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巨細(xì)胞病毒感染

  
疾病名稱(英文) cytomegalovirus infection
拚音 JUXIBAOBINGDUGANRAN
別名 巨細(xì)胞包涵體病
西醫(yī)疾病分類代碼 感染性疾病
中醫(yī)疾病分類代碼
西醫(yī)病名定義 由巨細(xì)胞病毒侵入人體對嬰幼兒產(chǎn)生的病毒性感染性疾病。
中醫(yī)釋名
西醫(yī)病因 巨細(xì)胞病毒(CMV)是一種皰疹病毒,含雙鏈DNA,電鏡下為20面體,直徑約150-200nm;颊呒半[性感染者是本病的傳染源,其唾液、尿、血、乳汁、子宮分泌物、精液、糞便等均可含病毒。能通過胎盤引起先天感染或由于后天長期接觸經(jīng)呼吸道、消化道或性生活而受染。
中醫(yī)病因
季節(jié)
地區(qū)
人群 受染孕婦逐漸產(chǎn)生免疫力,因此孕婦妊娠前3個月受染時,胎兒常受染;妊娠中3個月受染則胎兒可能受染;妊娠后3個月受染則胎兒很少受染。
強(qiáng)度與傳播 兒童的唾液或尿液可間斷排毒數(shù)月或數(shù)年。5%-7%的獻(xiàn)血員血液中帶本病毒,可因輸入病毒攜帶者的血液或植入其腎臟或骨髓而傳染。 尿液帶病毒者,初生兒占0.5%-2%,12個月時較高,1歲以后即逐漸減少,成年時低于1%或?yàn)殛幮浴T袐D晚期尿或子宮頸分泌物2%一13%帶病毒,其中3% -5%為顯性感染。 第二胎先天性受染機(jī)會很少。人群血中特異抗體的陽性率隨年齡增長而上升,35歲以后可高達(dá)35%-80%,其中成年婦女較高,說明隱性感染廣泛存在。
發(fā)病率
發(fā)病機(jī)理 與其他皰疹病毒相似,初次感染CMV后,病毒常潛伏于體內(nèi),于妊娠或免疫抑制時,潛伏病毒可被激活而成感染性病毒。此外,CMV帶有癌基因。病毒進(jìn)入人體后通過血流由血細(xì)胞(多核細(xì)胞及單核細(xì)胞)帶到全身各處。原發(fā)感染時,因機(jī)體缺乏相應(yīng)抗體,病毒廣泛侵入各器官,在上皮細(xì)胞,形成典型的巨細(xì)胞包涵體病變、間質(zhì)性炎癥及灶性壞死等。復(fù)發(fā)感染時病毒量少,體內(nèi)常有一定水平的循環(huán)抗體,病變及臨床表現(xiàn)一般較輕。復(fù)發(fā)可由內(nèi)源性的潛在病毒激活,也可因感染不同抗原株的CMV或感染大量相同的毒株而致病。CMV感染可損害宿主的體液免疫和細(xì)胞免疫,以后者為甚,表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率低下、T輔助細(xì)胞數(shù)降低而T抑制細(xì)胞增多,導(dǎo)致了慢性潛伏感染。與此同時白細(xì)胞不能產(chǎn)生干擾素,故患者雖有循環(huán)抗體但不能保護(hù)機(jī)體免受再次感染,且于尿及宮頸液仍可排出病毒。
中醫(yī)病機(jī)
病理
病理生理
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
中醫(yī)診斷
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
西醫(yī)診斷依據(jù) 臨床診斷CMV感染是困難的,但有如下情況應(yīng)考慮本病的可能性,再結(jié)合病原學(xué)及血清學(xué)檢查以明確診斷:①凡早產(chǎn)、先天畸形及營養(yǎng)不良的嬰兒,或在新生兒期出現(xiàn)原因不明的黃疸、肝脾腫大、紫癜、鼻出血、小頭畸形和腦、眼損害者。②兒童或成人有嗜異性凝集試驗(yàn)陰性的單核細(xì)胞增多征群者。③免疫功能低下者或骨髓、腎臟移植者等出現(xiàn)發(fā)熱及間質(zhì)性肺炎經(jīng)抗生素治療無效者。
發(fā)病
病史 潛伏期一般4-8周,根據(jù)年齡及宿主免疫狀態(tài)的不同可有不同的臨床類型。
癥狀
體征 先天性感染:與乙型肝炎、弓形體病、風(fēng)疹單純皰疹病毒等相同,CMV可由孕婦經(jīng)胎盤傳給胎兒。多發(fā)生在母體初次感染或既往感染的再激活之后,前者胎兒出現(xiàn)嚴(yán)重病變的危險性高于后者。妊娠越早期獲得的感染導(dǎo)致胎兒的病變也越嚴(yán)重。妊娠期的CMV感染常輕或無癥狀,因此產(chǎn)前難被發(fā)現(xiàn)。受感染的胚胎白細(xì)胞播散全身,侵犯胎兒的各器官,導(dǎo)致發(fā)育異常。先天性CMV感染可引起新生兒早產(chǎn),90%出生時無明顯癥狀,少數(shù)可于數(shù)月或數(shù)年后出現(xiàn)。5%于出生時或出生后不久出現(xiàn)典型的巨細(xì)胞包涵體病癥狀,表現(xiàn)為低體重、小頭畸形、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、黃疸、肝脾腫大、間質(zhì)性肺炎、抽搐、血小板降低等,病死率極高。存活者可有嚴(yán)重的精神發(fā)育遲緩及失聽等。CMV是造成智力缺陷最常見的病毒,可有永久性的腦損害,也可表現(xiàn)為智力或聽力障礙。
健康人的獲得性感染:嬰兒CMV感染是指分娩時通過有CMV存在的產(chǎn)道受感染,或出生后通過帶病毒的母乳而受染。多數(shù)在出生后2-4月內(nèi)發(fā)病,癥狀輕,多屬亞臨床型,也可有中等黃疸、肝脾腫大、肝功能異常、淋巴結(jié)腫大、間質(zhì)性肺炎、皮疹等,如無細(xì)菌并發(fā)感染,多自行緩解,偶可留下智力障礙。兒童在托兒所、幼兒園等集體生活中密切接觸,CMV可經(jīng)唾液及尿等污染手及玩具而傳播。據(jù)報告5歲以下的兒童9.4%-29%的尿有CMV,5-15歲時為9.5%-15%。唾液的帶毒率與之相仿。臨床表現(xiàn)與成人獲得性感染相仿,但頸淋巴結(jié)腫大較成人為甚。健康成人可從兒童獲得感染,也可由性交感染,性生活雜亂的人受染更多。臨床表現(xiàn)主要是嗜異性凝集試驗(yàn)陰性的單核細(xì)胞增多征群,表現(xiàn)為發(fā)熱,熱程平均3周,可達(dá)5周,有肌痛、頭痛、皮疹、扁體炎、全身淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝脾腫大等,也可表現(xiàn)為心肌炎、Guillain-Barre綜合征、溶血性貧血、血小板減少性紫癜等。周圍血象白細(xì)胞增多,以淋巴細(xì)胞為主,有異常淋巴細(xì)胞出現(xiàn)。
免疫缺陷者的感染:惡性腫瘤、結(jié)締組織病及器官 移植者等維持免疫抑制治療者的CMV感染可由潛伏的病毒(潛伏在宿主、血制品或移植的器官內(nèi))再激活引起。輸血,特別是輸白細(xì)胞、骨髓移植、腎移植等都易獲得CMV感染,艾滋病有極高的CMV感染率。器官移植者常于移植后1-2個月內(nèi)發(fā)生CMV感染,常為亞臨床型,但如發(fā)病,則臨床表現(xiàn)多而重,最常見的是發(fā)熱、間質(zhì)性肺炎,也可有肝炎、視網(wǎng)膜炎及胃腸道癥狀等。間質(zhì)性肺炎是骨髓移植及腎移植患者常見的死亡原因,起病慢,患者有氣急、干咳、紫紺,兩肺下可聞及濕羅音。輕者可無明顯癥狀,胸部攝片時發(fā)現(xiàn)兩側(cè)間質(zhì)炎癥,2一3周后自愈。器官移植者發(fā)生CMV感染后,發(fā)生排斥的危險較高,排斥一般在移植后一個月內(nèi)發(fā)生。CMV感染本身也可造成免疫抑制,使之易引起其他機(jī)會病原體,如細(xì)菌、真菌、卡氏肺孢子蟲和單純皰疹病毒等的感染與播散。此外,CMV與Kaposi肉瘤和惡性腫瘤有關(guān),可發(fā)生在前列腺、直腸和子宮頸等處。
體檢
電診斷
影像診斷 ②電鏡檢查:由于CMV有典型的皰疹病毒結(jié)構(gòu),因此可用電鏡直接檢測尿標(biāo)本或感染組織中的病毒顆粒,也可再用特異性的熒光抗體檢測此病毒顆粒的特異性。
實(shí)驗(yàn)室診斷 病原檢查①細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒:尿液、咽洗液、血細(xì)胞等標(biāo)本采取后宜置于4℃冰箱中,最好立即進(jìn)行檢查,常用的是人胚纖維母細(xì)胞或包皮上皮細(xì)胞培養(yǎng),一般在1 2周后可見到細(xì)胞變圓、團(tuán)聚等病變。1985年 Smith等將標(biāo)本接種到有細(xì)胞培養(yǎng)的玻片上后經(jīng)離心沉淀使病毒進(jìn)入細(xì)胞,再置入含二氧化碳的孵箱中培養(yǎng), 16h后用熒光標(biāo)記的單克隆抗體染色,即可檢測到感染細(xì)胞中的早期抗原,為本病的早期診斷提供了極好的方法。但病毒培養(yǎng)陽性并不能區(qū)別是病毒攜帶狀態(tài)或CMV病。 部分病人冷凝集試驗(yàn)、抗核抗體及類風(fēng)濕因子陽性。
血液 血清學(xué)診斷:應(yīng)用免疫熒光、補(bǔ)體結(jié)合、酶聯(lián)免疫吸附、乳膠凝集等血清學(xué)技術(shù)可檢測CMV特異性的IgG及IgM。單份血清IgG陽性說明曾有過感染,雙份血清效價4倍增高說明新近感染,但有時抗體增高需數(shù)周之久,因此急性期取血后應(yīng)于2-8周后各取恢復(fù)期標(biāo)本檢測。單份血清IgM 陽性,即有診斷意義,說明新近感染或潛伏 的病毒被激活。類風(fēng)濕因子可干擾IgM 檢測而獲假陽性結(jié)果,可將抗人μ鏈抗體吸附到固相上以捕捉待檢血清中的IgM,由于IgM不能通過胎盤,因此新生兒臍帶血如獲陽性即可診斷先天性感染。
尿
糞便
腦脊液
其他診斷
免疫學(xué)
組織學(xué)檢驗(yàn) ③組織病理學(xué)檢查:通過檢測組織(腎、肺、肝等的活檢標(biāo)本)或脫落細(xì)胞涂片(尿沉渣、間質(zhì)性肺炎氣管灌洗液的沉渣等)中特征性含核內(nèi)包涵體的巨細(xì)胞有助于診斷。 受染細(xì)胞增大3-4倍,核內(nèi)有嗜酸性包涵體,中心深染色濃,周圍有一亮圈與核膜分開,酷似頭鷹眼。尿沉渣檢查的陽性率并不高,病后也可長期陽性。應(yīng)用特異性的單克隆抗體也可直接檢測組織或脫落細(xì)胞中的CMV抗原。④分子雜交技術(shù)也應(yīng)用于白細(xì)胞、尿液和組織等臨床標(biāo)本的檢測,該方法是先從標(biāo)本中提取DNA,然后用放射活性標(biāo)記的CMV探針與之進(jìn)行雜交, 48-72h可得陽性結(jié)果。
西醫(yī)鑒別診斷
中醫(yī)類證鑒別
療效評定標(biāo)準(zhǔn)
預(yù)后
并發(fā)癥
西醫(yī)治療 阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)及阿糖腺苷治療其他皰疹病毒疾病有效,但對CMV感染無效。阿昔洛韋的衍生物DHPG(9-鳥嘌苓)在試管中作用較阿昔洛韋強(qiáng)25-50倍,但其副作用也大,中性粒細(xì)胞減少是其最主要的副作用。該藥的療效及安全性有待進(jìn)一步研究。
中醫(yī)治療
中藥
針灸
推拿按摩
中西醫(yī)結(jié)合治療
護(hù)理
康復(fù)
預(yù)防 預(yù)防本病的目標(biāo)是盡可能防止高危血清抗體陰性者感染CMV,并且使血清抗體陽性者的CMV再激活減少到最低程度。
目前尚無預(yù)防妊娠期間CMV激活的方法,認(rèn)真洗手是減少孕婦CMV感染最好的方法。托兒所和幼兒園是本病傳播的重要場所,造成兒童間的感染及血清抗體陰性的工作人員及家長的感染。血清抗體陰性的嬰兒室工作人員也易由接觸感染嬰兒的分泌物(尿布、尿液、唾液等)而受染。最有效的預(yù)防方法是良好的衛(wèi)生習(xí)慣,如洗手等。防止性傳播也是重要措施。
由于經(jīng)輸血可傳播,因此宜盡量避免不必要的輸血。對早產(chǎn)兒、新生兒、免疫缺損者、接受器官移植者及孕婦盡可能用血清CMV抗體陰性的血制品(至少IgM 陰性)或不輸入血細(xì)胞。移植的器官可是CMV 的傳染源,應(yīng)盡可能采用血清抗體陰性的器官或組織。高效價免疫球蛋白的應(yīng)用正在研究中?共《舅幬餆o預(yù)防作用。
歷史考證
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