遺傳性神經(jīng)病變
遺傳性神經(jīng)病變可分類為遺傳性感覺-運(yùn)動性神經(jīng)病變(HSMN)，或遺傳性感覺性神經(jīng)病變(HSN)。(遺傳性運(yùn)動性神經(jīng)病變見上文上，下運(yùn)動神經(jīng)元疾病)。Charcot-Marie-Tooth病是最為常見的HSMN(見下文)。其他一些比較少見的HSMN大都從出生后即開始發(fā)病，病人的功能致殘更為嚴(yán)重。HSN屬于罕見，肢體遠(yuǎn)端痛覺與溫度覺的喪失比振動覺與位置覺的喪失更為顯著。主要的問題是由于對傷害性刺激無痛覺感受造成的足部的毀損，并頻繁發(fā)生感染與骨髓炎。
Ⅰ型與Ⅱ型HSMN(Charcot-Marie-Tooth病，腓骨肌萎縮癥)是相當(dāng)常見的，通常是常染色體顯性遺傳的疾病，其特征是肌肉無力與萎縮主要表現(xiàn)在腓骨肌與下肢遠(yuǎn)端的肌肉。病人可能還有其他變性疾病(如Friedreich共濟(jì)失調(diào))，或家族中有這些變性疾病的病史。Ⅰ型病例在兒童中期發(fā)病，表現(xiàn)為足下垂與緩慢進(jìn)展的遠(yuǎn)端肌肉萎縮，產(chǎn)生典型的"鶴腿"。手部小肌肉的萎縮開始較遲�？捎惺痔�-襪子型分布區(qū)域內(nèi)振動覺，痛覺與溫度覺的減退。腱反射消失。在攜帶有遺傳特性但病情較輕的家族成員中，唯一的體征可能是高足弓與錘狀趾。神經(jīng)傳導(dǎo)速度有減慢，遠(yuǎn)端的潛伏期延長。發(fā)生節(jié)段性脫髓鞘變化與重新髓鞘化�？赡軖屑按执蟮闹車窠�(jīng)。疾病進(jìn)展緩慢，不影響病人的壽命。Ⅱ型病例的病情演進(jìn)更為緩慢，肌肉無力通常在中年或以后發(fā)病。神經(jīng)傳導(dǎo)速度相對正常，但誘發(fā)電位的幅度有所降低。神經(jīng)活檢顯示華勒型變性。
Ⅲ型HSMN(增生性間質(zhì)性神經(jīng)病變，Dejerine-Sottas病)是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，在兒童期發(fā)病，表現(xiàn)為進(jìn)行性肌肉無力與感染喪失，伴腱反射消失。開始時(shí)可能與Charcot-Marie-Tooth病相似，但肌肉無力進(jìn)展速度較快。也有脫髓鞘變化與重新髓鞘化的發(fā)生，周圍神經(jīng)變粗，神經(jīng)活檢顯示洋蔥球樣病變。
肌肉無力的特征性分布，足部畸形，家族病史以及電生理異�？勺C實(shí)診斷。已有針對性的遺傳分析方法，但無特殊治療。在年輕病人中，讓病人對疾病的進(jìn)展有所認(rèn)識，展開職業(yè)教育性輔導(dǎo)可能有用。應(yīng)用支架糾正足下垂或進(jìn)行矯形手術(shù)穩(wěn)定足部可能有幫助。
神經(jīng)纖維瘤病
神經(jīng)纖維瘤病屬于常染色體顯性遺傳疾病，有兩種類型。1型即周圍型神經(jīng)纖維瘤病，亦稱Von Reckling-hausen病；2型較為罕見，為中樞型神經(jīng)纖維瘤病，其特征為雙側(cè)性聽神經(jīng)瘤。
1型的病理基因位于第17號染色體，2型的病理基因位于第22號染色體。在1型病例中，神經(jīng)纖維蛋白(neurofibromin)的腫瘤抑制作用出現(xiàn)障礙或喪失。
癥狀，體征和診斷
1型病例中，有1/3無臨床癥狀而是在常規(guī)體檢時(shí)被發(fā)現(xiàn)；1/3病例的主訴是美容的問題；1/3病例具有神經(jīng)科問題。
特征性的皮膚病變是咖啡牛奶色素斑，(cafe-au-laitmacules)，最常分布在軀干，骨盆帶以及肘與膝的屈肌皺褶處，在90%以上的病例中在出生時(shí)或嬰兒期已明顯可見。在兒童后期，可出現(xiàn)多發(fā)的皮膚腫瘤，呈肉色，大小不一，形狀各異；少的只有幾個(gè)，多的可以有上千個(gè)。罕見地，可有皮下結(jié)節(jié)或皮下組織無定形的過度生長(造成不規(guī)則，增厚的，變形的結(jié)構(gòu)---叢狀神經(jīng)瘤)，或其下面的骨質(zhì)的無定形過度生長，產(chǎn)生怪樣的畸形。骨骼的畸形包括骨纖維結(jié)構(gòu)不良癥，骨膜下的骨囊腫，扇形脊椎，脊柱側(cè)凸，假關(guān)節(jié)形成以及蝶骨大翼(即眼眶的后壁)的缺失伴繼發(fā)的搏動性突眼。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
沿著皮下周圍神經(jīng)的通路，可以摸到多個(gè)神經(jīng)纖維瘤，后者是由施萬細(xì)胞與神經(jīng)的成纖維細(xì)胞組成，很少在青春期前出現(xiàn)。神經(jīng)纖維瘤可長在神經(jīng)根上，可通過椎間孔在椎管內(nèi)與椎管外都有生長，形成典型的"啞鈴狀"腫瘤。椎管內(nèi)的腫瘤生長可壓迫脊髓。叢狀神經(jīng)瘤可累及周圍神經(jīng)，引起病變遠(yuǎn)端的功能障礙。顱神經(jīng)的腫瘤包括可以引起進(jìn)行性失明的視神經(jīng)膠質(zhì)瘤，以及可以引起眩暈，共濟(jì)失調(diào)，耳聾與耳鳴的聽神經(jīng)瘤(前庭施萬細(xì)胞瘤)。疾病通常進(jìn)展加重。
在2型病例中，發(fā)生雙側(cè)性聽神經(jīng)瘤，大約在病人20歲左右時(shí)出現(xiàn)臨床癥狀。家族成員中可有膠質(zhì)瘤或腦膜瘤病史，某些成員有青少年型白內(nèi)障。
1型與2型神經(jīng)纖維瘤病的診斷標(biāo)準(zhǔn)見表183-3。
治療
引起嚴(yán)重癥狀的神經(jīng)纖維瘤可作外科切除或放射治療。外科手術(shù)會使受累的神經(jīng)功能完全喪失。無全面性治療。有遺傳咨詢的需要。
Proteus綜合征
Proteus綜合征一種顯性遺傳的疾病，其特征為巨頭癥，脂肪瘤，血管瘤，上肢或下肢的不對稱以及大的平底足(moccasin feet)。
Proteus綜合征是以希臘神話中變幻不定的海神普羅狄斯來命名。其病因不明。其他的征象包括低血鈣癥，抽搐發(fā)作與肌肉萎縮。治療限于對癥。
