結(jié)核病
結(jié)核病是一種慢性復(fù)發(fā)性感染,最常見(jiàn)于肺。
(參見(jiàn)第260節(jié)新生兒感染中的圍產(chǎn)期結(jié)核病)
一旦感染確定,可在數(shù)月內(nèi)發(fā)生臨床結(jié)核病,但也可能在數(shù)年甚至數(shù)十年內(nèi)不發(fā)生臨床結(jié)核病。
病因?qū)W,流行病學(xué)和發(fā)病率
結(jié)核病僅指由結(jié)核分枝桿菌,牛分枝桿菌或非洲分枝桿菌引起的一類(lèi)疾病。其他分枝桿菌雖然也可引起與結(jié)核病類(lèi)似的疾病(見(jiàn)下文),但對(duì)結(jié)核病有效的藥物一般對(duì)這類(lèi)分枝桿菌無(wú)效。
在發(fā)達(dá)國(guó)家,人發(fā)生結(jié)核病幾乎全因吸入散布在飛沫中的結(jié)核干菌所致,而飛沫中的結(jié)核桿菌是由痰涂片陽(yáng)性的肺結(jié)核病人散布的。結(jié)核桿菌可在空氣中漂浮數(shù)小時(shí),因此增加了傳播的機(jī)會(huì)。傳播也可發(fā)生在分枝桿菌細(xì)菌學(xué)實(shí)驗(yàn)室和尸體解剖室。部分原因系該菌的疏水性使其有利于在空氣中擴(kuò)散,而污物似乎在傳病中不起作用。
病例率隨國(guó)家,年齡,人種,性別和社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況而異。美國(guó)1996年報(bào)告21337例,發(fā)病率為8/10萬(wàn)。雖然結(jié)核病已在某些年齡段人群中幾乎被消滅;但仍在另一些人群如70歲以上的老人中流行,男女性別及各人種均可患病,發(fā)病率可高達(dá)200/10萬(wàn)。在所有年齡組中,黑人的流行率是白人的2倍(見(jiàn)下文)。
雖然僅在感染后才產(chǎn)生抗結(jié)核的免疫防卸機(jī)制,但相當(dāng)有力的天然防御機(jī)制可抵御初次入侵。因此很多保健人員因工作關(guān)系與結(jié)核病人密切接觸數(shù)年而不發(fā)生結(jié)核菌素皮內(nèi)試驗(yàn)的轉(zhuǎn)化。黑人抗初次入侵的抵抗力差于白人,這可部分說(shuō)明黑人感染率高的原因。因?yàn)榘l(fā)病率往往與感染率是平行的,故黑人的結(jié)核病發(fā)病率也比較高。
患有艾滋病病毒感染者中,結(jié)核病的發(fā)病率驚人地增加,特別是黑人和西班牙人中的靜脈吸毒者,其中尤以25~44歲的男性城市居民發(fā)病率最高,而在患有艾滋病的白人中產(chǎn)階級(jí)的男性同性戀者的結(jié)核病發(fā)病率較低;顒(dòng)性結(jié)核病可能系隱性結(jié)核桿菌感染的復(fù)燃,也可能獲艾滋病后免疫嚴(yán)重受損所致的結(jié)核桿菌新感染引起。
已出現(xiàn)十分危險(xiǎn)的潛在性的結(jié)核病流行的跡象,HIV感染的出現(xiàn),不但為結(jié)核病發(fā)病率的增加(紐約州從1992-1993年增加了30%)而且也為抗所有第一線(xiàn)藥的耐藥菌株的產(chǎn)生創(chuàng)造了條件。雖然從1989-1992年結(jié)核病的發(fā)病率是增加的,但自此以后所采取的更為嚴(yán)格的措施已見(jiàn)成效,然而耐藥株菌仍是一個(gè)威脅。
發(fā)病機(jī)制
結(jié)核病的分期有原發(fā)性或初發(fā)性感染,隱匿或靜止感染和復(fù)發(fā)或成人型結(jié)核病。90%~95%的原發(fā)性結(jié)核感染不易識(shí)別,僅產(chǎn)生結(jié)核菌素皮內(nèi)試驗(yàn)陽(yáng)性或隱匿或靜止性感染。原發(fā)性結(jié)核可在任何年齡變?yōu)榛顒?dòng)性結(jié)核病而可在任何器官(最常見(jiàn)于肺尖部,也可發(fā)生于腎,長(zhǎng)骨,脊椎,淋巴結(jié)和其他部位)發(fā)生有臨床表演的結(jié)核病。一般在初發(fā)感染后1~2年內(nèi)發(fā)生結(jié)核病的激活,但也可推遲至數(shù)年或數(shù)十年后才發(fā)生激活,而且多數(shù)常在糖尿病開(kāi)始后,處于應(yīng)激狀態(tài)期,服用皮質(zhì)類(lèi)固醇或其他免疫抑制劑后,青少年或70歲以上的老人,特別是HIV感染后,轉(zhuǎn)為活動(dòng)性結(jié)核病。初期感染后可在一側(cè)或兩側(cè)的肺尖留下結(jié)節(jié)性瘢痕,稱(chēng)為Simon灶,這是日后活動(dòng)性結(jié)核病最常見(jiàn)的發(fā)源地。激活的頻度似乎不受原發(fā)性感染鈣化瘢痕(Ghon灶)的影響,也不受肺門(mén)淋巴結(jié)殘留鈣灶的影響。胃次全切除或硅沉著病也可促使發(fā)生活動(dòng)性結(jié)核病。
預(yù)防
化學(xué)預(yù)防主要適用于在2年內(nèi)結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性的人。因此對(duì)幼兒(其感染必定是新近的感染)和大齡兒童及25歲以下的成人(其感染可能是新近的而且也是臨床結(jié)核病的高危人群)是有治療適應(yīng)證的。對(duì)老年人,預(yù)防僅適應(yīng)于結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)明確轉(zhuǎn)為陽(yáng)性的人(如從原來(lái)的陰性轉(zhuǎn)為皮膚陽(yáng)性反應(yīng)的直徑≥15mm才可認(rèn)為轉(zhuǎn)陽(yáng);若單純地從原來(lái)的陰性到1~6周后復(fù)查為陽(yáng)性,則只認(rèn)為是陽(yáng)性增強(qiáng)反應(yīng),而不是轉(zhuǎn)陽(yáng))。
凡HIV感染者只要結(jié)核菌素試驗(yàn)皮膚反應(yīng)≥10mm,均有強(qiáng)力的化學(xué)預(yù)防適應(yīng)證,因?yàn)樗麄內(nèi)狈細(xì)胞免疫保護(hù)作用。結(jié)核菌素試驗(yàn)皮膚硬結(jié)≥10mm并伴有下列情況者也有預(yù)防適應(yīng)證:肺尖有陳舊性結(jié)核瘢痕(Simon灶),胰島素依賴(lài)型糖尿病,正在接受或很可能即將接受長(zhǎng)期皮質(zhì)類(lèi)固醇治療者,胃已切除者,終末期腎臟病或胃分隔(gastric stapling)。
凡4歲以下兒童(不論結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性或陰性)是痰涂片結(jié)核分枝桿菌抗酸染色陽(yáng)性病人的家庭成員或密切接觸者,有強(qiáng)力的預(yù)防適應(yīng)證。在該年齡組,感染可迅速惡化為嚴(yán)重結(jié)核病,但可能結(jié)核菌素試驗(yàn)尚未出現(xiàn)陽(yáng)性。
化學(xué)預(yù)防一般用異煙肼,但若懷疑對(duì)該藥有耐藥性者例外。成人劑量為每日300mg,共服6~9個(gè)月。兒童劑量10mg/(kg.d),最大不超過(guò)300mg,每日早晨服1次。對(duì)感染的兒童和結(jié)核菌素試驗(yàn)轉(zhuǎn)陽(yáng)的老人,異煙肼治療可有效地防止98.5%的人發(fā)生臨床型結(jié)核病。
由牛分枝結(jié)核桿菌減毒株制成的BCG疫苗在青年人結(jié)核病流行率和發(fā)病率高的發(fā)展中國(guó)家使用。而在美國(guó)幾乎不用,除非該病未能獲得滿(mǎn)意治療。以前的疫苗接種?梢鹌つw試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)。多處現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)的資料雖然提示BCG對(duì)預(yù)防嬰兒結(jié)核性腦膜炎有一定保護(hù)作用,但對(duì)預(yù)防無(wú)并發(fā)癥結(jié)核病的保護(hù)作用未能得結(jié)論。
對(duì)已住院的有臨床癥狀的結(jié)核病人,沒(méi)有必要再保護(hù)其密切接觸者。實(shí)際上在確診和治療開(kāi)始時(shí)任何危險(xiǎn)已經(jīng)發(fā)生。在治療開(kāi)始的10~14天內(nèi),病人通常轉(zhuǎn)為無(wú)傳染性。但仍需作出正確判斷,例如,感染者在痰培養(yǎng)和/或PCR持續(xù)陰性前,不允許到新生兒保育室工作。對(duì)不服從治療的傳染性結(jié)核病人,有時(shí)需采取監(jiān)管性監(jiān)督治療。因?yàn)榘滩』颊呖蓪⒔Y(jié)核分枝桿菌傳給正常宿主,故應(yīng)十分注意迅速查出結(jié)核病,提供多種藥物治療,用紫外線(xiàn)消毒病房維持上層空氣無(wú)菌。細(xì)胞內(nèi)鳥(niǎo)分枝桿菌是不會(huì)通過(guò)人-人傳染的,上層空氣的消毒對(duì)保護(hù)艾滋病患者防止各種空氣源感染也是有用的。
治療
若服完整個(gè)療程,化療十分有效,并且常能獲得治愈?菇Y(jié)核藥物中,有5種藥在常用劑量時(shí)有殺菌作用,有3種藥在常用劑量時(shí)有抑菌作用。即使原來(lái)被認(rèn)為對(duì)某單一藥物,包括低濃度(如1/100萬(wàn))是始終敏感的結(jié)核桿菌菌株,仍可產(chǎn)生耐藥性。因此起初對(duì)單一藥物治療反應(yīng)良好的結(jié)核病,以后由于耐藥突變菌株大量無(wú)限止的出現(xiàn)而使得病情惡化。敏感菌株發(fā)生耐殺菌藥突變株的發(fā)生率為1/100萬(wàn)復(fù)制。因此為防止產(chǎn)生耐藥性,臨床結(jié)核病必須至少用兩種不同作用機(jī)制的藥物治療。在城市內(nèi)抗異煙肼結(jié)核的傳播常見(jiàn)并且用兩種最有效的藥也不能治愈,對(duì)這類(lèi)病人應(yīng)加用別的藥物。
若結(jié)核病無(wú)臨床癥狀并且結(jié)核菌數(shù)量很少(始<10000~100000,明顯比空洞病例含菌1X10的9次方要小得多)可單獨(dú)應(yīng)用一種藥物。這種情況的例子有:由結(jié)核菌素試驗(yàn)轉(zhuǎn)陽(yáng)證實(shí)的早期感染,但還沒(méi)有出現(xiàn)X線(xiàn)可見(jiàn)的病變也未出現(xiàn)臨床癥狀;已愈合數(shù)年的陳舊性病變但尚未徹底治療殺滅殘余的結(jié)核菌。老年人從治療中可經(jīng)歷更大的毒性:有復(fù)燃性感染的60歲以上的老人并且以前未經(jīng)努力治療者,若用利福平和異煙肼治療常能獲得滿(mǎn)意療效,因?yàn)樵缭谶@些現(xiàn)代藥物問(wèn)世前的數(shù)十年已獲感染。
HIV感染伴結(jié)核病者,若體外藥敏試驗(yàn)敏感,對(duì)常用治療方案一般反應(yīng)良好。對(duì)多重耐藥菌株,若有新藥則應(yīng)該使用,但常與別的有效藥物合用。痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后還要繼續(xù)治療6~9個(gè)月。
涂片陽(yáng)性的肺結(jié)核和肺外結(jié)核患者,治療至少用2種藥(異煙肼和利福平)連續(xù)服藥9個(gè)月。若頭2個(gè)月給吡嗪酰胺并且如果鏈霉素或乙胺丁醇也給予,則有可能縮短療程。若最初3次痰涂片陰性,表明細(xì)菌量相對(duì)較少,則肺結(jié)核的療程可縮至6個(gè)月。
若5個(gè)月內(nèi)痰培養(yǎng)仍未轉(zhuǎn)陰,不能指望單純加1種藥(不論該藥如何有效)能獲有效治愈。失敗的原因可能對(duì)起初應(yīng)用的一種或兩種藥產(chǎn)生耐藥性,對(duì)新加的第3種藥也可能很快產(chǎn)生耐藥性。為此應(yīng)加2種或2種以上敏感的藥物,并給充分有效的劑量,療程應(yīng)該在痰培養(yǎng)完全轉(zhuǎn)陰后再至少治療6個(gè)月。
對(duì)肺門(mén)淋巴結(jié)腫大的兒童通常要用3種藥物如異煙肼,利福平和吡嗪酰胺治療6個(gè)月(表157-6)。若前后位及側(cè)位胸部X線(xiàn)檢查未發(fā)現(xiàn)異常并且患兒的臨床情況良好,只要致病菌不是耐藥結(jié)核桿菌,單用異煙肼(10~20mg/kg,每日1劑,連服6個(gè)月)已足夠。
異煙肼是一種最易失效的藥物,因?yàn)樗膹?qiáng)效可使耐藥突變菌株繁殖而成為優(yōu)勢(shì)菌株。肌注鏈霉素通常是有效的,但若以前用過(guò)鏈霉素者例外,在這種情況下可用相同劑量的卷曲霉素替代?诜拎乎0芬灿袣⒕饔貌⑶液苡行。對(duì)乙胺丁醇的耐藥性少見(jiàn),因?yàn)樵诔S脛┝?每日15mg/kg)下該藥不是很有效,因此不會(huì)促使耐藥突變菌株的存活。為達(dá)到殺菌療效,頭2個(gè)月的劑量應(yīng)該25mg/(kg.d),以后再減為15mg/kg,以免發(fā)生視神經(jīng)炎。
在最初,應(yīng)每周檢查痰標(biāo)本,以后在治療的頭2個(gè)月內(nèi)每月檢查2次,以便了解對(duì)治療的反應(yīng)。有效的治療能迅速減少痰中的細(xì)菌數(shù)量,因此通常在2個(gè)月內(nèi)涂片和培養(yǎng)能轉(zhuǎn)陰。若在開(kāi)始時(shí)痰涂片高度陽(yáng)性,則在培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后2~3個(gè)月涂片仍可陽(yáng)性(部分系排出的死菌)。若培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰延遲則提示藥物治療不當(dāng)(如菌株耐藥)或未能遵守醫(yī)囑。嚴(yán)格遵守多種藥物的治療方案十分重要,故必須在有責(zé)任性的人員直接觀察下服藥。至少必須每月1次,連續(xù)6次培養(yǎng)陰性才能停藥。
抗生素 異煙肼(INH)是一種可口服的殺菌藥,很容易進(jìn)入人體細(xì)胞和腦脊液,對(duì)大多數(shù)細(xì)胞外結(jié)核桿菌菌群有高效。該藥也是單獨(dú)應(yīng)用最多,治療結(jié)核病最便宜的藥物。當(dāng)INH與利福平(RMP)聯(lián)合應(yīng)用時(shí),敏感菌株存活和復(fù)制的幾率為1:1X10的12次方。
INH用于孕期是安全的,對(duì)該藥的變態(tài)反應(yīng)有皮疹,藥物熱和罕見(jiàn)的貧血及粒細(xì)胞缺乏癥。<65歲治療病人中有1%~2%可發(fā)生嚴(yán)重的(但可逆的)肝臟損害,而>65歲者肝受損的比率可達(dá)4%~5%。酗酒者肝受損率也增高。其他可能出現(xiàn)的副作用還有納差,惡心,嘔吐和黃疸,表明系肝臟毒性,故需作肝功能檢驗(yàn)。若病人訴說(shuō)嘔吐,則應(yīng)立即停服異煙肼,直至肝功能化驗(yàn)結(jié)果出來(lái)。若轉(zhuǎn)氨酶值很高(≥500u/L),不應(yīng)該再給INH。若轉(zhuǎn)氨酶僅輕度升高在癥狀恢復(fù)后,可先試用原劑量的一半觀察2~3天,若病人對(duì)該劑量能耐受,則可在密切觀察癥狀的情況恢復(fù)服全劑量。約1/2有毒性反應(yīng)的人按該法恢復(fù)用藥是能耐受的。若病人同時(shí)服用INH和RMP,則停藥后再試用藥應(yīng)兩藥分別進(jìn)行。這樣才能鑒別出哪個(gè)藥必須停用并被別的藥物取代。不主張每月常規(guī)化驗(yàn)肝功能,因?yàn)闊o(wú)害的短暫的血清轉(zhuǎn)氨酶升高常有發(fā)生,容易導(dǎo)致混淆。
由異煙肼引起維生素B6缺乏所致的周?chē)窠?jīng)炎最容易發(fā)生于孕婦或營(yíng)養(yǎng)不良的人,酗酒者,癌腫和尿毒癥病人以及老年人。每日給25~50mg維生素B6 可預(yù)防這種并發(fā)癥,然而兒童和年輕成人可能無(wú)此必要。
INH可減緩苯妥英的排泄,故其劑量必須減少。
利福平 (RMP)是一種口服的殺菌藥,吸收良好并能很好的進(jìn)入細(xì)胞和腦脊液,能迅速作用于大量細(xì)胞外結(jié)核桿菌。該藥也能消滅大量隱藏在巨噬細(xì)胞內(nèi)和干酪樣病灶內(nèi)的可引起后期復(fù)發(fā)的靜止性結(jié)核桿菌。因此RMP應(yīng)該應(yīng)用于整個(gè)療程中。成人劑量為600mg每天1劑;兒童為10~20mg/kg每天1劑(最大不超過(guò)600mg)。該藥的毒性作用有膽汁淤積性黃疸(罕見(jiàn)),發(fā)熱,血小板減少和腎功能衰竭。RMP僅略為增加INH的肝臟毒性。600mg每周服2次很少發(fā)生過(guò)敏流感樣反應(yīng)。妊娠期間服用RMP是安全的。RMP可加速抗凝劑,口服避孕劑,皮質(zhì)類(lèi)固醇,洋地黃毒苷,口服降糖藥和美沙酮的代謝。該藥還有降低維生素D濃度的傾向,這對(duì)發(fā)熱和病重的病人是危險(xiǎn)的,特別是黑人,因?yàn)樗麄兊木S生素D的含量一般比白人低(維生素D對(duì)巨噬細(xì)胞抗結(jié)核分枝桿菌的作用至關(guān)重要)。對(duì)長(zhǎng)期因病在室內(nèi)或很少或沒(méi)有機(jī)會(huì)曬太陽(yáng)的老年黑人結(jié)核病患者,應(yīng)補(bǔ)充維生素D。利福噴丁是第二代利福平,它的半壽期比利福平長(zhǎng),只需每周服1次藥。
鏈霉素 (SM)很有效,對(duì)該藥的耐藥性仍很少見(jiàn)。SM的劑量一般為15mg/kg每周注射5天(成人通常1g,60歲以上老人,體重低于45kg者或有不同程度腎功能不全者,劑量降至0.5g)。兒童劑量必須按體重調(diào)整。腎功能受損的60歲以上老人劑量應(yīng)降至0.25g。該藥很少能進(jìn)入腦脊液,若有其他有效藥物可用,不應(yīng)將SM用于鞘內(nèi)注射。
可能的毒性作用有腎小管損害,前庭損害和耳毒性。因?yàn)檫@些毒性與劑量相關(guān),故每天的劑量不應(yīng)超過(guò)1g,不應(yīng)每天給藥(而應(yīng)該是每周給藥5天)連用2個(gè)月以上,然后若有必要,可每周給2次,再用2個(gè)月。應(yīng)相應(yīng)地測(cè)試病人的平衡功能,聽(tīng)力和血清肌酐。過(guò)敏反應(yīng)有皮疹,藥物熱,粒細(xì)胞缺乏和血清病。每次注射后可出現(xiàn)面色潮紅和口周?chē)搪楦,但很快消退。懷孕期間禁用SM,因?yàn)樗蓳p害胎兒的第8對(duì)顱神經(jīng)。
吡嗪酰胺 (PZA)是一種有效的口服殺菌藥,以前僅用于復(fù)治和治療耐藥病例,但現(xiàn)常規(guī)地與INH和RMP合用或與乙胺丁醇或SM合用,以防止因INH耐藥性所致的治療失敗,并可將療程縮至6個(gè)月。以前從來(lái)未接受治療的60歲以上的病人不要常規(guī)應(yīng)用該藥。該藥的主要毒性作用是高尿酸血癥,但一般是輕度的,很少引起痛風(fēng)。常用劑量為每天1劑25~30mg/kg,該劑量可避免肝臟毒性,而過(guò)去用較大劑量分次服時(shí)容易發(fā)生肝臟毒性。兒童劑量需按體重調(diào)整。
乙胺丁醇(EMB)是一種口服抑菌藥,它可阻止用于結(jié)核病治療的殺菌藥發(fā)生耐藥性。頭2個(gè)月可用單劑25mg/(kg.d),2個(gè)月后隨著結(jié)核桿菌數(shù)的明顯減少,可改為較小毒性的劑量15mg/(kg.d)。也可用50mg/kg每周2次,使每次劑量達(dá)到殺菌的血濃度。毒性作用可累及視神經(jīng),使之無(wú)法區(qū)別綠色與藍(lán)色,隨之視力受到損害。但如果早期及時(shí)發(fā)現(xiàn),則對(duì)視神經(jīng)和視力的影響是可逆的。因此應(yīng)告知病人采取觀看同一藍(lán)色物體和使用其平時(shí)用的眼鏡每天讀報(bào)的辦法來(lái)監(jiān)測(cè)自己的視力。一旦發(fā)現(xiàn)變化應(yīng)立即報(bào)告并作眼科檢查,若發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)炎應(yīng)該用別的藥物替代EMB。在維持治療階段15mg/(kg.d)劑量時(shí),毒性作用罕見(jiàn)。不能讀視力表的幼兒一般不應(yīng)給予EMB,對(duì)能閱讀視力表的兒童可給正規(guī)劑量。腎功能不全者,EMB的劑量應(yīng)減至8~10mg/(kg.d)。懷孕期間服本藥者也是安全的。正在接受腎臟透析的病人,應(yīng)在每次透析后給藥。
卷曲霉素是一種很好的注射用殺菌藥,其劑量,療效及副作用基本上與鏈霉素相同。乙硫異煙胺和環(huán)絲氨酸雖然有效,但因其不良副作用(惡心,抑郁,精神變態(tài))而很少應(yīng)用。左旋氟哌酸,環(huán)丙沙星和阿米卡星似乎是有效的,然而尚未被批準(zhǔn)用于治療結(jié)核病。但當(dāng)結(jié)核菌對(duì)多種藥物耐藥時(shí),這些藥物可能是有用的。
治療方案 初始治療可每天用RMP和INH共9個(gè)月,或第1個(gè)月每天給藥,后8個(gè)月每周服藥2次(Arkansas方案)。RMP600mg(與每日劑量相同)和INH900mg每周2次,該方案如用Rifamate膠囊合劑最為方便,每粒膠囊含RMP和INH的1/2劑量(分別為300mg和150mg)。第1個(gè)月每天給2粒膠囊,以后的療程改為每周給2粒膠囊和2片300mg的INH。這可消除給3粒RMP膠囊和2片INH的顛倒的潛在性混淆。更為重要的是消除了因單獨(dú)服一種藥物所致的耐藥性發(fā)生(治療方案見(jiàn)表157-6)。
一種可替代的方案是在直接監(jiān)督下,頭2周每天給RMP,INH,EMB和PZA,然后在監(jiān)督下每周2次給RMP10mg/kg,INH15mg/kg,EMB50mg/kg和PZA50mg/kg(Denver方案)。該方案可用6個(gè)月完成療程并且極少有失敗和復(fù)發(fā)。每周2次大劑量可使EMB具有殺菌作用。這種方案對(duì)無(wú)監(jiān)督下不能遵守治療方案的病人尤為有用。
美國(guó)胸腔病學(xué)會(huì)和疾病控制和預(yù)防中心推薦的治療方案是每天服RMP和INH共6個(gè)月,頭2個(gè)月每天用PZA30mg/kg。在耐INH發(fā)生率高的地區(qū),應(yīng)該采用更強(qiáng)化的治療方案。一般情況下,因?yàn)槔夏耆说慕Y(jié)核病是被對(duì)RMP和INH敏感的菌株引起的,因此這兩種藥已足夠而且耐受良好。此外,兩種藥的毒性作用較少見(jiàn)而比三種藥容易逆轉(zhuǎn)。
其他治療模式 有時(shí)需要對(duì)持續(xù)性結(jié)核空洞作外科切除術(shù),但需由有經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)生施行手術(shù),以清除已開(kāi)始出現(xiàn)耐藥性的大量菌群。
皮質(zhì)類(lèi)固醇療法很少有適應(yīng)證,但患有成人呼吸窘迫綜合征,過(guò)高發(fā)熱或呼吸困難的病人,用皮質(zhì)類(lèi)固醇治療2~3周可能有救命作用。當(dāng)腦水腫伴有結(jié)核性腦膜炎時(shí),激素治療也是有適應(yīng)證的,雖然對(duì)結(jié)核性胸膜炎和心包炎尚未顯示有益作用。在治療伴有艾迪生病的腎上腺功能不全時(shí),生理劑量的鹽皮質(zhì)激素已足夠。有其他適應(yīng)證需用皮質(zhì)類(lèi)固醇的活動(dòng)性結(jié)核患者,若正在接受有效的抗結(jié)核治療,則激素治療不會(huì)造成危險(xiǎn)。