1958年以來(lái)我國(guó)各地相繼證實(shí),腺病毒除引起上呼吸道感染外,還可引致小兒肺炎,多見于6個(gè)月至2歲的嬰幼兒腺病毒肺炎最為危重,尤以北方各省多見,病情嚴(yán)重者也較南方為多。華北、東北及西北于1958年冬及1963年冬有較大規(guī)模的腺病毒肺炎流行,病情極其嚴(yán)重。
應(yīng)根據(jù)流行情況,結(jié)合臨床進(jìn)行診斷。典型嬰幼兒腺病毒肺炎早期與一般細(xì)菌性肺炎不同之處為:①大多數(shù)病例起病時(shí)或起病不久即有持續(xù)性高熱,經(jīng)抗生素治療無(wú)效;②自第3~6病日出現(xiàn)嗜睡、萎靡等神經(jīng)癥狀,嗜睡有時(shí)與煩躁交替出現(xiàn),面色蒼白發(fā)灰,肝腫大顯著,以后易見心力衰竭、驚厥等合并癥。上述癥狀提示腺病毒肺炎不但涉及呼吸道,其他系統(tǒng)也受影響;③肺部體征出現(xiàn)較遲,一般在第3~5病日以后方出現(xiàn)濕性羅音,病變面積逐漸增大,易有叩診濁音及呼吸音減低,喘憋于發(fā)病第二周日漸嚴(yán)重;④白細(xì)胞總數(shù)較低,絕大多數(shù)病兒不超過(guò)12×109/L(12000/mm3),中性粒細(xì)胞不超過(guò)70%,中性粒細(xì)胞的堿性磷酸酶及四唑氮藍(lán)染色較化膿性細(xì)菌感染時(shí)數(shù)值明顯低下,但如并發(fā)化膿性細(xì)菌感染則又上升;⑤X線檢查肺部可有較大片狀陰影,以左下為最多見?傊诖瞬×餍屑竟(jié)遇有嬰幼兒發(fā)生較嚴(yán)重的肺炎,且X線和血象也比較符合時(shí),即可作出初步診斷。有條件的單位,可進(jìn)行病毒的快速診斷。目前可進(jìn)行免疫熒光技術(shù)(間接法較直接法更為適用)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)及特異性IgM測(cè)定,唯此三種方法均不能對(duì)腺病毒進(jìn)行分型,是其不足之處。而常規(guī)咽拭子病毒分離及雙份血清抗體檢查,只適用于實(shí)驗(yàn)室作為回顧診斷。
一般治療參閱支氣管肺炎治療節(jié),下面重點(diǎn)介紹近年臨床實(shí)踐中所得體會(huì)。①抗病毒藥物尚待大力研究。以三氮唑核苷治療腺病毒肺炎,滴鼻效果不明顯;改用靜脈和/或肌注,在早期病例較對(duì)照組為優(yōu),晚期病例則效果不明顯(北京兒童醫(yī)院與醫(yī)科院藥物研究所,1978~1980);霧化吸入治療的研究有待進(jìn)行。②注意繼發(fā)細(xì)菌感染的防治。如初步斷定有繼發(fā)感染即應(yīng)積極治療,例如金黃色葡萄球菌感染用新型青霉素、先鋒霉素等;大腸桿菌用氨基芐青霉素等治療。③用氯丙嗪、異丙嗪等鎮(zhèn)靜、解痙、止喘。④用洋地黃劑控制心力衰竭。⑤輸血、輸血漿或應(yīng)用丙種球蛋白,可能起到支持作用。⑥正確輸氧及輸液,如處理恰當(dāng),能幫助病兒渡過(guò)極期。⑦腎上腺皮質(zhì)激素曾試用于早期病人,未見療效;但遇明顯呼吸道梗阻、嚴(yán)重中毒癥狀(驚厥、昏迷、休克、40.6℃以上的持續(xù)高熱等)則宜靜脈應(yīng)用暫短的激素療法。⑧特異馬血清治療。1961~1964年對(duì)抗3、7型腺病毒馬血清臨床療效進(jìn)行了觀察,結(jié)論不一。1973年后對(duì)此血清又改進(jìn)了工藝,提高了效價(jià),在吉林、黑龍江等省應(yīng)用,認(rèn)為具有降溫快、癥狀消失早、后遺少的作用,取得了較好的療效(白求恩醫(yī)大兒科及長(zhǎng)春生物制品研究所等)。但1976年以后幾年的制品較易引起血清病。⑨在恢復(fù)期中,如肺部體征消失遲緩,宜作物理治療。
中醫(yī)療法 對(duì)腺病毒肺炎的治療,早期以宣肺清熱解毒為主,中期加用滌痰豁痰,重癥極期扶正救逆。根據(jù)中醫(yī)研究院蒲輔周老大夫的經(jīng)驗(yàn)肺炎是外感性疾病,不限于溫病范圍,包括風(fēng)寒暑濕諸類。肺炎病的重點(diǎn)始終在肺,重者可以影響其他臟腑。治療分正治法和救逆法兩種,其治則為邪實(shí)當(dāng)宜宣肺祛邪,正虛救逆須用育陰、回陽(yáng)、氣液兩補(bǔ)等法,即正治以宣肺透表為主,救逆以隨證論治為要。具體歸納為八法及病后調(diào)理一項(xiàng)。(1)解表法:風(fēng)熱犯肺以桑菊飲套蔥豉湯加減,若熱甚則合銀翹散加減 ;風(fēng)寒襲肺,以杏蘇散和蔥鼓湯加減;暑邪,以香薷飲加減。(2)表里雙解法:表寒里熱以麻杏石甘湯加味;外寒內(nèi)熱,曾用小青龍加石膏湯,若內(nèi)飲不重,咽間有痰,作水雞聲,舌淡或微紅,脈浮數(shù),治以射干麻黃湯;表陷里寒,治宜桂枝厚樸杏仁湯;表陷里熱用葛根芩連湯加味;表陷結(jié)胸用小陷胸湯套瓜蔞薤白湯加減。(3)通陽(yáng)利濕法:濕邪以千金葦莖湯加味;若濕熱閉肺,神昏,身有白則以薏苡竹葉散治之。(4)清熱養(yǎng)陰法:氣虛熱閉乃以西洋參3g扶正,用牛黃散5g勻分五次服;若正虛入營(yíng) ,則以清營(yíng)解毒之劑,佐以宣閉;余熱未盡,以竹葉石膏湯加減;暑傷肺氣,仿王氏清暑宜氣法加減。(5)降氣豁痰法:氣逆而喘,宜蘇子降氣湯加減;肝氣上逆,宜旋覆代赭石湯加味。(6)扶正開閉法病久,肺氣已虛,邪閉尚甚,宜用玉竹、遠(yuǎn)志、粳米、大棗、訶子,補(bǔ)益肺氣以扶正;若肺閉甚,可佐焦麻黃少許,并選用杏仁、生石膏、桔梗、蔥白之類,攻補(bǔ)兼施以開閉。(7)固陰降逆法:火逆而喘,宜麥門冬湯加減;氣液兩傷,宜生麥散加味;陰液枯竭,宜三甲復(fù)脈湯加味;久病傷陰,宜大小定風(fēng)珠加減。(8)回陽(yáng)救逆法:用參附湯或姜附湯加味頻頻飲之。此外病后調(diào)理:脾胃不調(diào),以二陳湯加味;脾胃不調(diào)虛滿者,治以厚樸生姜半夏甘草人參湯;病后虛煩,治以梔子豉湯;中虛氣陷,用補(bǔ)中宜氣湯加減。
70年代以來(lái)觀察到重癥腺病毒肺炎有DIC表現(xiàn),北京友誼醫(yī)院等加用活血化瘀藥物,對(duì)防治DIC有一定作用,用藥為當(dāng)歸、赤芍、川芎、雞血藤、水蛭、虻蟲、黃芪等。
已知腺病毒有41個(gè)血清型別,其中很多與人類上、下呼吸道感染密切有關(guān)。從我國(guó)北方和南方各地住院病兒的病原學(xué)觀察,均證明3型和7型腺病毒為腺病毒肺炎的主要病原。從咽拭子、糞便或死后肺組織可以分離出病毒,恢復(fù)期血清抗體滴度較早期(發(fā)病5~10天或更早)上升4倍以上。在一部分麻疹并發(fā)肺炎的嚴(yán)重病例,也得到同樣的病原學(xué)檢查結(jié)果。北京等地還發(fā)現(xiàn)11型腺病毒也是肺炎和上呼吸道感染的較常見的病原(兒科研究所,1964~1966)。此外,21、14及1、2、5、6等型亦在我國(guó)大陸逐漸出現(xiàn),臺(tái)灣則以1、2、5、6型為主。最近白求恩醫(yī)大對(duì)1976~1988年分離的3、7型腺病毒,進(jìn)行了基因組型的分析,證明7b多導(dǎo)致重癥肺炎。
腺病毒是DNA病毒,主要在細(xì)胞核內(nèi)繁殖,耐溫、耐酸、耐脂溶劑的能力較強(qiáng),除了咽、結(jié)合膜及淋巴組織外,還在腸道繁殖?筛鶕(jù)其對(duì)特殊動(dòng)物紅細(xì)胞的凝集能力分為3組,容易引起嬰幼兒肺炎的3、7、11、14、21這一組,均能凝集猴紅細(xì)胞。
病灶性或融合性壞死性肺浸潤(rùn)和支氣管炎為本病主要病變。肺炎實(shí)化可占據(jù)一葉的全部,以左肺下葉最多見。肺切面上從實(shí)化區(qū)可擠壓出黃白色壞死物構(gòu)成的管型樣物,實(shí)化以外的肺組織多有明顯的氣腫。鏡檢所見病變,以支氣管炎及支氣管周圍炎為中心,炎癥常進(jìn)展成壞死,滲出物充滿整個(gè)管腔,支氣管周圍的肺泡腔內(nèi)也常有滲出物,大都為淋巴、單核細(xì)胞、漿液、纖維素,有時(shí)伴有出血,而中性白細(xì)胞則很少,肺泡壁也常見壞死。炎癥區(qū)域的邊緣可見支氣管或肺泡上皮增生,在增生而腫大的上皮細(xì)胞核內(nèi)?梢姾藘(nèi)包涵體,其大小近似正常紅細(xì)胞,境界清晰,染色偏嗜酸性或嗜兩色性,其周圍有一透明圈;核膜清楚,在核膜內(nèi)面有少量的染色質(zhì)堆積;但胞漿內(nèi)無(wú)包涵體,也無(wú)多核巨細(xì)胞形成,因此,在形態(tài)學(xué)上可與麻疹病毒肺炎及肺型巨細(xì)胞包涵體病區(qū)別。此外,全身各臟器如中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心臟均有間質(zhì)性炎癥與小血管壁細(xì)胞增生反應(yīng)。
腺病毒一般通過(guò)呼吸道傳染。在集體兒童機(jī)構(gòu)中往往同時(shí)發(fā)生腺病毒上呼吸道感染及肺炎。人群血清學(xué)研究說(shuō)明,生后最初數(shù)月常存留從母體傳遞的腺病毒特異抗體,此后一直到2歲抗體缺乏,2歲以后才逐漸增加。這與腺病毒肺炎80%發(fā)生在7~24月嬰幼兒的臨床觀察完全符合。值得注意的是當(dāng)?shù)馗髂挲g組易感人群數(shù)量越多,發(fā)生腺病毒呼吸道感染的人數(shù)就多,而嬰幼兒發(fā)生腺病毒肺炎的機(jī)會(huì)也越大。腺病毒肺炎在我國(guó)北方多見于冬春兩季,夏、秋季僅偶見,在廣州的高流行年則多見于秋季。這類肺炎在北京約占病毒性肺炎的20%~30%。
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根據(jù)1959~1963年北京245例經(jīng)病毒學(xué)證實(shí)的3、7型嬰幼兒腺病毒肺炎的分析,其臨床特點(diǎn)可概述如下。
1.癥狀
。1)起病:潛伏期3~8天。一般急驟發(fā)熱,往往自第1~2日起即發(fā)生39℃以上的高熱,至第3~4日多呈稽留或不規(guī)則的高熱;3/5以上的病病例最高體溫超過(guò)40℃。
。2)呼吸系統(tǒng)癥狀:大多數(shù)病兒自起病時(shí)即有咳嗽,往往表現(xiàn)為頻咳或輕度陣咳,同時(shí)可見咽部充血,但鼻卡他癥狀較不明顯。呼吸困難及發(fā)紺多數(shù)開始于第3~6日,逐漸加重;重癥病例出現(xiàn)鼻翼扇動(dòng)、三凹征、喘憋(具有喘息和憋氣的梗阻性呼吸困難)及口唇指甲青紫。叩診易得濁音;濁音部位伴有呼吸音減低,有時(shí)可聽到管性呼吸音。初期聽診大都先有呼吸音粗或干羅音,濕羅音于發(fā)病第3~4日后出現(xiàn),日漸加多,并經(jīng)常有肺氣腫征象。重癥病兒可有胸膜反應(yīng)或胸腔積液(多見于第2周),無(wú)繼發(fā)感染者滲出液為草黃色,不混濁;有繼發(fā)感染時(shí)則為混濁液,其白細(xì)胞數(shù)多超過(guò)10×109/L。
。3)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:一般于發(fā)病3~4天以后出現(xiàn)嗜睡、萎靡等,有時(shí)煩躁與萎靡相交替。在嚴(yán)重病例中晚期出現(xiàn)半昏迷及驚厥。部分病兒頭向后仰,頸部強(qiáng)直。除中毒性腦病外,尚有一部腺病毒所致的腦炎,故有時(shí)需作腰穿鑒別。
。4)循環(huán)系統(tǒng)癥狀:面色蒼白較為常見,重者面色發(fā)灰。心律增快,輕癥一般不超過(guò)每分鐘160次,重癥多在160~180次,有時(shí)達(dá)200次以上。心電圖一般表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過(guò)速,重癥病例有右心負(fù)荷增加和T波、ST段的改變及低電壓,個(gè)別有1~2度房室傳導(dǎo)阻滯,偶而出現(xiàn)肺性P波。重癥病例的35.8%于發(fā)病第6~14日出現(xiàn)心力衰竭。肝臟逐漸腫大,可達(dá)肋下3~6cm,質(zhì)較硬,少數(shù)也有脾腫大。
。5)消化系統(tǒng)癥狀:半數(shù)以上有輕度腹瀉、嘔吐,嚴(yán)重者常有腹脹。腹瀉可能與腺病毒在腸道內(nèi)繁殖有關(guān),但在一部分病例也可能由于病情重、發(fā)高熱而影響了消化功能。
(6)其他癥狀:可有卡他性結(jié)膜炎、紅色丘疹、斑丘疹、猩紅熱樣皮疹,扁桃體上石灰樣小白點(diǎn)的出現(xiàn)率雖不高,也是本病早期比較特殊的體征。
2.X線檢查
X線形態(tài)與病情、病期有密切關(guān)系。肺紋理增厚、模糊為腺病毒肺炎的早期表現(xiàn)。肺部實(shí)變多在發(fā)病第3~5天開始出現(xiàn),可有大小不等的片狀病灶或融合性病灶,以兩肺下野及右上肺多見。發(fā)病后6~11天,其病灶密度隨病情發(fā)展而增高,病變也增多,分布較廣,互相融合。與大葉肺炎不同之處是,本病的病變不局限于某個(gè)肺葉。病變吸收大多數(shù)在第8~14天以后。有時(shí)若病變繼續(xù)增多、病情增重,應(yīng)疑有混合感染。肺氣腫頗為多見,早期及極期無(wú)明顯差異,為雙側(cè)彌漫性肺氣腫或病灶周圍性肺氣腫(圖1)。1/6病例可有胸膜改變,多在極期出現(xiàn)胸膜反應(yīng),或有積液。
圖1 腺病毒肺炎,肺氣腫
3歲,女孩。持續(xù)高熱咳喘8天,咽拭子分離出Ⅶ型腺病毒。X線胸片顯示右肺門增密,兩肺內(nèi)帶紋理增厚粗多,右肺內(nèi)帶片狀陰影,兩下肺透亮度明顯增高,兩膈位于第10后肋水平,膈面弧度變平,為重度肺氣腫表現(xiàn)
3.病程
本癥根據(jù)呼吸系和中毒癥狀分為輕癥及重癥。熱型不一致,多數(shù)稽留于39~40℃以上不退,其次為不規(guī)則發(fā)熱,弛張熱較少見。輕癥一般在7~11日體溫驟降,其他癥狀也較快消失,唯肺部陰影則需2~6周才能完全吸收。重癥病例于第5~6病日以后每有明顯嗜睡,面色蒼白發(fā)灰,肝腫大顯著,喘憋明顯,肺有大片實(shí)變,部分病例有心力衰竭、驚厥、半昏迷;謴(fù)者于第10~15日退熱,驟退與漸退者各占半數(shù),有時(shí)驟退后尚有發(fā)熱余波,經(jīng)1~2日后再下降至正常。肺部病變的恢復(fù)期更長(zhǎng),需1~4月之久,3~4個(gè)月后尚不吸收者多有肺不張,日后可能發(fā)展成支氣管擴(kuò)張。我們?cè)鴮?duì)3、7型腺病毒肺炎經(jīng)過(guò)1~5年隨訪,30.1%有慢性肺炎、肺不張及個(gè)別支氣管擴(kuò)張。以后又對(duì)3、7、11型腺病毒肺炎109例進(jìn)行10年遠(yuǎn)期隨訪,X線平片45.3%有肺間質(zhì)增厚、纖維化和慢性支氣管炎;慢性肺炎合并支氣管擴(kuò)張占3.8%;支氣管擴(kuò)張及慢性肺炎則各占4.7%。
學(xué)齡前期與學(xué)齡期兒童的腺病毒肺炎,一般均為輕癥,常有持續(xù)高熱,但呼吸及神經(jīng)癥狀不重。麻疹并發(fā)或繼發(fā)腺病毒肺炎時(shí),則所有癥狀均較嚴(yán)重,病情常易突然惡化。
我們?cè)^察34例(1964~1980)11型腺病毒肺炎的臨床表現(xiàn),與3、7型腺病毒肺炎的癥狀無(wú)明顯差異,但重癥及死亡者與3型相似,而較7型者明顯為少。
1~5月小嬰兒腺病毒肺炎的臨床特點(diǎn):我們?cè)^察38例(3型20例,7型12例,11型6例,1981~1983),8例為毛細(xì)支氣管炎,30例為肺炎,多為低度或中度發(fā)熱,熱程短,無(wú)肺部實(shí)變體征,胸片以小片陰影為主,萎靡、嗜睡等神經(jīng)癥狀的發(fā)生較6月以上嬰幼兒少且輕,臨床上無(wú)法與呼吸道合胞病毒或副流感病毒肺炎區(qū)別,致使本組病例在病原學(xué)報(bào)告前無(wú)1例臨床診斷為腺病毒肺炎。
在腺病毒肺炎病程中,可并發(fā)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎球菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌等感染,以致病勢(shì)更為嚴(yán)重。在腺病毒肺炎后期,以下幾點(diǎn)常提示有繼發(fā)細(xì)菌感染存在:①于發(fā)病10天左右病情不見好轉(zhuǎn),或一度減輕又復(fù)惡化;②痰變?yōu)辄S色或淘米水色;③身體其他部位有化膿灶;④出現(xiàn)膿胸;⑤X線檢查出現(xiàn)新的陰影;⑥白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高以及中性粒細(xì)胞比例增高或核左移;⑦中性粒細(xì)胞的堿性磷酸酶或四唑 氮藍(lán)染色數(shù)值增高。
在重癥腺病毒肺炎的極期(第6~15病日),少數(shù)病例可并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)尤其易發(fā)生在有繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí),在DIC發(fā)生前均有微循環(huán)功能障礙,最初多僅限于呼吸道及胃腸道小量出血;以后可有肺、胃腸及皮膚廣泛出血。本癥經(jīng)初篩試驗(yàn)、篩選試驗(yàn)及確定試驗(yàn)以肯定診斷。初篩試驗(yàn)以糞便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性及血小板計(jì)數(shù)減少為重要指標(biāo);肯定診斷則以血小板減少、纖維蛋白元降低、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)三項(xiàng)中兩項(xiàng)異;魚精蛋白副凝試驗(yàn)(三P試驗(yàn))、乙醇膠試驗(yàn)及優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間三項(xiàng)中一項(xiàng)異常為準(zhǔn)。
長(zhǎng)春白求恩醫(yī)大發(fā)現(xiàn)重癥病例或并發(fā)7型或3型腺病毒心肌炎者,以起病急、恢復(fù)快為特點(diǎn)。一般見于病程第2周早期,隨著心肌缺氧、水腫的消除,其恢復(fù)較快。但由于合并心力衰竭,往往漏診心肌炎;應(yīng)重視突然出現(xiàn)蒼白、多汗、嘔吐、腹痛、心界擴(kuò)大、心率變快或變慢,以及肝腫大等,常規(guī)作心電圖及心肌酶檢查以確定診斷。
白細(xì)胞總數(shù)在早期(第1~5日)大都減少或正常,約62%病例在10×109/L(10000/mm3)以下,36%在(10~15)×109/L(10000~15000/mm3),分類無(wú)何特殊改變,晚期白細(xì)胞數(shù)值與早期類似,唯有繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)才升高。血涂片檢查,中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶及四唑氮藍(lán)染色,一般較正常小兒或細(xì)菌性肺炎患兒為低,雖白細(xì)胞總數(shù)高達(dá)15000,但白細(xì)胞堿性磷酸酶指數(shù)仍明顯降低。部分病兒血清冷凝集試驗(yàn)可為陽(yáng)性。發(fā)熱期間部分病例尿檢查有少量蛋白。表現(xiàn)腦膜刺激癥狀的患兒中,腦脊液檢查一般正常。
鑒別診斷特別應(yīng)注意學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童。腺病毒與支原體肺炎的臨床表現(xiàn)幾乎相同,都有高熱,呼吸困難及嗜睡等癥狀均不太明顯。但一般腺病毒肺炎均有體征,支原體肺炎有的只有X線陰影而無(wú)羅音等征或可助鑒別,而不少情況最后只能依靠實(shí)驗(yàn)室特異診斷。
5個(gè)月以下小嬰兒腺病毒肺炎臨床表現(xiàn)較嬰幼兒腺病毒肺炎明顯為輕,與呼吸道合胞病毒、副流感病毒所致肺炎無(wú)法鑒別,只有靠快速診斷或病原診斷。
3、4、7型腺病毒口服減毒活疫苗經(jīng)國(guó)外小規(guī)模應(yīng)用已證明有預(yù)防效果,但尚未大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用。流行期間,特別在病房,應(yīng)盡力隔離,以預(yù)防交叉感染;在地段工作中多做嬰幼兒上感的家庭治療,在托幼機(jī)構(gòu)要特別注意早期隔離及避免患感冒的保育員繼續(xù)擔(dān)任護(hù)理工作,以減少傳播機(jī)會(huì)。
在我國(guó)北方腺病毒肺炎的病情嚴(yán)重,1958年初次大流行時(shí),住院病人病死率高達(dá)25%,經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療后,病死率降至5%~10%。近10年來(lái)沒(méi)有明顯流行,有時(shí)北方的發(fā)病數(shù)甚至降至第二位(RSV肺炎為第一位),病情減輕,病死率為5%以下。流行時(shí)死亡大多發(fā)生在病程第10~15日,影響預(yù)后的主要因素是:①年齡幼小缺乏特異抗體,死亡多發(fā)生于6~18月兒童,2歲以上者幾乎沒(méi)有死亡;②如并發(fā)或繼發(fā)于麻疹、一般肺炎或其他重癥的過(guò)程中,病死率較高,繼發(fā)金黃色葡萄球菌或大腸桿菌等感染時(shí)預(yù)后也較嚴(yán)重;③一般7型腺病毒與3型、11型所致肺炎比較,重癥及死亡者較多。