前垂體激素分泌過低
激素分泌過低可以是所有垂體激素(垂體功能減退)，或者是選擇性喪失一種或一種以上垂體激素。兒童垂體功能減退(垂體性侏儒)，在269節(jié)討論。
成人全垂體功能減退
由于部分或完全前葉垂體功能喪失的內(nèi)分泌缺陷綜合征。
垂體減退最常見原因見表7-1。注意LH和FSH分泌減少可能是過度PRL分泌所致和導(dǎo)致繼發(fā)性性腺功能低下。
癥狀和體征
垂體功能減退的癥狀和體征與病因和特殊激素缺乏有關(guān)。通常起病隱襲，可以不被患者覺察，但偶爾可突然或呈戲劇性發(fā)作。一般促性腺激素首先喪失，繼而GH，最后TSH和ACTH相繼消失，但不清楚這一序列是否正確。原發(fā)性垂體疾病，ADH缺乏罕見，而多見于垂體柄和下丘腦病變。當(dāng)所有激素缺乏時(全垂體功能減退)，所有靶腺功能低下。女性缺乏LH和FSH致使閉經(jīng)，第二性征退化，不育。閹割或更年期女性癥狀就是無性腺狀態(tài)的典型表現(xiàn)。男性缺乏促性腺激素，就導(dǎo)致陽痿，睪丸萎縮，第二性征退化和精子生成減少伴不育。成人GH缺乏，臨床上一般不能察覺。TSH缺乏引起甲狀腺功能減退。ACTH缺乏致使腎上腺皮質(zhì)功能減退，伴有疲乏，低血壓，不能耐受應(yīng)激和感染。ACTH缺乏病人無原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退的皮膚色素增深特征。希恩(Sheehan)綜合征，由于逼近圍產(chǎn)期產(chǎn)生低血容量和休克引起垂體壞死，產(chǎn)后無泌乳。病人主訴疲勞，可能有陰毛，腋毛脫落和選擇性(單個)垂體激素缺乏(見下文)，通常見于兒童或10余歲青少年，表現(xiàn)為生長衰竭或不能達(dá)青春期。
垂體卒中是由于正常垂體或更常見的是垂體腫瘤出血性梗塞所引起的一種復(fù)雜綜合征。急性癥狀包括嚴(yán)重頭痛，頸項強直，發(fā)熱和視力障礙。不同程度的垂體功能減退可以突然出現(xiàn)。因為ACTH和皮質(zhì)醇缺乏，病人可出現(xiàn)循環(huán)虛脫。常有CSF出血，MRI將證實出血。
診斷
給予終生激素替代治療前，垂體功能減退診斷必須確立。應(yīng)該有垂體形態(tài)異常和激素缺乏依據(jù)。蝶鞍的頭顱X線和視野測定將證明腫瘤存在。高分辨率CT或MRI(當(dāng)需要時用強化劑)是首選方法。當(dāng)無高分辨率CT時，可采用蝶鞍多分層攝片。陽電子流分層攝片在少數(shù)特殊中心用作研究工具。腦血管造影僅僅是當(dāng)X線檢查提示鞍旁血管異常或血管瘤時出現(xiàn)指征。當(dāng)無現(xiàn)代神經(jīng)放射設(shè)備時，對直徑＞10mm垂體腺瘤，簡單的低聚焦筒(coned-down)垂體側(cè)位片仍然是合理的首選方法。
當(dāng)疑及全垂體功能減退時，首先評估應(yīng)檢查TSH和ACTH缺乏，因為這兩種疾病有可能威脅生命。
甲狀腺功能評估 放射免疫法可以測定T4，T3和TSH。應(yīng)該是所有水平降低，因TSH增高示原發(fā)性甲狀腺功能異常(參見第8節(jié))。用合成TRH200～500μg靜脈推注可以鑒別下丘腦病變抑或是垂體自身病變。TSH對TRH反應(yīng)峰值一般見于注射后30分鐘，下丘腦疾病TSH呈升高延遲。遺憾的是，有些原發(fā)性垂體病的病人也有這種類型反應(yīng)，另一些垂體病，TSH對TRH反應(yīng)可以無任何TSH增加。
ACTH分泌的評估 一些腎上腺皮質(zhì)功能減退病人基礎(chǔ)血皮質(zhì)醇在正常范圍，但降低了貯備功能，對一個或更多ACTH-腎上腺軸心興奮試驗反應(yīng)低下。評估ACTH(及GH和PRL)貯備的最可靠方法是胰島素耐量試驗，劑量為正規(guī)胰島素0。1u/kg體重，在15～30秒內(nèi)靜脈推注，零時(胰島素推注前)，然后20，30，45，60和90分鐘采集靜脈血測定GH皮質(zhì)醇和葡萄糖水平。如血清葡萄糖稍許下降未達(dá)50%至＜40mg/dl(2.22mmol/L)，試驗應(yīng)重復(fù)。(注意：該試驗對嚴(yán)重全垂體功能減退或DM和老年病人可有意外，對缺血性心臟病和癲癇病人是禁忌證。試驗過程中，應(yīng)有醫(yī)護(hù)人員在旁)。通常僅有一過性多汗，心動過速，神經(jīng)質(zhì)。如病人主訴心悸，意識喪失，癲癇發(fā)作，試驗應(yīng)立即終止，靜脈推注50%葡萄糖。
胰島素耐量試驗不能區(qū)別原發(fā)性(艾迪生病)和繼發(fā)性(垂體功能減退)腎上腺皮質(zhì)功能不足。這一區(qū)別和評估下丘腦-垂體-腎上腺軸心試驗在第9節(jié)艾迪生病實驗室檢查中描述。
PRL的評估 全垂體減退病人，PRL不總是被抑制。事實上，在下丘腦疾病由于喪失多巴胺對PRL抑制，可以有PRL增高。高催乳素血癥結(jié)果，常伴有促性腺激素過低和繼發(fā)性性功能減退。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
GH的評估 成人不主張做GH缺乏常規(guī)篩選，因為即使發(fā)現(xiàn)GH缺乏，習(xí)慣上不作處理，除非骨骺尚未閉合的身材矮小病人。成人胰島素樣生長因子-1(IGF-1)正常提示不存在GH缺乏，然而低值不證明GH缺乏。
兒童中GH測定一般有幫助，但只有興奮試驗后才有意義。由于甲狀腺和腎上腺減退病人，GH反應(yīng)一般是異常的，做激發(fā)試驗必須在足夠激素替代治療后。胰島素耐量試驗可最有效地興奮GH釋放。危險性較小且也較小可靠的是精氨酸GH釋放試驗(500mg/kg，靜脈滴注30分鐘)，左旋多巴口服(成人500mg，兒童10mg/kg)，睡眠或20分鐘劇烈運動后。可樂定(4μg/kg口服)是另一種GH釋放強大興奮劑，有希望替代胰島素。副反應(yīng)僅僅是嗜睡和輕度血壓下降。一般來講，測定GH＞10ng/ml或興奮后GH反應(yīng)＞5ng/ml足以排除GH缺乏。GH增加＜5ng/ml或興奮后仍＜10ng/ml，這一結(jié)果難以解釋。
正常反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)是人為決定，所有激發(fā)GH分泌試驗偶爾可以產(chǎn)生誤導(dǎo)結(jié)果。因為激發(fā)GH釋放沒有任何一個單獨試驗100%有效，缺乏GH反應(yīng)時，至少應(yīng)做兩個不同試驗。給胰島素和精氨酸后，GH峰值介于30～90分鐘，口服左旋多巴后GH峰值介于30～120分鐘，開始熟睡，可樂定和劇烈運動20分鐘后，GH峰值介于60～120分鐘。
外源性GHRH評估GH分泌價值尚未定論。正常人，GHRH1μg/kg，靜脈推注11～30秒鐘可導(dǎo)致最大，但有變化的GH釋放。典型的在GHRH推注后約60分鐘達(dá)峰值。垂體對GHRH反應(yīng)的變化與間歇性下丘腦生長抑素并調(diào)節(jié)GH產(chǎn)生這一假設(shè)一致。猜測缺乏或減少GH對GHRH的反應(yīng)將證明病人有GH缺乏，但反應(yīng)類型能否區(qū)別原發(fā)性下丘腦與垂體自身病變?nèi)圆磺宄�。兒童GH缺乏，可能是繼發(fā)于GHRH缺乏。GH對GH-RH高度可變反應(yīng)已見報道。
已知激發(fā)試驗不能發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)GH釋放的輕度缺陷，例如，繼發(fā)于GH分泌功能障礙的身材矮小兒童，GH釋放的激發(fā)試驗通常是正常。然而，12～24小時進(jìn)行系列GH測定，指示這些兒童12～24小時GH分泌總和低于正常。
血清LH和FSH的評估 未用外源性雌激素更年期婦女，在基礎(chǔ)狀態(tài)測定這些激素對評估垂體功能減退最有幫助。這些更年期婦女，通常GnH是高的(＞30mIU/ml)。測基礎(chǔ)LH和FSH對另一些人很少有幫助。雖然全垂體功能減退GnH低下，但與LH和FSH的正常值有重疊。合成GnRH100μg靜脈給予，LH和FSH應(yīng)該有反應(yīng)性增加。GnRH注射后LH峰值約在30分鐘，F(xiàn)SH峰值在40分鐘。然而，對GnRH反應(yīng)正常，低下，缺乏可見于下丘腦-垂體功能障礙。LH和FSH對GnRH反應(yīng)的正常增加有很大變化，用外源性GnRH無助于原發(fā)性下丘腦和原發(fā)性垂體病的鑒別。
多種激素的評估 同時測定幾種垂體激素貯備是評估垂體功能最有效的方法。胰島素(正規(guī)胰島素0.1u/kg)，TRH(200μg)，GnRH(100μg)一起15～30秒鐘內(nèi)靜脈推注，180分鐘內(nèi)多次測定血糖，皮質(zhì)醇，GH，TSH，PRL，LH，F(xiàn)SH和ACTH。另一方法是胰島素單獨用，120分鐘后同時給予TRH和GnRH。根據(jù)建議GHRH(1μg/kg)，CRH(1μg/kg)和TRH，GnRH一起靜脈推注，胰島素沒有必要作為聯(lián)合前垂體功能試驗一個部分，這些釋放激素在垂體試驗中的應(yīng)用仍待建立。在任何情況下，正常反應(yīng)同以前所述。
鑒別診斷
全垂體功能減退也必須與某些其他疾病鑒別，包括神經(jīng)性厭食癥，慢性肝病，肌強直性營養(yǎng)不良，多腺體自身免疫病。神經(jīng)性厭食的臨床特征(一般見于女性)通�？勺鞒鲈\斷。癥狀包括惡病質(zhì)，對食物和體形觀念異常，盡管閉經(jīng)，但第二性征仍然存在，GH和皮質(zhì)醇基礎(chǔ)水平一般增加。因為下丘腦病變可以使控制食欲中樞障礙，疑有神經(jīng)性厭食病人，應(yīng)作X線蝶鞍檢查(參見第196節(jié))。
酒精性肝硬化或血色病有睪丸萎縮伴全身虛弱時，常常疑及垂體功能減退。然而，多數(shù)情況下可以發(fā)現(xiàn)潛在的原發(fā)病，經(jīng)實驗室檢查可以排除垂體功能減退。這些病尸解，罕見有廣泛的垂體功能障礙形態(tài)學(xué)依據(jù)。
肌強直性營養(yǎng)不良病人主訴為進(jìn)行性肌無力，早禿，白內(nèi)障，提示早衰面容；男性可有睪丸萎縮。內(nèi)分泌檢查可排除垂體功能減退。
多腺體自身免疫病，通常有兩種或更多內(nèi)分泌激素缺乏。假如這些是垂體靶腺激素，應(yīng)當(dāng)考慮為垂體源性。測定有關(guān)垂體激素將證明垂體功能正常，除非淋巴細(xì)胞性垂體炎是綜合征的組成部分(參見第11節(jié))。
治療
治療直接針對垂體功能減退的靶腺激素替代治療已在手冊這一節(jié)和其他部分相關(guān)章節(jié)中討論。成人GH缺乏不必處理。
當(dāng)垂體功能減退由于垂體腫瘤，特殊處理必須針對腫瘤及激素替代治療。這些腫瘤的恰當(dāng)處理有爭論，如腫瘤小，不分泌PRL。大多支持經(jīng)蝶腫瘤切除。大多數(shù)內(nèi)分泌學(xué)者任其腫瘤大小，主張溴隱停作催乳素瘤的起始治療(見下文)。有證據(jù)指出，＞2cm大的腺瘤伴有極高催乳素血癥病人，除了溴隱停治療外，需要外科和放射治療。同樣可用超高壓治療。大的腫瘤向鞍上擴(kuò)散，經(jīng)額或進(jìn)蝶完全切除腫瘤已不可能，可采用超高壓放療。外科治療和放射后可以喪失其他垂體激素功能。放射病人可在數(shù)年中逐漸喪失內(nèi)分泌功能，也可由于視交叉纖維化出現(xiàn)視力障礙。此外，治療后激素水平應(yīng)需反復(fù)評估，開始最好在3和6個月，然后每年測定。如何更完善地評估有一些問題，但必須評估甲狀腺和腎上腺功能以及X線蝶鞍評估和視野檢查。
垂體卒中，如有視野障礙或動眼神經(jīng)突然麻痹，或如因下丘腦壓迫，嗜睡漸至?xí)灻�，�?yīng)立即外科治療。雖然大劑量皮質(zhì)激素內(nèi)科治療和一般支持對少數(shù)病例已足夠，但作為出血性腫瘤常規(guī)進(jìn)蝶減壓應(yīng)立即進(jìn)行。
選擇性垂體激素缺乏
選擇性垂體激素缺乏可能代表全垂體功能減退的早期階段，必須觀察病人垂體其他激素缺乏的體征，應(yīng)定期X線蝶鞍攝片評估垂體體征。
單個GH缺乏與垂體性侏儒諸多情況有關(guān)(參見第269節(jié))。雖然有一個常染色體顯性型由于結(jié)構(gòu)基因缺失而造成完全性GH缺乏，這一基因缺失似乎只存在于少數(shù)病例。通常與年齡相關(guān)的GH下降對肌肉減少起重要作用。
發(fā)生于男性和女性單獨促性腺激素缺乏必須與原發(fā)性性腺功能減退區(qū)別。一般有類無睪體態(tài)。原發(fā)性性腺功能減退病人LH和FSH增高，而促性腺激素缺乏病人LH和FSH低或不能測出。雖然多數(shù)促性腺激素低下的性功能減退包括LH和FSH缺乏，罕見情況下僅有單個促性腺激素分泌受損。單個促性腺激素缺乏同樣必須與繼發(fā)于鍛煉，節(jié)食，精神應(yīng)激的促性腺激素低下閉經(jīng)區(qū)別。雖然病史可能有幫助，但某些病例鑒別診斷困難。
卡爾曼(Kallmann)綜合征，特有促性腺激素釋放激素(GnRH)缺乏常伴有中線面部缺陷，包括嗅覺喪失，色盲和唇裂或腭裂(參見第269節(jié))�？柭C合征的病因已經(jīng)肯定。胚胎學(xué)研究顯示促性腺激素釋放激素(GnRH)神經(jīng)元起自嗅基板上皮，發(fā)育早期移行進(jìn)入下丘腦中隔視前區(qū)。至少在有些病例，基因缺陷(在X伴性型疾病中)位于X染色體，稱為KALIG-1(卡爾曼綜合征間隔基因)基因已在促使這一神經(jīng)元移行的粘蛋白中發(fā)現(xiàn)。
單獨ACTH缺乏是罕見的臨床疾病。無力，低血糖，體重喪失，陰毛和腋毛減少提示診斷。血漿和尿皮質(zhì)醇低，ACTH治療后增至正常。臨床和實驗室檢查證明無其他激素缺乏。
單獨TSH缺乏很可能是，當(dāng)有甲狀腺功能減退臨床特征，血漿TSH水平不高，并且無其他垂體激素缺乏。血漿TSH水平，根據(jù)免疫測定不總是低于正常，這提示所分泌的TSH在生物學(xué)上無活性，給予牛TSH將能增加甲狀腺激素水平(參見第8節(jié))。
單獨PRL缺乏已罕見于產(chǎn)后無泌乳婦女，基礎(chǔ)PRL低，對像TRH等激發(fā)試驗，無反應(yīng)性增加。
前垂體激素分泌過高(垂體功能亢進(jìn))
最常見的前垂體激素分泌過多是GH(如肢端肥大癥，巨人癥)，PRL(如乳溢)和ACTH(如垂體性庫欣綜合征---參見第9節(jié))。
巨人癥和肢端肥大癥
過度分泌GH綜合征(生長激素分泌過多)幾乎總是垂體生長激素細(xì)胞腺瘤。
許多GH分泌腺瘤含有突變型Gs蛋白，后者是腺苷酸環(huán)化酶的興奮調(diào)節(jié)劑。生長激素細(xì)胞里Gs蛋白突變避開了GHRH興奮GH分泌的需要。少數(shù)異位GHRH產(chǎn)生腫瘤，特別在胰腺和肺，已有報道。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
癥狀和體征
罕見情況下，GH過高分泌開始在兒童骨骺閉合前，致使骨骺過度生長，稱為垂體性巨人癥。GH過度可起始于任何年齡，但常見于30～50歲，兒童生長速率增快，但很少有骨畸形。然而有軟組織腫脹，周圍神經(jīng)增粗。青春期延遲或促性腺激素過低性性腺功能減退同樣多見，導(dǎo)致類無睪體態(tài)。當(dāng)GH過度分泌發(fā)生在骨骺閉合后，最早期的臨床表現(xiàn)是：面容變得粗糙，手，足軟組織腫脹，病人外形變化和需要較以前大的戒指，手套和鞋子。病人照片對描述疾病過程甚為重要。指端容積增大導(dǎo)致所謂"肢端肥大癥"。
成人肢端肥大癥，其他變化同樣可以發(fā)生。體毛粗，皮膚變厚，顏色深，皮脂腺和汗腺功能和大小增加，這些病人出汗過多，有令人討厭的體臭。下頜過度生長引起頦部突出(突頜)和齒的咬合錯位。喉部軟骨增粗導(dǎo)致音調(diào)低鈍，粗，舌常常增大，溝紋深。長期肢端肥大癥肋骨生長致使筒狀胸。由于過度GH反應(yīng)，關(guān)節(jié)軟骨很早出現(xiàn)增生，關(guān)節(jié)軟骨可有進(jìn)行性壞死，侵蝕。關(guān)節(jié)癥狀常見，可有致殘性退行性關(guān)節(jié)炎。
因鄰近的纖維組織及神經(jīng)內(nèi)膜纖維增生壓迫神經(jīng)，周圍神經(jīng)病變常見。由于垂體腫瘤，常有頭痛。假如向鞍上擴(kuò)張，壓迫視交叉，可出現(xiàn)雙側(cè)偏盲。心，肝，腎，脾，甲狀腺，甲狀旁腺，胰腺也大于正常。心臟病見于1/3病人，心臟病死亡危險加倍。1/3病人有高血壓，惡性腫瘤的發(fā)生率(尤其是胃腸道)增加2～3倍。GH增加腎小管對磷重吸收致使輕度高磷血癥。肢端肥大癥和巨人癥近半數(shù)有糖耐量損害，但明顯糖尿病僅約10%病人。
有些肢端肥大癥婦女可有乳溢，通常伴有高催乳素血癥(見下文)。然而乳溢可見于僅有GH增高者，因為GH本身是一強大催乳激素。促性腺激素分泌降低常見于伴有GH分泌性腫瘤。巨人癥性不成熟常見。約1/3肢端肥大癥病人發(fā)生陽痿，近乎全部女性有月經(jīng)不規(guī)則或閉經(jīng)。
診斷
有以上所述的特征性臨床表現(xiàn)可以確立診斷。頭顱X線見皮質(zhì)增厚，額竇擴(kuò)大，蝶鞍擴(kuò)大或侵蝕。手X線示指端絨毛狀改變，軟組織增厚。葡萄糖耐量試驗常異常，血清磷一般增高。
肢端肥大癥病人，放射免疫測定血漿GH水平典型增高這是估價GH過高分泌的最簡單方法。早餐前采集基礎(chǔ)狀態(tài)血標(biāo)本，正常人，基礎(chǔ)GH水平＜5ng/ml。一過性GH增高為正常，需與病理性過高分泌區(qū)別。對葡萄糖負(fù)荷反應(yīng)仍然是診斷肢端肥大癥的標(biāo)準(zhǔn)。給75g葡萄糖90分鐘后，正常人分泌被抑制至＜5ng/ml。介于5～10ng/ml，診斷不能肯定，高值支持診斷GH過度分泌。大多數(shù)肢端肥大癥病人有高GH值，基礎(chǔ)血漿GH水平對監(jiān)察治療反應(yīng)同樣重要。血漿胰島素樣生長因子-1(IGF-1)，也稱作生長介素-C，對所有可疑肢端肥大癥病人均應(yīng)測定。肢端肥大癥病人IGF-1水平典型地增高(3～4倍)。IGF-1也可作為治療反應(yīng)的監(jiān)察。成年人IGF-1正常水平典型地介于125～460ng/ml(400～2000IU/L)，隨著年齡而降低。假如CT和MRI未見垂體腫瘤，垂體GH過高分泌可能是由于腫瘤產(chǎn)生過度的異位GHRH。診斷肯定有賴于證明血漿GHRH增高。
治療
有指征作外科切除或放療。近來傾向于經(jīng)蝶腫瘤切除，但不同單位選擇方法各異。立體定位，高壓放療已有應(yīng)用，對垂體產(chǎn)生約5000cGy，但治療后數(shù)年，GH可以不降至正常。加速質(zhì)子(重粒子放射)治療對垂體產(chǎn)生較大放射劑量(相當(dāng)于10000cGy)，但有高度顱神經(jīng)和下丘腦損害危險，僅在少數(shù)治療中心提供這些治療。放射后若干年，發(fā)生垂體功能減退常見。因為放射損傷有積累性，質(zhì)子束不應(yīng)用于常規(guī)伽馬放療后。對垂體腫瘤有進(jìn)行性鞍外受累病人，不可能完全切除腫瘤，有指征外科結(jié)合放射治療。
外科腫瘤切除后，如葡萄糖耐量后GH水平降至2ng/ml，可能已經(jīng)"治愈"，而水平＞10ng/ml，說明需進(jìn)一步治療�？刂魄芳训闹朔蚀蟀Y伴高血壓，心衰和死亡率是控制組的一倍，然而GH水平＜5ng/ml伴有控制組相同死亡率。
如外科和放療有禁忌證或不能治愈，或在等待放療，一般有內(nèi)科治療指征。這種情況溴隱停(可高達(dá)15mg/d)分次口服，對少數(shù)病人可有效地降低GH。長效生長抑素類似物如奧曲肽(octreotide)對溴隱停，外科或放射難以奏效病人能有效抑制GH分泌，但必須皮下注射。因為溴隱停較奧曲肽給藥途徑方便，價格低，一般應(yīng)首先試用。
乳溢
男性或未哺乳女性泌乳。
病因?qū)W
在兩性，催乳素瘤是垂體產(chǎn)生過多PRL最多見分泌腫瘤。在女性，腫瘤的大多數(shù)是微腺瘤(直徑＜10mm)，但診斷時少數(shù)是大腺瘤(直徑＞10mm)。男人的微腺瘤發(fā)生率甚低，這是因為發(fā)現(xiàn)多半較遲。
高催乳素血癥或乳溢也可由于服用某些藥物引起，包括吩噻嗪，有些抗高血壓藥物(尤其是甲基多巴)和阿片類藥物。原發(fā)性甲狀腺功能減退癥因為TRH增高興奮TSH和PRL分泌，可以產(chǎn)生高催乳素血癥和乳溢。為什么高催乳素血癥伴有低促性腺激素和性腺功能減退尚不清楚。高催乳素血癥的病因見表7-2。
癥狀和體征
女性閉經(jīng)常伴隨乳溢。三組乳溢閉經(jīng)綜合征已有描述：(1)產(chǎn)后持續(xù)乳溢-閉經(jīng)綜合征(Chiari-Frommei)；(2)與妊娠無關(guān)乳溢-閉經(jīng)綜合征(Ahumada-delCastillo)；(3)垂體嫌色細(xì)胞瘤引起乳溢-閉經(jīng)綜合征(Forbes-Albright)。因為前兩綜合征也可有垂體腫瘤，但這些區(qū)別無助于臨床。男性催乳素瘤典型的主訴是頭痛或視物困難，約2/3男性病人性欲喪失，陽痿。如上所述，增加PRL何以會導(dǎo)致低LH和FSH以及性功能減退仍不清。
乳溢-閉經(jīng)婦女常有雌激素缺乏癥狀，包括陣發(fā)性烘熱，性交疼痛。然而雌激素產(chǎn)生可以正常，在有些高催乳素血癥婦女有雄激素過多癥狀和體征。而且，除閉經(jīng)外，高催乳素血癥可有其他月經(jīng)周期紊亂，包括很少排卵或排卵減少和黃體功能障礙。
診斷
首次診斷目的就是要證明基礎(chǔ)高催乳素血癥。一般來講基礎(chǔ)PRL水平與腫瘤大小相關(guān)，可作為長時間病人隨訪的依據(jù)。高催乳素血癥婦女血清促性腺激素和雌激素水平低或在正常范圍。TSH正常者，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥容易排除，雖然錐筒向下視野(singlelateralconed-downview)蝶鞍側(cè)位片可以排除大的垂體腫瘤，但高分辨率CT和MRI是鑒別微腺瘤的首選方法。任何選擇內(nèi)科治療或隨訪的大腺瘤病，應(yīng)作視野檢查。
治療
高催乳素血癥的垂體腫瘤治療有爭論。PRL水平＜100ng/ml和有正常CT或MRI掃描或僅是微腺瘤可用溴隱停治療或者隨訪監(jiān)察。溴隱停治療甚至用于無腫瘤病人，因高催乳素血癥婦女常有低雌激素，似可增加骨質(zhì)疏松危險。溴隱停應(yīng)推薦給期待懷孕和討厭乳溢的那些病人。因為不到5%微腺瘤病人腫瘤有一定增大，所以雌激素過低病人可以接受外源性雌激素治療。所有高催乳素血癥病人應(yīng)定期測定基礎(chǔ)PRL和蝶鞍攝片。這些監(jiān)察范圍有爭議。至少每4個月對病人進(jìn)行一次評估，CT或MRI每年一次，至少進(jìn)行2年。假如基礎(chǔ)PRL未增加，蝶鞍攝片次數(shù)可以減少。
大腺瘤病人一般應(yīng)用溴隱�；蛲饪浦委�，但必須進(jìn)行全垂體功能檢查，經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)者，神經(jīng)外科醫(yī)生和放射治療專家咨詢后進(jìn)行。大多數(shù)內(nèi)分泌學(xué)者把溴隱停作為首選起始治療。如PRL水平下降，腫瘤壓迫癥狀和體征消失，可不必作其他治療。溴隱停同樣常常用于外科手術(shù)前，使腫瘤得到某種程度的縮小。有證據(jù)表明，對大腺瘤直徑＜2cm并有較高PRL水平的病人，僅用溴隱停治療足以。
放射治療僅僅針對那些對其他治療失敗并進(jìn)行性發(fā)展的病人。放射治療的主要問題是在治療后若干年發(fā)生垂體功能減退。大腺瘤治療后需終生觀察內(nèi)分泌功能(至少每年一次)并進(jìn)行蝶鞍評估。
