由吸入被新生隱球菌污染的塵土所獲得的感染�？梢鹱韵扌缘姆尾扛腥疽部刹ド⒌侥X膜，或皮膚，骨骼，內(nèi)臟或其他部位。
病因?qū)W和發(fā)病率
該病呈世界性分布。雖然患霍奇金病，其他淋巴瘤，類肉瘤，或長(zhǎng)期接受皮質(zhì)類固醇治療的病人為本病的高危人群，但它是艾滋病病人的一種機(jī)會(huì)性感染。對(duì)無(wú)明顯免疫損害者，尤其是＞40歲的男性，有時(shí)也會(huì)發(fā)生進(jìn)行性彌散性隱球菌病。這種病例以慢性腦膜炎最常見，臨床上常無(wú)明顯的肺病變。典型的表現(xiàn)是腦膜炎癥并不廣泛，但可見灶性腦內(nèi)鏡下病變，腦膜肉芽腫及大的灶性腦病變明顯。
癥狀和體征
盡管多數(shù)隱球菌感染具有一個(gè)自限性，亞急性或慢性過(guò)程，但艾滋病病人感染隱球菌則可表現(xiàn)為嚴(yán)重的進(jìn)行性肺炎，伴有急性呼吸困難，其肺部X線征象類似肺孢子蟲感染。彌散性皮膚受累可發(fā)生于任何被感染者，引起膿皰丘疹樣小結(jié)，或潰瘍形成，有時(shí)像痤瘡，傳染性軟疣或基底細(xì)胞癌。播散病灶也可發(fā)生在皮下結(jié)節(jié)，長(zhǎng)骨末端，關(guān)節(jié)，肝，脾，腎，前列腺及其他組織。典型的受累組織含有膠胨狀的酵母菌囊塊，此乃由隱球菌囊膜多糖堆積而成，但僅有輕微的或無(wú)急性炎癥的變化，尤其是位于腦部的病變。
肺部原發(fā)性病變通常無(wú)癥狀，呈自限性。具有正常免疫功能的患者，臨床上典型而單一的肺部病變有時(shí)可自愈而不發(fā)生播散，甚至不需要進(jìn)行抗真菌治療。肺炎通常引起咳嗽和其他非特異的呼吸道癥狀。在罕見的情況下，可發(fā)生伴有腎乳頭壞死的腎盂腎炎。除皮膚病變外，骨，腹部臟器或其他組織局限性病變幾乎無(wú)任何臨床癥狀。
隱球菌性腦炎的癥狀多為腦水腫引起，通常無(wú)特異性，包括頭痛，視覺模糊，精神錯(cuò)亂，抑郁，煩躁不安以及其他行為變化。除眼或面部麻痹外，灶性體征在病程的較晚期時(shí)才出現(xiàn)。失明可由腦水腫或視覺傳導(dǎo)束直接受累引起�？捎械蜔峄虿�發(fā)熱。艾滋病病人可有輕微癥狀或無(wú)癥狀，腦脊液除有許多酵母菌外其他參數(shù)可完全正常。但腦脊液蛋白增加和單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞增多常見，也可見嗜中性白細(xì)胞顯著增多。葡萄糖常偏低，多數(shù)病例的腦脊液涂片印度墨染色可見成孢酵母菌形成的窄基芽孢。90%以上的腦膜炎病人的腦脊液和/或血清中，可檢測(cè)到隱球菌被膜多糖抗原。醫(yī).學(xué).全.在.線zxtf.net.cn
診斷
培養(yǎng)可以確診。腦脊液，痰和尿液最�？膳囵B(yǎng)出病原菌，血培養(yǎng)在重度感染病例，特別是伴有艾滋病時(shí)可出現(xiàn)陽(yáng)性。有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)人員從體液，分泌物，滲出物涂片或其他標(biāo)本中確認(rèn)有被膜的出芽酵母菌，可有力地提示本病診斷。固定組織標(biāo)本中的被膜包被酵母菌，也可用粘蛋白卡紅或Masson-Fontana染色陽(yáng)性而鑒定和證實(shí)新型隱球菌。盡管被膜抗原乳膠凝集試驗(yàn)滴度在≤1:8時(shí)，尤其是有類風(fēng)濕因子存在時(shí)�？沙霈F(xiàn)假陽(yáng)性，但90%以上腦膜炎病人的腦脊液和/或血標(biāo)本檢測(cè)可呈陽(yáng)性，其結(jié)果通常是具有特異性的。伴有腦膜炎的彌散性隱球菌病，常可從尿中培養(yǎng)出新生隱球菌，有時(shí)雖然已成功地從中樞神經(jīng)系統(tǒng)清除了該菌，但前列腺的感染可持續(xù)存在。
治療
免疫未受損患者，如果僅有局灶性肺受累，確認(rèn)腦脊液參數(shù)正常，腦脊液和尿培養(yǎng)陰性，沒有皮膚，骨或其他肺外組織病變跡象，可不需治療。在無(wú)腦膜炎時(shí)，皮膚，骨和其他部位的局限性病變需要全身性抗真菌治療，但最佳的治療方案仍未從對(duì)比試驗(yàn)中確定。已在多數(shù)病例中證明，兩性霉素B與氟胞嘧啶合用或兩性霉素B單獨(dú)使用有效，但近來(lái)已有口服兩性霉素B治療成功的報(bào)道。
對(duì)不伴有艾滋病的腦膜炎患者，標(biāo)準(zhǔn)治療方案是兩性霉素B 0.3mg/(kg.d)靜脈注射，合用氟胞嘧啶100～150mg/d(25～37.5mg每6小時(shí)1次)口服治療6周。必須在用藥前和用藥期間定期檢查腎和血液功能。應(yīng)當(dāng)將氟胞嘧啶理想地控制在避免造成毒性積累的血濃度。已存在腎功能衰竭和骨髓功能障礙的病人，較難安全地使用氟胞嘧啶。不能耐受氟胞嘧啶的病人可用較高劑量的兩性霉素B，通常為0.6mg/(kg.d)。氟康唑對(duì)輕度感染或無(wú)明顯危險(xiǎn)因素的病人也有效。
艾滋病病人的治療反應(yīng)常較差。但仍建議初始治療時(shí)用兩性霉素B和氟胞嘧啶，并至少維持2周，然后口服氟康唑(200～400mg/d)。患隱球菌病的艾滋病病人，開始治療用氟康唑者，死亡時(shí)間比用兩性霉素B者要早。治療停止后大多數(shù)病例會(huì)復(fù)發(fā)，所以需進(jìn)行長(zhǎng)期的抑制性治療，最好用氟康唑200～400mg/d口服。每周靜脈注射兩性霉素B也可防止復(fù)發(fā)。正在試用較大劑量的氟康唑，可能會(huì)有更好的療效。原則上，非艾滋病病人應(yīng)當(dāng)在培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后至少再維持2周方可停止治療。
氟康唑用于治療無(wú)艾滋病患者的隱球菌性腦膜炎的最佳劑量和療程尚有待確定。伊曲康唑也曾成功地用于隱球菌腦膜炎的維持治療或全程治療，但其療效似乎稍低于氟康唑。無(wú)艾滋病時(shí)，成功的治療可使抗原滴度穩(wěn)定下降。
