(參見(jiàn)第22章和第256節(jié)哺乳母親的藥物)
為了對(duì)新生兒，嬰兒和兒童進(jìn)行有效和安全的藥物治療，必須了解影響藥物作用，代謝以及分布的成熟變化過(guò)程。事實(shí)上，所有的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)都隨年齡而變化。兒科藥物劑量的調(diào)整必須根據(jù)各種藥物的代謝特性，年齡(主要的決定因素)，疾病狀況，性別(青春期后的兒童)，以及個(gè)體的需要。否則將造成治療無(wú)效或中毒的后果。
藥物吸收 通過(guò)胃腸道吸收藥物比成人慢，尤其是胃排空時(shí)間較長(zhǎng)的新生兒和有腹腔疾病的兒童。一些肌內(nèi)注射給藥的藥物(如地高辛，苯妥英)可能吸收不規(guī)則。新生兒和小嬰兒表皮，皮下藥物吸收明顯增強(qiáng)，如局部應(yīng)用腎上腺素可引起全身性的高血壓；染料和殺菌藥(如六氯酚)的表皮吸收可引起中毒。呼吸暫停的早產(chǎn)兒皮下注射茶堿吸收良好并能保持血漿中治療量的藥物濃度。
藥物分布 生長(zhǎng)過(guò)程中藥物分布的變化和體內(nèi)成分相一致(圖258-1)。新生兒總的體液量(從早產(chǎn)兒至少占體重的80%到足月兒的70%)大大高于成人(55%～60%)。因此，為保持相等的藥物血漿濃度，水溶性藥物的劑量(按每公斤體重)應(yīng)隨生后年齡的增長(zhǎng)而減少。有趣的是，這種總體液量的減少將持續(xù)到老年。
血漿蛋白結(jié)合 新生兒藥物血漿蛋白的結(jié)合力低于成年人，但出生幾個(gè)月后就接近成年人。蛋白結(jié)合力低可能是由于新生兒血漿蛋白的量和質(zhì)的差異，同時(shí)也可能是血漿中有外源性和內(nèi)源性的物質(zhì)。蛋白結(jié)合力低可能改變藥理反應(yīng)和藥物的清除率，但在大年齡兒童中很少需要考慮。新生兒對(duì)某些藥物的敏感性增加，如茶堿，其部分原因是由于蛋白結(jié)合力低下，結(jié)果使更多的藥物與受體位點(diǎn)結(jié)合，從而引起一個(gè)更強(qiáng)烈的藥理反應(yīng)。這樣，在成人被認(rèn)為是安全的，很低的血漿藥物濃度，就可能引起副反應(yīng)。
藥物代謝和清除 藥物的維持劑量主要根據(jù)體內(nèi)的廓清功能，依賴(lài)于藥物代謝和清除率。這些過(guò)程在新生兒中非常緩慢，在生后的幾個(gè)月內(nèi)會(huì)逐步增強(qiáng)，并在生后最初幾年超過(guò)成人。青春期時(shí)藥物的清除又減慢，至青春后期達(dá)到成人水平。醫(yī).學(xué)全.在.線zxtf.net.cn
對(duì)藥物的代謝和清除功能隨年齡而有極大的變化，同時(shí)這也取決于底物和藥物本身。大多數(shù)藥物，包括苯妥英，巴比妥類(lèi)，鎮(zhèn)痛藥，強(qiáng)心苷，新生兒的血漿半衰期比成年人長(zhǎng)2～3倍。新生兒和小嬰兒對(duì)其他藥物的清除也很慢，如新生兒茶堿的平均血漿半衰期是30小時(shí)而成年人為6小時(shí)。因此，有些藥物(如巴比妥類(lèi)，苯妥英)的清除率在生后2～4周就已達(dá)到成人水平，其他(例如茶堿)則要幾個(gè)月。
代謝和藥物清除在病人之間有顯著的差異，并且容易受病理生理狀況的影響。此外，新生兒旁路生物轉(zhuǎn)化途徑活躍(如茶堿轉(zhuǎn)化成咖啡因)。這些觀察導(dǎo)致了對(duì)嬰兒和兒童藥物劑量的修正。圖258-2用茶堿說(shuō)明這一原理，茶堿是兒科常用的氣管擴(kuò)張劑和中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑。新生兒茶堿的清除率非常緩慢，在出生幾個(gè)月后接近成人水平，1～2歲時(shí)超過(guò)成人。這樣為維持藥物的血漿濃度在治療范圍內(nèi)，按體重的藥物劑量在新生兒期極低，但在6月齡～4歲之間卻要超過(guò)成人的劑量。
最常用于新生兒和小嬰兒的抗微生物藥物主要通過(guò)腎臟清除。腎臟清除取決于腎小球?yàn)V過(guò)功能和腎小管的分泌。新生兒二者的功能均不足，生后2年內(nèi)這些功能逐漸成熟。新生兒腎小球?yàn)V過(guò)率約為成人的30%，并在很大程度上受到出生胎齡的影響。有效腎血流量(RBF)影響腎臟對(duì)藥物的清除率。生后2天內(nèi)有效RBF很低［34～99ml/(min.1.73m2)］；大約14～21天時(shí)，增加到54～166ml/(min.1.73m2)；1～2歲時(shí)，進(jìn)一步增加到成人水平，大約600ml/(min.173m2)。在1歲以后的兒童早期，血漿藥物的清除率明顯增加，這部分是由于小年齡兒童相對(duì)于成人，其腎臟，肝臟對(duì)藥物的清除率增加，尤其是其中較大的兒童。氨基糖苷類(lèi)和其他抗微生物藥物的劑量需要根據(jù)這一情況進(jìn)行調(diào)整。
