| 公開(公告)號 | CN101035761A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580033824.8 |
| 申請日期 | 2005.10.05 |
| 專利名稱 | 作為聚 ( A D P -核糖 )聚合酶 ( P A R P )抑制劑、治療由壞死或細(xì)胞程序死亡導(dǎo)致的組織損傷或疾病的 3 , 6-取代的 5 -芳基氨基 - 1 H -吡啶 - 2 -酮衍生物和相關(guān)化合物 |
| 主分類號 | C07D213/76(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/76(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;C07D213/69(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.15 DE 102004050196.3 |
| 申請(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·波伊克特;S·居斯雷根;A·霍德梅斯特爾;H·施羅伊德;U·施萬 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-05 PCT/EP2005/010697 |
| 進入國家日期 | 2007.04.04 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 式I化合物 其中各含義為： R1和R3彼此獨立地 氟、甲氧基、-OCF3、C2-C3-烯基或C1-C4-烷基，它可選地被氯、甲氧基或者一個、兩個或三個氟原子取代； R2氫、氟、甲氧基、-OCF3、C2-C3-烯基或C1-C4-烷基，它可選地被氯、甲氧基或者一個、兩個或三個氟原子取代； XO、S、NH或N(C1-C3-烷基)； Ar未取代或者至少單取代的芳基或雜芳基， 其中取代基選自下組：氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)(C1-C6-烷基)、NH2、-NHC(O)(C1-C6-烷基)、羥基、氧代基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、-NH(C1-C6-烷基)、-N(C1-C6-烷基)2、-SO2(C1-C6-烷基)、雜環(huán)基、雜芳基、芳基、-O-芳基、-O-雜芳基、-CH2-NR4R5、-SO2NR4R5和-C(O)NR4R5， 其中C1-C6-烷基取代基可以被C1-C6-烷氧基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基或OH取代至少一次， 且芳基、雜芳基和雜環(huán)基取代基可以被C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基或OH取代至少一次； 芳基5至10-元芳族單環(huán)或二環(huán)； 雜芳基5至10-元芳族單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)，它包含一個或多個選自N、O和S的雜原子； 雜環(huán)基5至10-元非芳族單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)，它包含一個或多個選自N、O和S的雜原子； R4和R5彼此獨立地選自下組： 氫；未取代或者至少單取代的C1-C10-烷基、C2-C6-烯基、苯基、二氫茚基、雜環(huán)基和雜芳基， 其中取代基選自下組：苯基、雜芳基、雜環(huán)基、-O-苯基、氟、-CN、-C(O)NH2、-C(O)(C1-C3-烷基)、-C(O)-苯基、-N(C1-C3-烷基)2、-NH(C1-C3-烷基)、-NH2、-NH-雜芳基、-NH-C(O)-雜芳基、C1-C6-烷基、C1-C3-烷氧基和羥基， 這些取代基的苯基、雜環(huán)基和雜芳基片段可以進而被下列基團至少單取代：氟、氯、溴、氧代基、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、苯基、吡啶基、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-COOH、羥基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C3-烷基)、-SO2N(C1-C3-烷基)2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3-烷基)、-C(O)N(C1-C3-烷基)2、-SO2(C1-C3-烷基)、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)或-N(C1-C3-烷基)2；或者R4和R5與它們所鍵合的氮原子一起構(gòu)成未取代或至少單取代的雜環(huán)基， 其中取代基選自下組：苯基、雜芳基、雜環(huán)基、氧代基、氟、氯、-C(O)(C1-C3-烷基)、-C(O)-苯基和羥基， 且這些取代基的苯基、雜環(huán)基和雜芳基片段可以進而被氟或C1-C3-烷基至少單取代； 或其生理學(xué)上所耐受的鹽； 其條件是Ar不是三嗪基或苯并二氫吡喃基，并且當(dāng)X是NH或N(C1-C3-烷基)時，Ar不是吡啶并吡嗪基或萘啶基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R1和R3獨立地代表氟、甲氧基、-OCF3、C2-C3-烯基或C1-C4-烷基，它可選地被氯、甲氧基或者一個、兩個或三個氟原子取代；R2代表氫、氟、甲氧基、-OCF3、C2-C3-烯基或C1-C4-烷基，它可選地被氯、甲氧基或者一個、兩個或三個氟原子取代；X代表O、S、NH或N(C1-C3-烷基)；Ar代表未取代或者至少單取代的芳基或雜芳基。所述化合物是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的抑制劑，用在治療選自如下的疾病的藥物中：由基于壞死或細(xì)胞程序死亡的細(xì)胞損傷或細(xì)胞死亡所導(dǎo)致的組織損傷、神經(jīng)元介導(dǎo)的組織損傷或疾病、腦缺血、頭部創(chuàng)傷、大腦卒中、再灌注損傷、神經(jīng)病性障礙與神經(jīng)變性疾病、血管意外、心血管障礙、心肌梗死、心肌缺血、實驗性變應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)、多發(fā)性硬化(MS)、涉及心臟手術(shù)的缺血、年齡-相關(guān)性黃斑變性、關(guān)節(jié)炎、動脈硬化、癌癥、導(dǎo)致復(fù)制衰老的骨骼肌變性疾病、糖尿病和糖尿病性心肌疾病。 |
| 國際公布 | 2006-04-27 WO2006/042638 德 |
