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急診醫(yī)學(xué):第38章 胃腸系統(tǒng)病急診臨床藥理學(xué)

一、抗嘔吐藥物(一)嘔吐的治療原則1.針對(duì)病因治療,例如解除腸梗阻、停服某些藥物。2.用藥物阻斷嘔吐反射,雖基本病因無(wú)法迅速去除或不能去除,例如急性胰腺炎常由于嚴(yán)重腹痛反射性引起嘔吐,止痛可有效止吐。接受化療期間,可用藥阻滯或減輕嘔吐反應(yīng)。3.例如完全性…

一、抗嘔吐藥物

(一)嘔吐的治療原則

1.針對(duì)病因治療,例如解除腸梗阻、停服某些藥物。

2.用藥物阻斷嘔吐反射,雖基本病因無(wú)法迅速去除或不能去除,例如急性胰腺炎常由于嚴(yán)重腹痛反射性引起嘔吐,止痛可有效止吐。接受化療期間,可用藥阻滯或減輕嘔吐反應(yīng)。

3.例如完全性機(jī)械性幽門(mén)梗阻嘔吐時(shí),胃竇已處于高動(dòng)力狀態(tài),就不能再用增強(qiáng)胃竇動(dòng)力的胃復(fù)安。術(shù)后胃不全麻痹引起嘔吐,給予阿托品會(huì)加重胃的潴留。

4.對(duì)劇烈嘔吐時(shí),不宜口服給藥,以免因嘔吐達(dá)不到療效。

5.應(yīng)加強(qiáng)支持治療,糾正水電失衡。

(二)治療用藥

1.抗膽堿能藥物

(1)丁溴東莨菪堿(解痙靈,Scopolamine butylbromide,Buscopan):為外周抗膽堿能藥,對(duì)中樞作用較弱。對(duì)平滑肌的解痙作用比阿托品強(qiáng),能選擇地緩解胃腸道、膽道、泌尿道平滑肌痙攣,解除由于痙攣性腹痛引起的嘔吐。肌注或靜注20~40mg后,3~5min即出現(xiàn)藥效,持續(xù)2~6h。其副作用比阿托品、654-2輕。不過(guò),青光眼、前列腺肥大患者忌用。

(2)其他:例如654-2、阿托品等。

2.抗多巴胺受體阻滯劑

(1)甲氧氯普胺(胃復(fù)安,Metoclopramide):通過(guò)延髓的多巴胺受體而產(chǎn)生強(qiáng)力的中樞止吐作用。周?chē)灾雇率瞧渥饔糜谖改c道平滑肌的多巴胺受體,產(chǎn)生膽堿樣神經(jīng)作用,增加下食管括約肌壓,增快胃的排空,降低發(fā)生蠕動(dòng)的壓力閾值,增加縱行平滑肌收縮頻率,協(xié)同胃體、幽門(mén)、十二指腸的動(dòng)力活動(dòng),產(chǎn)生一致性的離口運(yùn)動(dòng)。肌注10mg胃復(fù)安后10min開(kāi)始作用,持續(xù)2h。本藥可用于①非梗阻性胃潴留引起的嘔吐,例如胃術(shù)后不全麻痹、胃竇節(jié)律紊亂綜合征、特發(fā)性胃郁積;②某些藥物引起的嘔吐,包括化療藥物、洋地黃、某些麻醉劑、四環(huán)素、對(duì)氨基水楊酸等;③尿毒癥、糖尿病酮中毒的嘔吐;④暈動(dòng)病;⑤腦部腫瘤或外傷等疾患。

由于胃復(fù)安可通過(guò)血腦屏障,所以患者常有瞌睡、乏力等副作用。少數(shù)人有錐體外束征,如眼震顫、下肢肌肉抽搐、雙眼上視、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)。這都是由于阻斷中樞的多巴胺受體后,使膽堿能受體的作用相對(duì)亢進(jìn)。口服安坦有抗膽堿能作用。胃復(fù)安的這些副作用限制了它的長(zhǎng)期使用。

(2)多潘立酮(Domperidone)又稱嗎丁啉(Mortilium)。為作用較強(qiáng)的多巴胺受體拮抗劑。它不能通過(guò)血腦屏障,只有外周阻滯作用,副作用比胃復(fù)安輕。半減期8h,在肝內(nèi)變成無(wú)活性的代謝產(chǎn)物,隨膽汁排出。主要用于各種非梗阻性胃潴留引起的嘔吐。可口服,每次10~20mg,每日3次;也可用其栓劑,60mg/次,納入肛內(nèi),一日3次。

3.H1受體阻滯劑 其止吐是通過(guò)延髓的化學(xué)受體觸發(fā)帶(chemoreceptor trigger zone CTZ) 和中樞的抗膽堿起作用的。主要用于暈動(dòng)病、早期妊娠嘔吐和化療后引起的嘔吐。除苯海拉明異丙嗪外,安其敏(Buclizine)和眩暈停(Diphenidol)的止吐作用更強(qiáng)些。

4.吩噻嗪類(lèi) 常用的有氯丙嗪。氯丙www.med126.com嗪(冬眠靈,Chlorpromazine)為一復(fù)雜的稠環(huán)化合物,由于其優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)部分與多巴胺的相重疊,因而它能與多巴胺受體親和,并阻斷多巴胺受體。小劑量氯丙嗪抑制延腦的CTZ的多巴胺受體,大劑量則直接抑制嘔吐中樞?捎糜诟黝(lèi)中樞性嘔吐。肌注25~50mg后,迅速達(dá)到血藥濃度高峰,斗減期30h左右,主要在肝臟代謝,從腎臟排泄。由于氯丙嗪具有α—腎上腺素受體阻滯作用,可引起血管擴(kuò)張和體位性低血壓,應(yīng)予以注意。一般用25~50mg,肌注。

二、止腹瀉

(一)腹瀉的治療原則 嚴(yán)重的腹瀉可迅速導(dǎo)致脫水、丟失大量電解質(zhì)和失堿性酸中毒。腹瀉的藥物治療原則除針對(duì)病因及腹瀉機(jī)理外,可根據(jù)有無(wú)蠕動(dòng)增快或異常選藥。如有胃腸運(yùn)動(dòng)加快,可選用抗膽堿能或其他使胃腸運(yùn)動(dòng)減慢的藥物。但并不是凡腹瀉都用這些藥物。腸運(yùn)動(dòng)異常減弱時(shí),小腸細(xì)菌可過(guò)度繁殖,影響消化酶的作用,細(xì)菌分解結(jié)合膽鹽,可引起腹瀉,對(duì)此如應(yīng)用增加胃腸蠕動(dòng)的藥物并予以抗炎治療,可望收效。局限于直腸、乙狀結(jié)腸的潰瘍性結(jié)腸炎患者的腹瀉主要是由于炎癥激惹、刺激,而全胃腸通過(guò)時(shí)間并不縮短,應(yīng)予抗炎治療。

(二)治療用藥

1.哌替啶衍生物

(1)苯乙哌啶(止瀉寧,Diphenoxylate,Lomotil):為哌替啶(度冷丁)的衍生物。無(wú)鎮(zhèn)痛作用,能減少腸蠕動(dòng),并有收斂作用。可用于各種因胃腸運(yùn)動(dòng)增快引起的腹瀉,例如某些所謂“功能性腹腹瀉”,又如潰瘍性結(jié)腸炎全結(jié)腸型或累及范圍廣泛時(shí),結(jié)腸通過(guò)常增快。服藥后45~60min起作用,持續(xù)3~4h。吸收后迅速在肝臟代謝,其代謝產(chǎn)物隨膽汁排出,少量從尿中排出。臨床上常用復(fù)方苯乙哌啶,每片含苯乙哌啶2.5mg,阿托品0.025mg,1~2片,3次/d。常規(guī)劑量副作用很小,大劑量時(shí)可產(chǎn)生欣快感,長(zhǎng)期服用會(huì)成癮,產(chǎn)生依賴性。肝、腎功能損害,尤其是嚴(yán)重肝病時(shí),此藥可誘發(fā)肝昏迷。重癥潰瘍性結(jié)腸炎時(shí),由于抑制腸蠕動(dòng),可誘發(fā)中毒性結(jié)腸擴(kuò)張。

(2)苯丁哌胺(咯哌胺Loperamide,或易蒙停Imodium):其化學(xué)結(jié)構(gòu)與苯乙哌啶相似?梢种破交∈湛s、抑制腸蠕動(dòng)。其作用強(qiáng)度比嗎啡、阿托品大。口服后易吸收,4~6h達(dá)高峰,半減期為9~13h。分布于肝、腎,并從尿、糞排出。應(yīng)用的適應(yīng)證同苯乙哌啶。其作用還有①阻斷鈣通道,抑制腸動(dòng)力;②抑制分泌;③抑制調(diào)鈣蛋白,增加Na+、Cl-吸收。比苯乙哌啶作用強(qiáng),用藥后迅速止瀉。每日2~3次,每次2mg。病情好轉(zhuǎn)后可酌情減量或停用。

2.腎上腺素能藥物 可樂(lè)寧(氯壓定,Clonidine):為α2腎上腺能藥物,它刺激腸細(xì)胞上特異的節(jié)后α2腎上腺素能受體,促進(jìn)Na+和Cl-的吸收,抑制HCO-3和Cl-的分泌,為強(qiáng)力的止瀉劑。但其中樞性低血壓和鎮(zhèn)靜作用限制了它的應(yīng)用。例外的是糖尿病患者合并嚴(yán)重的植物神經(jīng)病變時(shí),不出現(xiàn)低血壓,僅有止瀉作用,口服可樂(lè)寧后,吸收良好,30min起作用,2~4h達(dá)高峰,半減期為8.5h。部分在肝臟代謝,但60%以原形從尿排出。

3.生長(zhǎng)抑素(Somatostatin,STT) 為14個(gè)氨基酸的多肽,存在于全胃腸道粘膜、胰腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。STT抑制腸運(yùn)動(dòng),并強(qiáng)力抑制胰、胃腸分泌。它的止瀉不是直接作用于粘膜的結(jié)果,而是抑制腫瘤細(xì)胞釋放促分泌素。在胰性霍亂,靜滴STT后,血漿血管活性腸肽(VIP)水平下降至正常,空腸的凈分泌轉(zhuǎn)為吸收。靜滴STT也抑制類(lèi)癌和甲狀腺癌的腹瀉。但對(duì)非激素性腹瀉無(wú)效。STT還能減輕短腸綜合征患者的腹瀉,這是由于STT降低胰高糖素、抑胃肽、胰多肽水平的結(jié)果。

STT半減期很短,需要連續(xù)靜滴。SMS201~995為STT的同類(lèi)藥物,由10個(gè)氨基酸組成的長(zhǎng)效制劑,比天然的STT作用大75倍以上。不僅可抑制某些腫瘤的促分泌素的分泌,也能控制回腸切除術(shù)后、結(jié)腸假性腸梗阻、獲得性免疫缺陷癥以及隱胞子蟲(chóng)感染引起的腹瀉。這表明SMS201~995還有直接抑制粘膜分泌作用。

4.非激素抗炎藥物 消炎痛(Indomethacine):前列腺素(Prostaglandine E,PGE)促進(jìn)腸上皮的分泌,口服或灌入腸腔后可引起嚴(yán)重的腹瀉?诜淄春竽芤种埔刃曰魜y、甲狀腺癌以及直腸絨毛腺癌的分泌性腹瀉,都由于消炎痛降低PGE2水平而達(dá)到止瀉效果。但在潰瘍性結(jié)腸炎和Crohn病,消炎痛沒(méi)有止瀉作用。

近來(lái)的研究表明,5-aminosalicylicacid(5-ASA)和Sulfasalazine能抑制組織的PGE合成酶,減少PGE水平而達(dá)到止瀉。前列腺素合成酶抑制劑的止瀉作用可能有發(fā)展前景。

5.鈣和調(diào)鈣蛋白拮抗劑 細(xì)胞內(nèi)游離鈣在調(diào)節(jié)腸道離子和水的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)中起重要作用。細(xì)胞內(nèi)游離鈣增多使Na+和Cl-吸收減少,卻刺激Cl-的分泌。控制液體和電解質(zhì)轉(zhuǎn)移的最后一關(guān)不是細(xì)胞內(nèi)的游離鈣,而是細(xì)胞內(nèi)結(jié)合鈣的蛋白質(zhì),稱為調(diào)鈣蛋白(calmodulin)。它很可能是調(diào)節(jié)粘膜Na+和Cl-滲透性的信使。鈣通道阻滯劑和調(diào)鈣蛋白拮抗劑均有止瀉作用。

(1)硝苯吡啶(Nifedipine)、維拉帕米(Verapamil)及硫氮

酮(Dilthiazem):由于鈣通道阻滯劑抑制鈣的內(nèi)流,使平滑肌收縮性下降,能降低腸易激綜合征患者餐后結(jié)腸鋒電位活動(dòng),有可能用于腸易激綜合征的腹瀉型患者。同時(shí)鈣通道阻滯劑也抑制水和電解質(zhì)的分泌,使從凈分泌變?yōu)閮粑铡R虼藢?duì)由于分泌增加引起的腹瀉有效。

(2)苯丁哌胺:見(jiàn)前。

6.收斂吸附劑 如矽碳銀、鞣酸蛋白、次碳酸鉍等,可選擇使用于炎性腹瀉。皆為每日3次,每次0.6g,口服。

7.鴉片制劑 抑制腸神經(jīng),刺激分泌,刺激腎上腺素作用,促進(jìn)吸收,抑制分泌、運(yùn)動(dòng)。如腦啡肽、鴉片酊。

三、通便藥

(一)便秘的治療原則

1.針對(duì)病因治療,避免濫用瀉藥。

2.對(duì)完全性機(jī)械性腸梗阻引起的便秘,主要在于解除梗阻,可禁食、胃腸減壓,禁用口服瀉藥。對(duì)慢性不完全腸梗阻,用潤(rùn)滑瀉藥,使糞便軟化,變稀,有利于通便。如是假性腸梗阻或腸蠕動(dòng)減弱時(shí),則應(yīng)刺激腸蠕動(dòng),促進(jìn)排空。

3.對(duì)于習(xí)慣性便秘,重點(diǎn)在于建立正常的排便反射,養(yǎng)成定時(shí)排便習(xí)慣,降低引起便意的閾值,不可濫用瀉藥。

4.對(duì)易引起糞塊嵌塞、排便困難者,應(yīng)予瀉藥,軟化大便。如已形成糞便嵌塞,則應(yīng)予以開(kāi)塞露、肥皂水灌腸,軟化糞便,必要時(shí)帶手套摳出直腸內(nèi)硬質(zhì)的糞塊。

5.老年便秘患者濫用過(guò)多瀉藥后,有的易引起大便失禁。此時(shí),不宜過(guò)分用止瀉劑,以免又引起便秘。應(yīng)停藥或選用一種緩瀉劑,可收到良好療效。

(二)治療用藥

1.接觸性瀉藥

(1)酚酞(Phenolphthalein):遇堿性腸液后,形成可溶性鹽,刺激結(jié)腸粘膜,促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng);并阻滯腸液吸收,增加水和電解質(zhì)向腸腔內(nèi)擴(kuò)散,起到緩瀉作用。臨睡前服0.1~0.2g,8~10h后引起排便。約15%的酚酞吸收,大部分進(jìn)行腸肝循環(huán),其作用可www.med126.com持續(xù)3~4天。

(2)蒽醌甙類(lèi):如大黃、番瀉葉蘆薈等?诜簏S(Rheumofficimale)、番瀉葉(Sennalenf)或蘆薈后,自小腸吸收,在體內(nèi)變成大黃素后,再由大腸分泌。大黃素刺激大腸,增加推進(jìn)性蠕動(dòng),引起緩瀉,不伴腹痛。服大黃3g或番瀉葉5g,當(dāng)茶飲,6~8h后可引起排便。

(3)蓖麻油 (Castor oil):口取后,在小腸上段被脂肪酶水解為有刺激性的麻油酸,促進(jìn)腸道,尤其是小腸的蠕動(dòng)。口服20~30ml,2~6h引起排便。為強(qiáng)力瀉藥,導(dǎo)瀉后可引起暫時(shí)性便秘。

2.容積性瀉藥

(1)硫酸鎂(Magnesium sulfate):為鹽類(lèi)瀉藥。硫酸鎂不被吸收,在腸內(nèi)保持一定的滲透壓,使腸內(nèi)保留大量的水分,增加容積,機(jī)械性地刺激腸蠕動(dòng),引起腹瀉。引起排便的時(shí)間與濃度有關(guān),服5%400ml后2~4h即腹瀉,而20%100ml需較長(zhǎng)時(shí)間,故應(yīng)多飲水。

(2)甘露醇(Mannitol)為多醇的糖?诜螅谖改c道內(nèi)不吸收。5.07%水溶液為等滲溶液,口服高滲的甘露醇溶液使腸內(nèi)滲透壓增高,從而容積增大,刺激腸蠕動(dòng),引起水瀉。服用20%甘露醇100~250ml后1~2h,再分別喝水300~500ml,可增加水瀉。用于腸道清潔、急性中毒,或肝硬變患者并發(fā)消化道出血時(shí)防止肝昏迷等。

(3)乳果糖(Laotulose):為人工合成的雙糖,在腸道不為雙糖酶水解,進(jìn)入結(jié)腸后被腸菌分解成乳酸和乙酸,增加滲透壓,達(dá)到滲透性通便作用,見(jiàn)肝昏迷用藥。

(4)開(kāi)塞露:內(nèi)含硫酸鎂、山梨醇等。注入直腸后,刺激直腸粘膜,引起直腸排便反射。

3.潤(rùn)滑性瀉藥

(1)液狀石蠟(Liquid paraffin):在腸內(nèi)不被吸收,軟化糞便,使之變稀,潤(rùn)滑腸壁使糞便易于排出。臨睡時(shí)口服15~30ml,或10ml 3/d,可排出稀便。

(2)花生油(Arachis oil):臨睡前口服100~200ml花生油,次日可排出稀軟便。用于不全腸梗阻者,尤其有必要作腸道鋇劑檢查時(shí),口服花生油后確保每日排便,再行腸道鋇劑檢查,檢查后繼續(xù)用花生油,使鋇劑全部排出。

四、腹痛用藥

(一)腹痛的治療原則

1.腹痛病因未明,慎用止痛劑,尤其是麻醉性鎮(zhèn)痛劑,以免掩蓋病情,延誤診斷。

2.針對(duì)病因和腹痛機(jī)制治療。急性胃腸炎的腹痛應(yīng)抗炎,有腸痙攣時(shí)應(yīng)解痙止痛。急性腸梗阻、穿孔時(shí)應(yīng)禁食、胃腸減壓、及時(shí)手術(shù)和積極抗炎。肝膿腫或急性充血性肝腫大時(shí)應(yīng)減低肝包膜的張力,前者穿刺引流膿液,后者應(yīng)強(qiáng)心利尿劑。

3.糾正水電解質(zhì)和代謝紊亂。急性腹痛患者常伴有嘔吐、腹瀉、高熱等,丟失水、鹽應(yīng)予補(bǔ)充;有的需要緊急手術(shù),應(yīng)在術(shù)前糾正水電解質(zhì)平衡,予以支持療法。

4.對(duì)非外科性腹痛又伴有明顯精神因素患者,除治療原發(fā)病外,必要時(shí)結(jié)合暗示治療,避免用鎮(zhèn)痛劑,以免成癮。

(二)治療用藥

1.抗膽堿能藥 主要用于中空臟器痙攣性腹痛,如腸痙攣、膽絞痛等。

(1)丁溴東莨菪堿:請(qǐng)見(jiàn)止吐藥物。

(2)其他:如654-2、阿托品、服止寧等。

2.抗酸劑和抑酸劑 潰瘍病、糜爛性胃炎時(shí),高酸分泌刺激潰瘍、糜爛面時(shí)可引起上腹痛,有時(shí)疼痛嚴(yán)重?顾釀┛闪⒓粗泻臀杆,抑酸劑則抑制酸的分泌,從而減輕疼痛。常用的抗酸劑有氫氧化鋁凝膠、胃得樂(lè)、樂(lè)得胃、胃速樂(lè),后三種抗酸劑由幾種抗酸藥物組成,以增強(qiáng)作用、減輕副作用。抑酸劑有以下幾類(lèi)。

(1)H2受體拮抗劑:常用的有甲氰咪胍(Cimetidine)、呋喃硝胺(雷尼替丁,Ranitidine)?诜浊柽潆液,迅速在近端小腸吸收,60~90min達(dá)到血濃度峰值,半減期為2h?诜300mg甲氰咪胍后,抑酸效果可維持4h以上。呋喃硝胺抑酸作用比甲氰咪胍強(qiáng)5~6倍。口服150mg呋喃硝胺后抑酶作用長(zhǎng)達(dá)12h。甲氰咪胍可引起神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),這是由于藥物通過(guò)血腦屏障作用于神經(jīng)組織中H2受體的結(jié)果。少數(shù)患者可引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高。而呋喃硝胺的副作用比甲氰咪胍為小。

(2)胃泌素受體拮抗劑:丙谷胺(Proglumide)的結(jié)構(gòu)與胃泌素結(jié)構(gòu)的末端相似,能競(jìng)爭(zhēng)壁細(xì)胞上胃泌素受體,從而抑制胃酸分泌,對(duì)粘膜也有保護(hù)作用。

(3)膽堿能受體拮抗劑:抗膽堿能藥作用于壁細(xì)胞上膽堿能受體,抑制胃酸分泌;同時(shí)也通過(guò)對(duì)迷走神經(jīng)的抑制作用而使胃酸分泌減少;此外,還能解除平滑肌痙攣達(dá)到止痛。

3.亞硝酸類(lèi)和鈣通道阻滯劑 硝酸甘油(Nitroglycerol)和硝酸異山梨醇(消心痛,Isosorbide dinitrate)。這些藥物直接松弛平滑肌。解除膽道括約肌痙攣。口含后2~3min即起作用,硝酸甘油維持30min,消心痛可達(dá)6h以上,用于膽絞痛。由于亞硝酸類(lèi)能降低下食管括約肌壓力,口含后能減輕賁門(mén)失弛緩癥患者的進(jìn)食發(fā)噎、胸痛等癥狀。

鈣通道阻滯劑使鈣內(nèi)流阻滯,松弛平滑肌,也可用于平滑肌痙攣引起的疼痛。近年來(lái),已用于治療賁門(mén)失弛緩癥,口含心痛定后10min,下食管括約肌壓力下降,1~2h達(dá)最大效應(yīng)(請(qǐng)見(jiàn)止瀉藥物)。

亞硝酸類(lèi)和鈣通道阻滯劑可擴(kuò)張血管,服后可能引起頭痛、眩暈。

4.硫酸鎂(Magnesium sulfate) 為鹽類(lèi)瀉藥(見(jiàn)前)?诜33%硫酸鎂50ml,可刺激十二指腸粘膜,反射性地松弛膽總管下端Oddi括約肌,使膽囊收縮,膽汁排空。對(duì)于小結(jié)石引起的膽絞痛,結(jié)合其他治療有可能達(dá)到排石止痛。

5.鎮(zhèn)痛劑

(1)嗎啡(Morphine):為阿片受體激動(dòng)劑,有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛機(jī)理是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有關(guān)的阿片受體結(jié)合,模擬內(nèi)源性抗痛物質(zhì)腦啡肽的作用,激活體內(nèi)抗痛系統(tǒng)。嗎啡興奮平滑肌,增加膽管、輸尿管、支氣管平滑肌張力。因此單獨(dú)用于膽絞痛、腎絞痛時(shí),反而加重膽管、輸尿管痙攣,所以應(yīng)與解痙藥物合用。也用于腹部術(shù)后、腹部外傷。肌注后30min吸收,療效維持4~6h,半減期為2~3h。嗎啡在肝臟代謝,經(jīng)腎排出,可引起眩暈、嘔吐、便秘。禁用于阻塞性肺疾患、嚴(yán)重肝病,以免加重呼吸衰竭和肝功能衰竭。

(2)哌替啶(度冷丁,Pethidine,Dolantin):其作用機(jī)理與嗎啡基本相同。鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱(約相當(dāng)于1/8~1/10)。主要用于內(nèi)臟劇烈絞痛,也需與抗膽堿能藥物合用。肌注50~100mg度冷丁后,10min產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果,維持2~4h,半減期為3h。度冷丁也在肝內(nèi)代謝。

6.乙酰水楊酸(阿司匹林,Aspirin) 蛔蟲(chóng)喜堿惡酸,遇酸后退縮,由于阿司匹林為酸性,用于治療膽道蛔蟲(chóng)癥的膽絞痛。服用后2~3天,膽絞痛停止后驅(qū)蛔。注意潰瘍病患者應(yīng)慎用。

五、肝昏迷

(一)肝昏迷治療原則 參看第36章。

(二)治療用藥

1.降血氨藥物 這一類(lèi)藥物與氨結(jié)合,使成為胺類(lèi),因而降低氨對(duì)腦的毒性影響。

(1)谷氨酸(Glutamic acid 1)及其鈉、鉀、鈣鹽:其降血氨是由于與氨結(jié)合成谷氨酰胺。根據(jù)病情,靜滴谷氨酸鈉谷氨酸鉀,二者可以3:1或2:1混合靜滴。低血鉀時(shí),則用鉀鹽;如缺鈣,可給谷氨酸鈣。靜滴內(nèi)加入5~10g維生素C,以免液體偏堿不利降血氨。注意谷氨酸鹽不宜靜滴太快。對(duì)肝硬化伴廣泛門(mén)-體側(cè)支循環(huán)形成者,有明顯的使血氨升高的誘因者,可能有較好的降血氨和改善癥狀的效果。用藥時(shí),要注意檢測(cè)血液pH和電解質(zhì)、腎功能。

(2)精氨酸(Arginine):氨的去路之一是形成尿素,在尿素形成的鳥(niǎo)氨酸循環(huán)中,精氨酸與氨生成尿素和鳥(niǎo)氨酸。對(duì)伴有堿中毒,不宜輸入大量鈉離子的肝昏迷患者,可選用精氨酸。但由于肝昏迷者的精氨酸酶活性往往也降低,故影響其降血氨效果。同時(shí)精氨酸為鹽酸制劑,易致高氯酸血癥,在腎功能不全時(shí)要慎用。

2.減少腸道產(chǎn)氨藥物

(1)乳果糖甙(Lactulose):由于小腸內(nèi)無(wú)雙糖酶水解乳果糖,所以進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌分解成乳酸和醋酸,使腸內(nèi)pH變?yōu)樗嵝,因而NH3容易變成NH+4;同時(shí)結(jié)腸內(nèi)NH3的吸收也受腸內(nèi)pH的影響,當(dāng)pH低于5時(shí),結(jié)腸粘膜不再吸收NH3,還要向腸道內(nèi)排出NH3。此外,乳酸和醋酸生成使腸腔內(nèi)滲透壓增高,導(dǎo)致滲透性腹瀉,對(duì)便秘者尤為合適。口服乳果糖甙45g/d,分3次口服?擅黠@改善肝昏迷患者癥狀。如劑量不夠則難以奏效。也可用灌腸,有報(bào)道15%的乳果糖1000ml,直腸灌腸1h后,可降低血氨濃度,使肝昏迷明顯好轉(zhuǎn)。

(2)乳糖:為雙糖,多數(shù)人缺乏乳糖酶,因此不被消化吸收,在結(jié)腸內(nèi)被細(xì)菌發(fā)酵生成乳酸、甲酸等,與乳果糖的作用機(jī)制相似,也可以灌腸。用法:20%乳糖,每次100ml,一日3次,口服。

(3)食醋:食醋稀釋后灌腸,pH4~5,可減少腸道氨的產(chǎn)生和吸收,降低血氨。

(4)抗生素:血循環(huán)中的尿素彌散到腸道,被腸內(nèi)細(xì)菌分解成氨。此外,細(xì)菌也分解蛋白質(zhì)產(chǎn)生氨,尤其在消化道出血時(shí),使血氨明顯升高。因此抑制腸道細(xì)菌可減少產(chǎn)氨。常用的抗生素為新霉素(Neomycin),與乳果糖合用可增強(qiáng)抑制產(chǎn)氨,也增加對(duì)食物蛋白質(zhì)的耐受性。但不宜長(zhǎng)期服用,以免吸收引起腎臟和第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)的毒性反應(yīng)。也可選用氨基芐青霉素、卡那霉素(口服時(shí)吸收少)、巴龍霉素或滅滴靈。

(5)乳酶生(表飛鳴,Biofermin):含乳酸桿菌,能分解糖類(lèi),生成乳酸,使腸內(nèi)酸度增高,抑制腸道病原菌繁殖,干擾大腸桿菌生長(zhǎng),減少氨的產(chǎn)生。使用時(shí),要注意有效期,要有足夠的活乳酸桿菌,每次服3~4g,每日3~4次,不宜與抗生素、抑菌藥物、吸附劑合用。

3.假性神經(jīng)遞質(zhì)拮抗劑

(1)支鏈氨基酸3H(branched-chain amino acid 3H,BCAA,3H):支鏈氨基酸族包括亮氨酸、異亮氨酸以及纈氨酸。抑制減少芳香族氨基酸(aromatic amino acid,AAA)進(jìn)入腦內(nèi),抑制、減少假性神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生,改善腦細(xì)胞功能,使患者蘇醒。同時(shí)BCAA可減少肌肉、肝臟的蛋白質(zhì)分解,作為肌肉能量來(lái)源,也補(bǔ)充了患者機(jī)體內(nèi)缺乏的必需氨基酸,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝。支鏈氨基酸3H的濃度為國(guó)外FO80的3倍。靜滴每次4.26%BCAA250ml,每日2次,能使多數(shù)肝硬化肝性腦病患者清醒。但對(duì)重癥肝病效果較差,停藥后BCAA/AAA比值又下降。

(2)14氨基酸800:由14種氨基酸(包括亮氨酸、異亮氨酸及纈氨酸)以適當(dāng)比例配制而成。能使BCAA/AAA比值升高,抑制和減少假性神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生?商岣哐獫{蛋白含量,降低血漿非蛋白氮和尿素氮的含量,有利于肝細(xì)胞的增生和肝功能的恢復(fù)。適用于肝硬化肝昏迷、肝炎肝昏迷和肝功能不全低蛋白血癥者。每次250ml14氨基酸800與等量的10%葡萄糖靜滴,每日2次。清醒后減半,可用10~15天。

(3)左旋多巴(Levodopa,L-dopa):為去甲腎上腺素和多巴胺的前身,能通過(guò)血腦屏障,可使肝昏迷患者蘇醒。正常時(shí),蛋白質(zhì)在腸道被水解成氨基酸后,經(jīng)脫羧酶的作用,產(chǎn)生苯乙胺、酷胺等胺類(lèi)物質(zhì),在肝內(nèi)分解而清除。但肝臟功能衰竭時(shí),這些胺類(lèi)不能在肝內(nèi)分解,由體循環(huán)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。側(cè)鏈β位二羥化后,形成苯乙醇胺或去甲新福林,為假性神經(jīng)遞質(zhì),其結(jié)構(gòu)與去甲腎上腺素、多巴胺相似。左旋多巴在中樞神經(jīng)能轉(zhuǎn)化為大量多巴胺、去甲腎上腺素,對(duì)抗假遞質(zhì),使患者蘇醒?诜1h后達(dá)血濃度峰值,半減期為1~3h。由于吸收后在肝內(nèi)又成多巴胺,肝病嚴(yán)重時(shí),多巴胺形成減少,左旋多巴進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮以上作用。由于興奮延腦化學(xué)受體促發(fā)帶(CTI),可引起惡心、嘔吐。還可有體位性低血壓等。

4.溴克丁(溴隱亭,Bromocriptine) 為多巴胺受體激動(dòng)劑,特異地興奮多巴胺受體。其作用機(jī)制類(lèi)似左旋多巴。對(duì)頑固性慢性肝性腦病有效,不受于治療急性肝性腦病。

六、消化道出血

(一)消化道出血的治療原則 參看第31章。

(二)治療用藥

1.垂體后葉素 含加壓素(Vasopressin)和催產(chǎn)素(Oxytocin)。均為含有二硫鍵的9個(gè)氨基酸所組成的多肽。加壓素收縮內(nèi)臟毛細(xì)血管、小動(dòng)脈,減少門(mén)脈血流,降低門(mén)脈壓。同時(shí),加壓素也收縮食管平滑肌,增高下食管括約肌壓力。因此,加壓素能減少食管曲張靜脈出血時(shí)胃食管側(cè)支血流量,達(dá)到減少出血、止血的目的。靜注垂體后葉素3~5min后開(kāi)始起作用,維持20~30min。加壓素大部在肝、腎破壞,所以應(yīng)維持用藥。緊急出血時(shí),可用10u加5%葡萄糖20~40ml靜注,然后以0.1~0.3u/min靜滴維持。動(dòng)脈灌注垂體后葉素除用于食管曲張靜脈出血外,也用于動(dòng)脈性出血。但有一定的技術(shù)難度,可發(fā)生并發(fā)癥,不作為首選。由于加壓素收縮冠狀動(dòng)脈,引起心肌缺血,老年人,尤有冠心病患者應(yīng)特別慎用。

2.血管擴(kuò)張劑 硝酸甘油、消心痛直接擴(kuò)張血管,心痛定為鈣通道阻滯劑,使血管擴(kuò)張。由于門(mén)靜脈分支和肝內(nèi)血管擴(kuò)張,使門(mén)脈壓下降;同時(shí)由于動(dòng)脈壓下降,反射性引起內(nèi)臟動(dòng)脈收縮,進(jìn)一步降低門(mén)脈血流,降低門(mén)脈壓。食管曲張靜脈破裂大出血時(shí),經(jīng)補(bǔ)充血容量后,如與垂體后葉素合用,可抵消垂體后葉素的升高血壓、收縮冠狀動(dòng)脈的作用,又達(dá)到降低門(mén)脈壓和止血的目的。一般不單獨(dú)使用這些藥物,以免血管擴(kuò)張而血壓下降。

3.生長(zhǎng)抑素(Somatosatin,STT)能選擇性地?cái)U(kuò)張內(nèi)臟血管,因而降低門(mén)脈壓,其療效與垂體后葉素相近,但對(duì)冠狀動(dòng)脈的影響很小,半減期為1~4min。首次靜注50μg,再以250~450μg/kg靜滴維持。生長(zhǎng)抑素也能用于其他原因的消化道出血。

4.胃復(fù)安(Metoclopramide)、多潘立酮(Domperidine)均為多巴胺受體阻滯劑,由于增高下食管括約肌壓,加強(qiáng)阻斷食管-胃交界血流,作為食管曲張靜脈出血的輔助治療。每次10mg,每6~8h一次,肌注。多潘立酮可用栓劑,60mg/次,納入肛門(mén)。

5.H2受體拮抗劑 這類(lèi)藥物可用于潰瘍病、應(yīng)激性潰瘍、返流性食管炎等引起的上消化道出血。高酸刺激使病變活動(dòng),引起出血、加重出血。H2受體受阻斷后,抑制胃酸分泌,因而減輕粘膜糜爛、潰瘍病變,使出血控制。急性上消化道出血時(shí),常靜脈注射給藥。常用甲氰咪胍每次400mg,每8h一次。嚴(yán)重時(shí)每次400mg,每6h一次,可用到100mg/h,靜滴。病情減輕后減量,并可改成口服。呋喃硝胺抑酸強(qiáng),作用時(shí)間長(zhǎng),每次50mg,每8h一次,靜脈緩注?诜⻊┝棵看150mg,每12h一次。洛賽克(Losec)抑制作用更強(qiáng)。每日1~2次,每次20mg,口服,還有靜脈用制劑。

6.血管收縮劑 用于粘膜糜爛、潰瘍引起的消化道出血。去甲腎上腺素興奮α受體,收縮小動(dòng)脈和小靜脈?诜笪蘸苌,在腸內(nèi)為堿性腸液迅速破壞。上消化道出血時(shí)可口服或經(jīng)胃管灌注,用于局部止血。但如胃內(nèi)有大量血液,宜抽吸凈后再用藥,并要使藥液與出血病變接觸。近年來(lái)在內(nèi)鏡下對(duì)出血病變直接注射或噴灑腎上腺素,濃度為1:10000,可立即止血。

7.孟氏液(Monsell’s solusion) 為堿式硫酸鐵,分子式為Fe4(OH)2(SO4)5。是一種強(qiáng)有力的收斂劑,在出血?jiǎng)?chuàng)面上形成一層棕黑色膜,使血液凝固,達(dá)到止血作用;并使胃壁收縮,增強(qiáng)止血?捎糜趹(yīng)激性潰瘍、出血性胃炎、潰瘍病、胃切除后出血以及食管靜脈曲張出血等。孟氏液在胃腸道不吸收,但有胃腸刺激癥狀,澀味、酸性強(qiáng),可經(jīng)鼻飼入或加服4%碳酸氫鈉,以消除不適感。

8.硬化劑 內(nèi)鏡下進(jìn)行食管靜脈硬化治療已成為重要的治療手段。在曲張靜脈周?chē)办o脈內(nèi)注射硬化劑,使靜脈周?chē)M織凝固壞死、纖維增生、靜脈受壓、管壁增厚、管腔栓塞,阻斷胃-食管側(cè)支血流,防止再出血。常用的有乙氧硬化醇(Aethoxysklerol)、魚(yú)肝油酸鈉(Sodmorrhuate)等。

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