第十三章 化痰止咳平喘藥
第一節(jié) 概述
此類藥是一類常用藥，尤其在我們北方，天氣干燥，咳嗽的人很多。據(jù)統(tǒng)計(jì)疾病1/4與呼吸系統(tǒng)有關(guān)。各類呼吸系統(tǒng)疾病常見的癥狀是咳、痰、喘，即咳嗽、咯痰、氣喘。這雖不是危急癥狀，但嚴(yán)重影響身體的健康，如果長期不愈，可能發(fā)展為肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、及肺原性心臟病，應(yīng)及時(shí)治療，防止病情發(fā)展。
一、中醫(yī)傳統(tǒng)理論
定義：凡能祛痰、緩解或制止咳嗽、喘息為主要作用的藥物稱為化痰止咳平喘藥。
功效：宣肺祛痰，止咳平喘
適應(yīng)證：主要用于痰多咳嗽、痰飲氣喘、咯痰不爽，以及與痰飲有關(guān)的癭瘤瘰疬等病證。
二、痰、咳、喘
痰、咳、喘三者關(guān)系密切、互相影響，往往同時(shí)存在。
一般咳嗽有痰者居多，（氣道上的痰液刺激氣管粘膜引起咳嗽)痰多又容易引起咳嗽，因而祛痰多能止咳。
咳嗽與喘往往同時(shí)出現(xiàn)，因而止咳可以平喘，平喘也利于排痰止咳。
粘痰積于小氣道內(nèi)可使氣道狹窄而致喘息。祛痰多能平喘
根據(jù)藥物的主要作用點(diǎn)可將藥物分為三類：祛痰藥、止咳藥、平喘藥。但三者作用之間界線不明顯，互有交叉，可歸為一類，即化痰止咳平喘藥。
三、主要藥理作用
1、祛痰作用
①簡介“痰”
A、在中醫(yī)學(xué)里，痰的含義有廣義和狹義之分。
廣義的痰指停積于臟腑經(jīng)絡(luò)之間各種各樣的痰證。痰濁滯于皮膚經(jīng)絡(luò)可生瘰疬癭瘤，常見于現(xiàn)人醫(yī)學(xué)中的皮下腫塊、慢性淋巴結(jié)炎、單純性甲狀腺腫等。痰痹阻胸，則胸痛、胸悶、心悸，見于冠心病、心絞痛、高血壓、心力衰竭等。痰迷心竅，則心神不寧，昏迷、譫妄、精神錯(cuò)亂，見于腦血管意外、癲癇、精神分裂癥等。
狹義的痰指一般咳嗽咯吐之痰，呼吸道咳出的痰。多見于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張等肺部疾患。中醫(yī)認(rèn)為是由于感受外邪，肺氣壅滯或脾不健運(yùn)，水濕凝聚引起。
本章所說之痰指狹義之痰，即咳嗽咯吐之痰
B、痰的生成（西醫(yī))
痰液由氣管、支氣管的腺體和杯狀細(xì)胞（粘稠液)分泌，腺體包括漿液腺（稀薄液)、粘液腺（粘稠液)、混和腺（介于二者之間的液體)。
正常時(shí)呼吸道不斷有小量分泌液覆蓋在氣管、支氣管粘膜上，形成一薄層粘液，起保護(hù)作用（可將吸入的塵埃微粒粘附)，這一薄層粘液不斷被粘膜上皮的纖毛定向運(yùn)動(dòng)送至喉頭，然后被咽下，一般感覺不到有痰。
病理時(shí)（呼吸道有炎癥時(shí))分泌液發(fā)生質(zhì)和量的改變。
初期：漿液腺活動(dòng)旺盛，同時(shí)又有大量炎性滲出物�！资窍《嗟囊后w（似中醫(yī)的寒痰)
后期：（慢性炎癥)杯狀細(xì)胞和粘液腺活動(dòng)旺盛，分泌粘稠液，使痰液變得粘稠，不易咯出，停留，水分被吸收，更加粘稠（似中醫(yī)的熱痰)
此過程與中醫(yī)的認(rèn)識一致，初感受外邪為寒痰，邪氣入里，日久生熱。
粘痰不易咯出，粘附在呼吸道內(nèi)壁（氣道)上，刺激神經(jīng)常引起咳嗽。粘痰積于小氣道，可使氣道狹窄而致喘息。
②如何祛痰（思路)
A、抑制生成：減少腺體和杯狀細(xì)胞的分泌
B、促進(jìn)排出：可通過增加纖毛定向運(yùn)動(dòng)，使痰液被運(yùn)至喉頭，咯出。也可使痰液稀釋，粘度降低，利于咯出。
③袪祛痰機(jī)理
A、惡心性祛痰：
其祛痰作用的有效成分往往都是皂甙（有較強(qiáng)的刺激性)。服用這些含皂甙的藥物能刺激胃粘膜或咽喉粘膜，反射性（通過興奮肺胃迷走反射)引起輕度惡心，增加支氣管腺體（漿液腺)分泌，稀釋痰液而發(fā)揮祛痰作用。桔梗、前胡、遠(yuǎn)志、天南星、貝母、款冬花、紫菀等均為以此種方式祛痰。似西藥氯化銨。
B、溶解粘痰：
痰液之所以粘，是因?yàn)楹承猿煞炙嵝哉扯嗵�，其關(guān)鍵點(diǎn)在于連接粘蛋白肽鏈的二硫鍵。藥物若使二硫鍵斷裂，可使粘痰粘度降低，易咯出。西藥此作用典型，如乙酰半胱氨酸，溴乙新。
中藥代表藥是滿山紅，其中祛痰成分為杜鵑素，一方面直接作用于呼吸道粘膜，促使氣管粘液—纖毛運(yùn)動(dòng)。即促進(jìn)呼吸道清除異物的功能。另一方面可溶解粘痰，使呼吸道分泌物中酸性粘多糖纖維斷裂，使粘痰粘度降低，易咯出。
C、消痰（中藥特有)
使粘液腺和杯狀細(xì)胞分泌減少，如滿山紅，焊菜。
2、鎮(zhèn)咳作用
咳嗽產(chǎn)生的原因：痰液或異物吸入呼吸道時(shí)，感受器受到刺激，經(jīng)傳入神經(jīng)咳嗽中樞興奮，經(jīng)傳出神經(jīng)參與咳嗽肌肉收縮，產(chǎn)生咳嗽。理論上，抑制或阻斷上述咳嗽反射通路中5 個(gè)環(huán)節(jié)的任何一個(gè)，都可以產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。
半夏、苦杏仁、桔梗、款冬花、貝母、百部、紫菀等均有鎮(zhèn)咳作用。
①中樞性鎮(zhèn)咳：選擇性抑制咳嗽中樞。實(shí)驗(yàn)證明，半夏、苦杏仁（抑制呼吸中樞)、浙貝母、百部、嬰粟殼等。其鎮(zhèn)咳作用和可待因相似，但較弱，鎮(zhèn)咳作用部位在中樞。
②外周性鎮(zhèn)咳（末梢性鎮(zhèn)咳)紫菀初步認(rèn)為它是作用于咳嗽反射弧中的非中樞部位的其他環(huán)節(jié)，屬末梢性鎮(zhèn)咳藥。補(bǔ)甘草流浸膏
3、平喘作用（緩解支氣管哮喘)
哮喘發(fā)生原因復(fù)雜，多種原因引起支氣管平滑肌痙攣性收縮。過敏、感染、精神、內(nèi)分泌、老慢支等。平喘就是通過各種途徑歙支氣管平滑肌擴(kuò)張，緩解痙攣狀態(tài)。
代表藥：麻黃、浙貝母、苦杏仁、款冬花
機(jī)制：有的直接抑制支氣管痙攣，以緩解哮喘癥狀。
有的可能與興奮神經(jīng)節(jié)有關(guān)。
有的可能與抗過敏有關(guān)。
四、常用實(shí)驗(yàn)方法
1、止咳試驗(yàn)方法
1)濃氨水噴霧法：小鼠吸入化學(xué)刺激性物質(zhì)后，刺激呼吸道感受器，反射地引起咳嗽。
2)二氧化硫刺激法：二氧化硫?yàn)橐换瘜W(xué)刺激性物質(zhì)，其氣霧吸入后刺激呼吸道感受器，反射地引起咳嗽。
3)枸櫞酸噴霧引咳法：豚鼠
4)機(jī)械刺激法：氣管粘膜內(nèi)的機(jī)械刺激感受器分布于上呼吸道，包括喉頭、氣管和大支氣管，尤以氣管分叉部最多，往上則分布減少，用豬鬃、羽毛或聚乙烯毛細(xì)管進(jìn)行刺激可引起咳嗽反應(yīng)。
2、祛痰試驗(yàn)法
1)氣管段酚紅法：根據(jù)酚紅部分地從氣管分泌排出，可以從小鼠氣管段中排泌的酚紅量，確定藥物的祛痰效果。
2)毛細(xì)玻管法：用玻璃毛細(xì)管插入麻醉大鼠氣管內(nèi)吸取痰液，以吸痰量表示排痰效果的強(qiáng)弱。
3、平喘作用試驗(yàn)
噴霧致喘法：用磷酸組胺溶液造成動(dòng)物的哮喘模型，通過給藥后動(dòng)物出現(xiàn)哮喘反應(yīng)（抽搐跌倒)的潛伏期，以觀察受試藥物的平喘作用。
離體氣管螺旋條法：豚鼠氣管剪成螺旋條后放入營養(yǎng)液中，加以一定負(fù)荷，通過肌力換能器可將藥物對氣管條作用所產(chǎn)生的張力變化成電訊號，放大后由記錄儀描記出氣管條的舒縮曲線。藥物具有宣肺平喘之功，本實(shí)驗(yàn)用組胺或乙酰膽堿使豚鼠氣管螺放條收縮，再用不同濃度的藥物使其舒張，從而驗(yàn)證藥物的平喘作用。
第二節(jié) 常用藥物
桔梗
[傳統(tǒng)理論概述]
本品為桔梗科植物桔梗Platycoeor graneli florum A.D.C除去外皮的干燥根。
性平、味苦、辛，歸肺經(jīng)。
主要功效：祛痰止咳、宣肺利咽、排膿消癰。
[化學(xué)成分]
桔梗皂甙
[藥理作用]
1、祛痰鎮(zhèn)咳作用
桔梗的祛痰作用主要是由于其所含的皂甙，口服后對胃粘膜及咽喉粘膜的刺激，反射性引起輕度惡心，增加呼吸道粘膜的分泌，稀釋痰液，使滯留于支氣管中的痰液易于排出，而發(fā)揮祛痰作用。
鎮(zhèn)咳作用不強(qiáng)。
2、抗炎作用
3、降血糖和降血脂
4、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱
5、擴(kuò)張血管、減慢心率
6、抑制胃液分泌及抗胃潰瘍作用。
[歸納總結(jié)]
桔梗宣肺、利咽、祛痰、排膿功效與祛痰、鎮(zhèn)咳、抗炎等藥理作用相關(guān)。桔梗功效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)主要為桔梗皂苷。桔梗及桔梗皂苷的降血糖、降血脂、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、擴(kuò)血管、減慢心率、抗?jié)兊茸饔茫瑒t是桔梗藥理作zxtf.net.cn/yaoshi/用的現(xiàn)代研究進(jìn)展。
[現(xiàn)代應(yīng)用]
1、感冒、上呼吸道感染、急性和慢性支氣管炎、肺炎等見咳嗽痰多者，常配伍解表藥和清熱藥同用。
2、咽喉腫痛、急性扁桃體炎、急性咽炎、喉炎及聲音嘶�。撼Ｅc清熱解毒藥同用，聲音嘶啞者可與甘草、牛蒡子、射干等同用；失音可加訶子、木蝴蝶等。
[不良反應(yīng)]
桔梗粗皂甙注射有很強(qiáng)的溶血作用。大劑量口服時(shí)，可引起惡心、嘔吐。
半夏
[傳統(tǒng)理論概述]
本品為天南星科植物三葉半夏的地下塊莖。
性溫、味辛、有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)。
主要功效：燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)。
[化學(xué)成分]
主要含β-谷甾醇、胡蘿卜甙、3，4二羥基苯甲醛葡萄糖甙、葡萄糖醛酸甙、甲硫氨酸、葫蘆巴堿、半夏蛋白等。
[藥理作用]
1、鎮(zhèn)咳作用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明生半夏、姜半夏、明礬半夏的煎劑灌服，對電刺激貓喉上神經(jīng)或胸腔注入碘液所引起的咳嗽具有明顯的抑制作用。作用部位在中樞。鎮(zhèn)咳作用與本品所含生物堿有關(guān)。
2、催吐和鎮(zhèn)吐作用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，生半夏及其未經(jīng)高溫處理的流浸膏有催吐作用。這與前人所說“生半夏，令人吐”相符。但生半夏若經(jīng)高溫處理后，則可除去催吐成分而保留鎮(zhèn)吐作用，其催吐作用與所含3，4二羥基苯甲醛葡萄糖甙有關(guān)，因甙元有強(qiáng)烈刺激性。
半夏加熱炮制或姜汁、明礬炮制的各種半夏制劑，對去水嗎啡、洋地黃、硫酸酮引起的嘔吐有一定的抑制作用。其鎮(zhèn)吐作用的成分目前認(rèn)為與所含葡萄糖醛酸甙、生物堿及甲硫氨酸有關(guān)。
3、抗癌：半夏的稀醇或水浸出液對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性腫瘤HCA、S180都具有明顯的抑制作用。據(jù)認(rèn)為與其所含的一種季銨生物堿——葫蘆巴堿和β-谷甾醇有關(guān)。葫蘆巴堿對小鼠肝癌（HCA)有明顯的抑制作用。β-谷甾醇在動(dòng)物試驗(yàn)中也證實(shí)有抑癌作用。
[歸納總結(jié)]
半夏的燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)功效主要與鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)吐、抗腫瘤等作用有關(guān)。半夏功效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是其所含的生物堿、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸、多糖、蛋白等。半夏尚有抗生育和抗早孕、抗心律失常及降血脂等作用。
[現(xiàn)代應(yīng)用]
1、各種嘔吐：常伍于復(fù)方中用于治療急性消化不良、慢性胃炎、神經(jīng)性、妊娠等引起的嘔吐。
2、呼吸道炎癥鼠目寸光的咳嗽、多痰：復(fù)方使用，如二陳湯。
3、子宮頸癌、皮膚癌等：�？诜胂乃崛〔糠种瞥傻钠瑒┖陀盟▌┵N敷宮頸，總有效率達(dá)77.3%；口服對皮膚癌也有一定療效。
[不良反應(yīng)]
生半夏對口腔、喉頭和消化道粘膜有強(qiáng)烈刺激性，可致上述部位腫脹、疼痛、失音、流涎、呼吸困難、甚至窒息而死。炮制可明顯降低毒性。半夏的炮制方法不同，其毒性也異。以生半夏毒性最大，次為漂半夏、姜半夏、蒸半夏，而白礬半夏毒性最小。
