C3 裂解產(chǎn)物(C3SP) 是C3 激活后裂解形成的具有不同分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性的片段。包括C3a、C3b、C3bi、C3c、C3dg、C3d、C3e、C3g。其過程是, 補(bǔ)體通過CP 或A P活化時(shí),C3 分子的α鏈在C3 轉(zhuǎn)化酶或其他蛋白酶作用下,分解成C3a 和C3b,C3b 滅活因子(C3b -IN A) 或協(xié)同輔佐因子(β1H ) 進(jìn)一步將C3b 裂解成C3bi、C3c、C3d,C3c 在血漿蛋白酶作用下又一次斷裂出C3e。
1.C3a :分子量(M W )8kD,帶正電荷的強(qiáng)堿性多肽,由77 個(gè)氨基酸組成,具有過敏毒素和趨化活性,可被羧肽酶B 滅活。
2.C3b :M W 17 K D,不耐熱,血清中半衰期極短, 含有一個(gè)不穩(wěn)定結(jié)合位置與zxtf.net.cn兩個(gè)穩(wěn)定結(jié)合位置,可與抗體分子共價(jià)聯(lián)結(jié)并嵌入免疫復(fù)合物(IC) 的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中,削弱抗體分子與抗原結(jié)合能力,使IC 溶解。還能與紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、單核一巨噬細(xì)胞等表面的補(bǔ)體受體(CRI) 相互作用,起到免疫粘連、調(diào)理吞噬作用。此外,亦可促進(jìn)B 細(xì)胞的增殖。
3.C3bi :MW與C3b相同,即C3b被C3b-INA 降解后,其α鏈雖被裂為兩段,但中間仍為二硫鍵與β鏈連接的片段。C3bi 可與分布于吞噬細(xì)胞和NK/K 細(xì)胞上的CR3作用,參與調(diào)理吞噬過程。
4.C3c:MW為140kD,是含全部β鏈和α鏈羧基端的部分C3b 片段,為C3e 前體。
5.C3dg:由C3b、C3bi 片段裂解產(chǎn)生。
6.C3d:MW 為30kD,不耐熱,在血中半衰期較長(zhǎng)。是C3dg 進(jìn)一步被非補(bǔ)體蛋白酶降解釋出的片段之一,約有265個(gè)氨基酸殘基,可與B淋巴細(xì)胞上的CR2結(jié)合,參與抑制B 細(xì)胞的增殖反應(yīng),甚至T淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。
7.C3e:MW為12kD,含101個(gè)氨基酸殘基。能引起周圍血嗜中性粒細(xì)胞增加并增強(qiáng)毛細(xì)血管的通透性。
8.C3g:MW為8kD,呈高度陰離子化,不被抗C3血清沉淀,具有單或雙抗原決定基。
9.C3的非活化和活化形成,具有多種抗原決定基。天然C3電源遷移率在β1c,C3c 在β1A,C3d 在α2 D。檢測(cè)血清或體液中的C3SP,一般包括C3a、C3c、C3d, 定性方法簡(jiǎn)便易行, 無需特殊抗血清, 如對(duì)流免疫電泳、交叉免疫電泳、免疫固定電泳等;定量方法采用SID、ELISA、放射免疫法、雙層火箭免疫電泳法等,需要特異的抗C3SP 血清。
參考值
血清:C3a:(1.55±0.87)nmol/L。(放射免疫法);C3d:(8.4±81.91)U/L(ELISA 法);(0.008±0.005)g/L(單向免疫擴(kuò)散法)。
尿:C3d :(0.87±0.6) U/L (ELISA 法)
血清;C3c :(0.06±0.033)g/I。(雙層火箭免疫電泳法)
臨床意義
檢測(cè)C3SP 有助于對(duì)C3 的變化作綜合分析,較單純定量C3 更能全面估價(jià)體內(nèi)補(bǔ)體代謝的動(dòng)態(tài)變化以及與疾病的關(guān)系。不論血清C3 水平是否正常,C3SP 增多就表明有補(bǔ)體的活化,C3 含量降低,C3SP 不增多表明合成減少;C3 含量正常,C3SP 增多提示合成和分解增加同時(shí)存在。
① 自身免疫。 這類補(bǔ)體以C P 活化為主,A P 亦有活化。其中SLE、R A 患者C3SP 明顯增多。SLE 活動(dòng)期C3SP 增高。與C3 含量降低顯著相關(guān), 提示C3 分解、消耗加速,合成減胝。R A 患者關(guān)節(jié)液中,C3d 含量高于血漿中含量,增高率隨疾病活動(dòng)程度而異,與C3 含量無明顯負(fù)相關(guān)。有關(guān)節(jié)外癥狀的R A 患者較單純關(guān)節(jié)疾病患者的C3SP 要高。
② 腎臟疾。 低補(bǔ)體和補(bǔ)體水平正常的腎小球腎炎,各種腎病患者C3SP 均呈不同程度增高。
③ 細(xì)菌、寄生蟲感染疾病:尤其在感染急性期, 血中補(bǔ)體含量升高同時(shí)常伴補(bǔ)體分解加速。另外,慢活肝、原發(fā)性膽汁性肝硬化和酒精性肝硬化患者的血中C3SP 有所增加,且和疾病的活動(dòng)性直接有關(guān)。