氯噻酮片

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心藥學(xué)論壇國(guó)家藥監(jiān)局公布第一批化學(xué)藥品說(shuō)明書

【藥品名稱】
通用名:氯噻酮片
曾用名：
商品名:
英文名:Chlortralidone Tablets
漢語(yǔ)拼音:Lusaitong Pian
本品主要成分及其化學(xué)名稱為：
主要成分：氯噻酮
化學(xué)名稱：5-(2,3-二氫-1-羥基-3-氧代-1H-異氮雜茚-1-?基)-2-氯苯磺酰胺。
其結(jié)構(gòu)式為：

分子式:C14H11ClN2O4S
分子量:338.76

【性狀】
本品為白色片。

【藥理毒理】
(1)對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對(duì)尿鈣排泄減少。本類藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕〉對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na＋-K＋交換，K＋分泌增多。其作用機(jī)制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對(duì)Na＋、Cl－的主動(dòng)重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，可能是增加胃腸道對(duì)Na＋的排泄。
（2)對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過(guò)功能的影響,由于腎小管對(duì)水,Na＋重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過(guò)管-球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率也下降。腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率下降，以及對(duì)亨氏袢無(wú)作用，是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
口服吸收不完全，主要與細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶結(jié)合，而與血漿蛋白結(jié)合很少，嚴(yán)重貧血時(shí)與血漿蛋白（主要是白蛋白)的結(jié)合增多�？诜�2小時(shí)起作用，達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間為24～72小時(shí)。T1／2為35~50小時(shí)，本藥半衰期和作用持續(xù)時(shí)間顯著長(zhǎng)于其他噻嗪類藥物的原因，是由于本藥主要與紅細(xì)胞碳酸酐酶結(jié)合，故排泄和代謝均較慢。主要以原形從尿中排泄，部分在體內(nèi)被代謝，由腎外途徑排泄，膽道不是主要的排泄途徑。

【適應(yīng)癥】
1.水腫性疾病，排泄體內(nèi)過(guò)多的鈉和水，減少細(xì)胞外液容量，消除水腫。常見(jiàn)的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。
2.高血壓可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，主要用于治療原發(fā)性高血壓。
3.中樞性或腎性尿崩癥。
4.腎石癥主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。

【用法與用量】
1.成人常用量口服，①治療水腫性疾病，每日25~100mg，或隔日100～200mg；或每日100～200mg，每周連服3日。也有每日劑量達(dá)400mg。醫(yī)學(xué)全在/線zxtf.net.cn當(dāng)腎臟疾病腎小球?yàn)V過(guò)率低于每分鐘10ml時(shí)，用藥間歇應(yīng)在24～48小時(shí)以上。②治療高血壓，每日25～100mg，1次服用或隔日1次，并依降壓效果調(diào)整劑量。與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用可以用較小劑量,每日12.5mg~25mg。
2.小兒常用量口服。按體重2mg/kg，每日1次，每周連服3日，并根據(jù)療效調(diào)整劑量。

【不良反應(yīng)】
大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。
（1)水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見(jiàn)。低鉀血癥較易發(fā)生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關(guān)，長(zhǎng)期缺鉀可損傷腎小管，嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴(yán)重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒、噻嗪類特別是氫氧噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見(jiàn)，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過(guò)率降低。上述水、電介質(zhì)紊亂的臨床常見(jiàn)反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無(wú)力等。
（2)高糖血癥。可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。
（3)高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于通常無(wú)關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。
（4)過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見(jiàn)。
（5)血白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見(jiàn)。
（6)其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺(jué)障礙等，但較罕見(jiàn)。

【注意事項(xiàng)】
（1)交叉過(guò)敏:與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過(guò)敏。
（2)對(duì)診斷的干擾：可致糖耐量減低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。
（3)下列情況慎用：①無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能減退者（GRF<20ml/min)，因本類藥效果差，應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積，毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者;④嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷;⑤高鈣血癥;⑥低鈉血癥;⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);⑧胰腺炎;⑨交感神經(jīng)切除者（降壓作用加強(qiáng))；⑩有黃疸的嬰兒。醫(yī)學(xué)全/在線zxtf.net.cn
（4)隨訪檢查：①血電解質(zhì)；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓
（5)應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始用藥，以減少副作用的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。
（6)有低鉀血癥傾向的患者，應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。每日用藥一次時(shí)，應(yīng)在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增加，間歇用藥(非明日用藥)能減少電介質(zhì)紊亂發(fā)生的機(jī)會(huì)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1)能通過(guò)胎盤屏障，對(duì)妊娠高血壓綜合征無(wú)預(yù)防作用，故孕婦使用應(yīng)慎重。
（2)哺乳期婦女不宜服用。

【兒童用藥】
慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。

【老年患者用藥】
老年人用藥較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。

【藥物相互作用】
（1)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥)，能降低藥的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì)，尤其是低鉀血癥。
（2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。
（3)與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。
（4)考來(lái)烯胺（消膽胺)能減少胃腸道對(duì)本藥的吸收，故應(yīng)在口服考來(lái)烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。
（5)與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。
（6)與降壓藥合用時(shí)，利尿降壓作用均加強(qiáng)。（與鈣拮抗劑合用時(shí)減弱)。
（7)與抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，后者應(yīng)調(diào)整劑量。
（8)使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。
（9)降低降糖藥的作用
（10)洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時(shí)，應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。
（11)與鋰制劑合用，因本類藥物可減少腎臟對(duì)鋰的清除，增加鋰的腎毒性。
（12)烏洛托品與本藥合用，其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。
（13)增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。
（14)與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。