呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為侵入門戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。呼吸道病毒包括正粘病毒科(Orthomyxoviridae)中的流感病毒；副粘病毒科(Paramyxoviridae)中的副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒以及其它病毒科中的一些病毒，如腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、冠狀病毒和呼腸病毒等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上急性呼吸道感染由病毒引起。
第一節(jié) 流行性感冒病毒
流行性感冒病毒（influenzavirus，簡稱流感病毒)有甲（A)乙（B)丙（C)三型，引起人和動(dòng)物（豬、馬、海洋哺乳動(dòng)物和禽類等)流行性感冒（簡稱流感)。其中1934年分離出的甲型流感病毒在引起人類流感流行上最為重要，是反復(fù)流行最為頻繁和引起真正全球流行的重要病原體。其中最著名的是發(fā)生于1918-1919年的流感世界大流行，只有澳洲未曾被波及，世界人口（當(dāng)時(shí)20億)的50%被感染，死亡人數(shù)至少有2000萬，平均死亡率3%，高于第一次世界大戰(zhàn)死亡總?cè)藬?shù)。
一、生物學(xué)性狀
形態(tài) 呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新分離株絲狀多于球形，有時(shí)可達(dá)4000nm左右。
結(jié)構(gòu) 流感病毒的核衣殼呈螺旋對稱，有胞膜，單鏈分片段RNA病毒。
1．核心 病毒核酸為分片段的單鏈負(fù)股RNA，如甲型、乙型流感病毒分8個(gè)片段，1-6個(gè)片段編碼單個(gè)蛋白，分別為PB2、PB1、PA、HA、NP和NA；第7和第8個(gè)片段都編碼2個(gè)蛋白，分別為M1、M2和NS1、NS2。這一特點(diǎn)使病毒在復(fù)制中易發(fā)生基因重組，導(dǎo)致新病毒株的出現(xiàn)。丙型分7個(gè)片段。流感病毒基因組總長度為13600個(gè)核甘酸，片段長度范圍在890-2340。與每個(gè)RNA片段結(jié)合的有核蛋白（nucleoprotein,NP)和3個(gè)與核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的依賴RNA的www.med126.comRNA多聚酶蛋白PA、PB1和PB2。RNA和NP合稱核糖核蛋白（ribonucleoprotein,RNP)，即核衣殼，呈螺旋對稱。病毒核蛋白為可溶性抗原，抗原性穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)變異，具有型特異性。
2．包膜 流感病毒包膜有兩層結(jié)構(gòu)，內(nèi)層為病毒基因編碼的基質(zhì)蛋白M1，它的存在增加了包膜的硬度和厚度，并可促進(jìn)病毒裝配。M蛋白抗原性穩(wěn)定，亦具有型特異性。包膜外層為來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜，甲型和乙型流感病毒包膜上面鑲嵌有兩種由病毒基因編碼的糖蛋白刺突：血凝素(hemagglutinin，HA)和神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA),兩者數(shù)量之比為5：1。它們是劃分流感病毒亞型的依據(jù)，抗原性極易變異。
(1)HA：占病毒蛋白的25%，與病毒吸附和穿入宿主細(xì)胞有關(guān)。呈柱狀，為三聚體，每個(gè)單體的原始肽鏈HA0必需經(jīng)細(xì)胞蛋白酶裂解活化，形成二硫鍵連接的HA1和HA2兩個(gè)亞單位，病毒才具有感染性。HA1可與上皮細(xì)胞表面寡聚糖末端的唾液酸受體結(jié)合；HA2疏水端具有膜融合活性，因而病毒經(jīng)HA1吸附被吞飲后，HA2可促進(jìn)病毒包膜與內(nèi)體膜的融合釋放核衣殼。HA能與人、雞、豚鼠等多種紅細(xì)胞表面N-乙酰神經(jīng)氨酸（唾液酸)受體結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集，（簡稱血凝)。HA具有免疫原性，為保護(hù)性抗原，其誘導(dǎo)的相應(yīng)抗體稱血凝抑制抗體，能抑制血凝現(xiàn)象和中和病毒感染性，為保護(hù)性抗體。
(2)NA：由四個(gè)亞單位組成的四聚體，呈蘑菇狀，頭部含有酶活性中心和四個(gè)抗原位點(diǎn)。酶活性作用于宿主細(xì)胞表面糖蛋白末端神經(jīng)氨酸與相鄰糖基的連結(jié)鏈，使其斷裂，破壞細(xì)胞膜上病毒特異性受體，使病毒從感染細(xì)胞膜上解離，有利于成熟病毒的釋放和集聚病毒的擴(kuò)散。但不能中和病毒的感染性。NA具有抗原性，其相應(yīng)抗體能抑制酶的水解作用。
病毒復(fù)制 病毒經(jīng)HA首先吸附到細(xì)胞表面糖蛋白末端神經(jīng)氨酸上，細(xì)胞通過吞飲使病毒進(jìn)入內(nèi)體，通過HA2的作用和M2的酸化作用，病毒包膜與內(nèi)體膜發(fā)生融合，病毒脫殼，RNP移行至細(xì)胞核。在病毒多聚酶作用下，轉(zhuǎn)錄mRNA。流感病毒mRNA轉(zhuǎn)錄的特點(diǎn)是需要宿主mRNA5’端甲基化的帽（m7GpppXm)作為引物才能轉(zhuǎn)錄。帽的取得是由病毒編碼的，帽依賴的RNA酶從宿主細(xì)胞mRNA上切取獲得的。所有基因組片段都被轉(zhuǎn)錄成5’端帶有帽，3’端帶有polyA尾的mRNA進(jìn)入胞漿，翻譯成病毒蛋白質(zhì)。其中HA、NA在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體被糖基化，最后被運(yùn)送到細(xì)胞膜表面。隨后，在核內(nèi)每個(gè)基因片段復(fù)制出正鏈RNA，以此為模板，再復(fù)制出子代負(fù)鏈RNA，進(jìn)入胞漿，與多聚酶和NP結(jié)合，裝配成RNP，經(jīng)內(nèi)襯有M1蛋白、表面嵌有HA、NA和M2蛋白的細(xì)胞膜部位出芽釋放。一個(gè)復(fù)制周期約8小時(shí)。
分型、命名與變異 根據(jù)RNP和M蛋白抗原性的不同可將流感病毒分為甲、乙、丙三型；甲型又可根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型，目前從禽類已鑒定出15個(gè)HA亞型（H1-H15)，9個(gè)NA亞型（N1-N9)。近一個(gè)世紀(jì)，在人間流行的只有H1、H2、H3和N1、N2幾個(gè)亞型，乙型、丙型流感病毒至今尚未發(fā)現(xiàn)亞型。根據(jù)1980年WHO公布的流感病毒命名法，一個(gè)新分離株完整的命名應(yīng)包括：型別/宿主（人則省略)/分離地點(diǎn)/病毒株/序號(hào)/分離年代（HA與NA亞型號(hào))，如A/HongKong/1/68(H3N2)。流感病毒HA和NA易發(fā)生變異，HA變得更快。流感病毒抗原變異有兩種形式：①為抗原漂移（antigenicdrift)，其變異幅度小，HA、NA氨基酸的變異率小于1%，屬量變，由點(diǎn)突變所造成，并與人群選擇力有關(guān)，每2-5年出現(xiàn)一個(gè)新的變異株，引起A型和B型流感周期zxtf.net.cn/wszg/性的局部中、小型流行；②為抗原轉(zhuǎn)換（antigenicshift)，變異幅度大，HA氨基酸的變異率為20%-50%，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)。由于人群完全失去免疫力，每次新亞型出現(xiàn)都曾引起世界性的流感暴發(fā)流行，隨后該亞型進(jìn)入抗原漂移階段，直至新亞型出現(xiàn)才終止流行。
近一個(gè)世紀(jì)，甲型流感病毒已經(jīng)歷過數(shù)次重大變異。
種系變異的研究表明，所有哺乳動(dòng)物的流感病毒均來源于禽類（如鴨)。而豬和某些哺乳動(dòng)物在新亞型的出現(xiàn)中起關(guān)鍵作用，豬對人、哺乳動(dòng)物和禽類流感病毒均敏感，這給各種亞型流感病毒在豬中進(jìn)行基因重組創(chuàng)造了條件。HA受體的研究表明，不同HA亞型唾液酸受體的氨基酸殘基在不同宿主中不同。大多數(shù)禽類、馬流感病毒HA與SA-?-2、3-Gal-?1、4-Glu(唾液酸-?-2、3-半乳糖-?1、4-葡萄糖)受體結(jié)合，人流感病毒與SA-?-2、6-Gal-?1、4-Glu受體結(jié)合。人氣管上皮細(xì)胞帶有SA-?-2、6-Gal，鴨腸上皮細(xì)胞（禽流感病毒增殖處)和馬氣管上皮細(xì)胞帶有SA-?-2、3-Gal，而豬氣管上皮細(xì)胞兩種類型的SA都有。豬自然感染或?qū)嶒?yàn)性感染禽類、人類甲型、丙型流感病毒都已得到證明。因此抗原轉(zhuǎn)換可以是人流感病毒與動(dòng)物流感病毒的基因重組；也可以是動(dòng)物、禽類流感病毒之間的基因重組，產(chǎn)生了對人的致病性，由動(dòng)物、禽類直接傳給人�；仡櫺匝鍖W(xué)調(diào)查表明，1918年流行的流感病毒與豬流感H1N1相關(guān)。另有記載表明在人流感暴發(fā)流行之前有馬、鴿流感的爆發(fā)。1997年，香港發(fā)生禽流感，為H5N1，波及大批雞群，同時(shí)發(fā)生20例禽流感病人，死亡6例。雖H5毒株不能在人間直接傳播，但感染的雞經(jīng)鴨可傳給豬，在豬中進(jìn)行病毒重組則可傳給人，再引起人間流行。
關(guān)于流感大流行的起源，還有一種理論認(rèn)為是舊毒株的重現(xiàn)。研究表明早在1946年左右在人群中消失的原甲型（H0N1，代表株A/PR/8/34)，在我國人群中仍有活動(dòng)。
培養(yǎng)特性 流感病毒可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖。初次分離接種羊膜腔陽性率較高，傳代適應(yīng)后可移種于尿囊腔。細(xì)胞培養(yǎng)一般可用原代猴腎細(xì)胞（PMK)或狗腎傳代細(xì)胞（MDCK)。在培養(yǎng)液中加入胰酶，促使HA裂解，可擴(kuò)大培養(yǎng)細(xì)胞范圍。病毒在雞胚和細(xì)胞中均不引起明顯的病變，需用紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)或紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)以及免疫學(xué)方法證實(shí)病毒的存在。
抵抗力 不耐熱，56?C30分鐘被滅活，0-4?C能存活數(shù)周，-70?C以下可長期保存；對干燥、紫外線、乙醚、甲醛、乳酸等敏感。
二、致病性與免疫性
病毒經(jīng)飛沫在人與人之間直接傳播，溫帶冬天為流行季節(jié)。傳染性強(qiáng)，最嚴(yán)重者可致病毒性肺炎，但50%感染后無癥狀。病毒在呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，引起細(xì)胞空泡變性，纖毛喪失最終壞死脫落。潛伏期1-4天，突然發(fā)病，有畏寒、發(fā)熱、頭疼、肌痛、厭食、乏力、鼻塞、流涕、咽痛和咳嗽等癥狀。熱度可高達(dá)38-40?C，持續(xù)1-5天，平均3天。病毒僅在局部增殖，一般不入血。全身癥狀與病毒感染刺激機(jī)體產(chǎn)生的干擾素和免疫細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子有關(guān)。小兒溫度比成人高，可發(fā)生抽搐或譫妄；嘔吐、腹痛、腹瀉較常見。年老體弱、免疫、心肺功能不全者和嬰幼兒在感染后5-10天，易發(fā)生細(xì)菌性繼發(fā)感染，特別是肺炎，常危及生命。
流感病毒感染可引起針對HA、NA、NP、M1的病毒特異性細(xì)胞和體液免疫。特異性的CD4+和CD8+T細(xì)胞可產(chǎn)生廣泛的亞型間交叉免疫，決定病毒的清除和疾病的恢復(fù)；特異性抗體中只有抗-HA為中和抗體，包括IgG、IgM和sIgA。局部中和抗體sIgA和血清中和抗體在預(yù)防感染和阻止疾病發(fā)生中有重要作用。血清抗-HA中和抗體可持續(xù)幾十年，對同型病毒有牢固免疫力；對型內(nèi)變異株的交叉免疫可持續(xù)4-7年，但亞型間無交叉免疫。
三、微生物學(xué)檢查法
在流感暴發(fā)流行時(shí)，根據(jù)典型癥狀即可作出臨床診斷。實(shí)驗(yàn)室檢查主要用于鑒別診斷和分型，特別是監(jiān)測新變異株的出現(xiàn)、預(yù)測流行趨勢和提出疫苗預(yù)防建議。檢查方法包括：
1．病毒分離 取急性期患者咽漱液或鼻咽拭，接種培養(yǎng)細(xì)胞或雞胚。
2．血清學(xué)診斷 如恢復(fù)期抗體效價(jià)較急性期增高4倍或以上，即有診斷價(jià)值。血清學(xué)試驗(yàn)包括亞型和株特異的血凝抑制試驗(yàn)和中和試驗(yàn)，型特異的補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)和抗原特異確定的酶免疫測定。血凝抑制試驗(yàn)在流感病毒血清學(xué)診斷中最為常用。
3．用免疫熒光法或酶免疫測定法直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測抗原。
4．用核酸雜交、PCR或序列分析檢測病毒核酸和進(jìn)行分型測定。
四、防治原則
流行期間應(yīng)盡量避免人群聚集，公共場所每100m3空間可用2-4ml乳酸加10倍水混勻，加熱薰蒸，能滅活空氣中的流感病毒。免疫接種是預(yù)防流感最有效的方法，但必須與當(dāng)前流行株的型別基本相同。
1941年美國首先批準(zhǔn)使用雞胚培養(yǎng)的流感病毒滅活疫苗；目前較多使用較多的為三價(jià)滅活疫苗（甲型二個(gè)亞型和一個(gè)乙型)。20世紀(jì)60年代出現(xiàn)裂解疫苗；70-80年代研制成毒粒亞單位和表面抗原（HA和NA)疫苗，并于1980年在英國首次批準(zhǔn)使用。減毒活疫苗迄今仍處于研制階段。
流感尚無特效療法，鹽酸金剛烷氨及其衍生物甲基金剛烷氨可用于預(yù)防甲型流感，其作用機(jī)制主要是抑制病毒的穿入和脫殼。此外，干擾素滴鼻及中藥板藍(lán)根、大青葉等有一定療效。
第二節(jié) 副粘病毒
副粘病毒與正粘病毒的生物學(xué)性狀類似，均為核衣殼呈螺旋對稱，有包膜的單負(fù)鏈RNA病毒。但有以下幾個(gè)特點(diǎn)：?病毒體較正粘病毒大，直徑150-300nm；?包膜刺突HA和NA與流感病毒不同，副流感病毒和腮腺炎病毒的HA和NA活性集中于同一糖蛋白刺突上，稱HN蛋白；麻疹病毒相應(yīng)的刺突只有HA活性，無NA活性，稱H蛋白；呼吸道合胞病毒的刺突G蛋白既無HA活性，又無NA活性。HN、H、G蛋白均與病毒的吸附有關(guān)；?具有另一種刺突F蛋白，可促進(jìn)宿主細(xì)胞膜與病毒、細(xì)胞與細(xì)胞的融合，形成多核巨細(xì)胞；?核酸為一條完整的單負(fù)鏈RNA，不分段，不易發(fā)生基因重組和變異；?病毒基因組除編碼HN（或H或G)、F蛋白外，還編碼M、NP、P、L蛋白，呼吸道合胞病毒還有NS1、NS2、M2蛋白等。L蛋白為多聚酶蛋白，P蛋白可與多聚酶形成復(fù)合物，參與RNA的合成，NP為核蛋白，M蛋白為基質(zhì)蛋白，NS為非結(jié)構(gòu)蛋白。
一、麻疹病毒
麻疹病毒（measlesvirus)是麻疹的病原體。麻疹是兒童時(shí)期最為常見的急性傳染病，發(fā)病率幾乎達(dá)100%，常因并發(fā)癥的發(fā)生導(dǎo)致死亡。據(jù)WHO估計(jì)，疫苗前時(shí)代，全世界每年大約有1。3億兒童患病，700-800萬兒童死亡。1959年，我國麻疹病例高達(dá)900多萬，死亡26萬。
麻疹病毒只有一個(gè)血清型，但80年代以來，各國都有關(guān)于麻疹病毒抗原性變異的報(bào)道。核苷酸序列分析表明，麻疹病毒存在著基因漂移。
致病性與免疫性 人是麻疹病毒的自然宿主，急性期患者為傳染源，通過飛沫直接或鼻腔分泌物污染玩具、用具等感染易感人群。冬春季發(fā)病率最高。潛伏期約10-14天，病毒先在呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后進(jìn)入血流，出現(xiàn)第一次病毒血癥，病毒隨血流侵入全身淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，在其細(xì)胞內(nèi)增殖后，再次入血形成第二次病毒血癥，此時(shí)眼結(jié)膜、口腔粘膜、皮膚、呼吸道、消化道、泌尿道、小血管受染產(chǎn)生病變，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)和胞漿內(nèi)形成嗜酸性包涵體等。少數(shù)病例病毒尚可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。CD46為麻疹病毒受體，人紅細(xì)胞以外的組織細(xì)胞大多有CD46。臨床表現(xiàn)除高熱、畏光、還有鼻炎、眼結(jié)膜炎、咳嗽三個(gè)主要前驅(qū)癥狀，此時(shí)病人傳染性最強(qiáng)。發(fā)病2天后，口頰粘膜出現(xiàn)Koplik斑，為周圍繞有紅暈的灰白色小點(diǎn)，對臨床早期診斷有一定意義。隨后1-2天，全身皮膚相繼出現(xiàn)紅色斑丘疹，先是頸部，然后為軀干，最后到四肢，出疹期病情最嚴(yán)重。4天后消退、脫屑。麻疹一般可治愈。但患者抵抗力低下，護(hù)理不當(dāng)，死亡率亦可高至25%以上。最嚴(yán)重的并發(fā)癥為腦炎，發(fā)病率為0.5%-1.0%，其中死亡率為5%-30%。最常見的并發(fā)癥為肺炎，占麻疹死亡率的60%。
亞急性硬化性全腦炎(subacutesclerosingpanencephalitis,SSPE)是麻疹晚期神經(jīng)中樞系統(tǒng)并發(fā)癥，發(fā)生率為0.6-2.2/10萬。從麻疹發(fā)展到SSPE平均7年，患者大腦功能發(fā)生漸進(jìn)性衰退，表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、精神異常，運(yùn)動(dòng)障礙，病程6-9個(gè)月，最后導(dǎo)致昏迷死亡。SSPE患者血液和腦脊液中有異常高水平的麻疹病毒抗體，但病毒分離困難。現(xiàn)認(rèn)為患者腦組織中麻疹病毒為缺陷病毒，特別是M基因突變，M蛋白功能異常。
麻疹自然感染后一般免疫力牢固，抗體可持續(xù)終生，母親抗體能保護(hù)新生兒。其中抗H抗體和抗F抗體在抵抗麻疹病毒再感染中有重要作用。麻疹的恢復(fù)主要靠細(xì)胞免疫，T-細(xì)胞缺陷者會(huì)產(chǎn)生麻疹持續(xù)感染，導(dǎo)致死亡。但細(xì)胞免疫也是引起麻疹出疹、麻疹后腦炎的原因。此外，麻疹感染（包括麻疹減毒活疫苗)還可引起暫時(shí)性免疫抑制，如IV型超敏反應(yīng)、OT試驗(yàn)的陰轉(zhuǎn)和對新抗原免疫應(yīng)答的減弱。
微生物學(xué)檢查法 臨床診斷一般無需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。病毒分離可采取前驅(qū)期呼吸道標(biāo)本和血液標(biāo)本接種原代人或猴腎細(xì)胞；亦可采取呼吸道、尿沉淀物用免疫熒光法檢查病毒抗原、觀察多核巨細(xì)胞及包涵體；血清學(xué)診斷應(yīng)包括雙份血清或檢測IgM。此外，亦可進(jìn)行核酸雜交和PCR。
防治原則 雞胚細(xì)胞麻疹病毒減毒活疫苗是當(dāng)前最有效疫苗之一。為此，WHO已將消滅麻疹列入繼消滅脊髓灰質(zhì)炎后的主要目標(biāo)。我國于1958年首次從麻疹病人分離到病原體，1965年制成減毒活疫苗，僅比世界上第一疫苗株晚3年。初次免疫我國定在8月齡，接種后，抗體陽轉(zhuǎn)率達(dá)90%以上，但免疫力僅維持10-15年，因此7歲時(shí)必須進(jìn)行再次免疫。自實(shí)施常規(guī)免疫接種以來，麻疹發(fā)病率大幅度下降，全國已降至10/10萬左右，有的地區(qū)連續(xù)多年小于1/10萬。
對接觸麻疹的易感者，可緊急用丙種球蛋白或胎盤球蛋白進(jìn)行人工被動(dòng)免疫，防止發(fā)病或減輕癥狀。
二、腮腺炎病毒
腮腺炎病毒(mumpsvirus)是流行性腮腺炎的病原體。呈世界性分布。只有一個(gè)血清型，人是其唯一宿主。
致病性與免疫性 病毒通過飛沫或人與人直接傳播。學(xué)齡兒童為易感者，好發(fā)于冬春季節(jié)。潛伏期2-3周，病毒侵入呼吸道上皮細(xì)胞和面部局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖后，進(jìn)入血流再通過血液侵入腮腺及其它器官，如睪丸、卵巢、胰腺、腎臟、和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。主要癥狀為一側(cè)或雙側(cè)腮腺腫大，有發(fā)熱、肌痛和乏力等。病程1-2周。30%感染后無癥狀，青春期感染者，男性易合并睪丸炎（25%)，女性易合并卵巢炎，病毒性腦炎亦常見。病后可獲得牢固的免疫力。
微生物學(xué)檢查法 典型病例無需實(shí)驗(yàn)室檢查即可作出診斷。若需要，可取患者唾液、尿液或腦脊液進(jìn)行病毒分離。腮腺炎病毒易在雞胚羊膜腔、雞胚細(xì)胞或猴腎細(xì)胞內(nèi)增殖，形成多核巨細(xì)胞，但細(xì)胞病變不明顯，常用豚鼠紅細(xì)胞進(jìn)行血吸附試驗(yàn)證實(shí)病毒增殖。血清學(xué)診斷包括檢測病毒特異性的IgM或≥4倍上升的IgG。血凝抑制試驗(yàn)、ELISA和免疫熒光亦可檢測病毒抗原或抗體。
防治原則 及時(shí)隔離患者，防止傳播。疫苗接種是唯一有效的預(yù)防措施，目前使用的為減毒活疫苗，可產(chǎn)生長期免疫效果。在美國等國家已將腮腺炎病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒組成了三聯(lián)疫苗（MMR)。我國目前使用的是S97株生產(chǎn)的單價(jià)減毒活疫苗，三聯(lián)疫苗正在研制中。
三、副流感病毒
副流感病毒（parainfluenzavirus)為引起輕型流感樣癥狀的呼吸道病毒，但在嬰幼兒也可引起嚴(yán)重的下呼吸道感染。
有4個(gè)血清型。
病毒普遍存在，流行有季節(jié)性，通過飛沫或人與人接觸傳播。初次感染多發(fā)生在5歲以下，病毒在上呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，引起病毒血癥。約有25%的病例病毒可擴(kuò)散到下呼吸道，引起細(xì)支氣管炎和肺炎，2%-3%可引起嚴(yán)重的哮吼（急性喉氣管支氣管炎)。2歲以下嬰幼兒易引起下呼吸道感染，成人則以上呼吸道感染多見。哮吼常由1型、2型引起，3型引起的下呼吸道感染發(fā)病率僅次于呼吸道合胞病毒，4型一般不引起嚴(yán)重疾病。1型和3型亦是醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原體。保護(hù)性免疫包括細(xì)胞免疫和sIgA，但持續(xù)時(shí)間短，再感染常見。
四、呼吸道合胞病毒
呼吸道合胞病毒（respiratorysyscytialvirus,RSV)是在嬰幼兒中引起嚴(yán)重呼吸道感染的最重要的病原因子，典型的是細(xì)支氣管炎和細(xì)支氣管肺炎，但在較大兒童和成人主要引起上呼吸道感染。
呼吸道合胞病毒通過手、污染物品和呼吸道傳播，每年冬季均有流行，至4歲時(shí)，幾乎每個(gè)人都受過感染。
病毒感染局限于呼吸道，不產(chǎn)生病毒血癥。病毒侵入呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，引起細(xì)胞融合。病毒致病機(jī)制尚未完全清楚，主要是病理免疫造成細(xì)胞損傷。支氣管和細(xì)支氣管壞死物與粘液、纖維等結(jié)集在一起，很易阻塞嬰幼兒狹窄的氣道，導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)支氣管炎和肺炎，造成死亡。呼吸道合胞病毒也是醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原體。
呼吸道合胞病毒感染后，免疫力不強(qiáng)，自然感染不能防止再感染。母體通過胎盤傳給胎兒的抗體亦不能防止嬰兒感染。至今未有安全有效的預(yù)防疫苗，滅活疫苗接種反而會(huì)使感染更加嚴(yán)重。
第三節(jié) 其它呼吸道病毒
一、腺病毒
腺病毒(adenovirus)1953年分離到，約有100個(gè)血清型，其中能感染人類的至少有42個(gè)型別，分A-F6個(gè)亞組。腺病毒能在呼吸道、腸粘膜上皮細(xì)胞中引起溶解性感染；在淋巴樣和腺樣細(xì)胞中引起潛伏感染和在嚙齒動(dòng)物細(xì)胞中引起轉(zhuǎn)化感染。
生物學(xué)特性 為雙鏈DNA無包膜病毒。核衣殼呈二十面體立體對稱，直徑70-90nm，12個(gè)頂角的五鄰體（penton)由基底和一根纖維突起組成，對細(xì)胞有毒性。纖維突起含有病毒吸附蛋白和型特異性抗原，還具有血凝性。其早期基因產(chǎn)物E1A能與抑癌基因P53結(jié)合，阻斷細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。
致病性與免疫性 主要通過呼吸道、胃腸道和密切接觸從人傳播到人，可通過手將病毒傳播到眼，消毒不充分的游泳池還能引起腺病毒感染的暴發(fā)流行。腺病毒主要感染兒童，大多無癥狀，成人感染不常見。與腺病毒感染相關(guān)的臨床病癥主要是3歲以下小兒的急性咽炎熱和較大兒童的咽結(jié)膜炎熱，多見于暴發(fā)流行；急性呼吸道感染和病毒性肺炎；濾泡性結(jié)膜炎及與職業(yè)有關(guān)的流行性角膜結(jié)膜炎；胃腸炎與腹瀉。15%急性胃腸炎住院病人是由腺病毒引起的。40、41、42三型腺病毒主要引起嬰兒腹瀉，稱腸道腺病毒。此外，還能導(dǎo)致其它一些臨床疾病，如小兒的急性出血性膀胱炎。
腺病毒能編碼產(chǎn)生幾種早期蛋白以逃避宿主的防御機(jī)制，這可能與病毒潛在的致癌能力有關(guān)，已經(jīng)證明有少數(shù)腺病毒（12、18型等)可引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化和動(dòng)物腫瘤。
病后，機(jī)體產(chǎn)生的相應(yīng)抗體對同型病毒具有保護(hù)作用。
微生物學(xué)檢查法 常用病毒分離法。取急性期患者咽拭、眼結(jié)膜分泌物，接種原代人胚胎腎細(xì)胞后傳代HeLa細(xì)胞等上皮樣細(xì)胞，根據(jù)細(xì)胞腫脹、變圓、聚集成葡萄串狀等典型病變再進(jìn)行鑒定。此外，亦可采用血清學(xué)診斷，其它免疫學(xué)方法或分子生物學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行診斷。目前尚無理想疫苗。
二、風(fēng)疹病毒
風(fēng)疹病毒(rubellavirus)分類上屬披膜病毒科(Togaviridae),是風(fēng)疹（又名德國麻疹)的病原體。為單正鏈RNA病毒，直徑約60nm，核衣殼為二十面體對稱，有包膜，包膜刺突有血凝性。能在細(xì)胞內(nèi)增殖，1962年首次分離成功。風(fēng)疹病毒只有一個(gè)血清型，人是病毒唯一的自然宿主。
病毒經(jīng)呼吸道傳播，在局部淋巴結(jié)增殖后，經(jīng)病毒血癥播散全身。兒童是主要易感者，表現(xiàn)為發(fā)熱，麻疹樣出疹，但較輕，伴耳后和枕下淋巴結(jié)腫大。成人感染癥狀較嚴(yán)重，除出疹外，還有關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)疼痛，血小板減少，出疹后腦炎等。風(fēng)疹病毒感染最嚴(yán)重的問題是能垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性感染。我國約5%育齡婦女在兒童期未感染過風(fēng)疹病毒，仍為易感者。孕婦在孕期20周內(nèi)感染風(fēng)疹病毒對胎兒危害最大，胎兒細(xì)胞的正常生長，有絲分裂和染色體結(jié)構(gòu)可因感染而發(fā)生變化，引起胎兒死亡或出生后表現(xiàn)為先天性心臟病、先天性耳聾、白內(nèi)障等畸性及其它風(fēng)疹綜合征，如黃膽性肝炎，肝腫大，肺炎，腦膜腦炎等。風(fēng)疹病毒自然感染后可獲得持久免疫力，孕婦血清抗體有保護(hù)胎兒免受風(fēng)疹病毒感染的作用。風(fēng)疹減毒活疫苗接種是預(yù)防風(fēng)疹的有效措施，常與麻疹、腮腺炎組合成三聯(lián)疫苗（MMR)使用。我國自己研制的風(fēng)疹減毒活疫苗BRDII免疫原性良好，現(xiàn)已正式投產(chǎn)。
三、鼻病毒、冠狀病毒和呼腸病毒
鼻病毒(rhinovirus) 小RNA病毒科（Picornaviridae)成員之一，球形，直徑28-30nm，為單正股RNA病毒，核衣殼呈二十面體立體對稱，無包膜。至少有100個(gè)血清型。能在人二倍體成纖維細(xì)胞中生長，最適溫度為33?C。對酸敏感，pH3.0迅速失活，該特征能與與腸道病毒相區(qū)別。
鼻病毒是普通感冒最重要的病原體，引起至少50%的上呼吸道感染，具有自限性。嬰幼兒和有慢性呼吸道疾患者，常導(dǎo)致支氣管炎和支氣管肺炎。手是最主要的傳播媒介，其次為飛沫傳播。病毒經(jīng)鼻、口、眼進(jìn)入體內(nèi)，主要在鼻咽腔中復(fù)制。早秋和晚春為發(fā)病季節(jié)。由于病毒型別多和存在抗原漂移現(xiàn)象，鼻病毒的免疫非常短暫，再感染極為常見。IFN干擾素有一定防治作用。
冠狀病毒(coronavirus) 大小為120-160nm，單正鏈RNA，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜，包膜上有排列間隔較寬的突起，使整個(gè)病毒顆粒外形如日冕或冠狀，故名。常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒困難，最適溫度為33?-35?C。
冠狀病毒引起10%-30%普通感冒，其重要性僅次于鼻病毒，居第二位，各年齡組均可發(fā)病，嬰幼兒為主。冬季為流行高峰，飛沫傳播，病毒僅侵犯上呼吸道，引起輕型感染，但可使原有呼吸道感染急性加重，甚至引起肺炎。病后免疫力不強(qiáng)，僅管血清抗體存在，再感染仍可發(fā)生。
冠狀病毒還與人類腹瀉和胃腸炎有關(guān)。
呼腸病毒(reovirus) 歸屬于呼腸病毒科，為雙鏈RNA，分10個(gè)片段，雙層蛋白質(zhì)衣殼，呈二十面體立體對稱，無包膜。病毒直徑60-80nm，有3個(gè)血清型。大多數(shù)人在兒童期被感染，且多呈亞臨床狀態(tài)。顯性感染包括輕度上呼吸道疾病和胃腸道疾病等。
