一種常見的錯誤概念認為藥物的作用可以明確地分為兩方面：希望得到的治療效應(yīng)和不希望出現(xiàn)的副作用。實際上，多數(shù)藥物能夠產(chǎn)生幾種反應(yīng)。但是醫(yī)生通常希望在病人身上只發(fā)生其中一種(或一些)反應(yīng)。另一些反應(yīng)被認為是不希望發(fā)生的。雖然大多數(shù)人，包括保健醫(yī)生常使用副作用這個術(shù)語，但是對不希望發(fā)生的、令人不愉快的、有害的、或潛在毒性的反應(yīng)用不良反應(yīng)更恰當(dāng)些。
無疑，藥物不良反應(yīng)是常見的。據(jù)估計美國大約10%的住院病人是為了治療藥物不良反應(yīng)。15%～30%的住院病人至少有一種不良反應(yīng)。雖然許多不良反應(yīng)是較輕的，當(dāng)停藥或減少劑量時反應(yīng)消失，但是另外一些反應(yīng)是較嚴重的，并且持續(xù)時間很長。
在美國，新藥在由食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)注冊以前，必須有嚴格的動物和人體試驗依據(jù)。經(jīng)多次試驗直接評價該藥物的有效性(療效)和相應(yīng)的安全性。首先進行動物試驗，zxtf.net.cn/yishi/搜集有關(guān)藥物動力學(xué)(吸收、分布、代謝、排除)、藥物動態(tài)學(xué)(作用和機制)和安全性的資料，包括可能對生殖能力和后代健康的影響。很多藥物在這一階段因證明無效或發(fā)現(xiàn)毒性太大而被淘汰。
如果動物試驗成功，F(xiàn)DA可批準(zhǔn)研究者的新藥應(yīng)用研究，然后做人體試驗研究。這種研究要進行幾期。在注冊前期階段(1期、2期、3期)，新藥首先在少數(shù)健康志愿者身上進行研究，然后加大試驗人數(shù)，并在打算用該藥治療或預(yù)防疾病的病人或該病嚴重患者身上試驗。此外，還要明確療效、病灶的類型、不良反應(yīng)的頻率和對不良反應(yīng)敏感的因素(如年齡、性別、并發(fā)癥和與其他藥物的相互作用)。
將動物和人體試驗資料與藥物制造工藝、包裝資料、產(chǎn)品標(biāo)記，以新藥申請書形式呈交FDA。通常，在呈交新藥申請后要花2～3年時間進行審查和批準(zhǔn)。然而，對療效顯著的新藥FDA可縮短批準(zhǔn)時間。
即使在新藥批準(zhǔn)后，廠商必須實施批準(zhǔn)后監(jiān)測階段(4期)，及時報告另外或以前未發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。參與用藥的醫(yī)生和藥劑師也應(yīng)跟蹤監(jiān)視。這種監(jiān)視很重要，因為即使前期研究發(fā)生不良反應(yīng)每1000份劑量只有1次，在藥物上市大量使用后出現(xiàn)重大不良反應(yīng)即使是每10000份劑量甚至每50000份劑量中出現(xiàn)1次也是很大的數(shù)字。如果有新的跡象表明新藥有相當(dāng)大的危險，F(xiàn)DA可收回批準(zhǔn)。
藥物的不良反應(yīng)可以分為兩種主要類型。第一類是反應(yīng)超過了藥物已知的和希望發(fā)生的藥理或治療效應(yīng)。例如，服降壓藥的病人如果血壓降得太快可能感覺眩暈或頭暈，如果胰島素或降糖藥過度降低血糖，糖尿病患者可能感到無力、出汗和心悸。這類不良反應(yīng)通常是可預(yù)測的，但有時是不可避免的，如果藥物劑量過大，病人對藥物異常敏感或另一種藥降低了第一種藥的代謝可增高其血藥濃度，可以發(fā)生不良反應(yīng)。
另一類不良反應(yīng)目前機制不明。這類不良反應(yīng)難以預(yù)料，以至醫(yī)生對有相似反應(yīng)的病人都小心翼翼。這類不良反應(yīng)包括皮疹、黃疸(肝臟損害)、貧血，白細胞計數(shù)下降、腎損害和伴隨視覺或聽覺損害的神經(jīng)損傷。這些典型反應(yīng)只在極少數(shù)人中發(fā)生，這些病人可能因為在藥物代謝或機體對藥物反應(yīng)方面的遺傳差別，而引起藥物過敏或?qū)λ幬锏某舾?高敏性)。
有些藥物的不良反應(yīng)不宜歸在上述兩類，這些不良反應(yīng)通常已能預(yù)料，其機制也很清楚，例如長期服用阿司匹林或其他非類固醇抗炎藥，如布洛芬、酮洛芬和萘普生的人常出現(xiàn)胃部激惹和出血。
目前沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)來描述或測定藥物不良反應(yīng)的嚴重性。大多數(shù)藥物口服可致胃腸道功能失調(diào)，食欲不振、惡心、腹脹、便秘或腹瀉等在所有不良反應(yīng)中占很大比例。
醫(yī)生通常把胃腸功能失調(diào)、頭痛、疲倦、不明原因的肌肉痛、不適感以及睡眠的改變認為是較輕的反應(yīng)不引起重視，但是這些反應(yīng)是真正值得注意的。
中度反應(yīng)包括焦慮、不安、煩躁，此外還有皮疹(特別是廣泛和持久性的)、視覺障礙(尤其是屈光不正患者)、肌肉震顫、排尿困難(老年男性多見)、精神或心理的改變和某些血液成分(脂肪、脂質(zhì))的改變。輕、中度不良反應(yīng)如無其他合適替代藥物可暫時不特別處理，但醫(yī)生應(yīng)重新考慮用藥劑量，給藥次數(shù)，服藥時間(飯前或飯后等)，能否用其他藥物緩解等(如有便秘的可用輕度瀉藥)。有些藥物可致嚴重的不良反應(yīng)，甚至危及生命。此時，必須立即停止用藥并進行治療，然而有時必須繼續(xù)用藥，如腫瘤病人的化療和器官移植時使用的免疫抑制劑。用藥時，要注意用不同的方法防治嚴重的不良反應(yīng)，如給免疫系統(tǒng)受損的病人用抗生素預(yù)防感染；用高效抗酸藥或H2-受體阻斷劑如法莫替丁、雷尼替丁防止胃潰瘍出血；可輸血小板治療出血不止，給藥物性貧血的患者輸血刺激血細胞增生。
每種藥物都存在出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能，醫(yī)生在開寫處方時必須權(quán)衡利弊。利大于弊才有應(yīng)用價值，但是利和弊很難用數(shù)學(xué)公式來表達。用藥要考慮治療疾病，還要考慮對病人生活質(zhì)量的影響，如輕微咳嗽、感冒、肌肉痛，頻發(fā)性頭痛可用非處方藥治療，副作用小，非處方藥治療這些輕微的不適，安全性很大，但如同時服用其他藥會增加不良反應(yīng)。相反，對于嚴重疾病甚至危及生命的情況如心肌梗死、腫瘤、器官移植排異反應(yīng)，就有必要用藥，即便藥物可引起嚴重不良反應(yīng)。
【危險因素】
許多因素可增加不良反應(yīng)的發(fā)生，如聯(lián)合用藥、年齡、懷孕、某些疾病、遺傳因素。
多藥聯(lián)合應(yīng)用
多藥并用易引起不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的嚴重性與藥品種類數(shù)無比例關(guān)系，飲酒同時服藥可增加不良反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)生或藥劑師應(yīng)了解病人正在服用的所有藥物可減少藥物不良反應(yīng)的危險。
年齡
嬰幼兒由于代謝功能不健全更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。例如，新生兒不能代謝和排除氯霉素而引起致命的灰嬰綜合征；四環(huán)素給嬰兒應(yīng)用時可沉積在牙齒造成永久性四環(huán)素牙；15歲以下兒童用阿司匹林易引起Reye綜合征。
老年人用藥較多也易出現(xiàn)不良反應(yīng)，腎功能隨年齡增大而減弱，加之營養(yǎng)不良和脫水，老年人用藥易出現(xiàn)頭痛、頭昏、共濟失調(diào)、易摔倒而骨折，許多抗組胺藥、催眠藥、抗焦慮藥和抗抑郁藥易引起這些癥狀。
懷孕
許多藥物可影響胎兒的正常發(fā)育，因而孕婦應(yīng)盡量不用藥，特別是妊娠頭三個月，用藥時應(yīng)監(jiān)護，酒精、尼古丁zxtf.net.cn/wszg/、可卡因、海洛因等對孕婦及胎兒也有很大的影響。
其他因素
疾病可以改變藥物吸收、代謝、排泄和機體對藥物的反應(yīng)(見上文)。遺傳可使某些人對一些藥物特別敏感而致不良反應(yīng)，精神-軀體相互作用也可能有影響，但很多方面目前還不甚明了。
一般情況下，藥物的不良反應(yīng)及嚴重性和劑量有關(guān)，但是，有些人對某些藥物高度敏感，小劑量就可引發(fā)過敏反應(yīng)，甚至危及生命(見第16章)。過敏反應(yīng)包括皮損、瘙癢、高熱、呼吸困難、水腫，如咽喉水腫可致呼吸困難，血壓下降。
過敏反應(yīng)難以預(yù)料，因為在此之前可能有一次或多次接觸這種藥物而沒有反應(yīng)。輕度反應(yīng)僅用抗組胺藥物即可，嚴重反應(yīng)需立即注射腎上腺素或皮質(zhì)類固醇。
醫(yī)生用藥前應(yīng)詢問病人的藥物過敏史，病人可攜帶“醫(yī)療緊急項圈”或手鐲，里面記載有某些信息如青霉素過敏、胰島素依賴型糖尿病等，以便醫(yī)護人員在緊急情況時對癥處理。
藥物過量毒性反應(yīng)是指由于藥物過量所致的嚴重反應(yīng)，通常是由于醫(yī)藥人員的失誤或者是自殺和他殺行為所致。當(dāng)兩藥療效相同時，最好選用毒性低的一種。比如需用鎮(zhèn)靜藥、抗焦慮藥、催眠藥時最好選用苯二氮卓類的地西泮而不用巴比妥類，由于前者療效好而安全范圍大，毒性反應(yīng)發(fā)生率低。療效相同而安全范圍大也是新藥應(yīng)用多于老藥的一個因素。
小兒易發(fā)生藥物過量毒性反應(yīng)，特別是許多有顏色的片劑和膠囊引起他們的興趣而誤食，聯(lián)邦政府要求所有的藥物均要遠離兒童，美國大多數(shù)城市提供化學(xué)物質(zhì)及藥物毒性信息。
