酸鹽的吸收，并降低其效應(yīng)。該藥必須在服藥當(dāng)天第一次進(jìn)食，喝飲料或其他藥物之前至少半小時(shí)用白開水吞服。
食物可顯著改變茶堿控釋制劑的活性，但不影響快速釋放的茶堿制劑活性。在高脂肪餐前不足1小時(shí)服茶堿控釋制劑，茶堿的吸收和血清峰濃度均比空腹時(shí)服用有顯著增加。
分布的改變
同時(shí)給予兩種能與蛋白結(jié)合，特別是能與蛋白分子中相同位點(diǎn)結(jié)合的藥物時(shí)，可以發(fā)生藥物從蛋白結(jié)合位點(diǎn)釋出的取代作用(競爭性取代)。結(jié)合藥物(無活性)和非結(jié)合藥物(有活性)分?jǐn)?shù)間存在著平衡關(guān)系。當(dāng)非結(jié)合藥物被代謝或排泄時(shí)，結(jié)合的藥物逐漸釋放以維持平衡和藥理效應(yīng)。由蛋白取代而發(fā)生相互作用危險(xiǎn)較大的主要是那些蛋白結(jié)合率高(＞90%)而表觀分布容積小的藥物；這種相互作用在合并治療的最初幾天容易發(fā)生。
據(jù)報(bào)道丙戊酸可把苯妥英從蛋白結(jié)合位點(diǎn)取代出來，而還可抑制苯妥英的代謝。某些病人服用這兩種藥物，即使總苯妥英血清濃度在通常的治療范圍之內(nèi)，由于非結(jié)合苯妥英濃度顯著增高，可以引起更多的不良反應(yīng)。相反，苯妥英可降低丙戊酸血清濃度。并用這兩種藥物治療時(shí)應(yīng)當(dāng)密切加以監(jiān)測(cè)，根據(jù)需要調(diào)整劑量。
通常酸性藥物結(jié)合于血清白蛋白，而堿性藥物結(jié)合于α1-酸性糖蛋白(參見第298節(jié)藥物的結(jié)合)。
