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| 一級(jí)分類(lèi)：皮膚科用藥 二級(jí)分類(lèi)：抗炎癥介質(zhì)類(lèi)藥物 三級(jí)分類(lèi)：H1受體阻斷劑 | |
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| 本品為氯雷他定在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，具有選擇性對(duì)抗外周H1受體的作用，且可抑制炎癥介質(zhì)的釋放、超氧負(fù)離子的產(chǎn)生、Ca2＋的外流、細(xì)胞因子與化學(xué)因子的釋放、黏附分子的表達(dá)、嗜酸粒細(xì)胞的移動(dòng)和吸附等。本品對(duì)H1受休的親和作用是氯雷他定的10～20倍，且無(wú)鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿能作用�？寺∪薍1受體放射性配體結(jié)合實(shí)驗(yàn)顯示：本品對(duì)H1受體的結(jié)合力比氯雷他定強(qiáng)(IC50分別為51nmol/L和721nmol/L)，而對(duì)H2和H3受體結(jié)合力非常弱。在豚鼠肺組織中，本品對(duì)H1受體的結(jié)合力較氯雷他定強(qiáng)(IC50分別為840nmol/L和3030nmol/L)。在鼠卵巢細(xì)胞和人支氣管平滑肌細(xì)胞上的實(shí)驗(yàn)表明：本品對(duì)H1受體的拮抗作用強(qiáng)于特非那定、阿司咪唑、非索非那定，(fexofenadine)、西替利嗪和氯雷他定。本品很少透過(guò)血-腦脊液屏障，故不產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜作用。 | |
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| 49例健康男性志愿者分別服用單一劑量的本品(5mg，7.5mg，10mg和20mg)或安慰劑，在單劑量用藥后經(jīng)3天清除期，再以相同的劑量連續(xù)服用14天。結(jié)果顯示：?jiǎn)蝿┝拷o藥Cmax和AUC0～∞的值呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性。表觀分布容積為114～201L，清除半衰期為19～34.6h。穩(wěn)態(tài)藥動(dòng)學(xué)研究表明本品的累積因子為1.1～1.6，與消除半衰期和給藥頻率一致。多劑量和單劑量給藥其表觀分布容積與清除半衰期沒(méi)有顯著性差異。本品在不同種族和性別中的藥動(dòng)學(xué)研究顯示：黑人的AUC0～∞和Cmax分別比白人高32%和18%，而女性比男性分別高3%和10%，這些差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。醫(yī)/學(xué)全在線zxtf.net.cn本品的生物利用度不受食物的影響，與紅霉素、酮康唑等CYP3A4酶抑制劑合用不存在藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)上的相互作用。 | |
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| 1.哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。2.妊娠期婦女應(yīng)用本品的安全性未被確定，因此須在權(quán)衡利弊之后，對(duì)胎兒有利的情況下方能應(yīng)用。3.2歲以下兒童服用本品的安全性及療效目前(尚不明確)。4.在作皮試前的大約48h應(yīng)停止使用本品，因抗組胺藥能清除或減輕皮膚對(duì)所有變應(yīng)原的陽(yáng)性反應(yīng)。5.肝功能不全的患者使用本品可能會(huì)增加毒性，可適當(dāng)調(diào)整服用劑量。 | |
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| 本品經(jīng)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明是安全的。安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示，本品高劑量(45mg，每天1次)不引起患者心臟Q-T間期延長(zhǎng)和其他心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。此實(shí)驗(yàn)中的不良反應(yīng)是輕度至重度的頭痛，發(fā)生率為54%。在另一試驗(yàn)中，患者被隨機(jī)分為4組：地氯雷他定組、地氯雷他定＋乙醇組、安慰劑組、安慰劑＋乙醇組。在每次治療后2h、4h、6h、8h用改良的Romberg’s試驗(yàn)(theModified Romberg’s Test)、Stanford睡眠量表(the Stanford Sleepiness Scale)、數(shù)字符號(hào)替換試驗(yàn)(theDigit Symbol Substitution Test)、系列加減反應(yīng)試驗(yàn)(the Serial AddSubtract Reaction Time Test)和精神運(yùn)動(dòng)警覺(jué)試驗(yàn)(the Psychomotor Vigilance Test)評(píng)估患者的精神運(yùn)動(dòng)情況。醫(yī)/學(xué)全在線zxtf.net.cn結(jié)果顯示，本品并不增加乙醇的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。 | |
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| 697例中度至重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者(年齡12～75歲)參與的雙盲、平行、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，患者被隨機(jī)分到地氯雷他定組A(7.5mg，每天1次，14天)，地氯雷他定組B(5mg，qd，14天)、安慰劑組(每天1次，14天)。結(jié)果顯示，本品能顯著改善季節(jié)性過(guò)敏鼻炎患者的過(guò)敏癥狀。試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭痛，A組、B組與安慰劑組的發(fā)生率分別為16%～24%，16%～24%，14%～22%。嗜睡的不良反應(yīng)也有發(fā)生，3組的發(fā)生率分別為4%，2%和2%。另一項(xiàng)由1321例中度至重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者參加的試驗(yàn)顯示：與大多數(shù)抗組胺藥不同，本品能減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者鼻部充血和阻塞癥狀。190例中度至重度慢性特發(fā)性蕁麻疹患者參與的為期6周的多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，給予地氯雷他定5mg或安慰劑，每天1次(上午7時(shí))。結(jié)果顯示，治療組與安慰劑組相比，總結(jié)果癥狀評(píng)分顯著改善(P＜0.001)，生活質(zhì)量(睡眠、日常活動(dòng))明顯提高(P＜0.001)；治療組與安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為55.8%和43.2%。其常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛(12.6%vs16.8%)、疲倦(8.4%vso)、病毒感染(7.4%vs8.4%)、頭昏(5.3%vs2.1%)、咽炎(6.3%vs3.2%)、上呼吸道感染(5.3%v54.2%)。實(shí)驗(yàn)期間沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。地氯雷他定對(duì)過(guò)敏性鼻炎有確切的療效，能明顯減輕過(guò)敏性鼻炎患者的鼻部充血和阻塞癥狀。且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。醫(yī)學(xué)全/在線zxtf.net.cn | |
