依立替康

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依立替康副作用;別名:伊立替康、喜樹堿-11、依林特肯、依利諾替康、開普拓、camp-to、CPT-11 Irinotecan;依立替康適應(yīng)癥:1.主要用于成人轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，對含有氟尿嘧啶化療方案治療失敗者可作為二線治療，目前已作為一線方案。2.可用于小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮頸癌、卵巢癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、彌漫性胸膜間皮瘤（惡性間皮瘤）、頭頸部腫瘤、肉瘤等。3.用于惡性淋巴瘤、急性粒細胞白血病、急性淋巴細胞白血病等治療，目前臨床少用。;依立替康藥理學(xué)作用:伊立替康是喜樹堿半合成的水溶性衍生物，能夠特異性抑制DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ的抗腫瘤藥，為喜樹堿11位聯(lián)代吡啶甲酸酯，在大多數(shù)組織中被羧酸酯酶代謝為SN-38，后者發(fā)揮抗腫瘤作用，SN-38對腫瘤細胞的拓撲異構(gòu)酶Ⅰ的活性比伊立替康強，對人腫瘤細胞系的細胞毒性強于伊立替康。伊立替康和SN-38可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制，另外在有絲分裂、再聯(lián)合及轉(zhuǎn)錄中有非常重要的作用。本品抗腫瘤譜廣，體外抑制細胞繁殖的活性較弱，但其代謝物SN-38的活性與多柔比星相同或更強，對長春新堿、多柔比星耐藥的腫瘤仍有效。與現(xiàn)有抗腫瘤藥物無交叉耐藥性。本品為細胞周期特異性藥物，主要作用于S期細胞。

分類名稱

一級分類：抗腫瘤藥物二級分類：抗腫瘤植物藥三級分類：

藥品英文名

Erinotecan

藥品別名

伊立替康、喜樹堿-11、依林特肯、依利諾替康、開普拓、camp-to、CPT-11 Irinotecan

藥物劑型

1.分類化學(xué)：喜樹堿類。治療學(xué)：植物類抗腫瘤藥。2.制劑注射劑：每支40mg/2ml，100mg/5ml(活性成分為鹽酸伊立替康三水合物)。

藥理作用

伊立替康是喜樹堿半合成的水溶性衍生物，能夠特異性抑制DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ的抗腫瘤藥，為喜樹堿11位聯(lián)代吡啶甲酸酯，在大多數(shù)組織中被羧酸酯酶代謝為SN-38，后者發(fā)揮抗腫瘤作用，SN-38對腫瘤細胞的拓撲異構(gòu)酶Ⅰ的活性比伊立替康強，對人腫瘤細胞系的細胞毒性強于伊立替康。伊立替康和SN-38可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制，另外在有絲分裂、再聯(lián)合及轉(zhuǎn)錄中有非常重要的作用。本品抗腫瘤譜廣，體外抑制細胞繁殖的活性較弱，但其代謝物SN-38的活性與多柔比星相同或更強，對長春新堿、多柔比星耐藥的腫瘤仍有效。與現(xiàn)有抗腫瘤藥物無交叉耐藥性。本品為細胞周期特異性藥物，主要作用于S期細胞。

藥動學(xué)

對伊立替康和SN-38的Ⅰ期臨床研究，30min靜脈滴注100～750mg/m²，顯示伊立替康的藥動學(xué)是非劑量依賴性的，其血漿代謝既是二室又是三室的，三室模型第一階段的平均血漿半衰期為12min，第二階段為2.5h，最終階段為14.2h。在使用推薦劑量350mg/m²靜脈滴注結(jié)束時伊立替康和SN-38達到血漿濃度，分別為7.7mg/ml、56ng/ml。本品給藥72h左右?guī)缀跬耆珡难獫{中消失。伊立替康和SN-38的24h平均尿排泄率分別為使用劑量的19.9%和0.25%。在體外實驗中，伊立替康和SN-38的血漿蛋白結(jié)合率分別為約65%和95%。

適應(yīng)證

1.主要用于成人轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，對含有氟尿嘧啶化療方案治療失敗者可作為二線治療，目前已作為一線方案。2.可用于小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胃癌、子宮頸癌、卵巢癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、彌漫性胸膜間皮瘤（惡性間皮瘤)、頭頸部腫瘤、肉瘤等。醫(yī)/學(xué)全在線zxtf.net.cn3.用于惡性淋巴瘤、急性粒細胞白血病、急性淋巴細胞白血病等治療，目前臨床少用。

禁忌證

有慢性腸炎和(或)腸梗阻者，對鹽酸伊立替康三水合物或其賦形劑過敏者，孕婦、哺乳婦女患者，膽紅素超過正常上限的3倍者，嚴重骨髓功能衰竭者，WHO行為狀態(tài)評分大于2者，合并感染、間質(zhì)性肺炎或肺纖維化、大量腹水或胸水患者，腎功能不全者禁用。

注意事項

1.用藥過程中，要定期復(fù)查血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能，要積極預(yù)防致命的骨髓抑制、感染、假性腸炎、各種出血、肺炎等并發(fā)癥的發(fā)生。2.本品代謝產(chǎn)物SN-38在尿中易形成大量結(jié)晶，誘發(fā)對腎臟的損害，應(yīng)鼓勵患者飲水，并堿化尿液。3.特別注意腹瀉發(fā)生。伊立替康最大耐受量(MTD)為600mg/m²，在350mg/m²時可見腹瀉，為劑量限制性毒性，但使用大量洛哌丁胺可糾正；每次宜用350mg/m²，加洛哌丁胺可增至500mg/m²。4.本品僅能靜脈滴注使用，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并做適當處理。5.本品靜脈滴注時，不得漏出血管外，否則可引起局部硬結(jié)或壞死。6.本品為淡黃或黃色結(jié)晶粉末，略有芳香味，易溶于水，微溶于芳香族溶劑。干燥狀態(tài)下對光穩(wěn)定，對熱相對穩(wěn)定，水溶液對光敏感。本品滴注時應(yīng)避光，溶液配制好后應(yīng)盡快使用。伊立替康宜室溫下(＜25℃)、避光保存。

不良反應(yīng)

1.骨髓抑制為劑量限制性毒性，約78%患者出現(xiàn)中性粒細胞減少，貧血發(fā)生率較高，但多為輕至中度，血小板減少少見。2.遲發(fā)性腹瀉為其劑量限制性毒性，出現(xiàn)第一次腹瀉的中位時間為滴注后第5天，可出現(xiàn)嚴重惡心、嘔吐；少見重癥腹瀉，可致水電解質(zhì)紊亂、循環(huán)衰竭。其他輕微反應(yīng)有食欲不振、腹痛等。醫(yī)學(xué)全在/線zxtf.net.cn3.脫發(fā)、皮疹、瘙癢、色素沉著、水腫、黏膜炎等。4.可有轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、膽紅素升高、總蛋白及白蛋白減少，蛋白尿、血尿或糖尿、短暫的輕至中度血清肌酐升高等。5.急性膽堿能綜合征：9%患者可出現(xiàn)短暫嚴重的急性膽堿能綜合征，為早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，在用藥24h內(nèi)出現(xiàn)，表現(xiàn)為結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、多汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、多淚、唾液分泌增多、視物模糊、痙攣性腹痛等，輕者可自行緩解，重者可給予阿托品或洛哌丁胺等解救。6.其他反應(yīng)：疲勞、麻木、肺炎、倦怠、發(fā)熱、顏面潮紅等。

用法用量

本品以生理鹽水或葡萄糖液稀釋，每次緩慢靜脈滴注90min以上。推薦劑量為350mg/m²，靜脈滴注30～90min，每3周1次。伊立替康常與氟尿嘧啶或多柔比星聯(lián)合應(yīng)用。劑量調(diào)整：對無癥狀的嚴重中性粒細胞減少癥(計數(shù)＜500/mm³)、中性粒細胞減少伴發(fā)熱或感染(體溫超過38℃，中性粒細胞≤1000/mm³)、或嚴重腹瀉(需靜脈輸液治療)的患者，下周期治療劑量應(yīng)從350mg/m²減至300mg/m²，若此劑量仍出現(xiàn)嚴重嗜中性粒細胞減少癥，或如上述的與中性粒細胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染或嚴重腹瀉時，下一周期治療劑量可進一步從300mg/m²減至200mg/m²。

藥物相應(yīng)作用

1.與洛莫司汀、多柔比星、順鉑、依托泊苷、氟尿嘧啶等并用，可增強抗腫瘤作用。2.與其他藥物配伍禁忌尚不清楚，勿與其他藥物混合。

專家點評

患者要使用伊立替康，必須接受如下用藥指導(dǎo)。1.接受治療前如果有以下情況：腸梗阻病史或任何其他腸道疾病，過去曾對本品嚴重過敏，正在懷孕或哺乳或認為可能已經(jīng)懷孕，任何肝臟疾患，正在用其他藥物，應(yīng)告訴醫(yī)生或醫(yī)院藥師。2.伊立替康必須在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下進行。3.在使用伊立替康時可能會感覺頭暈或視物模糊，當發(fā)生這些情形時不要開車或操作機器。4.伊立替康可能引起腹瀉，滴注后24h以內(nèi)開始腹瀉(早發(fā)性腹瀉)，遲發(fā)性腹瀉發(fā)生于滴注后24h以后，如果發(fā)生了腹瀉需在醫(yī)生指導(dǎo)下進行治療。醫(yī)學(xué)全在/線zxtf.net.cn5.如果已有發(fā)熱，特別伴有腹瀉時，應(yīng)立即通知醫(yī)生或護士。6.患者應(yīng)多飲水。

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