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免疫病理學的進展

    1.移植免疫  對于移植后排斥反應的研究系淵源于人類和小鼠中關于組織相容性抗原的研究。由于這種抗原存在于白細胞上,故使組織配型成為可能,這樣就為器官移植前選擇可靠的供體創(chuàng)造了條件。與此同時,對于人類中某些HLA表型與疾病(特別是免疫性疾病)的關系問題受到重視,并取得一些進展。

    移植免疫中的進展在很大程度上應歸功于純系動物,特別是小鼠純系動物的建立,并在此基礎上培育出同類系小鼠。以此等動物進行研究不僅豐富了小鼠的免疫遺傳內(nèi)容,也為了解人類的組織相容性遺傳規(guī)律提供借鑒,貢獻甚大。

    此外,對于免疫無反應性或免疫耐受性也進行大量的研究,且與免疫性的研究相互配合進行,Billingham、Brent、Medawar的實驗證明在胚胎期或新生期小鼠中輸入成年動物細胞可誘發(fā)特異性移植耐受性。此實驗的中心思想是建立在Brunet的細胞克隆選擇學說基礎上,同時也是宿主抗移植物反應(HVGR)理論上的起始點。在此基礎上,另一相反的現(xiàn)象,即移植物抗宿主反應(OVHR)因而受到注意,開始進行研究,為嗣后的中骨髓移植的成功提供了條件。

    80年代中,應用區(qū)分T細胞亞群的單克隆抗體和細胞克隆技術來分析參與急性移植物排斥反應的細胞基礎,對提高移植物的存活取得了較好的效果。如近年來用單克隆抗體處理供體骨髓細胞,使骨髓移植的存活率大大提高。

    2.腫瘤免疫  通過腫瘤免疫以及對人類和動物腫瘤和白血病細胞免疫化學分析的研究,已澄清了若干重要問題,如腫瘤細胞缺少各種正常組織成分,正常存在于胚胎期中某些抗原的再現(xiàn);在一些腫瘤中出現(xiàn)新抗原(neoantigen)等。腫瘤新抗原的出現(xiàn)提示腫瘤細胞已獲取了新的遺傳信息,也可能是由于導入了病毒的基因組至細胞中所致。

    腫瘤免疫中存在的問題殊多,均需進行廣泛深入的研究來加以解決。如對癌癥轉(zhuǎn)移的免疫學機理的研究;如何進行有效的癌癥免疫治療,均為急待解決的問題。由于對一些免疫調(diào)節(jié)劑進行分子克隆,使對癌癥的免疫治療取得有效的工具。如用 α和β干擾素對毛狀白血。╤airy  cell  leukemia)進行治療,獲得較好的效果。IL- 2能使一些轉(zhuǎn)移性腎細胞癌病人的腫瘤消退。用淋巴因子活化的殺傷細胞(LAK)過繼治療腫瘤也取得一些成果。目前對分離腫瘤浸潤Tc細胞的研究受到很大的關注,期望獲得有效的免疫治療方法。

    3.自身免疫與自身免疫性疾病  正常情況下,機體對其自身組織成分不產(chǎn)生免疫應答的現(xiàn)象一般稱為自身耐受性(self  to1erance)。而當自身耐受性受到破壞時,免疫系統(tǒng)就會對自身成分產(chǎn)生免疫應答,即為自身免疫。過去一直認為自身耐受是絕對的,但以后證明體內(nèi)存在極微量的自身抗體。體內(nèi)存在的一些抗獨特型抗體(anti-idiotype  antibody)實際上也是一種自身抗體。因為它是針對體內(nèi)抗體或淋巴細胞表面受體的獨特型決定簇。這些抗體不與外界發(fā)生直接聯(lián)系,但在調(diào)節(jié)外來抗原所誘發(fā)的免疫應答中則起著重要的作用。然而,過度而持久的自身免疫應答則是病理過程,可導致自身免疫發(fā)疾病,F(xiàn)已證明,免疫系統(tǒng)不僅能識別外來抗原,而且也能識別自身抗原。這對理解免疫調(diào)節(jié)紊亂在自身免疫疾病發(fā)生中的作用甚為重要。

    4.變態(tài)反應性疾病  蠕蟲感染時常產(chǎn)生IgE抗體,發(fā)生I型變態(tài)反應,如在多種寄生蟲病人中出現(xiàn)蕁麻疹。某些細菌性感染時發(fā)生過敏性鼻炎、支氣管哮喘等。A群鏈球菌M蛋白與人類肺、腎血管基底膜有共同抗原,故感染了這種細菌后往往發(fā)生肺腎綜合癥或腎炎,其發(fā)病機理屬于I型變態(tài)反應。近年來發(fā)現(xiàn)某些抗組織細胞受體的抗體并不殺傷靶細胞,但可刺激某種激素的生理功能,因而可將甲狀腺亢進癥、重癥肌無力癥、抗胰島素糖尿病等疾病列入I型變態(tài)反應性疾病范疇。有不少傳染病的免疫損傷是由于抗原一抗體免疫復合物的形成而發(fā)生,屬血型變態(tài)反應,如麻風結節(jié)性紅斑,即是特異性抗體與皮膚病灶中高濃度麻風桿菌抗原所形成的免疫復合物而發(fā)生的,此外,某些鏈球菌感染、乙型肝炎、傳染性單核細胞增多癥、傷寒、瘧疾血吸蟲病等,常可因免疫復合物的形成而產(chǎn)生腎臟病變。

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