霍奇金病（Hodgkin?s disease)又名淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤是一種慢性進(jìn)行性、無(wú)痛的淋巴組織腫瘤，其原發(fā)瘤多呈離心性分布，起源于一個(gè)或一組淋巴結(jié)，以原發(fā)于頸淋巴結(jié)者較多見(jiàn)，逐漸蔓延至鄰近的淋巴結(jié)，然后侵犯脾、肝、骨髓和肺等組織。由于發(fā)病的部位不同，其臨床表現(xiàn)多種多樣。5歲以前很少發(fā)病，5歲以后逐漸增多，青春期發(fā)病率明顯增多，15～34歲為高峰。發(fā)病者男性多于女性。男女比例在5～11歲為3∶1，19～19歲為1.5∶1。
對(duì)于年長(zhǎng)兒持續(xù)性無(wú)原因的頸淋巴結(jié)腫大，應(yīng)懷疑本病，因?yàn)榇四挲g組的病人，由于上呼吸道炎癥而引起的頸淋巴結(jié)腫大的已較少見(jiàn)。其他部位找不到原因的慢性淋巴結(jié)腫大亦應(yīng)想到此病。應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史和做全面的體格檢查。最后確診要靠淋巴結(jié)的病理檢查，應(yīng)取較大的整個(gè)淋巴結(jié)做病理檢查。穿刺吸取淋巴組織，因取材太少，多不可靠。
確診后應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行分期，由于不少患者經(jīng)一般檢查僅有一組頸淋巴腫大，診斷為Ⅰ期，但常已有縱隔或腹腔轉(zhuǎn)移，故僅靠臨床檢查約有1/3病人分期不準(zhǔn)確，故應(yīng)做下列檢查。
�、判夭考翱v隔X線斷層攝征：可發(fā)現(xiàn)肺門(mén)淋巴結(jié)腫大和肺部浸潤(rùn)。
�、葡虑混o脈造影和靜脈腎盂造影：前者可發(fā)現(xiàn)第二腰椎以上主動(dòng)脈旁腫大的淋巴結(jié)，后者可顯示輸尿管是否移位，此外做服務(wù)部放療時(shí)需了解腎臟位置。
�、请p足淋巴管造影（pedal lymphogram)：可早期發(fā)現(xiàn)腹腔和主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)腫大。
�、裙趋繶線片以了解有無(wú)骨骼被侵犯。
⑸血清堿性磷酸酶測(cè)定：若增高提示有骨及肝轉(zhuǎn)移的可能。
�、时匾龈纹呙韬透喂δ軠y(cè)定：B型超聲掃描（ultrasound scaning)對(duì)發(fā)現(xiàn)腹腔病變幫助很大。若高度懷疑腹腔淋巴結(jié)有病變時(shí)，可做剖腹探查，同時(shí)做脾臟切除，取腹腔和后腹腔淋巴結(jié)和肝組織做病理活檢。
近年來(lái)，由于病理分型、臨床分期與放療、化療、手術(shù)治療等的聯(lián)合應(yīng)用，療效有顯著提高。早期診斷、治療可能獲得痊愈。
根據(jù)Kaplan等提出的治療原則，可按五期治療如下。
1.Ⅰ期 分化好的頸部高位淋巴結(jié)、縱隔與腹股溝淋巴結(jié)病變，采用局部放射治療。劑量與3～4周內(nèi)給予30～40Gy，可使80%病兒的局部腫物得到控制，一般量大劑量為35Gy，僅個(gè)別病例需加大至40Gy。
2.Ⅱ期 縱隔與主動(dòng)脈旁淋巴亦采用放療，劑量最好不超過(guò)30Gy，因心臟與脊柱對(duì)放療的耐受性很差。
3.其他類(lèi)型或部位的Ⅰ與Ⅱ 除局部放射治療外加用化療。
4.Ⅲ期 以化療為主，加用放療。
5.Ⅳ期 以化療為主，并對(duì)巨大的瘤塊加用放療。
對(duì)于Ⅰ期病變，亦可采用手術(shù)，術(shù)后再進(jìn)行放射治療。
在生長(zhǎng)發(fā)育比較迅速的小兒時(shí)期，必須慎重地考慮治療的副作用。由于放射治療可以影響骨骼與軟組織發(fā)育，甚至影響生長(zhǎng)，因而在8歲以下的小兒，盡可能少用放療以手術(shù)與化療代替。脾切除應(yīng)推遲至5歲以后。
對(duì)于病理分化不佳的、危險(xiǎn)部位的Ⅰ、Ⅱ期，或無(wú)條件進(jìn)一步分期的Ⅰ、Ⅱ期和所有的Ⅲ期，應(yīng)采用化療與局部放療交替進(jìn)行的治療方案，如開(kāi)始用化療兩個(gè)療程，然后用放射治療，此后再用化療個(gè)療程。
化學(xué)療法 兒童時(shí)期常用的有效方案如下。
1.MOPP方案 是小兒時(shí)期最常用的方案，采用氮芥（mustargen)、長(zhǎng)春新堿（oncovin)、甲基芐肼（procarbazine)和強(qiáng)的松四種藥物聯(lián)合治療用藥14天，休息14天為一個(gè)療程，共用6個(gè)療程。8歲以上小兒或年齡在8歲以下，其腫瘤發(fā)生部位不影響生長(zhǎng)發(fā)育者，在兩個(gè)療程后，開(kāi)始放射治療，然后再進(jìn)行化療個(gè)療程。亦可用環(huán)磷酰胺300mg/m2靜注代替氨芥（COPP)，用氨甲蝶呤代替甲基芐肼。
2.MVPP方案 上方案中的長(zhǎng)春新堿以長(zhǎng)春花堿（vinblastine)6mg/m2代替。
以上兩種方案副作用較小，骨髓抑制現(xiàn)象于每療程的停藥期間得以較快地恢復(fù)。凡是未接受過(guò)化療的，或單純應(yīng)用放射治療而復(fù)發(fā)的，采用以上方案6個(gè)療程后，約80%獲得完全緩解。
若用以上方案效果不顯著的，可試用其他藥物聯(lián)合治療，如阿霉素（adriamycin)、博來(lái)霉素（bleomycin)、三嘹米唑胺（dimethyltriazeno-imidazole-carboxamide,DTIC)和氯乙環(huán)已硝脲（chloroethyl-cyclohexyl-nitrosureas,CCNU)等。可根據(jù)病期，骨髓耐受情況等選用。博來(lái)霉素在小兒霍奇金病尚未廣泛應(yīng)用。
一般于6個(gè)療程完成后即可得到緩解，此時(shí)應(yīng)繼續(xù)維持治療，將原方案的間歇期處長(zhǎng)，如第1年每 2個(gè)月重復(fù)一個(gè)療程，第2年每3個(gè)月重復(fù)一個(gè)療程，第三年第半年重復(fù)一個(gè)療程。對(duì)于是否需要維持治療，尚有不同看法，有人認(rèn)為應(yīng)用MOPP6個(gè)或12個(gè)療程緩解后，停藥的與加用維持治療的，其緩解時(shí)間并無(wú)差別。
對(duì)于經(jīng)過(guò)放射治療而復(fù)發(fā)的病人，若骨髓可以耐受，則可應(yīng)用MOPP或其他方案進(jìn)行治療，若僅淋巴結(jié)局部復(fù)發(fā)，或淋巴結(jié)外浸潤(rùn)又出現(xiàn)，但病人對(duì)化療不能耐受，則再行局部放射治療。
放射治療與化療合并應(yīng)用，副作用較大。由于免疫抑制劑的應(yīng)用，機(jī)體抵抗力低下，容易合并病毒、真菌和原蟲(chóng)感染。需要注射支持療法，必要時(shí)輸血或用抗生素治療。
由于治療時(shí)間的延長(zhǎng)，應(yīng)注意治療晚期的繼發(fā)病，在生長(zhǎng)以發(fā)育迅速的階段（＜?xì)q或12～13歲)應(yīng)用放射治療，可導(dǎo)致生長(zhǎng)速度減慢，膈上部放射治療可影響坐高。頸部照射可使頸生長(zhǎng)停滯；縱隔和胸部照射可致乳房發(fā)育障礙、胸膜纖維化、肺功能受限及心臟受累等。治療晚期可致甲狀腺功能低下，亦有報(bào)道發(fā)生食管狹窄者。凡應(yīng)用大劑量放射治療加化療的，有繼發(fā)其他惡性腫瘤的可能性，尤其是復(fù)發(fā)后再接受治療的病人。繼發(fā)的惡性腫瘤中以急性非淋巴性白血病最為常見(jiàn)。
病變部位淋巴結(jié)腫大，正常結(jié)構(gòu)破壞，部分或全部被腫瘤組織所代替。鏡下可見(jiàn)淋巴結(jié)被浸潤(rùn)如肉芽腫，其中可見(jiàn)單核或多核司-瑞細(xì)胞（Sternberg-Reed cell)，淋巴細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，并可有纖維組織形成。找到司-瑞細(xì)胞是診斷本病的依據(jù)。
近年來(lái)的研究，發(fā)現(xiàn)不同的病理變化與預(yù)后關(guān)系很大，為了采取不同的有效治療，有必要進(jìn)一步分型。目前國(guó)際國(guó)內(nèi)多采用Rye分型，依預(yù)后良左分為四型。
1.淋巴細(xì)胞優(yōu)勢(shì)型 是分化最好的類(lèi)型，亦可被認(rèn)為是霍奇金病的早期階段，其惡性程度比較低，病灶常局限于一個(gè)或一組淋巴結(jié)。臨床癥狀很輕或沒(méi)有任何不適。鏡下在正常淋巴組組織結(jié)構(gòu)消失的區(qū)域內(nèi)，淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞呈不同比例的增生，而常以小淋巴細(xì)胞增生為主；司-瑞細(xì)胞少見(jiàn)且不典型。淋巴結(jié)無(wú)壞死性改變。這種淋巴結(jié)與炎癥性病變最難區(qū)別，容易漏診。此型約占本病的10%～20%，預(yù)后最佳。
2.結(jié)節(jié)硬化型 此型很少演變成其他類(lèi)型。好發(fā)于縱隔淋巴結(jié)，也可同時(shí)累及鎖骨上淋巴結(jié)，極少見(jiàn)于腹腔淋巴結(jié)，臨床發(fā)展緩慢。病變中有較多的膠原纖維束將腫瘤細(xì)胞分割成一個(gè)個(gè)結(jié)節(jié)。司-瑞氏細(xì)胞常見(jiàn)于裂隙狀的空白內(nèi)，亦稱(chēng)裂隙細(xì)胞（lacunar cell)，是小兒時(shí)期最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占本病的半數(shù)，預(yù)后僅次于淋巴細(xì)胞優(yōu)勢(shì)型。
3.混合型 可由淋巴細(xì)胞優(yōu)勢(shì)型演變而來(lái)。臨床多數(shù)有明顯的癥狀。淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)彌漫性消失，但在淋巴結(jié)最初受累時(shí)只有部分結(jié)構(gòu)破壞，病變中有各種不同的細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和漿細(xì)胞，并有典型的雙核、分葉核或多核的有較大核仁的司-瑞細(xì)胞。這種類(lèi)型變化多樣，典型的很易診斷，不典型的與炎性肉芽腫、結(jié)核、反應(yīng)性增生易相混淆。此型約占本病的10%以上。診斷時(shí)多有淋巴結(jié)外浸潤(rùn)，預(yù)后較差。
4.淋巴細(xì)胞削減型 可由淋巴細(xì)胞優(yōu)勢(shì)型直接演變，或由混合型轉(zhuǎn)變而來(lái)，為淋巴瘤的晚期，是分化最差的類(lèi)型，病情發(fā)展迅速。病變中淋巴細(xì)胞很少，又可分為兩種形式，一種由透明膠原纖維構(gòu)成的彌漫性硬化，淋巴細(xì)胞顯著稀少，淋巴結(jié)體積可以縮��；一種主要由大量異型網(wǎng)狀細(xì)胞組成，司-瑞氏細(xì)胞容易找到。此型約占10%，預(yù)后最差。
小兒時(shí)期以結(jié)節(jié)硬化型和淋巴細(xì)胞優(yōu)勢(shì)型較多，這是小兒霍奇金病生存期長(zhǎng)的原因。
分期對(duì)預(yù)后的判斷和治療方案的選擇很有幫助。
�、衿凇� 病變限局于一個(gè)淋巴結(jié)，或一個(gè)解剖區(qū)域的淋巴結(jié)（Ⅰ)，或只有一個(gè)淋巴結(jié)外組織有病變（ⅠE)。
�、蚱凇� 病變局限于兩個(gè)或兩個(gè)以上鄰近解剖區(qū)域的淋巴結(jié)，或橫膈同側(cè)兩個(gè)非鄰近的淋巴結(jié)（Ⅱ)，或同時(shí)有一個(gè)淋巴結(jié)外的組織的病變上橫膈同側(cè)或數(shù)個(gè)淋巴結(jié)有病變（ⅡE)。
�、笃凇� 病變?cè)跈M膈兩側(cè)（Ⅲ)，或同時(shí)侵犯淋巴結(jié)外組織（ⅢE)，有脾臟侵犯（ⅢS)或兩者皆有（ⅢES)。
�、羝凇� 病變廣泛地侵犯淋巴結(jié)外組織，如骨髓、肝、肺、胸膜、骨骼、皮膚、腎、胃腸道等器官伴有或不伴有淋巴結(jié)腫大。
以上每期又分為A、B兩組。A組病人無(wú)全身癥狀，B組病人有發(fā)熱、盜汗和半年內(nèi)無(wú)原因的體重減輕10%以上。
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臨床表現(xiàn)多種多樣，主要決定于病理分型，原發(fā)腫瘤的部位和受累器官，疾病的早期或晚期等因素。
最早的表現(xiàn)多是淺表淋巴結(jié)呈無(wú)痛性進(jìn)行性腫大，常缺乏全身癥狀，進(jìn)展較慢。約有60%原發(fā)于頸淋巴結(jié)，原發(fā)于鎖骨上、腑下及腹股溝淋巴結(jié)的較少見(jiàn)。初起時(shí)，淋巴結(jié)柔軟，彼此不粘連，無(wú)觸痛。后期增大迅速，可粘連成一巨大腫塊。其特點(diǎn)為臨近組織無(wú)炎癥，不能用以解釋淋巴結(jié)腫大的原因。腫大的淋巴結(jié)可以引起局部壓迫癥狀，如縱隔淋巴結(jié)腫大壓迫氣管支氣管，引起干咳。無(wú)原因的腹痛可由于后腹膜淋巴結(jié)腫大所致。全身癥狀可有低熱，或呈特征性回歸熱型，即高熱數(shù)天后，可有幾天或幾周的無(wú)熱期（Pel-Ebstein fever)。常有食欲減退、惡心、盜汗和體重減輕，這些癥狀當(dāng)病灶局限時(shí)常不出現(xiàn)。皮膚搔癢是成人常見(jiàn)的癥狀，在小兒極少見(jiàn)，甚至在全身廣泛臟器受侵時(shí)也不出現(xiàn)。約有1/4的患兒在診斷時(shí)已轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)以外的組織，多見(jiàn)于脾、肝、肺或骨及骨髓。肺部浸潤(rùn)的X線改變多為絨毛狀滲出性改變，與真菌感染不易區(qū)別，多有呼吸加快和發(fā)熱，甚至出現(xiàn)呼吸功能衰竭。肝臟受累，可出現(xiàn)肝內(nèi)膽管梗阻癥狀，肝臟中度腫大，鞏膜黃染，血清直接與間接膽紅素和堿性磷酸酶增高。骨髓浸潤(rùn)則出現(xiàn)中性粒細(xì)胞、血小板減少和貧血。消化道受累可發(fā)生粘膜潰瘍和消化道出血。淋巴瘤發(fā)生在脊髓腔硬膜外，可引起壓迫癥狀。此外，亦可出現(xiàn)各種免疫功能紊亂如免疫性溶血，血小板減少或腎病綜合征。
霍奇金病本身，或由于用化療皆可引致細(xì)胞免疫功能低下，此類(lèi)病兒很易發(fā)生繼發(fā)感染，約有1/3病兒出現(xiàn)帶狀皰疹，并可擴(kuò)散侵犯肺組織。隱球菌、組織胸漿菌和白色念珠菌等霉菌感染也是常見(jiàn)的并發(fā)癥，且病灶比較廣泛。
血象變化為非特異性，各種類(lèi)型及各期之間差異很大，當(dāng)病變局限時(shí)，血象可完全正常；在病變廣泛時(shí)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞增多，且有貧血。晚期常有白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞都減少。周?chē)信伎梢?jiàn)司-瑞細(xì)胞。骨髓穿刺若找到司-瑞細(xì)胞，對(duì)診斷有特殊價(jià)值，但多不易找到。在病的Ⅲ或Ⅳ期可做骨髓活檢，發(fā)現(xiàn)司-瑞細(xì)胞的陽(yáng)性率較穿刺涂片高。
在病變緩解時(shí)做血沉及血銅定量，若增高，是復(fù)發(fā)的指征。正常血清銅含量在學(xué)齡兒童為73～114μg/ml，此病皆增高，治療緩解后則降至正常。若治療后腫大的淋巴結(jié)消失，癥狀緩解但血銅增高，則應(yīng)考慮是否有腹腔內(nèi)病灶。
本病須與慢性化膿性淋巴結(jié)炎、淋巴結(jié)核、傳染性單核細(xì)胞增多癥以及惡性腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相鑒別。局部慢性炎癥造成的淋巴結(jié)反應(yīng)性增生，有時(shí)很難與此病鑒別。
霍奇金病經(jīng)過(guò)有效的治療，已非不治之癥。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道已有80%的Ⅰ和Ⅱ期病人生存期超過(guò)5年。10年內(nèi)不復(fù)發(fā)的，將近50%，目前ⅢA的緩解時(shí)間已趕上Ⅰ、Ⅱ期，但Ⅳ期病人的5年緩解率僅20%。成人患者應(yīng)用MOPP方案后多出現(xiàn)不孕癥，對(duì)青春期前的兒童雖無(wú)足夠的資料，但推測(cè)對(duì)正常發(fā)育可能有一定影響。
