2018年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識二重點：鎮(zhèn)靜與催眠藥

2018年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)二復(fù)習(xí)指導(dǎo)：鎮(zhèn)靜與催眠藥

鎮(zhèn)靜催眠藥的藥理作用與臨床評價(2015年A型題，2016年A型題、B型題，共3分)

(一)作用特點

1.巴比妥類

該類藥引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)非特異性抑制作用，使之從興奮轉(zhuǎn)向抑制，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠和基礎(chǔ)代謝率降低。中等劑量可起麻醉作用，大劑量時出現(xiàn)昏迷，甚至死亡。藥物的脂溶性決定藥物進(jìn)入腦組織的快慢，藥物的脂溶性高出現(xiàn)中樞抑制作用快，如異戊巴比妥;藥物的脂溶性低出現(xiàn)中樞抑制作用慢，如苯巴比妥。

2.苯二氮?類

為苯二氮?受體激動劑，其作用機制可能與促進(jìn)中樞神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的釋放或突觸的傳遞有關(guān)。隨著劑量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷�？诜�本類藥物在l-2h內(nèi)從胃腸道吸收，地西泮吸收最快。常用藥物如××西泮、阿普唑侖等。

(二)典型的不良反應(yīng)

1.巴比妥類：“宿醉”現(xiàn)象、依賴性、皮疹。

2.苯二氮?類類：常見嗜睡、精神依賴性、步履蹣跚、共濟失調(diào)、呼吸抑制、撤藥反應(yīng)。

(三)禁忌證

1.巴比妥類：嚴(yán)重呼吸功能不全、肝硬化、血卟啉病、貧血、未被控制的糖尿病。

2.苯二氮?類：顯著的神經(jīng)肌肉呼吸無力、呼吸抑制、嚴(yán)重肝損害者、妊娠期、新生兒。

3.佐匹克隆：嚴(yán)重睡眠呼吸暫停綜合征、失代償呼吸功能不全、重癥肌無力。

(四)藥物相互作用

1.巴比妥類：肝藥酶誘導(dǎo)劑——加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝，降低療效。

①合用乙酰氨基酚類藥——降低乙酰氨基酚類藥療效，增加肝中毒危險。

②與糖皮質(zhì)激素、洋地黃類、環(huán)孢素、奎尼丁、三環(huán)類抗抑郁藥合用——降低藥效。

③與抗凝血藥合用——抗凝作用減弱。

2.苯二氮?類：①與抗高血壓藥或利尿降壓藥合用，可增強降壓效果。與鈣通道阻滯劑合用，可使體位性低血壓加重。②普萘洛爾與苯二氮?類合用，可致癲癇發(fā)作類型或頻率改變，應(yīng)及時調(diào)整劑量。

3.唑吡坦與丙米嗪合用可增加嗜睡反應(yīng)和逆行遺忘的發(fā)生，降低丙米嗪的峰濃度。

4.佐匹克隆與肌松藥或其他中樞神經(jīng)抑制劑合用，增強鎮(zhèn)靜作用;與苯二氮?類抗焦慮藥或催眠藥合用，增加戒斷癥狀的出現(xiàn)。

(五)主要藥品

地西泮

【適應(yīng)證】用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇和抗驚厥，并緩解炎癥所引起的反射性肌肉痙攣等;也可用于治療驚厥癥、肌緊張性頭痛、家族性、老年性和特發(fā)性震顫，或手術(shù)麻醉前給藥。原則上不應(yīng)作連續(xù)靜脈滴注，但在癲癇持續(xù)狀態(tài)時例外。

唑吡坦

【適應(yīng)證】用于偶發(fā)失眠和暫時失眠患者。

鎮(zhèn)靜催眠藥的用藥監(jiān)護(2016年B型題，共1分)

(一)依據(jù)睡眠狀態(tài)選擇用藥

①原發(fā)性失眠首選非苯二氮?類藥物，為改善起始睡眠(難以入睡)和維持睡眠質(zhì)量(夜間覺醒或早間覺醒過早)，可選服唑吡坦、艾司佐匹克隆，其不良反應(yīng)少，尤其無宿醉現(xiàn)象。臨床優(yōu)勢已超越前幾類藥。

②對入睡困難者首選艾司唑侖或扎來普隆。

③對焦慮型、夜間醒來次數(shù)較多或早醒者可選用氟西泮或選用三唑侖。

④對由精神緊張、情緒恐懼或肌肉疼痛所致的失眠，可選氯美扎酮;

⑤對由于自主神經(jīng)功能紊亂，內(nèi)分泌平衡障礙及精神神經(jīng)失調(diào)所致的失眠，可選用谷維素，但需連續(xù)服用數(shù)日至數(shù)月。

⑥對憂郁型的早醒失眠者，在常用催眠藥無效時，可配合抗抑郁藥阿米替林和多塞平。

(二)注意用藥的安全性

鎮(zhèn)靜催眠藥長期使用易產(chǎn)生耐藥性及依賴性，因此，應(yīng)交替使用。

(三)關(guān)注巴比妥類的合理應(yīng)用

(1)可過敏，嚴(yán)重者可能發(fā)生剝脫性皮疹和史蒂文斯-約翰綜合征。

(2)靜脈注射巴比妥類藥，特別是快速給藥時，容易出現(xiàn)呼吸抑制、暫停，支氣管痙攣，瞳孔縮小、心律失常、體溫降低甚至昏迷。

(四)“宿醉”現(xiàn)象

用藥后可致人體的平衡功能失調(diào)，尤其是老年人對作用于中樞系統(tǒng)疾病的藥物反應(yīng)較為敏感，服用本類藥后，可產(chǎn)生過度鎮(zhèn)靜、肌肉松弛作用，覺醒后可發(fā)生震顫、顫抖、思維遲緩、運動障礙、認(rèn)知功能障礙、步履蹣跚、肌無力等“宿醉”現(xiàn)象，極易跌倒和受傷。因此，必須認(rèn)真關(guān)注，告之患者晨起 時宜小心，避免跌倒。

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