| 公開(公告)號(hào) | CN101115479A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680004464.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.02.10 |
| 專利名稱 | AKT活性抑制劑 |
| 主分類號(hào) | A61K31/395(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/395(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.2.14 US 60/652,737 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | N·D·P·科斯福德;M·E·萊頓;J·梁;C·W·林茲利;P·E·桑德森;Z·趙 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2006-02-10 PCT/US2006/004715 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.08.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;梁 謀 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式A化合物： 其中： a為0或者1；b為0或者1；m為0、1或者2；n為0、1、2、3或者4；p為0、1、2、3、4或者5；和t為2、3、4、5或者6； u、v、w和x獨(dú)立地選自：CH和N； y和z獨(dú)立地選自：CH和N，條件是y和z中至少一個(gè)是N； 環(huán)K選自：(C3-C8)環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基，條件是環(huán)K不是苯基； R1獨(dú)立地選自：氧代、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、CO2H、鹵素、OH、Ob(C1-C6)全氟烷基、(C＝O)aNR7R8、CN、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、S(O)2NR7R8、S(O)2-(C1-C10)烷基和(C＝O)aOb-雜環(huán)基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或者多個(gè)選自R6的取代基取代； R2獨(dú)立地選自：氧代、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、CO2H、鹵素、OH、Ob(C1-C6)全氟烷基、(C＝O)aNR7R8、CN、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、S(O)2NR7R8、S(O)2-(C1-C10)烷基和(C＝O)aOb-雜環(huán)基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或者多個(gè)選自R6的取代基取代； R3和R4獨(dú)立地選自：H、(C1-C6)烷基和(C1-C6)全氟烷基，或者R3和R4合起來(lái)形成-(CH2)t-，其中一個(gè)碳原子任選被選自O(shè)、S(O)m、-N(Rb)C(O)-和-N(CORa)-的部分替換； R5選自：NR7R8； R6為：(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、(C＝O)aOb雜環(huán)基、CO2H、鹵素、CN、OH、ObC1-C6全氟烷基、Oa(C＝O)bNR7R8、氧代、CHO、(N＝O)R7R8、S(O)2NR7R8、S(O)2-(C1-C10)烷基或者(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)或者多個(gè)選自R6a的取代基取代； R6a選自：(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、Oa(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa、氧代、OH、鹵素、CN、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C0-C6)亞烷基-芳基、(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2、C(O)Ra、(C0-C6)亞烷基-CO2Ra、C(O)H和(C0-C6)亞烷基-CO2H，所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)三個(gè)選自R6b的取代基取代； R6b選自：(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、Oa(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa、氧代、OH、鹵素、CN、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C0-C6)亞烷基-芳基、(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2、C(O)Ra、(C0-C6)亞烷基-CO2Ra、C(O)H和(C0-C6)亞烷基-CO2H，所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)三個(gè)選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、Oa(C＝O)b(C1-C6)烷基、氧代和N(Rb)2的取代基取代； R7和R8獨(dú)立地選自：H、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb-雜環(huán)基、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、SO2Ra和(C＝O)aNRb2，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R6a的取代基取代，或者R7和R8可以與它們連接的氮原子合起來(lái)形成在各個(gè)環(huán)中具有3-7個(gè)環(huán)原子和除了氮之外任選另外含有一個(gè)或者兩個(gè)選自N、O和S的雜原子的單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)，所述單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)任選被一個(gè)或者多個(gè)選自R6a的取代基取代； Ra為(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、或者雜環(huán)基；和 Rb為H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基或者S(O)2Ra； 或者其藥學(xué)上可接受的鹽或者立體異構(gòu)體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供抑制Akt活性的化合物。特別是，本發(fā)明公開的化合物選擇性地抑制一種或者兩種Akt同工酶。本發(fā)明還提供了包含所述抑制性化合物的組合物和通過(guò)將所述化合物給藥至需要治療癌癥的患者而抑制Akt活性的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-08-31 WO2006/091395 英 |
