類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor,RF)是一種抗人或動(dòng)物IgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體,是以變性IgG為靶抗原的自身抗體。RF最初由Rose等(1984年)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中發(fā)現(xiàn)。RA患者體內(nèi)有產(chǎn)生RF的B細(xì)胞克隆,在變性IgG或EB病毒的直接作用下可大量合成RF。RF主要為19S的IgM,也有7S的IgG和IgA,它與醫(yī)學(xué)招聘天然IgG 結(jié)合的能力較差,最易與人和動(dòng)物的變性IgG或免疫復(fù)合物中的IgG結(jié)合。RF與體內(nèi)變性的IgG 結(jié)合形成免疫復(fù)合物后可活化補(bǔ)體,或被吞噬細(xì)胞吞噬。由吞噬細(xì)胞釋放的溶酶體酶、活化肽、膠原酶、前列腺素E2等物質(zhì),在細(xì)胞因子和炎性粘附分子的參與下,致組織炎性損傷,可使患者發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎及血管炎。
常見的RF有IgM型、IgG型、IgA型和IgE型,Ig型 F被認(rèn)為是RF的主要類型,也是臨床免疫檢驗(yàn)中常規(guī)方法所測定的類型。
檢測方法一般有膠乳凝集試驗(yàn)、雙抗原夾心ELISA 法、速率散射比濁法
臨床應(yīng)用
RF在RA患者中的陽性檢出率很高,可達(dá)79.6%,是RA患者血清中常見的自身抗體。高滴度RF陽性支持對早期RA的診斷,在RA患者,RF的滴度與患者的臨床表現(xiàn)呈正相關(guān),即隨癥狀加重而效價(jià)升高。但RF不是僅在RA患者中出現(xiàn),在SLE、進(jìn)行性全身性硬化癥等自身免疫性疾病患者和部分老年人中R F 的陽性率可達(dá)28.9%~50%。因而RF對RA患者并不具有嚴(yán)格特異性,RF陽性不能作為診斷RA的惟一標(biāo)準(zhǔn)。盡管在多種疾病中可有RF陽性,但滴均較低(<40IU/ml),隨著RF滴度增加,RF對RA的診斷特異性增高。
IgM 型RF:在RA患者血清中IgM 型RF效價(jià)>80IU/ml 并伴有嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙時(shí),通常提示患者預(yù)后不良。
IgG 型RF:在RA患者血清或滑膜液中IgG型RF的出現(xiàn)與患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)的癥狀密切相關(guān),此類RF常伴隨高滴度的Ig M型RF在同一RA患者血清或滑膜液中出現(xiàn)。在正常人及非RA 患者中很難檢測出IgG型RF。IgG 型RF在關(guān)節(jié)軟骨表面的沉積可激活補(bǔ)體引起關(guān)節(jié)的炎性損傷,因此滑膜液中檢測出IgG型RF比血清中檢出IgM型RF更具病理意義。
IgA型RF:約有10%的RA患者血清或滑膜液中可檢出IgA型RF,IgA型RF是RA臨床活動(dòng)的一項(xiàng)指標(biāo),該IgA型RF陽性與患者關(guān)節(jié)炎癥狀的嚴(yán)重程度以及骨質(zhì)破壞有顯著的相關(guān)性。
IgE 型RF:在關(guān)節(jié)液、胸水中高于同一病人的血清水平。
RF 陰性不能排除RA的診斷,因有部分RA患者可一直呈血清RF陰性,這類患者關(guān)節(jié)滑膜炎輕微,很少發(fā)展為關(guān)節(jié)外的類風(fēng)濕疾病。幾種疾病時(shí)RF 的檢出率見下表。