| 公開(公告)號(hào) | CN1203899C |
| 公開(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN96195044.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 1996.06.24 |
| 專利名稱 | 對(duì)第一過渡系元素具有螯合親和力和選擇性的化合物及它們?cè)卺t(yī)學(xué)冶療中的用途 |
| 主分類號(hào) | A61K51/06 |
| 分類號(hào) | A61K51/06;A61K31/132;A61K31/28;A01N33/02;A01N43/48;A01N43/64;A01N43/713 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1995.6.26 US 60/000,524;1995.11.20 US 08/560,626 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 螯合劑有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·S·溫切爾;J·Y·克萊因;;E·D·西蒙;R·L·西喬恩;;O·克萊恩;H·扎克拉德 |
| 地址 | 美國(guó)加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US1996/010785 1996.6.24 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 1997.12.26 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 陳文青 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式化合物及其生理鹽，條件是所述的化合物的分子量不超過2000：其中p和q各自獨(dú)立地是2到3的整數(shù)；r是整數(shù)1或2；R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、烷基、烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、硫代烷基、鏈烯氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、被一個(gè)或多個(gè)氧雜隔開的烷基、被一個(gè)或多個(gè)氧雜隔開的烯基、被硫雜隔開的烷基、被硫雜隔開的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羥烷基、羥基烯基、羥基芳基、羥基芳基烷基和它們的鹵代基團(tuán)；R1選自R2、R3、R4和下列基團(tuán)組成組中的基團(tuán)：其中R41、R42和R43各自獨(dú)立地選自H、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、烷氧基、硫代烷基、烯基氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、被氧雜隔開的烷基、被氧雜隔開的烯基、被硫雜隔開的烷基、被硫雜隔開的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羥基烷基、羥基烯基、羥基芳基、羥基芳基烷基和這些基團(tuán)的鹵代基團(tuán)；R44選自H、羥基、氨基、烷基、被氧雜(-O-)隔開的烷基、烷氧基、芳基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基和它們的鹵代基團(tuán)；n是0或1；X選自烷基、烯基、芳基、芳基烷基、烷氧基、硫代烷基、烯氧基、芳基氧基、硫代芳基、被一個(gè)或多個(gè)氧雜隔開的烷基、被一個(gè)或多個(gè)氧雜隔開的烯基、被一個(gè)或多個(gè)硫雜隔開的烷基、被一個(gè)或多個(gè)硫雜隔開的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羥基烷基、羥基烯基、羥基芳基、羥基芳基烷基、上述各基團(tuán)的鹵代基團(tuán)以及選自下列的基團(tuán)：其中R41、R42、R43和R44各自獨(dú)立地定義同上；R46和R47各自獨(dú)立地選自H、烷基和芳基，或可一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)；R48和R49各自獨(dú)立地選自H、烷基、芳基、烷氧基、被氧雜隔開的烷基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基和它們的鹵代基團(tuán)；R50、R51和R52各自獨(dú)立地選自H、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、烷氧基、硫代烷基、烯基氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羥基烷基、羥基烯基、羥基芳基和羥基芳基烷基；m是整數(shù)1-3，其中所述的R1和R4中的至少兩個(gè)包括與氮原子直接連接的至少兩個(gè)鄰近碳原子，對(duì)于氮原子是β位的碳原子被羥基和至少一個(gè)選自羥甲基、烷氧基甲基、烯氧基甲基、芳氧基甲基及其兼有上述基團(tuán)的基團(tuán)所取代；其中任意的R1、R2、R3和R4中的任何兩個(gè)結(jié)合形成環(huán)結(jié)構(gòu)；及其二聚物，所述的二聚物由兩個(gè)式(I)復(fù)合劑通過有1-6個(gè)碳原子的連接基團(tuán)進(jìn)行共價(jià)連接來形成。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有式(I)結(jié)構(gòu)的一族化合物及其生理鹽的合成和用途，其中：p和q各自獨(dú)立地是2到3的整數(shù)；r是0-4整數(shù)；R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、烷基、烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、硫代烷基、鏈烯氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、被一個(gè)或多個(gè)氧雜隔開的烷基、被一個(gè)或多個(gè)氧雜隔開的烯基、被硫雜隔開的烷基、被硫雜隔開的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羥烷基、羥基烯基、羥基芳基、羥基芳基烷基和它們的鹵代基團(tuán)；R1選自R2、R3、R4和式(V)基團(tuán)的基團(tuán)成員，且其中任意的R1、R2、R3和R4中的任何兩個(gè)結(jié)合形成環(huán)結(jié)構(gòu)；及其二聚物，所述的二聚物由兩個(gè)式(I)復(fù)合劑通過有1-6個(gè)碳原子的連接基團(tuán)進(jìn)行共價(jià)連接來形成；條件是所述的化合物的分子量不超過2000，它對(duì)第一過渡系元素有螯合親和力和選擇性。使用游離化合物或配對(duì)的化合物，或使用游離化合物或配對(duì)化合物的生理鹽可降低第一過渡系元素的體內(nèi)生物利用度和/或除去體內(nèi)的第一過渡系元素及有類似化學(xué)性質(zhì)的元素。這些特征使這類化合物可用于控制與體內(nèi)第一過系元素和具有類似化學(xué)性質(zhì)元素過量有關(guān)的疾病。本發(fā)明顯示這類化合物可抑制哺乳動(dòng)物、細(xì)菌和真菌的細(xì)胞復(fù)制，因此可用于治療瘤形成、感染、炎癥、免疫反應(yīng)和終止懷孕。由于這些化合物能降低組織鐵的體內(nèi)利用度，它們可用于控制游離基介導(dǎo)的組織損傷和氧化介導(dǎo)的組織損傷。使用前先與第一過渡系元素或具有類似于第一過渡系元素化學(xué)性質(zhì)的元素的的放射性同位素或順磁性陽(yáng)離子結(jié)合，所得的化合物能用作核醫(yī)學(xué)和核磁共振成像(MRI)的診斷試劑。 |
| 國(guó)際公布 | WO1997/001360 英 1997.1.16 |
