由于各標(biāo)志物有組織特異性，在同一腫瘤可以出現(xiàn)幾種腫瘤標(biāo)志物，又可在不同腫瘤出現(xiàn)同一種腫瘤標(biāo)志物，因此提出了多種標(biāo)志物聯(lián)合監(jiān)測(cè)的必要性。根據(jù)不同腫瘤和不同腫瘤標(biāo)志物的特性，適時(shí)、適當(dāng)選擇特定腫瘤標(biāo)志物非常重要。目前不少腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值尚不確定，并缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的試劑、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)定方法。不經(jīng)選擇就進(jìn)行多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)達(dá)不到提高檢測(cè)效率，還會(huì)增加檢測(cè)成本。腫瘤標(biāo)志物并非聯(lián)合越多越好，應(yīng)以最少的聯(lián)合達(dá)到最佳的效果，選擇出常見(jiàn)腫瘤的最佳標(biāo)志物組合。
（1)肺 癌
CEA對(duì)肺腺癌較為敏感并且其陽(yáng)性率隨病程發(fā)展而增高。
SCC和Cyfra21-1對(duì)肺鱗癌敏感。
NSE是小細(xì)胞肺癌的良好標(biāo)志物。
血清CA125水平高于70μg/L的肺癌患者均屬于晚期。組織多肽抗原(TPA)和Cyfra21-1水平增高提示晚期肺癌。
GST-π在鱗癌和腺癌中表達(dá)陽(yáng)性率分別為94%和70%，但在小細(xì)胞肺癌中表達(dá)很低。GST-π和NSE可作為不同病理類型肺癌鑒別診斷的重要檢測(cè)指標(biāo)。
在肺原發(fā)性腫瘤中,良性者ｐ16表達(dá)89%以上,隨著癌組織分化程度的降低ｐ16的表達(dá)也降低，特別是小細(xì)胞癌最低，故ｐ16可提示腫瘤細(xì)胞的增殖活性并可預(yù)報(bào)預(yù)后。
（2)鼻咽癌
SCC和Cyfra21-1對(duì)鼻咽鱗癌敏感。
CEA對(duì)鼻咽腺癌較為敏感。
DR70蛋白對(duì)鼻咽癌的敏感性為84.8%，可與醫(yī)學(xué)全.在線EBV IgA /VCA聯(lián)合應(yīng)用,提高鼻咽癌診斷水平。
（3)原發(fā)性肝癌
AFP是原發(fā)性肝癌的首選標(biāo)志物，但仍有25%～35%的原發(fā)性肝癌患者血清AFP呈陰性或低濃度陽(yáng)性。如AFP、AFP異質(zhì)體與B超檢查結(jié)合，可在癥狀出現(xiàn)前6～12個(gè)月作出診斷，使小肝癌診斷率提高到97．5%。AFP、AFP異質(zhì)體也是反映病情變化和治療效果的敏感指標(biāo)，有助于檢出亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。肝癌CA19-9 陽(yáng)性率為64.6%。此外，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT)、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs)和脫-γ-羥基凝血酶原（DCP)等有較好的診斷價(jià)值，其中以γ-GT和GSTs敏感性和特異性最佳，對(duì)于小肝癌及AFP陰性肝癌診斷有重要意義。
（4)食管癌
SCC和Cyfra21-1對(duì)食管鱗癌敏感。食管癌患者外周血中CD44%升高可提示腫瘤復(fù)發(fā)或?qū)儆谕砥诓∪恕?/p>
（5)胃癌
CEA、CA72-4、CA19-9是較好的聯(lián)合檢測(cè)胃癌指標(biāo)，可顯著提高胃癌診斷的陽(yáng)性率，有助于觀察療效和發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。
日本利用ＰＧI、ＰＧII進(jìn)行人群普查，使胃癌的早診率提高到了90%。ＰＧI/ＰＧII比值降低是胃癌和胃腺瘤的高危信號(hào)。
在胃癌組織中Ｈ-ras（ｐ21)過(guò)表達(dá)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)密切相關(guān)。
胃癌患者外周血中CD44百分比升高與腫瘤發(fā)生部位、腫瘤大體類型、腫瘤大小、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、年齡均有相關(guān)性。
（6)結(jié)、直腸癌
CEA和CA24-2聯(lián)合檢測(cè)是最佳標(biāo)志物組合，可顯著提高診斷結(jié)直腸癌的敏感性和準(zhǔn)確性。也可用于結(jié)、直腸癌術(shù)后療效評(píng)價(jià)、病情分期和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。血清CEA水平變化與結(jié)腸癌Duke分期密切相關(guān)。當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA升高更為明顯。
美國(guó)推薦在結(jié)直腸癌術(shù)前CEA檢測(cè)有助于分期和制定治療計(jì)劃。但不應(yīng)以CEA指標(biāo)確定是否進(jìn)行輔助化療。推薦術(shù)后2年或2年以上每2～3個(gè)月檢查1次血清CEA，若CEA升高，有必要進(jìn)一步檢查轉(zhuǎn)移灶，但不推薦單用CEA作為常規(guī)療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。p53和ras也不作為篩選、診斷、分期和療效監(jiān)控指標(biāo)。
腸癌患者外周血中CD44百分比升高與腫瘤發(fā)生部位、腫瘤大體類型、腫瘤大小、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、性別、年齡均有相關(guān)性。
（7)胰腺癌
CA19-9對(duì)胰腺癌的敏感性達(dá)80%，血清中含量的高低提示手術(shù)的難易程度，CA19-9低者預(yù)后較好；腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)，CA19-9可再度升高。如果聯(lián)合CA 24-2、CEA則可把診斷率提到90%以上。CA125、CA50在胰腺癌也有一定的敏感性。
（8)乳腺癌
FDA推薦監(jiān)測(cè)ER、PR和HER-2基因，為臨床提供治療依據(jù)。
CA15-3對(duì)早期（I、II期)乳腺癌陽(yáng)性率較低。有研究顯示CA15-3升高較臨床癥狀及其他試驗(yàn)提前
5.3個(gè)月提示乳腺癌復(fù)發(fā)。
CEA對(duì)乳腺癌早期階段敏感性較高。CA15-3、CEA、Cyfra21-1聯(lián)合檢測(cè)有助于提高乳腺癌診斷和病情監(jiān)測(cè)的敏感性和特異性。但FDA不推薦作為乳腺癌篩選、診斷、分期和常規(guī)療效監(jiān)測(cè)檢查，在缺乏可測(cè)量病灶時(shí)，CEA升高提示治療失敗。在乳腺癌中檢測(cè)p53和組織蛋白酶D無(wú)臨床意義。
有報(bào)道檢測(cè)乳腺癌組織中的Ｐ-ｇｐ表達(dá)與衛(wèi)生資格考試網(wǎng)否，對(duì)病人的預(yù)后判斷、治療方案的選擇以及聯(lián)合應(yīng)用ＭＤＲ逆轉(zhuǎn)劑有積極的意義。
（9)卵巢癌
CA125是卵巢癌上皮癌的首選標(biāo)志物[6]，但主要在卵巢漿液性癌及未分化癌中的陽(yáng)性率比較高,而在粘液性癌中則陽(yáng)性率比較低。ＣＡ125的升高較臨床上能檢查到腫瘤要早3～6個(gè)月。CA125和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)提高了卵巢癌診斷的敏感性（91.6%)。CA 125對(duì)卵巢癌的療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)也有重要價(jià)值。應(yīng)于術(shù)后第6天開(kāi)始測(cè)定CA 125，然后依照其半衰期隨查，CA 125半衰期若≤25天,經(jīng)過(guò)減瘤術(shù)后化療達(dá)到病理完全緩解(CR)的機(jī)率較半衰期＞25天的高3.585倍,半衰期長(zhǎng)者顯示預(yù)后差，應(yīng)給予加強(qiáng)治療。如果CA 125不能恢復(fù)到正常范圍，應(yīng)考慮到有殘留腫瘤的可能性。卵巢癌治療后的1年中，應(yīng)每3個(gè)月檢測(cè)1次CA 125，1年后每6個(gè)月測(cè)定1次。
CA125與CA72-4聯(lián)合檢測(cè)，兩者均陽(yáng)性時(shí)特異性為100%，兩者均陰性時(shí)，說(shuō)明無(wú)殘余腫瘤。
AFP是生殖腺內(nèi)、外胚胎性腫瘤的首選標(biāo)志物。AFP升高提示腫瘤組織中存在有內(nèi)胚瘤成分，卵巢內(nèi)胚竇瘤中特異性AFP升高，可用于診斷、療效觀察和預(yù)后判斷。
β-HCG檢測(cè)有利于絨毛膜癌進(jìn)行臨床分期、療效觀察和預(yù)后判斷。
（10)宮頸癌、宮內(nèi)膜癌
SCC和Cyfra21-1對(duì)宮頸鱗癌敏感。
CEA對(duì)宮頸腺癌、宮內(nèi)膜腺癌較為敏感。
ER和PR可作為宮內(nèi)膜癌常規(guī)檢測(cè)內(nèi)容并指導(dǎo)內(nèi)分泌治療。
檢測(cè)HPV可輔助診斷宮頸癌。
（11)前列腺癌
PSA是診斷前列腺癌最敏感的指標(biāo)，血清PSA水平與前列腺癌腫瘤體積成一定比例關(guān)系，PSA水平越高，病情越重，預(yù)后較差。
f-PSA和總PSA（t-PSA)的聯(lián)合應(yīng)用，采用f/t比值可以明顯提高診斷的敏感性，可作為良、惡性的鑒別指標(biāo)。
（12)睪丸癌
血清AFP和β-HCG可進(jìn)行臨床分期、療效觀察和預(yù)后判斷。
（13)膀胱癌
NMP22已由ＦＤＡ批準(zhǔn)用于膀胱癌患者監(jiān)測(cè)。但良性泌尿生殖系統(tǒng)疾病的假陽(yáng)性率很高。
檢測(cè)尿中ＵＢＣ也是ＦＤＡ批準(zhǔn)用于監(jiān)測(cè)膀胱移行細(xì)胞癌。
Cyfra21-1用4ng/ml標(biāo)準(zhǔn)，其對(duì)膀胱癌檢出的敏感性可達(dá)96%，特異性可達(dá)74%。不僅對(duì)診斷，還可作為隨訪，預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。
FCM檢測(cè)尿液，膀胱沖洗液DNA可預(yù)測(cè)患者治療后腫瘤復(fù)發(fā)可能性。
（14)白血病和淋巴瘤
T細(xì)胞來(lái)源：CD2、CD3 (CD4、CD8 ) 、CD5、CD7
B細(xì)胞來(lái)源：CD19、CD20、CD22
造血干細(xì)胞：CD34
各期髓細(xì)胞：CD13、CD14、CD33、MPO（髓過(guò)氧化物酶)
紅白血�。篏lyA（血型糖蛋白A)
巨核細(xì)胞白血病：CD41、CD42、CD61
霍奇金�。篊D15、CD30
Ph1、bcr-abl融合基因檢測(cè)有利于靶向治療。
FCM動(dòng)態(tài)觀察白血病化療前后DNA可發(fā)現(xiàn)微小殘留病變。
多種TM的聯(lián)合檢測(cè)及臨床應(yīng)用
一般腫瘤治療后4-8周，如果TM的濃度明顯降低至正常水平，則表明腫瘤已基本消除；如果濃度降低很少，甚至不降低，則表明腫瘤還在增生或治療后復(fù)發(fā)，也可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。目前單一標(biāo)志物的檢測(cè)靈敏度及特異性尚難滿足臨床對(duì)早期診斷、療效及預(yù)后評(píng)估的要求，故多采用聯(lián)合檢測(cè)的方法。
遺傳標(biāo)志物檢測(cè)的臨床應(yīng)用
遺傳標(biāo)志物（基因腫瘤標(biāo)志物)：在正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化成惡性細(xì)胞的整個(gè)演變過(guò)程，均涉及到癌基因及相關(guān)基因的活化、抑癌基因的失活以及某些染色體片段的丟失。
