2018年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)二復(fù)習(xí)指導(dǎo)：抗癲癇藥
抗癲癇藥的作用機(jī)制及代表藥(2016年A型題、B型題，2017年B型題，共7分)
(1)巴比妥類 抗癲癇作用機(jī)制在于通過增強(qiáng) r-氨基丁酸 A 型受體活性代表藥有苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、撲米酮。
(2)苯二氮?類 主要為 GABA 受體激動劑。可加強(qiáng)突觸前抑制，起抗驚厥作用。但不能消除病灶的異常放電。代表藥為地西泮、氯硝西泮、硝西泮。
(3)乙內(nèi)酰脲類 本類藥物通過減少鈉離子內(nèi)流而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，限制 Na+通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散。代表藥苯妥英鈉。
(4)二苯并氮?類 抗癲癇機(jī)制為阻滯電壓依賴性的鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元高頻動作電位的發(fā)放，代表藥有卡馬西平、奧卡西平。
(5)r-氨基丁酸類似物 該類藥為 GABA 的類似物或衍生物，是 GABA 氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。代表藥有加巴噴丁、氨己烯酸。
(6)脂肪酸類 本類藥的抗癲癇機(jī)制尚未完全闡明，可能為抑制 GABA 的降解或促進(jìn)其合成，從而增加腦內(nèi) GABA 濃度。
抗癲癇藥典型的不良反應(yīng)(2017年A型題，共1分)
(1)乙內(nèi)酰脲類(苯妥英鈉)：常見行為改變、笨拙或步態(tài)不穩(wěn)、思維混亂、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、小腦前庭癥狀、肌力減弱、嗜睡、發(fā)音不清、手抖、齒齦增生、出血及昏迷。
(2)二苯并氮氮?類(卡馬西平)：常見視物模糊、復(fù)視、眼球震顫、頭痛。少見變態(tài)反應(yīng)、史蒂文斯-約翰綜合征或中毒性表皮壞死松解癥、骨關(guān)節(jié)疼痛。
(3)脂肪酸類(丙戊酸鈉)：肝臟中毒(球結(jié)膜和皮膚黃染)、過敏性皮疹、異常出血或瘀斑、胰腺炎、月經(jīng)不規(guī)律。
用藥監(jiān)護(hù)與主要藥品
(一)用藥監(jiān)護(hù)
1.提倡規(guī)律用藥
(1)抗癲癇藥應(yīng)長期、規(guī)則應(yīng)用，劑量一般從低劑量開始(可以減少不良反應(yīng))，逐漸增加，直到癲癇發(fā)作被控制而又無明顯的不良反應(yīng)，即為最佳劑量最佳療效。
(2)抗癲癇藥在兒童體內(nèi)代謝快，兒童需頻繁調(diào)整劑量。
2.關(guān)于換藥
(1)避免突然停藥和換藥。
(2)避免在青春期、月經(jīng)期、妊娠期停藥。
3.特殊人群的安全性
(1)駕駛司機(jī)：一年無發(fā)作，或已確定在3年中只在睡眠時(shí)發(fā)作而無覺醒發(fā)作時(shí)，才有可能駕駛轎車或小車;撤藥后6個月再駕車。
(2)妊娠及哺乳期婦女：致畸風(fēng)險(xiǎn)。為降低神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)補(bǔ)充葉酸。
(3)妊娠后期3個月：給予維生素K，預(yù)防抗癲癇藥相關(guān)的新生兒出血。
(二)主要藥品
卡馬西平
【適應(yīng)證】用于治療癲癇、躁狂癥、三叉神經(jīng)痛、神經(jīng)源性尿崩癥、糖尿病神經(jīng)病變引起的疼痛;預(yù)防或治療躁郁癥。
【適應(yīng)證】用于各種類型的癲癇，包括全身性強(qiáng)直性一陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作;尚可用于雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
苯妥英鈉
【適應(yīng)證】用于治療強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(精神 1 運(yùn)動性發(fā)作、顳葉癲癇)、單純及復(fù)雜部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)、繼發(fā)性全面發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài);本品也適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。
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