| 公開(公告)號 | CN1980908A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(專利)號 | CN200580022519.9 |
| 申請日期 | 2005.05.30 |
| 專利名稱 | 取代的噻唑乙酸作為CRTH2配體 |
| 主分類號 | C07D277/30(2006.01)I |
| 分類號 | C07D277/30(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.29 GB 0412198.4;2004.6.24 GB 0414194.1;2004.10.29 GB 0424016.4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 7TM制藥聯(lián)合股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | T·于爾文;T·弗里穆爾;φ·里斯特;E·科斯尼斯;T·霍格伯;J·-M·雷維維爾;M·格里姆斯楚普 |
| 地址 | 丹麥霍爾肖姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-30 PCT/EP2005/005882 |
| 進入國家日期 | 2007.01.04 |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 國省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權(quán)項 | 一種通式(I)的化合物或其鹽、水合物或溶劑合物： 式中： X1是-S-、-O-、-N＝N-、-NR7-、-CR7＝CR8-、-CR7＝N-，其中R7和R8獨立地是氫或C1-C3烷基； A是羧基-COOH或羧基生物電子等排物； 環(huán)Ar2和Ar3各自獨立地表示苯環(huán)，或5-或6-元單環(huán)雜芳環(huán)，或由5-或6-元碳環(huán)或雜環(huán)與苯稠合或與5-或6-元單環(huán)雜芳環(huán)稠合組成的二環(huán)體系，所述環(huán)或環(huán)體系任選被取代； 環(huán)B如Ar2和Ar3所定義，或者是任選取代的N-吡咯烷環(huán)，N-哌啶環(huán)或N-氮雜�；h(huán)； s是0或1； L1表示通式為-(Alk1)m-的二價基，L2和L4各自獨立地表示通式為-(Alk1)m-(Z)n-(Alk2)p-的二價基，其中： m、n和p獨立地是0或1， Alk1和Alk2獨立地是任選取代的直鏈或支鏈C1-C3亞烷基或C2-C3亞烯基，可含有相容的-O-、-S-或-NR-鍵，其中R是氫或C1-C3烷基，以及 Z是-O-、-S-、-C(＝O)-、-SO2-、-SO-、-NR-、-NRSO2-、-C(＝O)NR-、-NRCONH-、NRC(＝NR)NH-、＝N-NR-、或二價的5-或6-元單環(huán)碳環(huán)或雜環(huán)基，其中R是氫或C1-C3烷基； L3表示通式為-(Alk3)m-(Z)n-(Alk2)p-的二價基，其中m、n、p、Alk2和Z如L2和L4中所定義，Alk3是任選取代的直鏈或支鏈C1-C2亞烷基或C1-C2亞烯基，可含有相容的-O-、-S-或-NR-鍵，其中R是氫或C1-C3烷基； Q1表示氫或(C1-C6)烷基； Q2表示 (i)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羥基、羥基(C1-C6)烷基、腈(-CN)、苯基、苯氧基、具有5或6個環(huán)原子的單環(huán)雜芳基或雜芳氧基、-CONRARB、-NRBCORA、-NRBSO2RA或-NRACONRARB，其中RA和RB獨立地是氫或(C1-C6)烷基，或RA和RB連接在同一N原子上，形成環(huán)氨基環(huán)，當Q是苯基、苯氧基或具有5或6個環(huán)原子的單環(huán)雜芳基或雜芳氧基時，苯環(huán)或雜芳環(huán)任選被以下所列基團中的任何基團取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羥基、羥基(C1-C6)烷基、(C1-C3)烷硫基、鹵素、全氟化或部分氟化的(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或(C1-C3)烷硫基、三氟甲硫基、硝基、腈(-CN)、-COORA、-CORA、-OCORA、-SO2RA、-CONRARB、-SO2NRARB、-NRARB、-NRBCORA、-NRBCOORA、-NRBSO2RA或-NRACONRARB，其中RA和RB獨立地是氫或(C1-C6)烷基，或RA和RB連接在同一N原子上，形成環(huán)氨基環(huán)，或 (ii)氫，但是只有當L3中的Z表示任選取代的二價5-或6-元單環(huán)碳環(huán)或雜環(huán)基時； 或Q1和Q2與它們所連接的碳原子一起形成C3-C6環(huán)烷基環(huán)，或具有4-6個環(huán)原子的單環(huán)非芳族雜環(huán)； 其中L2和L3的總長度不超過10個碳原子的未支化飽和鏈的長度。 |
| 摘要 | 通式(I)的化合物可用于治療對調(diào)節(jié)CRTH2受體活性有響應(yīng)的疾病如哮喘、鼻炎、過敏性氣道綜合征和過敏性鼻支氣管炎：(見圖)式中：X1是-S-、-O、-N＝N-、-NR7-、-CR7＝CR8-、-CR7＝N-，其中R7和R8獨立地是氫或C1-C3烷基；A是羧基-COOH或羧基生物電子等排物；環(huán)Ar2和Ar3各自獨立地表示苯環(huán)或5-或6-元單環(huán)雜芳環(huán)，或由5-或6-元碳環(huán)或雜環(huán)與苯稠合或與5-或6-元單環(huán)雜芳環(huán)稠合組成的二環(huán)體系，所述環(huán)或環(huán)體系任選被取代；環(huán)B如Ar2和Ar3所定義，或者是任選取代的N-吡咯烷環(huán)，N-哌啶環(huán)或N-氮雜�；h(huán)；s是0或1；L1、L2和L4是如說明書中所定義的連接基；Q1和Q2表示如說明書中所定義的取代基。 |
| 國際公布 | 2005-12-08 WO2005/116001 英 |
