| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 解毒藥物\重金屬、類金屬中毒解毒藥 |
| 英文名 | Penicillamine |
| 漢語拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 為青霉素降解產(chǎn)物，系含巰基的氨基酸。制劑為D型異構體，為白色或類白色結晶粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯傷及乙醚。其水溶液在pH2-4時較穩(wěn)定。 |
| 功效 | |
| 主治 | 1．肝豆狀核變性（Wilson病)為一種銅代謝障礙的遺傳性疾病，其基本病變是由于體內過多銅的蓄積中毒所引起的肝硬化、腎損害及神經(jīng)錐體外系損害。由于青霉胺可促進銅的排出，使臨床癥狀特別是神經(jīng)癥狀得以緩解。本病早期（3個月)治療效果較好，發(fā)病2年后治療，往往療效較差。 2．胱氨酸尿癥 正常人每日排出胱氨酸約40-80mg，但該癥患者每天可排出超過1g，并可形成尿路結石。青霉胺則可使患者胱氨酸的排泄量接近正常值，并可溶解結石或阻止結石形成，避免損害腎功能。 3．類風濕性關節(jié)炎 適于治療有關節(jié)腫脹、血沉增高的活動性、早期風濕病患者；可減輕小關節(jié)變形和關節(jié)疼痛，消除腫脹與滲出，血沉降低，類風濕因子轉陰等。對已有明顯的、陳舊的關節(jié)變形的患者療效較差。 4．用于鉛、汞、砷等金屬或類金屬中毒的治療，其效果不及依地酸鈣鈉、二巰丙磺鈉或二巰丁二鈉。 5．其他 有報道，青霉胺尚可用于結締組織病如硬皮病、多發(fā)性肌炎、肺纖維化等；也用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性肝炎等。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 1．絡合金屬離子 其結構中的巰基能與銅、鉛、汞、鉻、鋅、金與砷等離子形成水溶性絡合物，并由尿中排出。實驗證明，一個銅原子可以與兩分子的青霉胺相結合，因此1g青霉胺可與200mg銅結合排出體外。臨床上觀察到每天服用900mg的青霉胺，24小時內尿銅排出量可增加20倍。 2．免疫抑制作用 青霉胺可解聚免疫復合物，提高網(wǎng)狀內皮細胞的吞噬功能，使血循環(huán)中的免疫復合物及IgG、IgM、IgA水平下降，減輕免疫病理過程。青霉胺對類風濕因子的作用，可能與分子中的巰基促使巨球蛋白的二硫鍵斷裂，使螺旋結構解聚有關。類風濕因子的減少可抑制類風濕關節(jié)炎的免疫反應。 3．抑制膠原纖維的合成 膠原纖維的合成有賴于原膠原分子內或分子間的交叉聯(lián)接，這種交叉聯(lián)接是由膠原肽鏈中的賴氨酸氧化酶催化而形成的穩(wěn)定的共價交聯(lián)。由于賴氨酸氧化酶中含有Ca++，青霉胺可與Ca++結合，從而抑制該酶的活性，并阻礙了這種交叉聯(lián)接及膠原纖維合成。此外，青霉胺也可抑制可溶性膠原纖維轉變成不可溶性膠原纖維，即阻礙膠原纖維的成熟過程。 4．非特異性抗炎作用 可抑制中性多形核細胞趨化，減輕病變炎細胞浸潤，穩(wěn)定細胞膜，阻止介質釋放，從而減輕炎癥。 5．可與體內胱氨酸生成青霉胺-胱氨酸二硫化物，其溶解度較胱氨酸大50倍，并隨尿排出。因此可使體內胱氨酸結石減小并逐漸溶解。 |
| 體內過程 | 口服后可由胃腸迅速吸收，約2小時血漿中濃度可達高峰。本品在肝內代謝，并可通過胎盤。青霉胺吸收后數(shù)小時內可由尿中排出，24小時可排出50%，20%可隨糞便排出。尿中排出的主要形式為二硫化物。進入體內的青霉胺少量可儲存于皮膚及血漿中。血漿中的青霉胺t1/2可達90小時，停藥3個月后，體內仍有殘留。一次靜脈注射青霉胺，24小時內可由尿排出80%的二硫化物；也有少量原形青霉胺及胱氨酸結合的二硫化物。 |
| 劑型 | 片劑,膠囊 |
| 規(guī)格 | 片劑：0.1g，0.125g，0.25g。膠囊劑：0.125g，0.25g。 |
| 用法用量 | 1．治療肝豆狀核變性 成人每日1-1.5g，分3次服用，一般需長期用藥，使尿銅每天排出維持在2mg以上；待癥狀改善，血銅及銅藍蛋白達正常時，可減半量，每天500-750mg或間歇用藥。兒童用量為20-25mg/（kg·d)。 2．治療胱氨酸尿 成人常用量為2g/d，小兒劑量為30mg/（kg·d)，分4次服用。開始劑量宜小，一般250mg/d，以后逐漸遞增，以減少副反應。當治療6-12個月時，可使結石體積減小，并最后溶解。治療中應注意每天保持有較多的尿量。 3．治療金屬急、慢性中毒 成人每日1-1.5g，分3-4次服用，5-7日為一療程；停藥3日后，可開始下一療程。根據(jù)體內毒物量的多少一般需1-4療程。 |
| 不良反應 | 不良反應發(fā)生率較高，多于用藥初期，最常見的反應有： 1．過敏反應 全身瘙癢、皰疹、蕁麻疹、發(fā)燒、淋巴結腫大，停藥后可消失。重者可發(fā)生剝脫性皮炎。 2．胃腸反應 食欲減退、上腹痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、味覺減退、口腔潰瘍、舌炎、齦炎等；少數(shù)患者出現(xiàn)肝功異常，減藥或停藥后可好轉。 3．腎損害 出現(xiàn)蛋白尿，一般較輕，少數(shù)人可出現(xiàn)腎病綜合征，如24小時尿蛋白>1g時則應停藥，約經(jīng)3-4個月后可恢復。 4．血液損害 白細胞減少，血小板減少，偶有再生障礙貧血，停藥后可恢復。 5．其他 可引起視神經(jīng)炎（由于抗吡哆醛所致可用VitB6治療)，肌無力、多發(fā)性肌炎等。長期用藥（1-2年)者可出現(xiàn)狼瘡樣綜合征，面頰出現(xiàn)蝶形斑，血中可找到LE細胞等。妊娠婦女用量過大（2-3g/d)可引起嬰兒先天結締組織缺乏癥；嬰兒發(fā)育異常，皮膚松弛，關節(jié)過度伸展，故孕婦一般應忌服本藥。 |
| 注意事項 | 1．有過敏體質、肝、腎、血液疾患者慎用本品，更不宜長期使用。 2．用于驅排金屬包括肝豆狀核變性病的治療，其效果遠不及口服二巰丁二酸，如此可避免前者的毒副作用。 3．青霉素過敏患者，對本品可能有過敏反應。 |
| 貯藏 | 密閉、陰涼干燥處保存。 |
| 備注 |
