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反流性食管炎

概述】  【流行病學(xué)">流行病學(xué)】 【病因?qū)W】 【發(fā)病機(jī)理】 【病理改變】 【臨床表現(xiàn)】 【并發(fā)癥】 【輔助檢查】 【診斷】 【鑒別診斷】 【治療措施】 【預(yù)防】 【預(yù)后

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  反流性食管炎(reflux esophagitis)系指由于胃和(或)十二指腸內(nèi)容物反流入食管,引起食管粘膜的炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變,屬于胃食管反流。╣astroesophaeal reflux disease,GERD)。

診斷】 返回

  胸骨后燒灼感或燒灼痛者,可通過食管腔內(nèi)pH測(cè)定、食管腔內(nèi)測(cè)壓,以及胃-食管閃爍顯像,以確定有無GER。應(yīng)用食管滴酸試驗(yàn),則可確定癥狀是否由GER所致。必要時(shí)可作食管內(nèi)鏡及活組織檢查來明確診斷。

  反流性食管炎應(yīng)與消化性潰瘍、心絞痛、食管癌和食管真菌感染等病相鑒別。

治療措施】 返回

  

 。ㄒ)一般治療 飲食宜少量多餐,不宜過飽;忌煙、酒、咖啡、巧克力、酸食和過多脂肪;避免餐后即平臥;臥時(shí)床頭抬高20~30cm,褲帶不宜束得過緊,避免各種引起腹壓過高狀態(tài)。

 。ǘ)促進(jìn)食管和胃的排空

  1.多巴胺拮抗劑  此類藥物能促進(jìn)食管、辦的排空,增加LES的張力。此類藥物包括甲氧氯普胺(metclopramide,胃復(fù)安)和多潘立酮(domperidone,嗎丁啉),均為10~20mg,每天3~4次,睡前和餐前服用。前者如劑量過大或長(zhǎng)期服用,可導(dǎo)致錐體外系神經(jīng)癥狀,故老年患者慎用;后者長(zhǎng)期服用亦可致高催乳素血癥,產(chǎn)生乳腺增生、泌乳和閉經(jīng)等不良反應(yīng)。

  2.西沙必利(cisapride) 通過腸肌叢節(jié)后神經(jīng)能釋放乙酰膽堿而促進(jìn)食管、胃的蠕動(dòng)和排空,從而減輕胃食管反流。10~20mg,每天3~4天,幾無不良反應(yīng)。

  3.擬膽堿能藥  烏拉膽堿(bethanechol)能增加LES的張力,促進(jìn)食管收縮,加快食管內(nèi)酸性食物的排空以改善癥狀,每次25mg,每天3~4次。本口能刺激胃酸分泌,長(zhǎng)期服用要慎重。

 。ㄈ)降低胃酸  ①制酸劑  可中和胃酸,從而降低胃蛋白酶的活性,減少酸性胃內(nèi)內(nèi)容物對(duì)食管粘膜的損傷。堿性藥物本身也還具有增加LES張力的作用。氫氧化鋁凝膠10~30ml及氧化鎂0.3g,每日3~4次。藻朊酸泡沫劑(gariscon,alginate)含有藻朊酸、藻酸鈉及制酸劑,能漂浮于胃內(nèi)容物的表面,可阻止胃內(nèi)容物的反流。②組胺H2受體拮抗劑  甲氰咪胍(cimetidine)、呋硫硝胺(ranitidine)和法莫替丁(famotidine)等均可選用,其劑量分別為200mg,3~4/d;150mg,2次/d和30mg/d。療程均為6~8周。本類藥物能強(qiáng)烈抑制胃酸分泌而改善胃食管的酸反流。上述癥狀如不能改善時(shí),可增加劑量至2~3倍 。③質(zhì)子泵抑制劑  此類藥物能阻斷壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶而美拉唑(omeprazole)和蘭索拉唑(lansoprazole)已廣泛使用于臨床,前者20mg/d,后者30mg/d,即可改善其癥狀。

 。ㄋ)聯(lián)合用藥 促進(jìn)食管、胃排空藥和制酸劑聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用,能促進(jìn)食管炎的愈合。亦可用多巴胺拮抗劑或西沙必利與組胺H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。

  本病在用經(jīng)好轉(zhuǎn)而停藥后,由于其LES張力未能得到根本改善,故約80%病例在6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。如在組胺H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑或多巴胺拮抗抗日占任選一種維持用藥,或有癥狀出擊時(shí)及時(shí)用藥,則可取得較好療效。

 。ㄎ)手術(shù)治療  主要適用于食管瘢痕狹窄(可行擴(kuò)張術(shù)或手術(shù)糾正術(shù))以及內(nèi)科治療無效,反復(fù)出血,反復(fù)并發(fā)肺炎等病情。

發(fā)病機(jī)理】 返回

  

  24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn),正常人群均有胃食管反流(gastro-esophageal reflux,GER)現(xiàn)象,但無任何臨床癥狀,故稱為生理性GER。其特點(diǎn)為:常發(fā)生在白天而夜間罕見;餐時(shí)或餐后反流較多;反流總時(shí)間<小時(shí)/24小時(shí)。在下列情況下,生理性GER可轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇訥ER,甚至發(fā)展為反流性食管炎。

 。ㄒ)食管胃連接處解剖和生理抗反流屏障的破壞  食管胃連接處抗反流屏障亦稱第一抗反流屏幕,其中最重要的結(jié)構(gòu)是食管下端括約。╨ower esophageal sphincter,LES)。LES是在食管與胃交界線之上3~5cm范圍內(nèi)的高壓區(qū)。該處靜息壓約為2.0~4.0kPa(15~30mmHg),構(gòu)成一個(gè)壓力屏障,起著防止胃內(nèi)容物反流入食管的生理作用。正常人腹內(nèi)壓增加能通過迷走神經(jīng)而引起LES收縮反射,使LES壓成倍增加以防GER。LES壓過低和腹內(nèi)壓增加時(shí)不能引起有力的LES收縮反應(yīng)者,則可導(dǎo)致GER。研究表明,LESD <0.8kPa時(shí),很容易發(fā)生反流,約有17%~39%的反流性食管炎者的GER與此有關(guān)。膽堿能和β-腎上腺素能擬似藥、α-腎上腺素能拮抗藥、多巴安、安定、鈣受體拮抗劑、嗎啡及脂肪、酒精、咖啡因和吸煙等藥物與食物因素均可影響LES功能,誘發(fā)GER。此外,妊娠期、口服含黃體酮避孕藥期和月經(jīng)周期后期,血漿黃體酮水平增高,GER的發(fā)生率也相應(yīng)增加。

 。ǘ)食管酸廓清功能的障礙  正常食管酸廓清功能包括食管排空和唾液中和兩部分。當(dāng)酸性胃內(nèi)容物反流時(shí),只需1~2次(約10~15秒)食管繼發(fā)性里里蠕動(dòng)即可排空幾乎所有的反流物。殘留于食管粘膜陷窩內(nèi)的少量酸液則可被唾液(正常人每小時(shí)約有1000~1500ml,pH為6~8的唾液經(jīng)食管入胃)中和。食管酸廓清的功能在于減少食管粘膜浸泡于胃酸中的時(shí)限,故有防止反流食管炎的作用。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)食管排空異常早發(fā)于食管炎,而由唾液分泌減少而發(fā)生食管炎者則罕見。夜間睡眠時(shí)唾液分泌幾乎停止,食管繼發(fā)性蠕動(dòng)亦罕見有發(fā)生,夜間的食管酸廓清明顯延遲,故夜間GER的危害更為嚴(yán)重。

  (三)食管粘膜抗反流屏障功能的損害  食管粘膜抗反流的屏障功能由下列因素組成:①上皮前因素包括粘液層,粘膜表面的HCO-3濃度;②上皮因素包括上皮細(xì)胞膜和細(xì)胞間的連接結(jié)構(gòu),以及上皮運(yùn)輸、細(xì)胞內(nèi)緩沖液、細(xì)胞代謝等功能;③上皮后因素系指組織的內(nèi)基礎(chǔ)酸狀態(tài)和血供情況。當(dāng)上述防御屏障受損傷時(shí),即使在正常反流情況下,亦可致食管炎。研究發(fā)現(xiàn),食管上皮細(xì)胞增生和修復(fù)能力的消弱是反流性食管炎產(chǎn)生的重要原因之一。

 。ㄋ)胃十二指腸功能失常

  1.胃排空異常 在反流性食管炎患者中胃排空延遲的發(fā)生率在40%以上,但兩者的因果關(guān)系尚有爭(zhēng)論。

  2.胃十二指腸反流  在正常情況下,食管鱗狀上皮細(xì)胞有角化表層,可以防止H+滲入粘膜,以保護(hù)食管粘膜面免受酸性反流物的損傷。當(dāng)幽門括約肌張力和LES壓同時(shí)低下時(shí),胃液中的鹽酸和胃蛋白酶,十二指腸液中的膽酸、胰液和溶血性卵磷脂等均可同時(shí)反流入食管,侵蝕食管上皮細(xì)胞的角化層,并使之變薄或脫落。反流物中的H+及胃蛋白酶則透過新生的鱗狀上皮細(xì)胞層而深入食管組織,引起食管炎。

  因此,反流性食管炎通常是反流的膽汁和胃酸共同作用于食管粘膜的結(jié)果,而在膽汁引起食管損傷前,必先存在幽門和LES功能失調(diào);反流性食管炎者多伴有胃炎。滑動(dòng)型食管裂孔疝因常致LES和幽門功能失調(diào)而易并發(fā)本;十二指腸潰瘍多伴以高胃酸分泌而易致胃竇痙攣與幽門功能障礙,故并發(fā)本病也較多。肥胖、大量腹水、妊娠后期、胃內(nèi)壓增高等因素均可誘發(fā)本病。

病理改變】 返回

  肉眼可見食管粘膜流血、水腫,脆而易出血。急性食管炎時(shí)粘膜上皮壞死脫落,形成糜爛和淺表潰瘍。嚴(yán)重者整個(gè)上皮層均可脫落,但一般不超過粘膜肌層。慢性食管炎時(shí),粘膜糜爛后可發(fā)發(fā)纖維化,并可越過粘膜肌層而累及整個(gè)食管壁。食管粘膜糜爛、潰瘍和纖維經(jīng)的反復(fù)形成,則可發(fā)生食管瘢痕性狹窄。顯微鏡下可見鱗狀上皮的基底細(xì)胞增生,乳穿延伸至上皮的表面層,并伴有血管增生,固有層有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。在食管狹窄者,粘膜下或肌層均可瘢痕形成。嚴(yán)重食管炎者,則可見粘膜上皮的基層被破壞,且因潰瘍過大,潰瘍邊緣的鱗狀上皮細(xì)胞無法通過再上皮化修復(fù)潰瘍,而狀上皮化生,稱為Barrett食管。發(fā)生于Barrett上皮的潰瘍稱為Barrett潰湯。

臨床表現(xiàn)】 返回

  (一)胸骨后燒灼感或疼痛  為本病的主要癥狀。癥狀多在食后1小時(shí)左右發(fā)生,半臥位、軀體前屈或劇烈運(yùn)動(dòng)可誘發(fā),在服制酸劑后多可消失,而過熱、過酸食物則可使之加重。胃酸缺乏者,燒灼感主要由膽汁反流所致,則服制酸劑的效果不著。燒灼感的嚴(yán)重程度不一定與病變的輕重一致。嚴(yán)重食管炎尤其在瘢痕形成者,可無或僅有輕微燒灼感。

 。ǘ)胃、食管反流  每于餐后、躺體前屈或夜間臥床睡覺時(shí),有酸性液體或食物從胃、食管反流至咽部或口腔。此癥狀多在胸骨后燒灼感或燒灼痛發(fā)生前出現(xiàn)。

 。ㄈ)咽下困難 初期常可因食管炎引起繼發(fā)性食管痙攣而出現(xiàn)間歇性咽下困難。后期則可由于食管瘢痕形成狹窄,燒灼感和燒灼痛逐漸減輕而為永久性咽下困難所替代,進(jìn)食固體食物時(shí)可在劍突處引起堵塞感或疼痛。

 。ㄋ)出血及貧血  嚴(yán)重食管炎者可出現(xiàn)食管粘膜糜爛而致出血,多為慢性少量出血。長(zhǎng)期或大量出血均可導(dǎo)致缺鐵性貧血。

并發(fā)癥】 返回

  本病除可致食管狹窄、出血、潰瘍等并發(fā)癥外,反流的胃液尚可侵蝕咽部、聲帶和氣管而引起慢性咽炎、慢性聲帶炎和氣管炎,臨床上稱之Delahunty綜合征。胃液反流和吸入呼吸道尚可致吸入性肺炎。近年來的研究已表明GER與部分反復(fù)發(fā)作的哮喘、咳嗽、夜間呼吸暫停、心絞痛樣胸痛有關(guān)。

輔助檢查】 返回

 。ㄒ)食管滴酸試驗(yàn)(acid perfusion test)  患者取坐位,經(jīng)鼻腔放置胃管。當(dāng)管端達(dá)30~35cm時(shí),先滴入生理鹽水,每分鐘約10ml,歷15分鐘。如患者無特殊不適,換用0.1N鹽酸,以同樣滴速滴注30分鐘,在滴酸過程中,出擊胸骨后痛或燒灼感者為陽性反應(yīng),且多于滴酸的最初15分鐘內(nèi)出現(xiàn)。如重復(fù)二次均出現(xiàn)陽性反應(yīng),并可由滴入生理鹽水緩解者,可判斷有酸GER,試驗(yàn)的敏感性和特異性約80%。

 。ǘ)食管腔內(nèi)pH測(cè)定  將一置于腔內(nèi)的pH電極,逐漸拉入食管內(nèi),并置于LES之上主約5cm處。正常情況下,胃內(nèi)pH甚低。此時(shí)囑患者取仰臥位并作增加腹痛部壓力的動(dòng)作,如閉口、捂鼻、深呼氣或屈腿,并用力擤鼻涕3~4次。如食管內(nèi)pH下降至4次下,說明有GER存在。亦可于胃腔內(nèi)注入0.1N鹽酸說明300ml,注入鹽酸前及注入15分鐘后,分別囑患者仰臥并作增加腹壓動(dòng)作。有GER者,則注入鹽酸后食管腔內(nèi)pH明顯下降。近年來,24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)已成為測(cè)定有無酸性GER的標(biāo)準(zhǔn),測(cè)定包括食管內(nèi)pH<4的百分比、臥位和立位時(shí)pH<4的百分比、pH<4的次數(shù)、pH<4持續(xù)5分鐘以上的次數(shù)以及最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間等指標(biāo)。我國(guó)正常24小時(shí)食管pH監(jiān)測(cè)pH<4的時(shí)間在6%以下,持續(xù)5分鐘以上的次數(shù)≤3次,反流最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間為18分鐘。這些參數(shù)能幫助確定有無酸反流,并有助于闡明胸痛及肺部疾病與酸反流的關(guān)系。

 。ㄈ)食管腔內(nèi)壓力測(cè)定 通常采用充滿水的連續(xù)灌注導(dǎo)管系統(tǒng)測(cè)定食管腔內(nèi)壓力,以估計(jì)LES和食管的功能。測(cè)壓時(shí),先將壓導(dǎo)管插入胃內(nèi),以后,以0.5~1.0cm/min的速度抽出導(dǎo)管,并測(cè)食管內(nèi)壓力。正常人靜止時(shí)LES壓力約2~4kPa(15~30mmHg),或LES壓力與胃腔內(nèi)壓力比值>1。當(dāng)靜止時(shí)LES壓力<0.8kPa(6mmHg),或兩者比例<1,則提示LES功能不全,或有GER存在。

 。ㄋ)胃-食管閃爍顯像 此法可估計(jì)胃-食管的反流量。在患者腹部縛上充氣腹帶,空腹口服含有300μCi99mTc-Sc的酸化桔子汁溶液300ml(內(nèi)含桔子汁150ml和0.1N HCL150ml),并再飲冷開水15~30ml,以清除食管內(nèi)殘留試液,直立顯像。正常人10~15分鐘后胃以上部位無放射性存在。否則則表示有GER存在。此法的敏感性與特異性約90%。

 。ㄎ)食管吞鋇X線檢查 較不敏感,假陰性較多。

 。)內(nèi)鏡檢查及活組織病理檢查  通過內(nèi)鏡及活組織病理檢查,可以確定是否有反流性食管炎的病理改變,以及有無膽汁反流是否有反流性食管炎的病理的嚴(yán)重程度有重要價(jià)值。根椐Savary和Miller分組標(biāo)準(zhǔn)反流性食管炎的炎癥病變可分為4級(jí):Ⅰ級(jí)為單個(gè)或幾個(gè)非融合性病變,表現(xiàn)為紅斑或淺表糜爛;Ⅱ級(jí)為融合性病變,但未彌漫或環(huán)周;Ⅲ級(jí)病變彌漫環(huán)周,有糜爛但無狹窄;Ⅳ級(jí)呈慢性病變,表現(xiàn)為潰瘍、狹窄、纖維化、食放寬縮短及Barrett食管。

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