| 公開(公告)號(hào) | CN1671694A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03818478.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.06.04 |
| 專利名稱 | 作為激酶抑制劑的二吲哚基-順丁烯二酰亞胺衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D401/14 |
| 分類號(hào) | C07D401/14;C07D403/14;C07D409/14;A61K31/404;A61K31/4025;A61K31/4439;A61K31/506;A61P7/02;A61P9/00;A61P17/00;A61P25/00;A61P37/00;A61P35/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.6.5 US 60/385,935 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·-C·張;B·E·瑪利亞諾夫;H·葉;B·R·康維;K·德馬雷斯特 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US2003/017569 2003.6.4 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.02.01 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤;梁謀 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式(I)化合物及其藥學(xué)可接受的鹽：式(I)其中R1選自通過(guò)環(huán)碳原子與吲哚氮原子連接的下述基團(tuán)：吡啶基-R5、嘧啶基-R5、吡嗪基-R5、呋喃基-R5、噻吩基-R5、苯并呋喃基-R5、苯并噻吩基-R5、喹啉基-R5和異喹啉基-R5；R5為最多4個(gè)取代基，所述取代基獨(dú)立選自下述基團(tuán)：氫、-(C1-8)烷基-R6、-(C2-8)烯基-R6、-(C2-8)炔基-R6、-O-(C1-8)烷基-R6、-O-C(O)H、-O-C(O)-(C1-8)烷基-R6、-O-C(O)-NH2、-O-C(O)-NH(C1-8烷基)、-O-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R6、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R6、-C(O)-NH2、-C(NH)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-SH、-S-(C1-8)烷基-R6；-SO2-(C1-8)烷基-R6、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-N-R7、氰基、鹵基、羥基、硝基、-環(huán)烷基-R8、-雜環(huán)基-R9、-芳基-R8和-雜芳基-R9；R6為最多2個(gè)取代基，所述取代基獨(dú)立選自下述基團(tuán)：氫、-O-(C1-8)烷基、-O-(C1-8)烷基-OH、-O-(C1-8)烷基-NH2、-O-(C1-8)烷基-NH(C1-8烷基)、-O-(C1-8)烷基-N(C1-8烷基)2-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-S-(C1-8)烷基、-SO2-(C1-8)烷基、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-N-R7、氰基、(鹵代)1-3、羥基、硝基、氧代基、-環(huán)烷基、-雜環(huán)基、-芳基和-雜芳基；R7為2個(gè)取代基，所述取代基獨(dú)立選自下述基團(tuán)：氫、-(C1-8)烷基-R10、-(C2-8)烯基-R10、-(C2-8)炔基-R10、-C(O)-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-SO2-(C1-8)烷基、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-C(N)-NH2、-環(huán)烷基-R8、-雜環(huán)基-R9、-芳基-R8和-雜芳基-R9；R8為最多5個(gè)取代基，所述取代基獨(dú)立選自下述基團(tuán)：氫、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-NH2、-NH(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)2、-(C1-8)烷基-(鹵代)1-3、-(C1-8)烷氧基-(鹵代)1-3、-(C1-8)烷基-OH、氰基、鹵基、羥基和硝基；R9為最多5個(gè)與碳或氮原子連接的取代基，所述取代基獨(dú)立選自下述基團(tuán)：氫、-C1-8烷基、-(C1-8)烷基-(鹵代)1-3或-(C1-8)烷基-OH；前提條件為當(dāng)R9與碳原子連接時(shí)，R9進(jìn)一步選自-C1-8烷氧基、-NH2、-NH(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)2、-(C1-8)烷氧基-(鹵代)1-3、氰基、鹵基、羥基和硝基；R2選自下述基團(tuán)：-C1-8烷基-R6、-C2-8烯基-R6、-C2-8炔基-R6、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R6、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)-NH(芳基)、-C(O)-環(huán)烷基、-C(O)-雜環(huán)基、-C(O)-芳基、-C(O)-雜芳基、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R6、-C(O)-O-芳基、-SO2-(C1-8)烷基-R6、-SO2-芳基、-環(huán)烷基-R8、-雜環(huán)基-R9(通過(guò)環(huán)碳原子與吲哚氮原子連接)、-芳基-R8和-雜芳基-R9(通過(guò)環(huán)碳原子與吲哚氮原子連接)；R3為最多4個(gè)與碳原子連接的取代基，所述取代基獨(dú)立選自下述基團(tuán)：氫、-C1-8烷基-R10、-C2-8烯基-R10、-C2-8炔基-R10、-C1-8烷氧基-R10、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)-環(huán)烷基、-C(O)-雜環(huán)基、-C(O)-芳基、-C(O)-雜芳基、-C(NH)-NH2、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-O-芳基、-SO2-(C1-8)烷基-R10、-SO2-芳基、-N-R7、氰基、鹵基、羥基、硝基、-環(huán)烷基、-雜環(huán)基、-芳基和-雜芳基；R4為最多4個(gè)與碳原子連接的取代基，所述取代基獨(dú)立選自下述基團(tuán)：氫、-C1-8烷基-R10、-C2-8烯基-R10、-C2-8炔基-R10、-(C1-8)烷氧基-R10、-C(O)H、-C(O)-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-8烷基)、-C(O)-N(C1-8烷基)2、-C(O)-環(huán)烷基、-C(O)-雜環(huán)基、-C(O)-芳基、-C(O)-雜芳基、-C(NH)-NH2、-CO2H、-C(O)-O-(C1-8)烷基-R10、-C(O)-O-芳基、-SH、-S-(C1-8)烷基-R10、-SO2-(C1-8)烷基-R10、-SO2-芳基、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-8烷基)、-SO2-N(C1-8烷基)2、-N-R7、氰基、鹵基、羥基、硝基、-環(huán)烷基、-雜環(huán)基、-芳基和-雜芳基；R10為1-2個(gè)取代基，所述取代基獨(dú)立選自下述基團(tuán)：氫、-C1-8烷氧基、-NH2、-NH(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)2、氰基、(鹵代)1-3、羥基、硝基和氧代基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(I)吡咯啉化合物，其中R1選自通過(guò)環(huán)碳原子與吲哚氮原子連接的吡啶基-R5、嘧啶基-R5、吡嗪基-R5、呋喃基-R5、噻吩基-R5、苯并呋喃基-R5、苯并噻吩基-R5喹啉基-R5和異喹啉基-R5；所述化合物可用作激酶和雙激酶抑制劑，制備所述化合物的方法以及治療或緩解激酶或雙激酶介導(dǎo)性疾病的方法，所述疾病包括心血管疾病、炎癥性疾病、免疫疾病、皮膚病性疾病、癌性疾病、CNS疾病和糖尿病。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/104222 英 2003.12.18 |
