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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 藥學理論 > 臨床用藥須知 > 消化系統(tǒng)藥物 > 正文:奧曲肽[8肽]的副作用/藥理作用/適應癥/禁忌癥/用法用量
    

奧曲肽[8肽]

奧曲肽[8肽]副作用;別名:善得定、生長抑素八肽、善寧、益達生、施他寧[8肽]、Longastatina、Sandostatin、Sandostatine;奧曲肽[8肽]適應癥:本藥具有多種生理活性,故應用范圍廣泛。臨床主要用于以下幾個方面:1.門脈高壓引起的食管靜脈曲張破裂出血;2.應激性潰瘍及消化道出血;3.重型胰腺炎、胰腺損傷或手術后胰瘺。4.緩解由胃、腸及胰內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤所起的癥狀。5.毒性彌漫性甲狀腺腫(突眼性甲狀腺腫)和肢端肥大癥。6.胃腸道瘺管。7.預防胰腺手術后并發(fā)癥。;奧曲肽[8肽]藥理學作用:本藥是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物,為天然生長抑素的同系物,具有與天然內(nèi)源性生長抑素類似的作用,但作用較強且持久,血漿半衰期較天然生長抑素延長了30倍(1.5h),天然生長抑素的半衰期僅為2~3min,因此本品效力更為顯著。除了抑制生長激素外,還具有廣泛的抑制內(nèi)分泌和外分泌的作用。其具體作用如下:1.本藥可抑制生長激素、促甲狀腺激素、胃腸道和胰腺內(nèi)分泌激素的病理性分泌過多,故可用于突眼性甲狀腺腫、肢端肥大癥的治療;抑制胃腸道和胰內(nèi)分泌胃泌素、血管活性肽、抑胃肽、神經(jīng)降壓素和和胰多肽等,可緩解由胃腸道和胰腺內(nèi)分泌腫瘤(如胃泌素瘤、血管活性腸肽瘤、高血糖素瘤、胰島素瘤、類癌綜合征等)引起的癥狀;2.本藥可選擇性地減少門靜脈及其側(cè)支循環(huán)的血流量和壓力,降低食管胃底曲張靜脈的壓力,抑制高血糖素的分泌和拮抗高血糖素對內(nèi)臟血管的擴張作用,而對全身血流動力學影響小,對生長激素和胰升糖素的抑制有選擇性的作用。因此本藥已成為食管胃底曲張靜脈破裂出血治療的首選藥物。3.本藥可抑制膽囊排空,抑制縮膽囊素、促胰酶的分泌,減少胰酶分泌,減輕已激活胰酶的損害作用;對胰腺細胞膜有直接保護作用,有利于胰腺病變的恢復;可提高肝、脾、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的抗炎功能,減少胰腺疾病并發(fā)癥的發(fā)生。因此可用于急性胰腺炎胰腺損傷、胰腺手術期及圍手術期的治療,可預防胰腺術后并發(fā)癥的發(fā)生率。同時,本藥對緩解慢性胰腺炎的癥狀如疼痛亦有很好的療效;4.本藥能抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌,對胃酸分泌的抑制作用與質(zhì)子泵抑制劑相近?筛纳莆葛つさ难汗⿷,對胃腸道黏膜有保護作用,可促進黏膜修復。因此可用于應激性潰瘍消化性潰瘍引起的胃腸道大出血的治療;5.本藥可抑制胃腸蠕動,減少胃腸道分泌,增強腸道黏膜對水和鈉和吸收。因此可用于一些難治性腹瀉和慢性特發(fā)性假性腸梗阻的治療。
 分類名稱
一級分類:消化系統(tǒng)藥物 二級分類:其他 三級分類: 
 藥品英文名
Octreotide
 藥品別名
善得定、生長抑素八肽、善寧、益達生、施他寧[8肽]、Longastatina、Sandostatin、Sandostatine
 藥物劑型
1.善得定,注射劑:0.1mg(1ml);2.施他寧,注射劑:0.1mg(1ml)。
 藥理作用
本藥是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物,為天然生長抑素的同系物,具有與天然內(nèi)源性生長抑素類似的作用,但作用較強且持久,血漿半衰期較天然生長抑素延長了30倍(1.5h),天然生長抑素的半衰期僅為2~3min,因此本品效力更為顯著。除了抑制生長激素外,還具有廣泛的抑制內(nèi)分泌和外分泌的作用。其具體作用如下:1.本藥可抑制生長激素、促甲狀腺激素、胃腸道和胰腺內(nèi)分泌激素的病理性分泌過多,故可用于突眼性甲狀腺腫、肢端肥大癥的治療;抑制胃腸道和胰內(nèi)分泌胃泌素、血管活性肽、抑胃肽、神經(jīng)降壓素和和胰多肽等,可緩解由胃腸道和胰腺內(nèi)分泌腫瘤(如胃泌素瘤、血管活性腸肽瘤、高血糖素瘤、胰島素瘤、類癌綜合征等)引起的癥狀;2.本藥可選擇性地減少門靜脈及其側(cè)支循環(huán)的血流量和壓力,降低食管胃底曲張靜脈的壓力,抑制高血糖素的分泌和拮抗高血糖素對內(nèi)臟血管的擴張作用,而對全身血流動力學影響小,對生長激素和胰升糖素的抑制有選擇性的作用。因此本藥已成為食管胃底曲張靜脈破裂出血治療的首選藥物。3.本藥可抑制膽囊排空,抑制縮膽囊素、促胰酶的分泌,減少胰酶分泌,減輕已激活胰酶的損害作用;對胰腺細胞膜有直接保護作用,有利于胰腺病變的恢復;可提高肝、脾、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的抗炎功能,減少胰腺疾病并發(fā)癥的發(fā)生。因此可用于急性胰腺炎胰腺損傷、胰腺手術期及圍手術期的治療,可預防胰腺術后并發(fā)癥的發(fā)生率。同時,本藥對緩解慢性胰腺炎的癥狀如疼痛亦有很好的療效;4.本藥能抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌,對胃酸分泌的抑制作用與質(zhì)子泵抑制劑相近?筛纳莆葛つさ难汗⿷,對胃腸道黏膜有保護作用,可促進黏膜修復。因此可用于應激性潰瘍消化性潰瘍引起的胃腸道大出血的治療;5.本藥可抑制胃腸蠕動,減少胃腸道分泌,增強腸道黏膜對水和鈉和吸收。因此可用于一些難治性腹瀉和慢性特發(fā)性假性腸梗阻的治療。
 藥動學
皮下注射后吸收迅速且完全,生物利用度近100%,血漿藥物濃度達峰時間為30min~1h,血漿半衰期為72~100min,血漿藥物濃度峰值及濃度時間曲線下面積與本品劑量呈正相關。靜脈注射后,其消除呈兩相性,血漿分布半衰期為10min,消除半衰期為90min,血漿蛋白結合率為65%,與血細胞結合的量可忽略不計。表觀分布容積為6L。本品廣泛在肝臟代謝,健康受試者肝攝取率為30%~40%,從尿液中收回的原形藥物為11%,糞便中為2%以下。血漿清除率為每分鐘160ml。
 適應證
本藥具有多種生理活性,故應用范圍廣泛。臨床主要用于以下幾個方面:1.門脈高壓引起的食管靜脈曲張破裂出血;2.應激性潰瘍及消化道出血;3.重型胰腺炎、胰腺損傷或手術后胰瘺。4.緩解由胃、腸及胰內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤所起的癥狀。5.毒性彌漫性甲狀腺腫(突眼性甲狀腺腫)和肢端肥大癥。6.胃腸道瘺管。7.預防胰腺手術后并發(fā)癥。
 禁忌證
1.對本品過敏者禁用。醫(yī)學.全在線zxtf.net.cn2.孕婦及哺乳期婦女禁用。3.14歲以下兒童禁用。
 注意事項
1.慎用:(1)腎功能異常者;(2)胰腺功能異常者;(3)膽石癥患者;(4)胰島素瘤患者(因本藥可能增加胰島素瘤患者低血糖癥的嚴重程度并延長其持續(xù)時間);(5)糖尿病患者。2.避免短期內(nèi)同一部位重復注射本藥。
 不良反應
1.常見注射部位局部不適:表現(xiàn)為注射部位疼痛、紅腫、針刺或燒灼感,一般可于15min后緩解。2.常見胃腸道反應:如食欲缺乏,惡心、嘔吐、痙攣性腹痛、腹脹、稀便、腹瀉及脂肪瀉。3.由于本藥可抑制縮膽囊素分泌,故能抑制膽囊收縮,使膽石癥的發(fā)生率增高。4.個別患者長期用藥偶見持續(xù)高血糖、糖耐量異常(因本藥可抑制胰島素的釋放,故可降低患者餐后的糖耐量)。5.個別患者可發(fā)生肝膽功能障礙,如無膽汁淤滯的急性肝炎、血膽紅素過多、伴堿性堿酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增高及肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶輕度增高。6.罕見類似急性腸梗阻伴進行性腹脹、嚴重上腹痛、腹部觸痛和肌緊張。
 用法用量
1.皮下注射:(1)應激性潰瘍及消化道出血:每次0.1mg,每8小時1次,療程3~5天。(2)消化道瘺:每次0.1~0.15mg,每8小時1次,療程10~14天或直至瘺管閉合。胰瘺量可減少20%~50%。(3)急性胰腺炎:每次0.1mg,每6小時1次,連用3~7天。(4)重型胰腺炎:每次0.1mg,每天4次,療程3~7天。 (5)用于肢端肥大癥,初始每次0.05~0.1mg,每隔8~12小時給藥1次,連續(xù)10~14天,維持量因人而異,特殊情況下可采用較大劑量。(6)用于胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤,初始每次0.05mg,每天1~3次。(7)用于突眼性甲亢癥:每次0.1mg,隔8h給藥1次。2.靜脈給藥:(1)上消化道出血:每次0.25mg靜脈滴注,并用雷尼替丁50mg靜脈注射,每4小時1次。效果與神經(jīng)垂體后葉素相同,但無不良反應。(2)門脈高壓引起的食管靜脈曲張出血:先以0.1mg靜脈注射,接著以每次0.5mg,每2小時1次靜脈滴注,連用24~48h。肝硬化患者發(fā)生食管-胃靜脈曲張出血:0.1mg緩慢靜注(不少于5min),隨后每小時0.025~0.05mg靜脈滴注至少48h。(3)門靜脈高壓癥:0.02~0.25mg靜脈注射,繼以每小時0.25mg持續(xù)靜脈滴注,用藥24~72h。醫(yī)學全在/線zxtf.net.cn效果優(yōu)于血管緊張素胺。(4)消化道瘺:每小時0.25mg持續(xù)靜脈滴注,用藥3~4天。(5)非靜脈曲張性消化道大出血:每次3mg靜脈滴注,每12小時1次,用藥3天。總有效率95%。3.肌內(nèi)注射:(1)消化道瘺:每次0.1~0.15mg,每8小時1次;胰瘺量可減少20%~50%。(2)預防胰、十二指腸切除術腸瘺:0.1mg肌內(nèi)注射,8小時1次,用藥7天。可預防術后胰腺腫脹,減輕腹痛和胰酶升高,可減少術后急性胰腺炎。4.蛛網(wǎng)膜下隙注射:癌性疼痛:通過腰蛛網(wǎng)膜下隙導管注入本藥0.12~0.48mg,對癌性疼痛和術后疼痛有效,與嗎啡無交叉耐藥性。5.混合給藥:胰腺外瘺:本藥0.1mg加入生理鹽水200ml靜脈滴注,待每天引流量小于500ml時,改為每次0.1mg皮下注射。
 藥物相應作用
1.本品可減少環(huán)孢素的吸收,延緩對西咪替丁的吸收。2.對口服降糖藥或注射胰島素的患者應用本品,可增加低血糖的程度,應密切監(jiān)測血糖并調(diào)整降糖藥的劑量。3.本藥與酮康唑合用產(chǎn)生協(xié)同作用,可降低泌尿系統(tǒng)的氫化可的松分泌。
 專家點評
從1984年起,陸續(xù)有本品治療肢端肥大癥患者的報道,綜合其觀察結果,顯示生長素/胰島素樣生長因子約有20%~50%恢復正常,但仍有20%使用高劑量仍沒有效果。臨床上約70%患者得到改善,20%~50%的患者腦垂體瘤變小,有50%患者較大的瘤變小。對48例食管靜脈曲張破裂出血者隨機分為2組,應用本品組靜脈注射每次0.1mg,以后1h靜脈滴注0.025mg;垂體后葉素組靜脈滴注每分鐘0.4U。在6h內(nèi)的最初控制止血率,應用本品組為88%,垂體后葉素組為50%,有明顯差異。24h的完全止血率,兩組分別為60%和44%。無論在止血速度、止血量等方面,本品均優(yōu)于后者。但兩組的存活率無明顯差別。本品的止血機制在于能選擇性減少門靜脈及肝臟血流,降低門靜脈壓力,并能減少曲張食管靜脈內(nèi)血流,降低其壓力。對不能手術治療的肢端肥大癥及腫瘤等有較好的抑制作用,目前在臨床廣泛應用,對消化道出血也有良好療效。另有大量臨床資料已證實:奧曲肽對急性胰腺炎有治療作用。由于重癥急性胰腺炎時往往存在周圍循環(huán)不良,故靜脈用藥較皮下注射更有效。醫(yī)/學全在線zxtf.net.cn近年來,生長抑素與生長激素聯(lián)合應用,對于出血壞死型胰腺炎的治療在動物試驗中已證實有效。
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