| 公開(公告)號 | CN1678587A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申請(專利)號 | CN03820761.3 |
| 申請日期 | 2003.07.02 |
| 專利名稱 | CCK-1受體調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | C07D231/12 |
| 分類號 | C07D231/12;C07D409/06;C07D405/14;C07D405/10;C07D405/06;C07D405/04;C07D403/12;C07D403/06;C07D403/04;C07D401/06;C07D401/04;A61K31/415;A61K31/4155 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.3 US 60/393,493 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | T·D·巴雷特;J·G·布雷滕布赫爾;L·戈麥斯;M·D·哈克;L·黃;K·J·麥克盧爾;M·F·莫爾頓;C·A·塞霍恩;N·P·尚克利 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/020787 2003.7.2 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.03.01 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種具有下面通式的CCK-1受體拮抗劑，其對映體、非對映體和藥學(xué)上可接受的鹽和酯：式中：R1為1-或2-位取代基，選自氫，以及a)苯基，任選被Rp單取代、二取代或三取代，或在相鄰碳上被-OC1-4亞烷基O-、-(CH2)2-3NH-、-(CH2)1-2NH(CH2)-、-(CH2)2-3N(C1-4烷基)-或-(CH2)1-2N(C1-4烷基)(CH2)-二取代；Rp選自-OH、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、苯基、-O苯基、芐基、-O芐基、-C3-6環(huán)烷基、-OC3-6環(huán)烷基、-CN、-NO2、-N(Ry)Rz(其中Ry和Rz獨立選自H、C1-6烷基或C1-6烯基，或Ry和Rz可與其連接的氮一起形成另外的脂族烴環(huán)，所述環(huán)為4-7元環(huán)，任選具有一個被＞O、＝N-、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳，任選具有一個具-OH取代基的碳，和任選在所述環(huán)中具有一個或兩個不飽和鍵)、-(C＝O)N(Ry)Rz、-(N-Rt)CORt、-(N-Rt)SO2C1-6烷基(其中Rt為H或C1-6烷基或在相同取代基上的兩個Rt可與所連接的酰胺一起形成另外的脂族烴環(huán)，所述環(huán)為4-6元環(huán))、-(C＝O)C1-6烷基、-(S＝(O)n)-C1-6烷基(其中n選自0、1或2)、-SO2N(Ry)Rz、-SCF3、鹵基、-CF3、-OCF3、-COOH和-COOC1-6烷基；b)兩個相鄰環(huán)原子與三元烴部分稠合而形成稠合的五元芳環(huán)的苯基或吡啶基，所述部分具有一個被＞O、＞S、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳原子，并且所述部分至多具有一個任選被N置換的另外的碳原子，所稠合的環(huán)任選被Rp單、二或三取代；c)兩個相鄰環(huán)原子與四元烴部分稠合而形成稠合的六元芳環(huán)的苯基，所述部分具有一個或兩個被N置換的碳原子，所稠合的環(huán)任選被Rp單、二或三取代；d)萘基，任選被Rp單、二或三取代；e)單環(huán)芳香烴基，具有5個環(huán)原子，具有一個處于連接點的碳原子，具有一個被＞O、＞S、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳原子，至多具有兩個任選被N置換的另外的碳原子，任選被Rp單或二取代，并任選在兩個或以下所述碳環(huán)原子被雜原子置換的條件下與苯稠合，其中苯稠合的部分任選被Rp單、二或三取代；f)單環(huán)芳香烴基，具有6個環(huán)原子，具有一個處于連接點的碳原子，具有1個或2個被N置換的碳原子，具有一個任選氧化成N-氧化物的N，任選被Rp單或二取代，并任選與苯稠合，其中苯稠合的部分任選被Rp單或二取代；g)金剛烷基或單環(huán)C5-7環(huán)烷基，任選具有一個或兩個任選被＞O、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳原子，在環(huán)上任選具有1個或2個不飽和鍵并任選具有一個被-OH、＝O或-CH3取代的環(huán)原子；h)C1-8烷基；i)C1-4烷基，被選自a)到g)中任一項的基團的取代基單取代；R2選自：i)苯基，任選被Rq單、二或三取代，或在相鄰碳上被-OC1-4亞烷基O-、-(CH2)2-3NH-、-(CH2)1-2NH(CH2)-、-(CH2)2-3N(C1-4烷基)-或-(CH2)1-2N(C1-4烷基)(CH2)-二取代；Rq選自-OH、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、苯基、-O苯基、芐基、-O芐基、-C3-6環(huán)烷基、-OC3-6環(huán)烷基、-CN、-NO2、-N(Ry)Rz(其中Ry和Rz獨立選自H、C1-6烷基或C1-6烯基，或Ry和Rz可與其連接的氮一起形成另外的脂族烴環(huán)，所述環(huán)為4-7元環(huán)，任選具有一個被＞O、＝N-、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳，任選具有一個具-OH取代基的碳，和任選在所述環(huán)中具有一個或兩個不飽和鍵)、-(C＝O)N(Ry)Rz、-(N-Rt)CORt、-(N-Rt)SO2C1-6烷基(其中Rt為H或C1-6烷基或在相同取代基上的兩個Rt可與所連接的酰胺一起形成另外的脂族烴環(huán)，所述環(huán)為4-6元環(huán))、-(C＝O)C1-6烷基、-(S＝(O)n)-C1-6烷基(其中n選自0、1或2)、-SO2N(Ry)Rz、-SCF3、鹵基、-CF3、-OCF3、-COOH和-COOC1-6烷基；ii)兩個相鄰環(huán)原子與三元烴部分稠合而形成稠合的五元芳環(huán)的苯基或吡啶基，所述部分具有一個被＞O、＞S、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳原子，并且所述部分至多具有一個任選被N置換的另外的碳原子，所稠合的環(huán)任選被Rq單、二或三取代；iii)兩個相鄰環(huán)原子與四元烴部分稠合而形成稠合的六元芳環(huán)的苯基，所述部分具有一個或兩個被N置換的碳原子，所稠合的環(huán)任選被Rq單、二或三取代；iv)萘基，任選被Rq單、二或三取代；v)單環(huán)芳香烴基，具有5個環(huán)原子，具有一個處于連接點的碳原子，具有一個被＞O、＞S、＞NH或＞N(C1-6烷基)置換的碳原子，至多具有一個任選被N置換的另外的碳原子，任選被Rq單或二取代，并任選在兩個或以下所述碳環(huán)原子被雜原子置換的條件下與苯稠合，其中苯稠合的部分任選被Rq單、二或三取代；vi)單環(huán)芳香烴基，具有6個環(huán)原子，具有一個處于連接點的碳原子，具有1個或2個被N置換的碳原子，具有一個任選氧化成N-氧化物的N，任選被Rp單或二取代，并任選與苯稠合，其中苯稠合的部分任選被Rq單或二取代；R3選自H、鹵基和C1-6烷基；n選自0、1或2，條件是R5通過-S-連接時n為1或2；R4選自H、鹵基和C1-6烷基，或在上述結(jié)構(gòu)中存在雙鍵時為共價鍵；Ar選自：A)苯基，任選被Rr單取代、二取代或三取代，或在相鄰碳上被-OC1-4亞烷基O-、-(CH2)2-3NH-、-(CH2)1-2NH(CH2)-、-(CH2)2-3N(C1-4烷基)-或-(CH2)1-2N(C1-4烷基)(CH2)-二取代；Rr選自-OH、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、苯基、-O苯基、芐基、-O芐基、-C3-6環(huán)烷基、-OC3-6環(huán)烷基、-CN、-NO2、-N(Ry)Rz(其中Ry和Rz獨立選自H、C1-6烷基或C1-6烯基 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了某些吡唑基CCK-1受體調(diào)節(jié)劑。 |
| 國際公布 | WO2004/007463 英 2004.1.22 |
