免疫應(yīng)答(immuneresponse)是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過(guò)程。這個(gè)過(guò)程是免疫系統(tǒng)各部分生理功能的綜合體現(xiàn),包括了抗原遞呈、淋巴細(xì)胞活化、免疫分子形成及免疫效應(yīng)發(fā)生等一系列的生理反應(yīng)。通過(guò)有效的免疫應(yīng)答,機(jī)體得以維護(hù)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
一、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程
免疫應(yīng)答的發(fā)生、發(fā)展和最終效應(yīng)是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜、但又規(guī)律有序的生理過(guò)程,這個(gè)過(guò)程可以人為地分成三個(gè)階段。
1.抗原識(shí)別階段(antigen-recognitingphase)是抗原通過(guò)某一途徑進(jìn)入機(jī)體,并被免疫細(xì)胞識(shí)別、遞呈和誘導(dǎo)細(xì)胞活化的開(kāi)始時(shí)期,又稱(chēng)感應(yīng)階段。一般,抗原進(jìn)入機(jī)體后,首先被局部的單核-巨噬細(xì)胞或其他輔佐細(xì)胞吞噬和處理,然后以有效的方式(與MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合)遞呈給TH細(xì)胞;B細(xì)胞可以利用其表面的免疫球蛋白分子直接與抗原結(jié)合,并且可將抗原遞呈給TH細(xì)胞。T細(xì)胞與B細(xì)胞可以識(shí)別不同種類(lèi)的抗原,所以不同的抗原可以選擇性地誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答或抗體免疫應(yīng)答,或者同時(shí)誘導(dǎo)兩種類(lèi)型的免疫應(yīng)答www.med126.com。另一方面,一種抗原顆;蚍肿悠慰赡芎卸喾N抗原表位,因此可被不同克隆的細(xì)胞所識(shí)別,誘導(dǎo)多特異性的免疫應(yīng)答。
2.淋巴細(xì)胞活化階段(lymphocyte-activatingphase)是接受抗原刺激的淋巴細(xì)胞活化和增殖的時(shí)期,又可稱(chēng)為活化階段。僅僅抗原刺激不足以使淋巴細(xì)胞活化,還需要另外的信號(hào);TH細(xì)胞接受協(xié)同刺激后,B細(xì)胞接受輔助因子后才能活化;活化后的淋巴細(xì)胞迅速分化增殖,變成較大的細(xì)胞克隆。
分化增殖后的TH細(xì)胞可產(chǎn)生IL-2、IL-4、IL-5和IFN等細(xì)胞因子,促進(jìn)自身和其他免疫細(xì)胞的分化增殖,生成大量的免疫效應(yīng)細(xì)胞。B細(xì)胞分化增殖變?yōu)榭僧a(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞,漿細(xì)胞分泌大量的抗體分子進(jìn)入血循環(huán)。這時(shí)機(jī)體已進(jìn)入免疫應(yīng)激狀態(tài),也稱(chēng)為致敏狀態(tài)。
3.抗原清除階段(antigen-eliminatingphase)是免疫效應(yīng)細(xì)胞和抗體發(fā)揮作用將抗原滅活并從體內(nèi)清除的時(shí)期,也稱(chēng)效應(yīng)階段。這時(shí)如果誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的抗原還沒(méi)有消失,或者再次進(jìn)入致敏的機(jī)體,效應(yīng)細(xì)胞和抗體就會(huì)與抗原發(fā)生一系列反應(yīng)。
抗體與抗原結(jié)合形成抗原復(fù)合物,將抗原滅活及清除;T效應(yīng)細(xì)胞與抗原接觸釋放多種細(xì)胞因子,誘發(fā)免疫炎癥;CTL直接殺傷靶細(xì)胞。通過(guò)以上機(jī)制,達(dá)到清除抗原的目的。
二、免疫應(yīng)答的定位
抗原經(jīng)皮膚或粘膜進(jìn)入機(jī)體以后,一般在進(jìn)入部位即被輔佐細(xì)胞捕獲處理,并遞呈給附近的淋巴細(xì)胞;如果附近沒(méi)有相應(yīng)特異性的淋巴細(xì)胞,輔佐細(xì)胞會(huì)沿著淋巴細(xì)胞再循環(huán)的途徑去尋找。抗原在入侵部位如未得到處理,至遲不越過(guò)附近的淋巴結(jié),在那里會(huì)被輔佐細(xì)胞捕獲,遞呈給淋巴細(xì)胞。無(wú)論在何處得到抗原刺激,淋巴細(xì)胞都會(huì)遷移到附近淋巴組織,并通過(guò)歸巢受體定居于各自相應(yīng)的區(qū)域,在那里分裂增殖、產(chǎn)生抗體或細(xì)胞因子。所以外周免疫器官是免疫應(yīng)答發(fā)生的部位。
淋巴細(xì)胞的大量增殖導(dǎo)致外周淋巴組織發(fā)生形態(tài)學(xué)改變:T細(xì)胞增殖使其胸腺依賴(lài)區(qū)變厚、細(xì)胞密度增大;B細(xì)胞增殖使非胸腺依賴(lài)區(qū)增大,在濾泡區(qū)形成生發(fā)中心。所以在發(fā)生感染等抗原入侵時(shí),可見(jiàn)附近的淋巴結(jié)腫大等現(xiàn)象,便是免疫應(yīng)答發(fā)生的證明。
在局部發(fā)生的免疫應(yīng)答,可循一定的途徑擴(kuò)展到身體的其他部位甚至全身各處。抗體可直接進(jìn)入血循環(huán),很容易地遍布全身;T細(xì)胞則從增殖區(qū)進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán),也可以很快遍及全身。在粘膜誘導(dǎo)的局部免疫應(yīng)答,分泌型IgA不能通過(guò)血循環(huán)向全身擴(kuò)散,但淋巴細(xì)胞可經(jīng)由再循環(huán)的途徑,通過(guò)特殊的歸巢受體選擇性地定居于其他部位的粘膜組織,定向地轉(zhuǎn)移局部免疫性。
三、免疫應(yīng)答的類(lèi)型
根據(jù)抗原刺激、參與細(xì)胞或應(yīng)答效果等各方面的差異,免疫應(yīng)答可以分成不同的類(lèi)型。
1.按參與細(xì)胞分類(lèi)根據(jù)主導(dǎo)免疫應(yīng)答的活性細(xì)胞類(lèi)型,可分為細(xì)胞介導(dǎo)免疫(cellmediatedimmunity,CMI)和體液免疫(humoralimmunity)兩大類(lèi)。CMI是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,簡(jiǎn)稱(chēng)為細(xì)胞免疫,但與E.Metchnikoff描述的細(xì)胞免疫(吞噬細(xì)胞免疫)已有本質(zhì)的區(qū)別。體液免疫是B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,也可稱(chēng)抗體應(yīng)答,以血清中出現(xiàn)循環(huán)抗體為特征。
2.按抗原刺激順序分類(lèi)某抗原初次刺激zxtf.net.cn/hushi/機(jī)體與一定時(shí)期內(nèi)再次或多次刺激機(jī)體可產(chǎn)生不同的應(yīng)答效果,據(jù)此可分為初次應(yīng)答(primaryresponse)和再次應(yīng)答(secondaryresponse)兩類(lèi)。一般地說(shuō),不論是細(xì)胞免疫還是體液免疫,初次應(yīng)答比較緩慢柔和,再次應(yīng)答則較快速激烈。
3.按應(yīng)答效果分類(lèi)一般情況下,免疫應(yīng)答的結(jié)果是產(chǎn)生免疫分子或效應(yīng)細(xì)胞,具有抗感染、抗腫瘤等對(duì)機(jī)體有利的效果,稱(chēng)為免疫保護(hù)(immunoprotection);但在另一些條件下,過(guò)度或不適宜的免疫應(yīng)答也可導(dǎo)致病理?yè)p傷,稱(chēng)為超敏反應(yīng)(hypersensitivity),包括對(duì)自身抗原應(yīng)答產(chǎn)生的自身免疫病。與此相反,特定條件下的免疫應(yīng)答可不表現(xiàn)出任何明顯效應(yīng),稱(chēng)為免疫耐受(immunotolerance)。
另外,在免疫系統(tǒng)發(fā)育不全時(shí),可表現(xiàn)出某一方面或全面的免疫缺陷(immunodeficiency);而免疫系統(tǒng)的病理性增生而稱(chēng)為免疫增殖。╥mmunoproliferation)。