�。ǘ�)抗獨(dú)特型抗體與自身免疫性疾病
自身免疫病是機(jī)體產(chǎn)生對自身成份的免疫應(yīng)答并造成病理損害而引起的一系列疾病，常與自身隱蔽抗原的釋放、自身反應(yīng)的T細(xì)胞克隆激活以及由于具有與自身交叉反應(yīng)抗原的病原體感染有關(guān)。隨著免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說和抗獨(dú)特型抗體研究的發(fā)展，進(jìn)一步提示了抗獨(dú)特型抗體與某些自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。
表9-2 抗獨(dú)特型疫苗的研究
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抗獨(dú)特型疫苗種類 |
作者 |
| 病毒 | |
| 狂犬病毒糖蛋白 | Reagan等（1983) |
| 呼腸孤病毒 | Sharpe等（1984) |
| HBsAg | Kennedy等（1984，1986) |
| �、蛐图顾杌屹|(zhì)炎病毒 | Uytdehaag等（1985) |
| 新城疫病毒血凝素 | Tanaka等（1986) |
| HSV-1糖蛋白D | Lathey等（1986) |
| 腎綜合征出血熱病毒 | 米力等（1993) |
| 細(xì)菌 | |
| 肺炎球菌 | McNamara等（1984) |
| 大腸桿菌（K13) | Stein等（1984) |
| 肺炎球菌 | Ward等（1987) |
| 原蟲 | |
| 瘧原蟲 | Naussenzweig等（1980) |
| 非洲錐蟲 | Sack等（1982) |
| 血吸蟲 | Grzych等（1985) |
1.抗獨(dú)特型抗體與重癥肌無力 1971年，Bartels等合成了稱之為Bis-Q(trans-3,3`-bis[(α-trimethyl ammonio methyl)azobenzene]的化合物，發(fā)現(xiàn)Bis-Q可模擬乙酰膽鹼（acetylcholine,Ach)與乙酰膽鹼受體（acetylcholine receptor,AchR)結(jié)合。繼而，Erlanger將Bis-Q與蛋白載體交聯(lián)，制備了Bis-Q特異性抗體。1982年Wassermann等用抗Bis-Q抗體免疫家兔，由于抗Bis-Q能模擬AchR，免疫后產(chǎn)生的抗獨(dú)特型抗體可模擬抗AchR，結(jié)果在接受抗Bis-Q免疫的5只家兔中，在第1次加強(qiáng)免疫后就有4只產(chǎn)生了實(shí)驗(yàn)性重癥肌無力（myasthenia gravis,MG)的癥狀，但第2次加強(qiáng)免疫后MG癥狀又有所減輕。他們認(rèn)為，第1次免疫后產(chǎn)生了抗AchR，阻斷了運(yùn)動終板處Ach與AchR的結(jié)合，與MG的癥狀產(chǎn)生有關(guān)。而第2次免疫后，由于注入的抗Bis-Q對血清中抗AchR抗體有中和作用，抑制了抗AchR的作用，使MG癥狀緩解。重癥肌無力患者血清中，除了發(fā)現(xiàn)有抗AchR的自身抗體外，還可能存在針對Ach抗體的抗Id抗體，Ach可刺激抗Ach抗體的產(chǎn)生，Ab1可變區(qū)的Id又可刺激抗Id抗體產(chǎn)生，Ab2作為Ach的模擬和換封閉了神經(jīng)肌肉接頭的AchR，從而導(dǎo)致神經(jīng)-肌肉接頭功能障礙，發(fā)生MG癥狀。
圖9-11 Bis-Q、αBisQ和ααBis-Q與實(shí)驗(yàn)性MG發(fā)生的關(guān)系
1984年，Erlanger等又進(jìn)一步以α-Bis-Q為抗原免疫小鼠，制備了分泌ααBis-QId McAb的雜交瘤細(xì)胞株，將此雜交瘤細(xì)胞注入到小鼠腹腔，小鼠發(fā)生自身免疫性MG，這是由于雜交瘤所分泌的αα-Bis-QId McAb可模擬抗AchR抗體的作用，與Bis-Q的封閉作用相似。醫(yī)學(xué)全在.線提供
2.抗獨(dú)特型抗體與促甲狀腺受體病 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（簡稱甲亢)的病因尚不十分清楚。以往認(rèn)為，病人血清中存在著抗促甲狀腺素受體（thyroid stimulating lormone receptor,TSHR)的抗體，由于該抗體與TSHR的結(jié)合可模擬TSH的配體作用，因而刺激產(chǎn)生甲狀腺素，導(dǎo)致患都產(chǎn)生甲亢的癥狀，并將抗TSHR稱為長效甲狀腺刺激素（long acting thyroid stimulator,LATS)。以后研究發(fā)現(xiàn)針對抗TSH的獨(dú)特型抗體中有一部分應(yīng)能模擬TSH的作用，能與TSHR結(jié)合而刺激甲狀腺素的分泌。
進(jìn)一步研究證實(shí)：（1)來自甲亢患者血清中TSHαId可促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞對碘的攝取；（2)αId作為TSHR的配體，檢測到TSHR的分子量為197kDa；（3)αId的Fab段可直接與TSh McAb結(jié)合并TSH與TSH McAb的結(jié)合，TSH也可抑制αId與TSHR的結(jié)合。
3.抗獨(dú)特型抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中存在類風(fēng)濕因子（rheumatoid tacfor,RF),在來自不同個體的類風(fēng)濕因子之間存在著不同程度的交叉反應(yīng)，表明這些RF存在著交叉反應(yīng)獨(dú)特型（IdX)。Bona等在研究針對人IgM型RF的IdX時，發(fā)現(xiàn)一種特殊的抗獨(dú)特型抗體，稱為epidody，這種抗體不僅能與IgM類風(fēng)濕因子可變區(qū)結(jié)合，同時也可與IgG的Fc段結(jié)合。Chen等合成了與該種Igm RF可變區(qū)IdX中氨基酸序列相同的一段多肽作為抗原，免疫家兔制備抗體，結(jié)果該抗體可與Igm RF的輕鏈和IgG結(jié)合，提示IgM RF的輕鏈和IgG上具有交叉反應(yīng)性抗原決定簇。以上述實(shí)驗(yàn)為依據(jù)，似乎存在這樣的可能：由RF刺激機(jī)體產(chǎn)生的epibody可廣泛地與人Igg Fc段結(jié)合，所形成的免疫復(fù)合物沉積于關(guān)節(jié)滑膜等部位，導(dǎo)致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫損傷。此外，有人認(rèn)為許多自身抗體上具有交叉反應(yīng)Id，這些IdX與外界微生物感染時誘發(fā)產(chǎn)生抗體的Id有交叉反應(yīng)。當(dāng)相應(yīng)的微生物感染機(jī)體時，刺激產(chǎn)生特異性抗體以及相應(yīng)的抗Id抗體，后者可通過與自身抗體可變區(qū)上IdX的相互作用，誘發(fā)自身免疫應(yīng)答，從而導(dǎo)致免疫損傷。
