| 公開(公告)號 | CN1189476C |
| 公開(公告)日 | 2005.02.16 |
| 申請(專利)號 | CN95194212.3 |
| 申請日期 | 1995.06.06 |
| 專利名稱 | 新的凝血酶抑制劑及其制備方法和用途 |
| 主分類號 | C07K5/06 |
| 分類號 | C07K5/06;C07D207/16;C07D207/48;C07D205/04;C07D211/60;A61K31/40;A61K38/05 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1994.6.17 DE P4421052.3 |
| 申請(專利權)人 | 艾伯特有限及兩合公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | H·J·博姆;S·科瑟爾;H·馬克 |
| 地址 | 聯(lián)邦德國威斯巴登 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP1995/002135 1995.6.6 |
| 進入國家日期 | 1997.01.17 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李勇 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權項 | 一種通式I的化合物或其與生理可耐受酸的鹽或其立體異構體：其中的取代基具有下述含義：A：其中a＝2，3，4，5或6，CH2基團可以被O、S、NH、NC1-4-烷基替代其中X2＝O，NX1，S；b＝0，1，其中X3＝H，C1-4-烷基，F(xiàn)，Cl，OH，OCH3′，其中X4＝H，F(xiàn)，Cl，CF3，Br，C1-4-烷基，苯基，芐基，OH，C1-4-烷氧基，苯氧基，苯基-C1-4-烷氧基，NO2，-COOH，-COOC1-4-烷基；X5＝H，F(xiàn)，Cl，Br，C1-4-烷基，苯基，芐基，OH，C1-4-烷氧基，苯氧基，苯基-C1-4-烷氧基，-COOH，-COOC1-4-烷基，X6＝H，F(xiàn)，Cl，Br，C1-4-烷基，OH，C1-4-烷氧基，X7＝H，F(xiàn)，Cl，X8＝H，F(xiàn)，Cl，X9＝NH2，OH，其中X10＝H，C1-4-烷基，OH，OCH3其中X11＝H，C1-4-烷基，OH，OCH3，其中C＝1，2；X12＝OH，C1-4-烷氧基，苯基-C1-4-烷氧基，NH2，NH-C1-4-烷基，-NX13X14，X13＝C1-8-烷基，X14＝C1-4-烷基或X13+X14＝-(CH2)d-其中d＝3，4，5，6，7，X13-SO2-CH2-CH2-CHNH2-CO-，H2N-CH2-CO-，H2N-CHX13-CO--其中在所有上述A基團中，α-NH或α-NH2基可以被C1-12烷基、X12OC-C1-6-亞烷基、X12OC-C1-6-烷基羰基、C1-12-烷基羰基、苯基-C1-4-烷基羰基、C1-7-烷氧羰基、苯基-C1-5-烷氧羰基、-α-或β-萘基-C1-4-烷基羰基-、C1-6-烷基氨基羰基或苯基-C1-4-烷基氨基羰基-單取代或雙取代B：其中h＝2，3或4，CH2基團可被CHOH、NX1、SO基團或者O或S原子替代，其中X18＝H或C1-4-烷基，X19＝H，C1-6-烷基，苯基，芐基，環(huán)己基或環(huán)己基甲基R1：H或C1-4-烷基R2：H或C1-4-烷基R3：H，C1-8-烷基，CH2OH，-CO-X20，-CO-CO-X20其中X20＝H，C1-4-烷氧基，C1-4-烷基，苯基，苯基-C1-4-亞烷基，苯基-C1-4-烷氧基，CF3，C2F5，N-端基連接的天然氨基酸，CH2OH，-CH2-O-C1-4-烷基NH-(C1-4-亞烷基)-苯基或NH-C1-6-烷基，m：0，1，2或3D：在其間位或對位相連有(CH2)m和(NH)n的亞苯基，其(CH2)m的鄰位可被F，Cl，Br，HO-CH2-，C1-4-烷氧基，C1-6-烷基或COX21其中X21＝H，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，OH，NH2或NH-C1-4-烷基，-O-(CH2)1-3-CO-X21或者-(CH2)1-3-CO-X21取代，在其間位或對位相連有(CH2)m和(NH)n的亞吡啶基、亞嘧啶基、亞吡嗪基或亞噠嗪基，其(CH2)m的鄰位可被F，Cl，Br，HO-CH2-，C1-4-烷氧基，C1-6-烷基或COX21其中X21＝H，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，OH，NH2或NH-C1-4-烷基，-O-(CH2)1-3-CO-X21或-(CH2)1-3-CO-X21取代，或者亞哌啶基，其在相對于氮原子的3或4位上連接(CH2)m，而氮原子自身攜帶C(＝NH)NHR4基團，n：0或1，R4：H，-CO-C1-20-烷基，-CO-O-C1-20-烷基，OH或NH2，前提條件是，下列化合物除外：HOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-PabHOOC-CH2-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab×2HClHOOC-CH2-(R)Cgl-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cgl-Pro-Pab×2HCl(HOOC-CH2)2-(R)Cgl-Pro-Pab×2HClH-(R)Cgl-Pic-Pab×2HClHOOC-CH2-(R，S)CH(COOH)-(R)Cgl-Pic-Pab×2HClH-(R)Cha-Aze-Pab×2HClHOOC-CH2-(R)Cha-Aze-Pab×2HClHOOC-CH2-(R，S)CH(COOH)-(R)Cha-Aze-Pab×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-Cha-Aze-Pab/a×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-(R)Cha-Aze-Pab/b×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cha-Aze-Pab×2HClHOOC-CH2-NH-CO-CH2-(R)Cha-Aze-Pab×2HClH-(R)Cha-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-(R)Cha-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-(Me)(R)Cha-Pro-PabHOOC-CH2-CH2-(R)Cha-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(Me)(R)Cha-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-(R)Cha-Pro-Pab/a×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-(R)Cha-Pro-Pab/b×2HClHOOC-CH2-NH-CO-CH2-(R)Cha-Pro-Pab×2HClEtOOC-CH2-CH2-CH2-(R)Cha-Pro-Pab×HOAcPh(4-COOH)-SO2-(R)Cha-Pro-Pab×HClH-(R)Cha-Pic-Pab×2HClHOOC-CH2-(R)Cha-Pic-Pab×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-(R)Cha-Pic-Pab/a×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-(R)Cha-Pic-Pab/b×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cha-Pic-Pab×2HClHOOC-CO-(R)Cha-Pic-Pab×HOAcHOOC-CH2-Co-(R)Cha-Pic-PabMeOOC-CH2-CO-(R)Cha-Pic-PabH2N-CO-CH2-(R)Cha-Pic-PabBoc-(R)Cha-Pic-PabAc-(R)Cha-Pic-Pab×HClMe-SO2-(R)Cha-Pic-Pab×HClH-(R)Cha-(R，S)betaPic-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cha-(R，S)betaPic-Pab×2HClHOOC-CH2-(R)Cha-Val-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cha-Val-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Tic-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cgl-Aze-Pig×2HClHOOC-CH2-(R)Cgl-Pro-Pig×2HClH-(R)Cha-Aze-Pig×2HClH-(R)Cgl-Aze-PabMeOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab×2HClEtOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab×2HClnBuOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab×HOAcH-(R)Phe-Phe-PabHOOC-CO-(R)Phe-Phe-PabHOOC-CH2-(R)Phe-Phe-Pab4-[(S)-N-[(R)-N′-異丙氧基羰基-苯基丙氨酰]脯氨酰]氨基甲基芐胺肟D-Phe-Pro-p-NHCH2C6H4C(NH)NH2·HClD-Phe-Pro-m-NHCH2C6H4C(NH)NH2·0.75HCl1-Piq-Pro-p-NHCH2C6H4C(NH)NH2·2HClD-3-Piq-Pro-p-NHCH2C6H4C(NH)NH2·3HClD-1-Piq-Pro-m-NHCH2-C6H4C(＝NH)NH2·HClD-1-Piq-Pro-p-NHCH2CH2-C6H4C(＝NH)NH2·2HCl1-Piq-Pro-p-NHCH2CH2CH2-C6H4C(＝NH)NH2· |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了通式I的化合物及其與生理可耐受酸的鹽和其立體異構體：∴其中取代基具有在說明書中記載的含義。本發(fā)明還公開了用于其制備的中間體。此化合物適用于控制疾病。 |
| 國際公布 | WO1995/035309 德 1995.12.28 |
