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理想的腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)和臨床意義

理想的腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)和臨床意義:1)敏感性高 (指在患某種腫瘤的病人中出現(xiàn)陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果的頻率,也就是真陽(yáng)性率) 能早期檢測(cè)出腫瘤患者,可用于腫瘤普查。AFP普查在我國(guó)是篩選和診斷無(wú)癥狀小肝癌的最主要方法。提高了早期肝癌的檢出率和5年生存率。前列腺酸性磷酸酶PSA是第一個(gè)由美國(guó)推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志[3]。2)特異性好 (指沒(méi)患某腫瘤的人中出現(xiàn)陰性檢測(cè)結(jié)果的頻率,也就是真陰性率)能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者。在

1)敏感性高 (指在患某種腫瘤的病人中出現(xiàn)陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果的頻率,也就是真陽(yáng)性率) 能早期檢測(cè)出腫瘤患者,可用于腫瘤普查。

AFP普查在我國(guó)是篩選和診斷無(wú)癥狀小肝癌的最主要方法。提高了早期肝癌的檢出率和5年生存率。前列腺酸性磷酸酶PSA是第一個(gè)由美國(guó)推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志[3]。

2)特異性好 (指沒(méi)患某腫瘤的人中出現(xiàn)陰性檢測(cè)結(jié)果的頻率,也就是真陰性率)能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者。

在腫瘤高危人群的篩選中,如家族性甲狀腺髓樣癌的親屬中患該癌癥的機(jī)會(huì)比一般人群高,對(duì)這些高危人群檢測(cè)降鈣素水平有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者。

3)有器官特異性,可用于腫瘤的診斷和鑒別診斷 PSA不同于其他組織中酸性磷酸酶,可用于前列腺癌的診斷和判斷轉(zhuǎn)移癌是否來(lái)自前列腺;用CEA和NSE可區(qū)別胃腸道腫瘤是腺癌(CEA陽(yáng)性,NSE陰性)還是類(lèi)癌(CEA陰性、NSE陽(yáng)性);惡性淋巴瘤的診斷和分類(lèi):如CD20(L26)-B細(xì)胞; CD3-T細(xì)胞;CD56-NK細(xì)胞; CyclinD1-套細(xì)胞;TdT-淋巴母細(xì)胞; Ki67-Burkitt淋巴瘤等。

4)腫瘤標(biāo)志物水平與衛(wèi)生資格考試網(wǎng)腫瘤體積大小、臨床分期相關(guān),用以判斷預(yù)后 PSA水平可輔助前列腺癌診斷分期;在卵巢上皮癌組織HER-2 過(guò)表達(dá)對(duì)患者具有預(yù)后價(jià)值。

5)可反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化,監(jiān)測(cè)治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 在腫瘤治療前、中、后檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的水平可幫助了解治療效果,監(jiān)測(cè)腫瘤有無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,如CEA對(duì)大腸癌、AFP對(duì)肝癌、HCG對(duì)絨毛膜癌的監(jiān)測(cè)、CA125監(jiān)測(cè)上皮性卵巢癌。

6)可為臨床選擇化療藥提供依據(jù) 化療失敗的主要原因是腫瘤產(chǎn)生了耐藥性。腫瘤產(chǎn)生耐藥性與多種因素有關(guān),如多藥耐藥基因(MDR1)、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST-π)、拓?fù)洚悩?gòu)酶II(TOPOII)等。其中最重要的是MDR1表達(dá)增高及其編碼產(chǎn)物的p-糖蛋白(P-gp)增多。許多腫瘤在化療前即有MDR1表達(dá)增高,在化療后比例更高。

克服腫瘤化療耐藥的策略:根據(jù)檢測(cè)MDR1、P-gp、TOPOII、GST-π結(jié)果選擇非耐藥類(lèi)的化療藥;采用耐藥逆轉(zhuǎn)劑,療效較為滿(mǎn)意的代表藥物有異博定、環(huán)孢素、利血平、酚噻嗪等。

7)可為臨床提供靶向治療依據(jù) 90%的B細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)CD20抗原。1997年美國(guó)FDA通過(guò)用于臨床的第1個(gè)單抗-Rituximab(美羅華)。它的抗瘤機(jī)制是通過(guò)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒作用和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用殺傷CD20陽(yáng)性B淋巴細(xì)胞。 2001年,由法國(guó)、比利時(shí)、瑞士的86個(gè)中心完成的臨床試驗(yàn),比較美羅華與CHOP化療聯(lián)合使用與單一CHOP化療治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,結(jié)果聯(lián)合組完全緩解(CR)率明顯提高(76% 對(duì) 63%,P=0.005)而且不顯著增加臨床毒性。美羅華與IL-12聯(lián)合的II期試驗(yàn)43例成人B細(xì)胞淋巴瘤,結(jié)果顯示69%的患者達(dá)到CR或部分緩解(PR)。

FDA推薦在每例原發(fā)性乳腺癌和轉(zhuǎn)移病灶中檢測(cè)ER和PR,無(wú)論是絕經(jīng)期前后,還是輔助治療或姑息性治療,激素受體狀況決定患者是否從內(nèi)分泌治療中獲益。

FDA批準(zhǔn)使用熒光原位雜交法檢測(cè)C-erbB-2/ HER-2基因。25%~30%的乳腺癌患者HER-2呈過(guò)度表達(dá),1998年FDA通過(guò)第2個(gè)用于臨床的單抗-Trastuzumab (Herceptin 赫賽汀)。赫賽汀治療HER-2過(guò)表達(dá)的乳腺癌患者,HER-2過(guò)表達(dá)的水平越高療效越好[11]。469例化療與赫賽汀聯(lián)用和單用化療在HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者表明聯(lián)用能顯著提高療效,延長(zhǎng)中位生存期。

bcr-abl融合基因及其蛋白產(chǎn)物是慢性髓細(xì)胞性白血病(CML)慢性期發(fā)病的單一原因,而STI571(Gleevec)可特異性地抑制bcr-abl氨酸激酶,徹底切斷異常酪氨酸激酶的信號(hào)傳導(dǎo),從而達(dá)到抗腫瘤作用。目前STI571經(jīng)FDA批準(zhǔn),用于治療干擾素治療失敗的CML慢性期、危象期以及加速期。用STI571治療了54例干擾素治療失敗的CML慢性期患者,完全血液學(xué)反應(yīng)率為98%(53/54),54%的患者產(chǎn)生細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(29/54),其中13%的患者達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(7/54)。

STI571在治療48例復(fù)發(fā)或難治性Ph(+)的急性淋巴細(xì)胞性白血病完全血液學(xué)緩解率 19%,完全骨髓緩解率10%。


 
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