(三)抗獨(dú)特型抗體與腫瘤免疫
表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的腫瘤相關(guān)抗原刺激小鼠產(chǎn)生相應(yīng)的抗體(Ab1),用這種Ab1免疫另一小鼠可誘導(dǎo)產(chǎn)生針對Ab1的抗獨(dú)型抗體,其中Ab2β（模擬腫瘤相關(guān)抗原)注入荷腫瘤的動物或病人可誘導(dǎo)出稱之為抗-抗-獨(dú)特型抗體的Ab3，由于這種Ab3與最初腫瘤相關(guān)抗原所誘導(dǎo)的Ab1具有相同的抗原特異性，因此又稱為Ab1`。
圖9-12 模擬腫瘤相關(guān)抗原的Ab2β誘導(dǎo)出Ab3（Ab1`)
采用模擬腫瘤相關(guān)抗原的Ab2β刺激機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，已在許多動物實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，包括B淋巴細(xì)胞腫瘤、T細(xì)胞性白血病、乳腺癌、黑素瘤、小鼠肉疚、結(jié)腸癌、胰腺癌等（表9-3)。目前，有幾種腫瘤相關(guān)抗原抗Id已開始臨床I期驗(yàn)證，有些病例顯示出一定的療效。
Lery等（1982、1985)應(yīng)用淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)，制備了針對病人結(jié)節(jié)性淋巴瘤B細(xì)胞表面免疫球蛋白的αId（4D6)，獲得一定的療效（圖9-13)。
在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，有的腫瘤相關(guān)抗原如黑素瘤相關(guān)蛋白聚糖（MPG)難于在動物體內(nèi)誘導(dǎo)出MPG特異性抗體，但是模擬MPG抗原的Ab2β可誘導(dǎo)出腫瘤相關(guān)抗原的特異性抗原，提示Ab2β可能通過打破機(jī)體對某些腫瘤相關(guān)抗原的天然免疫耐受，從而誘導(dǎo)相體產(chǎn)生抗腫瘤相關(guān)抗原的免疫應(yīng)答。
需要注意的是抗Id在一定條件下可抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答。Flood等（1980)報道了由抗IdT細(xì)胞所誘導(dǎo)的免疫抑制作用。小鼠纖維肉瘤1591和1316都有很強(qiáng)的免疫原性，在正常情況下移植到小鼠體內(nèi)后100%被排斥。如先用纖維肉瘤1591效應(yīng)T淋巴母細(xì)胞（含TCr Id)免疫正常同類系小鼠，然后分為兩組，分別移植1591和1316肉瘤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植1591組約有2/3小鼠喪失排斥肉瘤的能力，而移植1316組仍100%被排斥，說明TCr Id T淋巴母細(xì)胞所誘導(dǎo)的免疫抑制作用是特異性的，其機(jī)理可能是αIdT細(xì)胞殺傷或抑制了肉瘤特異性T效應(yīng)細(xì)胞。
表9-3 腫瘤相關(guān)抗原抗Id臨床前研究和臨床I期驗(yàn)證（舉例)
| 腫瘤相關(guān)抗原 | Ab1 | Ab2 | 治療腫瘤 | 應(yīng) 用 情 況 |
| T細(xì)胞腫瘤抗原gp37（SN2腫瘤相關(guān)抗原) | SN2（McAb) | 4DC6（McAb) | 皮膚性T淋巴瘤（CTCL) | 在家兔和小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)出Ab3，與絕大多數(shù)CTCL發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，已開始I期臨床驗(yàn)證 |
| 高分子量癌胚抗原（HMW-CEA) | 116NS-3d(3019)(McAb) | 3H1(McAb) | 人結(jié)腸癌、胰腺癌 | 在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)出Ab3，特異性結(jié)合CEA和結(jié)腸癌細(xì)胞株LS174T |
| 黑素瘤相關(guān)蛋白聚糖（MPG) | 在猴子體內(nèi)誘導(dǎo)出Ab3，與大多數(shù)人黑素瘤細(xì)胞結(jié)合，抑制黑素瘤細(xì)胞侵入基底膜基質(zhì)；免疫沉淀出MPG | |||
| 乳腺癌粘蛋白樣蛋白（400kDa) | MC-10 | 11D2 | 乳腺癌 | 在不同種動物誘導(dǎo)出Ab3，與MC-10陽性抗原發(fā)生結(jié)合反應(yīng) |
| 小鼠肉瘤MCA-1490 | 4.72(McAb) | MCA-1490 | 抑制小鼠肉瘤生長，誘發(fā)MCA1490肉瘤特異性遲發(fā)型超敏反應(yīng) | |
| 結(jié)節(jié)性淋巴瘤 | 4D6 | B細(xì)胞瘤 | 對腫瘤病人本身有作用，約50%病人病性緩解 | |
| 結(jié)腸直腸癌相關(guān)抗原 | 17-1A GA733 | 多克隆抗體（羊) | 結(jié)腸直腸癌 | Ab2注入晚期病人能產(chǎn)生Ab3，能與結(jié)腸腫瘤細(xì)胞發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，約43%病人有改善 |
| 人高分子量黑素瘤抗原（high-MrMAA) | MK2-23(McAb) | 黑素瘤 | 部分病人產(chǎn)生的病人療效優(yōu)于不產(chǎn)生Ab3病人，近20%病人轉(zhuǎn)移腫瘤縮小 |
注：CTLC:cutaneous T cell lymphoma
CEA:carcinoembryonic antigen
MPG:melanoma-associated proteoglycan
high-MrMAA:human high molecular mass melanoma associated antigen
圖9-13 抗Id（4D6)治B細(xì)胞瘤示意圖
