非霍奇金淋巴瘤（淋巴肉瘤與網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤)是一組具有不同的組織學(xué)變化、起病部位和臨床所見的淋巴瘤。此組淋巴瘤在臨床癥狀、病理、擴(kuò)散方式和對治療的反應(yīng)等方面都不同于霍奇金病，與成人的非霍奇金氏淋巴瘤在細(xì)胞分化方面也不同，多為分化極差的瘤細(xì)胞，在診斷時早期常已廣泛擴(kuò)散�？刂圃l(fā)病的發(fā)展比較困難，療效較差。近年來由于放療和聯(lián)合化療的進(jìn)展，預(yù)后已有所改善。兒童時期非霍奇金淋巴瘤較霍奇金病多見，平均年齡比急性白血病高，男性發(fā)病高于女性，約3∶1。
這類腫瘤的診斷主要根據(jù)腫瘤生長的部位、短期迅速增長的病史和病理活檢來證實(shí)�？v隔淋巴瘤用X線檢查，可見腫瘤陰影位于中央，向兩側(cè)發(fā)展，當(dāng)其壓迫氣管造成呼吸道梗阻時，可立即進(jìn)行放療若腫瘤縮小，對診斷亦有幫助，胸水或腹水中檢查出瘤細(xì)胞亦有助于診斷。
未合并白血病或無骨髓侵犯者，血象一般正常。有廣泛浸潤者，血漿尿酸和乳酸脫氫酶增高。凡有條件的應(yīng)做T與B細(xì)胞分型。
非霍奇金淋巴瘤以化療為主，可采用治療急性淋巴細(xì)胞白血病的治療方案，如COAP方案即長春新堿每次1～2mg/m2第1，8，15，22天靜推；強(qiáng)的松40～60mg/m2/d口服；環(huán)磷酰胺600mg/m2，第1天；阿霉素30～40mg/m2第1天靜注或第21天重復(fù)1次，也可將阿霉素?fù)Q成柔紅霉素或去甲氧柔紅霉素（每次10mg/m2，連用2～3次)。左旋門冬酰胺酶10.000IU(m2·d)靜點(diǎn)或肌肉注射，連用10天，對Ⅲ～Ⅳ期病人，尤其合并骨髓浸潤的病例效果尤佳。此外尚可以博來霉素、6巰基嘌呤交替應(yīng)用。
近年來國外推薦使用大劑量氨甲蝶呤（HD-MTX)每次3～7.5g/m2治療性非霍奇金淋巴瘤，應(yīng)用時需用甲酰四氫葉酸鈣解救，同時應(yīng)堿化尿液，保證充足的液量。該法對減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)及睪丸、卵巢的并發(fā)癥起重要作用。
新藥的應(yīng)用：①表阿霉素（epirnbicin)和吡喃阿霉素（THP-ADM)：抗瘤譜和細(xì)胞毒性同阿霉素，但對心臟毒性比阿霉素小，脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)也輕，主要為骨髓抑制。價格較貴；②威猛（VM26)：為鬼臼類的抗腫瘤藥，劑量每次100～150mg/m2靜點(diǎn)，與其同類的還有足葉乙甙（VP16)，二者可單用或與阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺等聯(lián)合應(yīng)用，主要的副作用為骨髓抑制；③此外還有米托蒽醌（mitoxantrone)、阿克拉霉素（aclacinomycin)。
放療應(yīng)用的范圍較小，只限于少數(shù)病變局限在某一部位者或由于腫物壓迫引起一些嚴(yán)重的癥狀，可用聞療緩解，而Ⅲ、Ⅳ期病變廣泛者放療一般在化療后進(jìn)行。
手術(shù)對非霍奇金淋巴瘤僅起診斷作用，對原發(fā)于腹腔的腫大淋巴結(jié)和/或伴內(nèi)臟浸潤，有壓迫癥者一般先化療使瘤體縮小，再行手術(shù)摘除，術(shù)后仍應(yīng)繼續(xù)化療。
化療一般應(yīng)持續(xù)1.5～2年，合并白血病者應(yīng)延長至3年或更長，主要取決于病期和病理分裂。
自身骨髓移植是治療除合并白血病的晚期淋巴瘤的一個很好手段，可大大增加化療和放療的劑量，對難治的惡性淋巴瘤的治療提供了一條新的途徑。異基因骨髓移植效果雖好，但配困難。加之排異反應(yīng)和價格昂貴，在兒科難以開展。
免疫治療：隨著細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)及生物工程技術(shù)的發(fā)展，為免疫治療帶來轉(zhuǎn)機(jī)，生物反應(yīng)調(diào)節(jié)（biological response modifier,BRM)理論的提出，傳統(tǒng)的腫瘤免疫治療理論與實(shí)踐，建立了手術(shù)、放療及化療以外的腫瘤第四代治療方程式，即腫瘤的生物治療。干擾素（inferferon,INF)，相繼在臨床單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用，為腫瘤的治療開辟了新的前景。
病變部淋巴結(jié)腫大，包膜早期尚完整，以后由于腫瘤浸潤，正常結(jié)構(gòu)消失。瘤細(xì)胞突破淋巴結(jié)的包膜，浸潤到周圍的脂肪及結(jié)締組織。淋巴結(jié)內(nèi)纖維增生，有時可見出血與壞死。
過去根據(jù)受累淋巴結(jié)內(nèi)的主林細(xì)胞分為淋巴肉瘤和網(wǎng)狀細(xì)胞瘤兩大類。近年來，根據(jù)鏡下和免疫觀察，國際上常用的有以下三種分類（表1)。
我國1982年全國淋巴瘤研究座談會討論的分型如下：
B細(xì)胞系淋巴瘤
1.B小淋巴細(xì)胞型淋巴瘤
2.漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞型淋巴瘤
3.（大、小)核裂細(xì)胞型淋巴瘤
4.混合細(xì)胞型淋巴瘤
5.大無核型細(xì)胞型淋巴瘤
6.B免疫母細(xì)胞型淋巴瘤
7.漿細(xì)胞型淋巴瘤
8.伯基特（Burkitt)淋巴瘤
T細(xì)胞系淋巴瘤
1.淋巴母細(xì)胞型淋巴瘤
2.免疫母細(xì)胞性淋巴結(jié)樣T淋巴瘤
3.T免疫母細(xì)胞肉瘤
4.透明細(xì)胞型淋巴瘤
5.多形細(xì)胞型淋巴瘤
6.蕈樣霉菌病-Sezary綜合征-皮膚T細(xì)胞淋巴瘤
7.T小淋巴型淋巴瘤
8.單核細(xì)胞型T淋巴瘤
組織細(xì)胞肉瘤
不能分型的灑巴瘤
Rapport分型對于兒童非霍奇金淋巴瘤的預(yù)后指導(dǎo)意義不大，因?yàn)閮和?a class="channel_keylink" href="/edu/200904/110059.shtml" target="_blank">非何杰金淋巴瘤絕大多數(shù)屬于分化較差的淋巴細(xì)胞彌散型，而預(yù)后最好的混合結(jié)節(jié)型在兒童時期極少見。根據(jù)近代免疫學(xué)概念，淋巴細(xì)胞可分為T、B及U即不定型（undifforentiated)細(xì)胞三種。源于縱隔的非霍奇金淋巴瘤的E玫瑰花試驗(yàn)多呈陽性，可能來源于T細(xì)胞；而源于腹腔的可能來源于B細(xì)胞。Rapport分型根據(jù)Dorfman細(xì)胞形態(tài)分型，曲核淋巴細(xì)胞是分化差的原淋巴細(xì)胞，絕大多數(shù)來源于T細(xì)胞。組織細(xì)胞型或大灑巴樣細(xì)胞多屬于B細(xì)胞。
非霍奇金淋巴瘤可起源于淋巴結(jié)或淋巴結(jié)以外的部位，大約80%原發(fā)于淋巴組織，約20%起源于淋巴組織以外的部位，如皮膚、乳腺、眼眶、腮腺、骨骼或卵巢等部位，胃腸道的淋巴瘤我起源于該處的淋糾組織。
非霍奇金淋巴瘤在起病早期即經(jīng)血循環(huán)或經(jīng)淋巴管擴(kuò)散，約有50%的病人有骨髓浸潤。原發(fā)于縱隔淋巴結(jié)的，幾乎100%擴(kuò)散至骨髓，并發(fā)展為淋巴細(xì)胞白血病。出現(xiàn)淋巴懷白血病的病人中約1/3以上發(fā)生腦膜浸潤，但不并發(fā)白血病的病人則不出現(xiàn)腦膜病變。發(fā)生腦膜浸潤的80%～90%來源于T淋巴細(xì)胞，此外，T淋巴細(xì)胞淋巴瘤亦常發(fā)生睪丸浸潤。
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癥狀因腫瘤的部位和擴(kuò)散程度而異。一般好發(fā)于頸部、縱隔、腑窩和腸系膜。常見無原因的頸或鎖骨上淋巴結(jié)腫大，無痛感，亦無壓痛，觸之硬韌，彼此不粘連。病情發(fā)展迅速，于1～2周內(nèi)淋巴結(jié)逐漸增大，晚期常粘結(jié)成一巨大腫塊。在局部淋巴結(jié)增大的同時即可擴(kuò)散分布。引起扁桃體、增殖體、鼻竇等組織的淋巴組織浸潤，并侵犯淋巴結(jié)周圍組織或眼眶、乳房、皮膚和骨骼等部位。
腫大的淋巴結(jié)可以引起壓迫癥狀，如縱隔淋巴腫大可壓迫氣管和支氣管，出現(xiàn)呼吸道梗塞，導(dǎo)致呼吸困難，甚至可引起上腔靜脈阻塞。侵犯胸膜而發(fā)生胸水，穿刺液中可找到腫瘤細(xì)胞。原發(fā)于腹腔淋巴結(jié)的，多位于回盲部，可引起腹痛，甚至產(chǎn)生腸梗阻和腹水。腹壁的淋巴瘤常誘發(fā)慢性、復(fù)發(fā)性腸套疊。侵犯骨骼的可引起骨痛。
除局部癥狀外，全身癥狀尚有發(fā)熱、無力、厭食和體重減輕。由于腫瘤迅速擴(kuò)散至身體各部位，多有肝脾腫大，右有中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤，可出現(xiàn)顱壓增高癥狀，并可侵犯顱神經(jīng)，尤以面神經(jīng)癥狀最常見。廣泛的骨髓侵犯在兒童非霍奇金淋巴瘤較霍奇金病多見。可導(dǎo)致貧血、血小板減少和中性粒細(xì)胞減少。
并發(fā)白血病的多為分化較差的淋巴細(xì)胞型，相當(dāng)于舊分型的淋巴肉瘤，多為原發(fā)于縱隔淋巴結(jié)的T細(xì)胞型，而組織細(xì)胞型和Burkitt型則很少并發(fā)白血病。
Burkitt型淋巴瘤雖多見于非洲，但在世界各地都有散發(fā)病例，我國亦有發(fā)現(xiàn)，其特點(diǎn)是多有頜骨病變。常因鼻涕中帶血和面部腫脹而至五官科就診，同時有腹部膨大、偏癱或其他淋巴結(jié)外腫瘤。但很少侵犯脾、縱隔淋巴結(jié)或周圍淋巴結(jié)。尚有10%以上的兒童非霍奇金淋巴瘤為未分化細(xì)胞型，其形態(tài)、染色與Bukitt型淋巴很相似，但細(xì)胞大小與后者不同，可歸類于未分化細(xì)胞非Burkitt型。
臨床分期同霍奇金淋巴瘤，但分期的意義不大，因病情進(jìn)展迅速，早期即可全身擴(kuò)散。凡有骨髓或中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯的應(yīng)劃分Ⅳ期。
須與橫紋肌肉瘤、尤文骨肉瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、霍奇金病以及淋巴結(jié)的其他良性或惡性腫瘤鑒別。
由于小兒非霍奇金淋巴瘤多為分化較差的淋巴細(xì)胞彌散型，故預(yù)后較差，經(jīng)過聯(lián)合化療約有50%可得到較長時期的緩解。經(jīng)過合理治療，復(fù)發(fā)的多在6個月以內(nèi)，若緩解1年以上則較少復(fù)發(fā)。原發(fā)于縱隔和腹部有巨大瘤塊的病例預(yù)后皆不佳。
