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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 藥學理論 > 臨床用藥須知 > 內分泌系統(tǒng)藥物 > 正文:甲羥孕酮的副作用/藥理作用/適應癥/禁忌癥/用法用量
    

甲羥孕酮

甲羥孕酮副作用;別名:安宮黃體酮、得普樂、狄波-普維拉、甲孕酮、麥普安、法祿達、羥甲孕酮、Farlutal、Provera、Deporone、MDPA、Depo-Provera;甲羥孕酮適應癥:1.大劑量可用作長效避孕。臨床常用于痛經、功能性閉經、功能失調性子宮出血、先兆流產或習慣性流產、子宮內膜異位等。2.大劑量也可用于治療腎細胞癌、乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌及增強晚期癌癥患者的食欲,改善一般狀況和增加體重。;甲羥孕酮藥理學作用:本品為作用較強的孕激素,無雌激素活性?诜蜃⑸浜笤隗w內適量內源性雌激素基礎上,可將增生期子宮內膜轉變?yōu)榉置谄趦饶ぃ瑸槭芫阎踩胱鰷蕚。其孕激素活性于皮下注射時為黃體酮的20~30倍,口服時為炔孕酮的10~15倍。主要作用為促進子宮內膜增殖分泌,完成受孕準備,保護胎兒安全生長;也具有改變月經周期、增強宮頸黏液稠度和抑制排卵等作用。大劑量的本品具有抗腫瘤作用,也具有顯著的增進患者食欲、緩解疼痛。本藥有對抗雌激素的作用,但不對抗雌激素對脂蛋白的良性作用,亦無明顯雄激素效應,最接近天然的孕酮。主要能增加宮頸黏液黏稠度,大劑量可抑制垂體促性腺激素而抑制排卵,有長效抗生育作用。本品作為抗腫瘤激素使用時,通過多年的實驗和臨床研究證明本類制劑可有雙重作用,并與劑量相關。1.通過負反饋作用抑制垂體前葉,使促黃體激素(LH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)及其他生長因子的產生受到抑制。2.大劑量照射對敏感細胞具有直接細胞毒作用。本品主要通過使細胞內的雌激素受體(ER)不能更新,抵消雌激素的促進腫瘤細胞生長的效應,而對耐藥的細胞則無此作用。對子宮內膜癌病理檢查可看到染色體的損傷。本品還可通過增強E2-脫氧酶的活性從而降低細胞內雌激素的水平,誘導肝5α-還原酶使雄激素不能轉變?yōu)榇萍に氐取?/i>
 分類名稱
一級分類:內分泌系統(tǒng)藥物 二級分類:性腺疾病用藥 三級分類: 
 藥品英文名
Medroxyprogesterone
 藥品別名
安宮黃體酮、得普樂、狄波-普維拉、甲孕酮、麥普安、法祿達、羥甲孕酮、Farlutal、Provera、Deporone、MDPA、Depo-Provera
 藥物劑型
1.片劑:2mg,4mg,10mg,500mg;2.注射劑:150mg;3.長效注射劑(粉):150mg;4.環(huán)甲孕酮油注射劑:含本品25mg與環(huán)戊雌醇5mg;5.甲羥孕酮硅橡膠陰道環(huán):含本品100~200mg。
 藥理作用
本品為作用較強的孕激素,無雌激素活性?诜蜃⑸浜笤隗w內適量內源性雌激素基礎上,可將增生期子宮內膜轉變?yōu)榉置谄趦饶,為受精卵植入做準備。其孕激素活性于皮下注射時為黃體酮的20~30倍,口服時為炔孕酮的10~15倍。主要作用為促進子宮內膜增殖分泌,完成受孕準備,保護胎兒安全生長;也具有改變月經周期、增強宮頸黏液稠度和抑制排卵等作用。大劑量的本品具有抗腫瘤作用,也具有顯著的增進患者食欲、緩解疼痛。本藥有對抗雌激素的作用,但不對抗雌激素對脂蛋白的良性作用,亦無明顯雄激素效應,最接近天然的孕酮。主要能增加宮頸黏液黏稠度,大劑量可抑制垂體促性腺激素而抑制排卵,有長效抗生育作用。本品作為抗腫瘤激素使用時,通過多年的實驗和臨床研究證明本類制劑可有雙重作用,并與劑量相關。1.通過負反饋作用抑制垂體前葉,使促黃體激素(LH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)及其他生長因子的產生受到抑制。2.大劑量照射對敏感細胞具有直接細胞毒作用。本品主要通過使細胞內的雌激素受體(ER)不能更新,抵消雌激素的促進腫瘤細胞生長的效應,而對耐藥的細胞則無此作用。對子宮內膜癌病理檢查可看到染色體的損傷。本品還可通過增強E2-脫氧酶的活性從而降低細胞內雌激素的水平,誘導肝5α-還原酶使雄激素不能轉變?yōu)榇萍に氐取?/td>
 藥動學
口服吸收率平均為5.7%,腹腔注射生物利用度優(yōu)于口服及肌內注射,而且耐受性好。血漿半衰期為4~5h,肌內注射后儲存在局部組織中緩慢釋放,產生長效作用,可維持2~4周以上,劑量較大時可達3個月之久?诜浉未x,1~2天內以硫酸鹽和葡萄糖醛酸鹽形式主要從尿中排泄。在母乳中有分泌。藥物代謝個體差異性較大。
 適應證
1.大劑量可用作長效避孕。臨床常用于痛經、功能性閉經功能失調性子宮出血、先兆流產習慣性流產、子宮內膜異位等。2.大劑量也可用于治療腎細胞癌、乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌及增強晚期癌癥患者的食欲,改善一般狀況和增加體重。
 禁忌證
血栓性靜脈炎、血栓栓塞、腦卒中、嚴重肝腎功能不全、已知或懷疑乳房或生殖器惡性腫瘤、高鈣血癥、過期流產、子宮出血、妊娠、凝血功能障礙或對本品過敏的患者禁用。
 注意事項
1.有精神抑郁者慎用。醫(yī)學/全在線zxtf.net.cn2.治療前應全面體檢(特別是乳腺與盆腔檢查)。長期用藥需注意檢查肝功能,特別注意乳房檢查。3.孕激素可引起一定程度體液潴留,癲癇、偏頭痛、哮喘等情況應嚴密觀察。4.在應用過程中有血栓形成的征象,如突發(fā)視力障礙、復視、偏頭痛,應立即檢查。如有視盤水腫或視網膜血管病變,應立即停藥。5.長期給本品應按28天周期計算本品的用藥日期。6.長期使用本品的婦女不宜吸煙。7.大劑量(500mg以上)服用時,應取坐位或立位,飲足量水。必要時,可將片劑分為兩半服用。8.注射劑不得與其他藥品混合使用,用前搖勻。9.絕經后應用雌激素替代療法者,加用孕激素7天以上可降低內膜增生發(fā)生率。用孕激素12~14天可提供最佳的內膜成熟并消除增生變化。10.室溫下保存。11.肌內注射應用長的粗針頭做深部注射,如此可以減少局部無菌性膿腫或炎性浸潤。用于腫瘤患者時,必須在有經驗的腫瘤化療醫(yī)師的指導下使用,當發(fā)生血栓栓塞、偏頭痛或眼疾病時停止使用。大劑量長期用藥會產生腎上腺皮質激素反應,尤其要注意糖尿病高血壓患者。本品可能引起陰道出血,但要注意排除更嚴重的誘因。早期妊娠使用本品會使胎兒產生先天性心臟發(fā)育不全。動物(小獵犬)長期用藥導致了乳房結節(jié)的產生,這些小結節(jié)是惡性的,但人體上尚未有相同的報道。
 不良反應
1.可發(fā)生突破出血、點滴出血、經量改變、閉經、水腫、體重變化(增加或減少)、膽汁淤積性黃疸、過敏反應、皮疹、精神抑郁、失眠、惡心。如發(fā)生突破出血,應詳細檢查排除器質性疾病,可根據(jù)出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg,連服3天,即可止血。2.大劑量用于腫瘤可引起孕酮類反應如乳房疼痛、溢乳、陰道出血、閉經、月經不調、宮頸分泌異常、子宮糜爛等;長期應用也有腎上腺皮質功能亢進的表現(xiàn)如滿月臉、庫欣綜合征、體重增加等。亦可產生類似皮質激素的影響,如可引起體重增加、腹痛、頭痛、情緒改變、手顫、出汗、夜間小腿痙攣等腎上腺素類似的反應。也有引起阻塞性黃疸的報道。醫(yī)學.全在線zxtf.net.cn3.本品可引起凝血功能異常。
 用法用量
1.避孕:長效甲羥孕酮粉針劑配成水混懸液注射,每3個月肌內注射150mg,于月經2~7天給藥。環(huán)甲孕酮油注射劑為每月注射1針。產婦于分娩4周后再開始使用。甲羥孕酮陰道環(huán)為本品緩釋系統(tǒng),行經時取出,可連續(xù)使用3~6個月。2.先兆流產:口服每次4~8mg,每天2~3次。3.習慣性流產:開始3個月,每天服10mg,第4~4.5個月每天20mg,最后減量停藥。4.痛經:月經周期第6天開始,每天2~4mg,連服20天;或于月經第1天開始,每天3次,連服3天。5.功能性閉經:每天4~8mg,連用5~10天。6.子宮內膜異位癥:可從每天6~8mg開始,逐漸增加至每天總量20~30mg,連用6~8周。7.用于腫瘤:口服每天500~1 000mg。1次或分2次服用,連用10天。以后視病情改為每天250~500mg,可長期服用。肌內注射開始每次500mg,每天1次.最多4周,以后改為每周3次。8.用于子宮內膜癌和前列腺癌:每天0.2~0.5g;9.用于腎腺癌:每天0.2~0.5g。10.肌內注射:(1)用于乳腺癌:每天0.5~1.0g,連續(xù)4周,然后每2周肌內注射0.5g,維持治療或口服每天1.0~1.5g;(2)用于子宮內膜癌和前列腺癌:肌內注射每次0.5g,每周2次,然后改為維持劑量每周肌內注射0.5g或口服每天0.2~0.5g。
 藥物相應作用
氨魯米特同用,可降低氨魯米特的生物利用度。
 專家點評
本品為作用較強的孕激素,無雌激素活性,口服和注射均有效。其孕激素活性于皮下注射時為黃體酮的20~30倍?诜䲡r為炔孕酮的10~15倍。國內報道,對60例各種腫瘤患者分為3組:A組(20例)第1周期為化療加用甲羥孕酮,第2、3周期單用化療;B組(20例)第1周期單用化療,第2周期為化療加用甲羥孕酮,第3周期單用化療;C組(20例)第3個周期均用化療加用甲羥孕酮。甲羥孕酮用量為每次500mg,每天2次,連續(xù)3~9周。結果3組患者大多數(shù)人進食增加,分別占75.0%、80%、90.0%;3組中體重增加的患者分別為85.0%、80.0%、95.0%。按WHO骨髓受抑的毒性標準,達Ⅲ度以上者,單化療組為52.8%;化療 甲羥孕酮組19.0%甲羥孕酮可明顯改善化療藥的上述毒副作用,有增強化療患者食欲及體重、保護骨髓功能的作用,不失為一種有益的化療保護藥。醫(yī)學全/在線zxtf.net.cn
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