流行性腦脊髓膜炎（epidemic cerebrospinal meningitis)簡稱流腦。是由腦膜炎雙球菌引起的化膿性腦膜炎。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、皮膚粘膜瘀點，瘀斑及頸項強直等腦膜刺激征。
本病于1805年由瑞士Vieusseaux描述。1887年Weichselbaum從腦脊液中分離出腦膜炎雙球菌。我國于1896年李濤在武昌正式報告。
[病原學(xué)]
腦膜炎雙球菌屬奈瑟氏菌屬，革蘭氏染色陰性，腎形，多成對排列，或四個相聯(lián)。該菌營養(yǎng)要求較高，用血液瓊脂或巧克力培養(yǎng)基，在37℃、含5～10%CO2、pH7.4環(huán)境中易生長。傳代16～18小時細(xì)菌生長旺盛，抗原性最強。本菌含自溶酶，如不及時接種易溶解死亡。對寒冷、干燥較敏感，低于35℃、加溫至50℃或一般的消毒劑處理者極易使其死亡。
根據(jù)本菌的夾膜多糖抗原的不同，通過血凝試驗將本菌分為A、B、C、D、X（1916)、Y（1889)、Z、W135（319)、29E（1892)、H、I、K和L13個血清群。以A、B、C群為多見。腦膜炎雙球菌細(xì)菌素（meningocin)又可將A群分為4型，C群分為6型；B群分為11型，其中B群2型致病力最強。根據(jù)其脂多糖（CPS)將腦膜雙球菌分為8個LPS免疫型，與致病關(guān)系尚不清楚。
近20年來歐美一些國家的流行菌群已由A群轉(zhuǎn)變?yōu)锽群和C群；我國的流行菌群主要是A群，B群僅占少數(shù)。但帶菌者以B、C群為主，今后是否會成為主要流行菌群，有待于密切觀察。
從60年代以來，腦膜炎雙球菌對磺胺的耐藥現(xiàn)象日益普遍，尤其以C群和B群最為嚴(yán)重。A群耐藥情況視不同國家、地區(qū)而異但，亦有增多趨勢。我國分離到的流行菌株大多對磺胺比較敏感，故磺胺藥是治療本病的主要藥物之一。
�。ㄒ�)傳染源 是帶菌者和病人。病人從潛伏期末開始至發(fā)病10天內(nèi)具有傳染性。病原菌存在于患者或帶菌者的鼻咽分泌物中，借飛沫傳播。在流行期間，一家有二人以上發(fā)病者占2～4%，但人群中鼻咽部帶菌率常顯著增高，有時高達(dá)50%以上，人群帶菌率超過20%時提示有發(fā)生流行的可能，所以帶菌者作為傳染源的意義更大。
（二)傳播途徑 病原菌借咳嗽、噴嚏、說話等由飛沫直接從空氣中傳播，因其在體外生活力極弱，故通過日常用品間接傳播的機(jī)會極少。密切接觸、如同睡、懷抱、喂乳、接吻等對2歲以下嬰兒傳播本病有重要意義。
（三)人群易感性 任何年齡均可發(fā)病，從2～3個月開始，6個月至2歲發(fā)病率最高，以后隨年齡增長逐漸下降。新生兒有來自母體殺菌抗體故發(fā)病少見。帶菌者及病人在感染后血液中的殺菌抗體IgG、IgM、IgA升高，該抗體除對同群病原菌有殺菌作用外，對異群腦膜炎雙球菌也有殺菌效力，這是由于各群細(xì)菌的外膜存在共同的蛋白質(zhì)抗原。通過隱性感染獲得的群特異性抗體效價較低，只能保護(hù)機(jī)體免于發(fā)病，不能防止再感染。
�。ㄋ�)流行特征 發(fā)病從前1年11月份開始，次年3、4月份達(dá)高峰，5月份開始下降。其他季節(jié)有少數(shù)散發(fā)病例發(fā)生。由于人群免疫力下降，易感者的積累，以往通常每3～5年出現(xiàn)一次小流行，8～10年出現(xiàn)一次大流行。流行因素與室內(nèi)活動多，空氣不流通，陽光缺少，居住擁擠，患上呼吸道病毒感染等有關(guān)。
中小城市以2～4歲或5～9歲發(fā)病率最高，男女發(fā)病率大致相等。大城市發(fā)病分散。偏僻山區(qū)一旦傳染源介入，常引起點狀暴發(fā)流行，15歲以上發(fā)病者占總發(fā)病率的一半以上。一戶2人或2人以上發(fā)病者亦多見。
顯性感染與隱性感染的比例約為1：1000～5000。
[發(fā)病原理與病理變化]
�。ㄒ�)發(fā)病原理 腦膜炎雙球菌自鼻咽部侵入人體后，其發(fā)展過程取決于人體病原菌之間的相互作用。如果人體健康且免疫力正常，則可迅速將病菌消滅或成為帶菌者。如果機(jī)體缺乏特異性殺菌抗體，或者細(xì)菌的毒力強，病菌則從鼻咽部侵入血流形成菌血癥或敗血癥。再侵入腦脊髓膜形成化膿性腦脊髓膜炎。
目前認(rèn)為先天性或獲得性IgM缺乏或減少，補體C3或C3～C9缺乏易引起發(fā)病，甚至是反復(fù)發(fā)作或呈暴發(fā)型，此外有人認(rèn)為特異性IgA增多及其與病菌形成的免疫復(fù)合物亦是引起發(fā)病的因素。
過去將暴發(fā)敗血癥型稱華一佛氏綜合征（Waterhuose-Friderichsen syndrome)，是由于腎上腺皮質(zhì)出血和壞死引起的急性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭所致。近年研究認(rèn)為主要是由于腦膜炎雙球菌在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)迅速繁殖釋放內(nèi)毒素，所致微循環(huán)障礙，并且激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致DIC。同時內(nèi)毒素還激活體液和細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)系統(tǒng)，發(fā)生全身性施瓦茨曼反應(yīng)(Shwartzmans reaction)。腎上腺皮質(zhì)出血就是全身施瓦茨曼反應(yīng)的結(jié)果。微循環(huán)障礙如發(fā)生在全身及內(nèi)臟系統(tǒng)，則臨床表現(xiàn)為暴發(fā)敗血癥；如以腦血管損傷為主則形成腦膜炎型；或兼而有之即所謂混合型。
慢性敗血癥型及其慢性化和反復(fù)發(fā)作的原因，除急性感染后殺菌抗體形成不足外，其補體系統(tǒng)C6，C7缺陷亦可能是重要原因。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
�。ǘ�)病理變化 在敗血癥期，主要病變?yōu)檠軆?nèi)皮損害，血管壁炎癥、壞死和血栓形成同時有血管周圍出血；皮膚、皮下組織、粘膜和漿膜等局灶性出血。
暴發(fā)敗血癥死亡者尸檢時，于皮膚血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)及腔內(nèi)可見大量革蘭氏陰性雙球菌，皮膚及內(nèi)臟血管損害嚴(yán)重而廣泛，內(nèi)皮細(xì)胞脫落壞死，血管腔內(nèi)有纖維蛋白—白細(xì)胞—血小板形成的血栓。皮膚、肺、心、胃腸道和腎上腺均有廣泛出血。心肌炎和肺水腫亦常見。
腦膜炎期的病變以軟腦膜為主。早期充血、少量漿液性滲出及局灶性小出血點。后期則有大量纖維蛋白、中性粒細(xì)胞及血漿外滲。病變主要在大腦兩半球表面和顱底。由于顱底膿液粘稠及化膿性病變的直接侵襲，可引起腦膜粘連、引起加重視神經(jīng)、外展神經(jīng)及動眼神經(jīng)、面神經(jīng)、聽神經(jīng)等顱神經(jīng)損害。由于內(nèi)毒素的損傷使腦神經(jīng)組織表層發(fā)生退行性病變。此外，炎癥亦可沿著血管壁侵入腦組織，引起充血、水腫、局灶性中性粒細(xì)胞浸潤及出血。
在暴發(fā)型腦膜炎病例中，病變以腦組織為主，有明顯充血水腫，顱內(nèi)壓增高。當(dāng)水腫的腦組織向顱內(nèi)的裂孔突出，則形成枕骨大孔或天幕裂孔疝。
少數(shù)患兒由于腦室膜炎，大腦導(dǎo)水管阻塞，致腦脊液循環(huán)受阻而發(fā)生腦積水。
除腦脊髓膜外，其他臟器亦可有遷徙性化膿性病灶，包括心內(nèi)膜炎、心包炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、眼球炎等。
[臨床表現(xiàn)]
潛伏期1～7日，一般2～3日。
其病情復(fù)雜多變，輕重不一，一般可表現(xiàn)為三個臨床類型即普通型，暴發(fā)型，和慢性敗血癥型。
�。ㄒ�)普通型 約占90%左右。病程可分為上呼吸道感染期、敗血癥期和腦膜炎期，但由于起病急、進(jìn)展快、臨床常難以劃分。
1．上呼吸道感染期大多數(shù)病人并不產(chǎn)生任何癥狀。部分病人有咽喉疼痛，鼻咽粘膜充血及分泌物增多。鼻咽拭子培養(yǎng)常可發(fā)現(xiàn)病原菌，但很難確診。
2．?dāng)⊙Y期 病人常無前驅(qū)癥狀，突起畏寒、高熱、頭痛、嘔吐、全身乏力。肌肉酸痛，食欲不振及神志淡漠等毒血癥癥狀。幼兒則有哭啼吵鬧、煩燥不安、皮膚感覺過敏及驚厥等。少數(shù)病人有關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、脾腫大常見。70%左右的病人皮膚粘膜可見瘀點或瘀斑。病情嚴(yán)重者瘀點、瘀斑可迅速擴(kuò)大，且因血栓形成發(fā)生大片壞死。約10%的患者常在病初幾日在唇周及其他部位出現(xiàn)單純皰疹。
3．腦膜炎期 大多數(shù)敗血癥患者于24小時左右出現(xiàn)腦膜刺激征，此期持續(xù)高熱，頭痛劇烈、嘔吐頻繁，皮膚感覺過敏、怕光、狂躁及驚厥、昏迷。血壓可增高而脈搏減慢。腦膜的炎癥刺激，表現(xiàn)為頸后疼痛，頸項強直，角弓反張，克氏征及布氏征陽性。
嬰兒發(fā)作多不典型，除高熱、拒乳、煩躁及哭啼不安外，驚厥、腹瀉及咳嗽較成人多見，腦膜刺激征可缺如。前囪突出，有助于診斷。但有時因嘔吐頻繁、失水僅見前囪下陷，造成診斷困難。
（二)暴發(fā)型 少數(shù)病人起病急驟，病情兇險如不及時搶救，常于24小時內(nèi)甚至6小時之內(nèi)危及生命，此型病死率達(dá)50%，嬰幼兒可達(dá)80%。
1．暴發(fā)型敗血癥（休克型) 本型多見于兒童。突起高熱、頭痛、嘔吐，精神極度萎糜。常在短期內(nèi)全身出現(xiàn)廣泛瘀點、瘀斑，且迅速融合成大片，皮下出血，或繼以大片壞死。面色蒼灰，唇周及指端紫紺，四肢厥冷，皮膚呈花紋，脈搏細(xì)速，血壓下降，甚至不可測出。腦膜刺激征缺如。腦脊液大多清亮，細(xì)胞數(shù)正�；蜉p度增加，血培養(yǎng)常為陽性。
2．暴發(fā)型腦膜腦炎亦多見于兒童。除具有嚴(yán)重的中毒癥狀外，患者頻繁驚厥迅速陷入昏迷。有陽性錐體束征及兩側(cè)反射不等。血壓持續(xù)升高，部分病人出現(xiàn)腦疝。枕骨大孔疝時，小腦扁桃體疝入枕骨大孔內(nèi)，壓迫延髓，此時病人昏迷加深，瞳孔明顯縮小或散大，或忽大忽小，瞳孔邊緣也不整齊，光反應(yīng)遲鈍。雙側(cè)肌張力增高或強直，上肢多內(nèi)旋，下肢呈伸展性強直。呼吸不規(guī)則，或快慢深淺不勻，或暫停，成為抽泣樣，或點頭樣呼吸，或為潮式呼吸，此類呼吸常提示呼吸有突然停止的可能。天幕裂孔疝壓迫間腦及動眼神經(jīng)，除有上述顱內(nèi)壓增高癥外，常有同側(cè)瞳孔因動眼神經(jīng)受壓而擴(kuò)大，光反應(yīng)消失，眼球固定或外展，對側(cè)肢體輕癱，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸衰竭。
3．混合型 是本病最嚴(yán)重的一型，病死率常高達(dá)80%，兼有二種暴發(fā)型的臨床表現(xiàn)，常同時或先后出現(xiàn)。
（三)慢性敗血癥 本型不多見。多發(fā)生于成人，病程遷延數(shù)周或數(shù)月。反復(fù)出現(xiàn)寒顫、高熱、皮膚瘀點、瘀斑。關(guān)節(jié)疼痛亦多見，發(fā)熱時關(guān)節(jié)疼痛加重呈游走性。也可發(fā)生腦膜炎、全心炎或腎炎。
