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| 一級分類：眼科用藥 二級分類：影響免疫功能的藥物 三級分類：免疫抑制劑 | |
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| 環(huán)孢多肽A、環(huán)孢菌素A、環(huán)孢靈、賽斯平、山地明、環(huán)孢菌素、Cyclosporine、Cyclosporin A、Sandimmun、Sandimmune | |
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| 1.滴眼劑：1%～4%。2.膠囊：25mg，100mg。3.口服液：100mg(50ml)。4.靜脈滴注濃縮液：50mg(5ml)。 | |
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| 本品為一種親脂性含11個(gè)氨基酸的環(huán)狀多肽，是目前最有效的免疫抑制劑，其抗排異機(jī)理可能是對T輔助淋巴細(xì)胞有選擇性抑制作用，主要通過干擾T輔助細(xì)胞而抑制依賴T細(xì)胞的免疫反應(yīng)誘導(dǎo)早期階段，選擇性地抑制白細(xì)胞介素2的產(chǎn)生與釋放，并減少對激活T輔助細(xì)胞必不可少的白細(xì)胞介素1，進(jìn)而阻止輔助細(xì)胞激活，白細(xì)胞介素1的缺乏并非本品直接作用于巨噬細(xì)胞而是通過對T誘導(dǎo)細(xì)胞的抑制作用。T誘導(dǎo)細(xì)胞被抑制能減少巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素1。最終抑制T細(xì)胞增殖與分化成殺傷細(xì)胞，阻止淋巴細(xì)胞合成淋巴因子、γ干擾素，抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。因而本品能抑制器官移植的排異反應(yīng)以及骨髓移植后移植物對宿主的反應(yīng)。本品可延長多種動(dòng)物皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、肺和小腸等組織器官同種移植的生存。還可抑制同種異體移植免疫、遲發(fā)性皮膚過敏、實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主反應(yīng)及依賴T細(xì)胞的抗體生成等多種細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。本品無細(xì)胞毒作用，不抑制血細(xì)胞生成，對天然T細(xì)胞及吞噬細(xì)胞功能影響較弱，與其他免疫抑制劑相比，使用本品的患者，不易發(fā)生感染。 | |
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| 在上消化道的吸收依賴于膽汁的分泌，口服吸收緩慢不完全且不規(guī)則，一次吸收劑量4%～60%，平均30%，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為2～8h。口服每天12.5mg/kg后，穩(wěn)態(tài)血藥濃度最低為100～200ng/ml，最高為500～100ng/ml。在穩(wěn)態(tài)時(shí)口服液絕對生物利用度為20%～50%(平均34%)。個(gè)體差異性較大，而且不同器官移植患者生物利用度也不同，如成人腎移植患者為5%～89%；肝移植患者為8%～60%。劑量小于0.14g時(shí)，血漿濃度與劑量成正比。食物對其吸收的影響不一致，一般來說，口服同時(shí)進(jìn)食可增加藥物的吸收，本品分布大大超出血容量，表觀分布容積為4～13l/kg。在全血中與紅細(xì)胞和血漿蛋白的結(jié)合率大于90%，約66%與血紅蛋白結(jié)合，35%與脂蛋白和白蛋白結(jié)合。血液中的藥物33%～47%存在于血漿中，4%～9%存在于淋巴細(xì)胞中，5%～12%存在于粒細(xì)胞中，41%～58%在紅細(xì)胞中，在較高濃度時(shí)在白細(xì)胞和紅細(xì)胞中即達(dá)到飽和。肝臟是該藥的主要貯存庫，其次為胰腺、血液、心、肺、腎、神經(jīng)和肌肉組織，也可以進(jìn)入胎盤，在乳汁中有分泌�？诜蟮南孰p相，血漿分布半衰期約2h，消除半衰期約19h，半衰期與劑量無關(guān)。主要在肝臟內(nèi)代謝，生成約15個(gè)代謝物。肝微粒體細(xì)胞色素P450酶參與這些代謝過程。至今鑒定的所有代謝物均具有與母體相同的環(huán)狀多肽結(jié)構(gòu)。主要為在不同部位單羥基化或二羥基化以及N-脫甲基。90%的代謝產(chǎn)物及原藥通過膽汁排泄，約6%隨尿液排出，僅0.1%以原形藥物由尿液中排出。兒童比成人有更大的血漿清除率，用藥劑量宜加大；肝功能損害者和老年人清除較慢，亦應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。移植腎清除率為每分鐘(7.2±4.2)ml/kg；移植肝清除率為每分鐘(5.8±1.5)ml/kg。為了減少毒性反應(yīng)及排異現(xiàn)象的發(fā)生，用藥期間可采用放免法或HPLC法監(jiān)測血藥濃度，以確定適宜的最低濃度。醫(yī)/學(xué)全在線zxtf.net.cn一般24h內(nèi)血藥最低濃度，全血法為250～800ng/ml，血漿法為50～300ng/ml。 | |
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| 1.對本品或聚氧乙基化蓖麻油過敏的患者(輸注用濃縮液含后者)禁用。2.1歲以下嬰兒禁用。3.腎功能不全、未控制的高血壓、未控制的感染、腫瘤患者、病毒感染者禁用。 | |
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| 1.慎用：1歲以下兒童、孕婦及哺乳婦女不宜應(yīng)用。嚴(yán)重肝腎功不全者慎用或酌減劑量。2.本品應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師或血液病專家指導(dǎo)下使用，定期檢測肝腎功能和血藥濃度，如出現(xiàn)毒性反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整劑量，個(gè)體化用量要求非常準(zhǔn)確。3.凡打開的口服液，應(yīng)保存在30℃以下，2個(gè)月內(nèi)服完。4.除皮質(zhì)激素外，本品避免與其他免疫抑制劑合用。免疫抑制過度有增加感染的可能性�？诜涸诜们耙欢ㄒ盟降奈埽耘Ｄ�、巧克力或橘子汁稀釋，溫度最好在25℃。打開保護(hù)蓋后，用吸管從容器內(nèi)吸出所需要的藥物量(一定要準(zhǔn)確)，然后放入盛有牛奶、巧克力或橘子汁的玻璃杯中(不可用吸附性的塑料杯)，藥液稀釋攪拌后，立即飲用，并再用牛奶等清洗玻璃杯后飲用，確保劑量準(zhǔn)確。用過的吸管放回原處前，一定要用清潔干毛巾擦干，不可用水或其他溶液清洗，以免造成藥液混濁。經(jīng)稀釋后的輸注液在48h后必須棄去。應(yīng)使用玻璃容器貯放。因輸液中的聚氧乙基化蓖麻油會使PVC中酞酸酯釋放出。兒童對本品的吸收、消除速度較成人為快，其劑量可略高于成人。避免高鉀飲食，不宜與含鉀藥物和保鉀利尿劑聯(lián)合應(yīng)用。 | |
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| 1.腎毒性：可有腎小球血栓形成、腎小管受阻、線粒體腫脹、蛋白尿、管型尿等，偶見有高尿酸血癥、高血鉀癥、血清肌酐值升高、氮質(zhì)潴留、少尿或無尿。2.肝臟毒性：臨床表現(xiàn)為低蛋白血癥、高膽紅素血癥，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，有時(shí)伴有堿性磷酸酯酶和乳酸脫氫酶升高。其肝臟毒性與用藥劑量及給藥方法有密切關(guān)系，當(dāng)血藥濃度大于200ng/ml時(shí)易發(fā)生肝毒性，尤其是HBsAg陽性患者及術(shù)前肝功能損害者使用本品時(shí)更應(yīng)注意。3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：常表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)性脊髓綜合征、小腦樣綜合征及精神錯(cuò)亂、震顫、感覺異常(如頭痛、聽覺缺失、耳鳴等)。4.胃腸道反應(yīng)：為厭食、惡心、嘔吐等。也見有腹瀉、胃腸炎和消化性潰瘍。5.皮膚反應(yīng)：多毛癥(34.4%)、痤瘡、瘙癢、皮疹、色素沉著和燒灼感。6.心血管反應(yīng)：高血壓(一般用藥數(shù)周內(nèi)發(fā)生)、痛性痙攣、水腫。7.血液系統(tǒng)反應(yīng)：貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、淋巴瘤和淋巴增生性障礙。醫(yī)學(xué).全在線zxtf.net.cn8.呼吸系統(tǒng)反應(yīng)：鼻竇炎。9.內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：高血糖、男子?jì)D型乳房。10.其他：體重減輕。靜脈給藥可出現(xiàn)罕見但又嚴(yán)重的過敏反應(yīng)如胸部和臉部發(fā)紅、呼吸困難、喘息、血壓變化和心動(dòng)過速。輸注的最初30min內(nèi)應(yīng)連續(xù)觀察，并在以后定時(shí)繼續(xù)觀察。一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥，嚴(yán)重者靜脈注射腎上腺素和給氧搶救。 | |
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| 一般為每天5～12mg/kg，個(gè)別可低至3mg/kg，高至每天25mg/kg。開始量常為每天3～4mg/kg，每天1次或分2次用，如在2～4周內(nèi)未見改善，劑量可每天增加0.5～1mg/kg，隨皮損的改善，逐漸減少到最小有效量維持，當(dāng)病情完全控制后也可停藥�，F(xiàn)在提倡CsA間歇療法及用其他藥物作輔助治療。靜脈滴注：每次3～5mg/kg，以5%葡萄糖注射劑或生理鹽水稀釋成1：20～100的濃度4h內(nèi)滴完。滴眼：將注射劑稀釋為1%～4%溶液使用，每次1或2滴，每天1～5次。 | |
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| 1.本品主要在肝內(nèi)代謝滅活，因此凡能影響肝藥酶活性的藥物都可影響本品的代謝。2.紅霉素、交沙霉素、多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、酮康唑、H2受體拮抗劑(如雷尼替丁等)、鈣拮抗劑(硝苯地平)、雄激素、口服避孕藥等均能影響肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素P450的活性，使本品的代謝速率降低，血藥濃度增加，有增加毒性的危險(xiǎn)。3.卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、異煙肼、利福平、新青霉素Ⅲ、磺胺等均能加速本品代謝，使其血藥濃度降低，免疫抑制作用減弱。4.氨基糖苷類抗生素、復(fù)方磺胺甲噁唑、兩性霉素B、頭孢菌素(頭孢氨噻肟、頭孢呋肟)、氮芥、非甾體抗炎藥、甘露醇、呋塞米等都有可能加重腎毒性。5.鈣離子與鈣調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，導(dǎo)致蛋白質(zhì)構(gòu)象改變，影響本品的分布，用本品時(shí)應(yīng)禁與鈣劑、潴鈣利尿劑等合用，也應(yīng)避免進(jìn)食含鈣量高的食物。6.接種疫苗可減弱本品的免疫抑制活性，也應(yīng)避免使用。7.此外，在用本品之前，一般用過免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等可導(dǎo)致患者整體免疫力下降而易發(fā)生感染。長期合用潑尼松等激素也可誘發(fā)糖尿病、高血壓、潰瘍及骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，且可使本品毒性增加。8.與洛伐他汀、秋水仙堿合用，可加強(qiáng)肌肉的潛在毒性。9.本品可降低潑尼松龍的清除率；高劑量的甲潑尼龍可提高本品的血濃度。 | |
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| CsA對各型嚴(yán)重的銀屑病療效確實(shí)，起效快，但停藥后可復(fù)發(fā)。對壞疽性膿皮病、白塞病、獲得性大皰性表皮松解癥、扁平苔蘚亦有較好效果。CsA口腔含漱治療口腔扁平苔蘚有效。CsA對SLE、皮肌炎、硬皮病的療效尚難以評價(jià)。CsA對異位性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹有效。一般認(rèn)為CsA輔助糖皮質(zhì)激素治療天皰瘡有效，但有人認(rèn)為CsA與糖皮質(zhì)激素合用并不能提高療效，只會增加不良反應(yīng)。本品為一種選擇性免疫抑制藥，選擇作用于T細(xì)胞系統(tǒng)，抑制白細(xì)胞介素-2的生成，從而抑制輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞。本品點(diǎn)眼眼內(nèi)通透性較小，2%滴眼液滴眼后藥物主要濃集于角膜，其次為鞏膜，房水濃度較低。醫(yī)學(xué)/全在線zxtf.net.cn結(jié)膜下注射可在房水獲得高度濃度。 | |
