生理學(xué)-電子教材:第十一章內(nèi)分泌

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生理學(xué):電子教材第十一章內(nèi)分泌:第十一章內(nèi)分泌第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體散在的內(nèi)分泌細(xì)胞激素：由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)。遠(yuǎn)距分泌：血液→靶組織激素的作用方式旁分泌：組織液→鄰近細(xì)胞自分泌：組織液→自身神經(jīng)分泌：軸漿運(yùn)輸一、激素的分類肽類和蛋白質(zhì)激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激含氮激素素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素、消化道激素等

第十一章內(nèi)分泌

第一節(jié) 概述

內(nèi)分泌系統(tǒng) 內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體

散在的內(nèi)分泌細(xì)胞

激素：由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)。

遠(yuǎn)距分泌：血液→靶組織

激素的作用方式 旁分泌：組織液→鄰近細(xì)胞

自分泌：組織液→自身

神經(jīng)分泌：軸漿運(yùn)輸

一、激素的分類

肽類和蛋白質(zhì)激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激

含氮激素 素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素、消化道激素等

胺類激素：腎上腺素、去甲腎上腺素和甲狀腺素

類固醇激素（甾體激素)：皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素、1，25-二羥VitD₃

二、激素作用的一般特性

（一)激素的信息傳遞作用

（二)激素作用的相對(duì)特異性

（三)激素的高效能生物放大作用

（四)激素間的相互作用：

協(xié)同作用

拮抗作用

允許作用:有的激素本身并不能直接對(duì)某些組織細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，然而它的存在可使另一種激素的作用明顯增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為~。

三、激素作用的機(jī)制

（一)激素的受體

1.激素受體的分類

（1)細(xì)胞膜受體與G蛋白耦聯(lián)的膜受體

zxtf.net.cn/yishi/ 酪氨酸蛋白激酶受體

（2)細(xì)胞內(nèi)受體 胞漿受體

核受體

2.受體調(diào)節(jié)

（1)上調(diào) （2)下調(diào)

（二)含氮激素的作用機(jī)制-第二信使學(xué)說

第二信使學(xué)說內(nèi)容：

激素是第一信使，與受體結(jié)合

cAMP是第二信使，激活PKA，產(chǎn)生生物效應(yīng)

1.G蛋白在跨膜信息傳遞中的作用

2.以IP₃和DG為第二信使的信息傳遞系統(tǒng)

含氮激素作用機(jī)制示意圖（cAMP為第二信使)（見課本圖11-1)

磷脂酰肌醇信息傳遞系統(tǒng)示意圖（IP₃和DG為第二信使)（見課本圖11-2)

（三)類固醇激素的作用機(jī)制-基因表達(dá)學(xué)說（見課本圖11-3)

第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌

一、下丘腦的內(nèi)分泌功能

（一)下丘腦調(diào)節(jié)肽（HRP)

下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素，其主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng)，稱為~ 。 （9種)

9種下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)和主要作用 （見課本表11-2)

（二)調(diào)節(jié)下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元活動(dòng)的遞質(zhì)
二、腺垂體的激素（7種)

促甲狀腺激素（TSH)

促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH) 促激素

促卵泡激素（FSH)

黃體生成素（LH)

生長素（GH)

催乳素（PRL)

促黑（素細(xì)胞)激素（MSH)

（一)生長素

分泌：脈沖式節(jié)律；睡眠時(shí)分泌增加

1. 生長素的作用

（1)促進(jìn)生長作用（又叫軀體刺激素)

幼年過少-侏儒癥

幼年過多-巨人癥

成年過多-肢端肥大癥

生長素介質(zhì)（SM)

又叫胰島素樣生長因子（IGF)

IGF IGFⅠ介導(dǎo)促生長作用

IGFⅡ 胚胎期起作用

· IGF促生長作用機(jī)制

①促進(jìn)Na、K、Ca、P、S進(jìn)入軟骨細(xì)胞

②促進(jìn)Aa進(jìn)入軟骨細(xì)胞，促進(jìn)DNA、RNA的合成和翻譯

（2)促進(jìn)代謝作用 加速蛋白質(zhì)合成

促進(jìn)脂肪分解

升糖

2.關(guān)于生長素作用的機(jī)制

（1)生長素結(jié)合蛋白（GHBP)

高親和力GHBP

低親和力GHBP

（2)生長素與生長素介質(zhì)受體

①GH 受體

GH、雌激素、甲狀腺激素 上調(diào)

饑餓、營養(yǎng)不良 下調(diào)

②IGF受體

IGF-1受體和IGF-2受體

3. 生長素分泌的調(diào)節(jié)

（1)下丘腦對(duì)GH分泌的調(diào)節(jié)

（2)反饋調(diào)節(jié)

（3)其它因素

睡眠

代謝因素

運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激刺激、甲狀腺激素、

雌激素、睪酮等

(二)催乳素（PRL)

1.對(duì)乳腺的作用：

促進(jìn)乳腺的發(fā)育

引起并維持泌乳

2.對(duì)性腺的作用

PRL+PRL受體→LH受體表達(dá)+LH→排卵，黃體生成和雌、孕激素分泌

PRL水平過高→閉經(jīng)溢乳綜合征

（三)促黑（素細(xì)胞)激素（MSH)

促進(jìn)黑素細(xì)胞形成黑色素

三、神經(jīng)垂體激素

（一)血管升壓素（抗利尿激素)的作用

小劑量：抗利尿

大劑量：升壓

（二)催產(chǎn)素的作用

1.對(duì)乳腺的作用

參與射乳反射，促進(jìn)乳汁排除

2.對(duì)子宮的作用

刺激妊娠子宮收縮

第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌

一、甲狀腺激素的合成與代謝

（一)合成過程：

合成原料：碘和甲狀腺球蛋白

合成過程：聚碘→I^-的活化→酪氨酸碘化

1.甲狀腺腺泡聚碘

機(jī)制：繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

2. I^-的活化 由過氧化酶催化

3.酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成

碘化：甲狀腺球蛋白（TG)的酪氨酸殘基→MIT、DIT

耦聯(lián)：MIT+DIT→T₃

DIT+DIT→T₄ T₄/T₃=20/1

· 甲狀腺過氧化酶（TPO)

作用：促進(jìn)活化、碘化和耦聯(lián)。

分布：腺泡上皮頂緣的微絨毛處最多。

活性：TSH促進(jìn)活性；硫氧嘧啶與硫脲類藥物抑制活性

（二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

1.貯存的特點(diǎn)：細(xì)胞外貯存；貯存量大（50- 120天)

2.釋放：胞吞、融合、脫碘

3.運(yùn)輸 游離型：極少部分

甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG)

結(jié)合型前白蛋白

白蛋白

4.代謝：20% 肝→腸

80%外周組織脫碘酶

二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用

（一)對(duì)代謝的影響

1.產(chǎn)熱效應(yīng)

· 1mg T4增加產(chǎn)熱4200kJ。

· 有潛伏期；

· T₃作用強(qiáng)于T₄，但持續(xù)時(shí)間短；

· 機(jī)制與Na⁺-K⁺-ATP酶活性有關(guān)。

· 甲亢時(shí)：喜冷怕熱，基礎(chǔ)代謝率增高，易出汗

· 甲減時(shí)：喜熱怕冷，基礎(chǔ)代謝率降低

2.對(duì)物質(zhì)代謝的影響

· 蛋白質(zhì) 生理濃度：加速蛋白質(zhì)及酶的合成

甲減時(shí)：粘液性水腫

甲亢時(shí)：加速蛋白質(zhì)分解

· 糖： 血糖↑ 甲亢時(shí)：血糖↑、糖尿

· 脂類： 促脂肪分解，脂肪酸氧化；膽固醇分解＞合成 甲亢時(shí)：膽固醇低

總之，甲亢時(shí)，三大物質(zhì)分解代謝均增強(qiáng)，患者常感饑餓、多食卻消瘦。

（二)對(duì)生長發(fā)育的影響

對(duì)腦和骨的發(fā)育至關(guān)重要 ，缺乏：呆小癥

（三)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響

甲亢時(shí)：CNS興奮性↑

甲減時(shí)：CNS興奮性↓

（四)對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響

心率↑，心縮力↑，CO與作功↑

甲亢時(shí)：心動(dòng)過速甚至心衰

三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)

（一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸 的調(diào)節(jié)

（TRH)-（TSH)-（T₃、T₄)

1.下丘腦-腺垂體對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)

（1)促甲狀腺激素（TSH)

釋放：腺垂體；脈沖式；日周期

效應(yīng) 短期：促進(jìn)T₃、T₄的合成和釋放

長期：刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生、腺體增大

甲亢時(shí)：人類刺激甲狀腺免疫球蛋白（HTSI)

（2)促甲狀腺激素釋放激素（TRH)

2.甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)

（二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

高碘：攝碘能力下降

Wolff-Chaikoff效應(yīng)：過量的碘所產(chǎn)生的抗甲狀腺聚碘作用。

低碘：攝碘 能力增強(qiáng)

（三)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響

腎上腺素能纖維：促進(jìn)T₃、T₄的合成和釋放

膽堿能纖維：抑制T₃、T₄的分泌

第五節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺C細(xì)胞

一.甲狀旁腺激素( PTH )

（一)生物學(xué)作用

調(diào)節(jié)血鈣，降低血磷

1. 對(duì)骨的作用

（1)快速效應(yīng)：提高骨細(xì)胞膜對(duì)Ca²⁺的通透性

（2)延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞活動(dòng)

2. 對(duì)腎的作用

促進(jìn)遠(yuǎn)球小管對(duì)Ca²⁺的重吸收抑制近球小

管對(duì)磷的重吸收

（二)分泌調(diào)節(jié)

Ca²⁺↓ ®PTH

二.降鈣素( CT )

（一)生物學(xué)作用

降低血鈣和血磷

1.對(duì)骨的作用

（-)破骨細(xì)胞活動(dòng) (+)成骨細(xì)胞的活動(dòng)

2.對(duì)腎的作用：

（-)腎小官對(duì)鈣、磷等重吸收

（二)分泌調(diào)節(jié)

Ca²⁺ ®CT

第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌

一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌

（一)腎上腺皮質(zhì)激素的合成與代謝

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素 醛固酮

束狀帶：糖皮質(zhì)激素 皮質(zhì)醇

網(wǎng)狀帶：性激素 脫氫表雄酮和雌二醇

· 合成：膽固醇→孕烯醇酮→各種皮質(zhì)激素

· 運(yùn)輸 游離型：

結(jié)合型：皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（CBG)

白蛋白

· 皮質(zhì)醇代謝：四氫皮質(zhì)醇是主要產(chǎn)物

· 醛固酮運(yùn)輸和代謝：

（二)糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用

1.對(duì)物質(zhì)代謝的影響

糖代謝：升糖 促進(jìn)糖異生和抗胰島素

蛋白質(zhì)代謝：肝外組織解蛋

脂肪代謝：解脂

腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí)：

血糖高

肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴萎縮

面圓、背厚、軀干胖而四肢瘦

2.對(duì)水鹽代謝的影響

有利于水的排出和弱保鈉排鉀作用

3.對(duì)血細(xì)胞的影響

增加RBC、血小板和中性粒細(xì)胞數(shù)量

減少淋巴細(xì)胞和噬酸性粒細(xì)胞數(shù)量

4.對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響

對(duì)兒茶酚胺的允許作用和降低毛細(xì)血管壁的通透性；增強(qiáng)離體心肌收縮力

5.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用

應(yīng)激：當(dāng)機(jī)體受到各種有害刺激，如缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、寒冷、疼痛以及精神緊張和焦慮不安等血中ACTH和糖皮質(zhì)激素濃度增加稱為~。

6.其它作用

臨床應(yīng)用，抗炎、抗過敏、抗中毒、抗休克等

（三)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸

（CRH)-（ACTH)-（糖皮質(zhì)激素)

1.下丘腦：CRH

2.腺垂體：ACTH

分泌：日節(jié)律波動(dòng)

作用：刺激糖皮質(zhì)激素分泌

刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞生長發(fā)育

3.糖皮質(zhì)激素的反饋調(diào)節(jié)：

二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌

腎上腺素（E)和去甲腎上腺素（NE)

（一)腎上腺髓質(zhì)激素的合成與代謝

合成過程：酪氨酸®多巴®多巴胺®去甲腎上腺素®腎上腺素

代謝：單胺氧化酶（MAO)和兒茶酚-O-位甲基轉(zhuǎn)換酶（COMT)

(二)腎上腺髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用

機(jī)體遭遇緊急情況時(shí)，如畏懼、焦慮、劇痛、失血、脫水、缺氧、驟冷驟熱、劇烈運(yùn)動(dòng)等，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)，分泌大量腎上腺素和去甲腎上腺素，以適應(yīng)緊急情況，稱為應(yīng)急反應(yīng)。

CNS