| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1906163A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.01.31 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480040943.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.11.25 |
| 專利名稱 | 作為腎素抑制劑的4-苯基哌啶衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D211/42(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D211/42(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D409/10(2006.01)I;A61K31/4418(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61K31/4436(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.26 US 60/525,375 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | R·塞德拉尼;J·K·麥鮑姆;W·布賴滕施泰因;H·塞爾納;C·埃爾哈特;N·奧斯特曼 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-11-25 PCT/EP2004/013410 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.07.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式化合物 其中 R1是-CH2-X、-O-X或-S(O)0-2-X；或者 R1是-NR8-X、-NR8C(O)-X或-NR8S(O)2-X，其中 R8是氫或低級(jí)烷基；且 X是-(CH2)m-(CR9R10)p-(CH2)n-Z-(CH2)q-W，其中 m、n和q獨(dú)立地是零或整數(shù)1至5； p是零或1； R9和R10獨(dú)立地是氫、羥基、鹵素、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基或環(huán)烷基；或者 R9和R10一起是亞烷基，與它們所連接的碳原子一起構(gòu)成3-至6-元環(huán)； Z是鍵；或者 Z是O、S(O)0-2，或-NR11-，其中 R11是氫或低級(jí)烷基，條件是當(dāng)m、n和p都是零時(shí)，R1是-CH2-X； W是芳基或雜環(huán)基； R2是氫、鹵素、氰基、羥基或低級(jí)烷氧基； L是鍵；或者 L是-(CH2)s-O-(CH2)v-，其中 s和v獨(dú)立地是零或整數(shù)1至3；或者 L是-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)NR12-、-NR12-、-NR13C(O)-、-NR13C(O)O-或-NR13C(O)NR12-，其中 R12和R13獨(dú)立地是氫或低級(jí)烷基； R3是氫、羥基、鹵素或氰基，條件是L是鍵；或者 R3是可選被取代的低級(jí)烷基、芳烷基、雜芳烷基、芳基或雜環(huán)基；或者 R3和R12一起是亞烷基，與它們所連接的氮原子一起構(gòu)成5-至6-元環(huán)； R4是氫、可選被取代的低級(jí)烷基或芳基； R5和R6獨(dú)立地是氫、鹵素、羥基、三氟甲基、可選被取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基或環(huán)烷基；或者 R5和R6與它們所連接的碳原子一起構(gòu)成稠合的5-至6-元芳族或雜芳族環(huán)，條件是R5和R6與相鄰于彼此的碳原子連接；或者 R5和R6一起是亞烷基，與它們所連接的碳原子一起構(gòu)成稠合的5-至7-元環(huán)，條件是R5和R6與相鄰于彼此的碳原子連接；或者 C-R5和C-R6可以被氮代替； R7是氫、鹵素、羥基、三氟甲基、可選被取代的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、環(huán)烷基、烷�；⑼檠趸檠趸�、烷酰氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、�；被�、氨甲�；�、硫羥基、烷硫基、烷基硫羰基、磺�；�、磺酰氨基、氨磺�；⑾趸�、氰基、羧基、烷氧基羰基、芳基、鏈烯基、炔基、芳烷氧基、雜環(huán)基，包括吲哚基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯烷基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、嗎啉基和四唑基；或者 R7和R6一起是O、S(O)0-2、-NR14-、-(CH2)1-2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-S(O)0-2-CH2-、-CH2-S(O)0-2-、-NR14-CH2-、-CH2-NR14-、-S(O)0-2-NR14-或-NR14-S(O)0-2-，其中 R14是氫或低級(jí)烷基，如果R6位于2’位；或者 C-R7可以被氮代替； Y是-(CH2)r-、-O-(CH2)r-、-(CH2)r-O-、-S0-2-(CH2)r-或-(CH2)r-S0-2-，其中r是零或整數(shù)1至3； Q與它所連接的原子一起構(gòu)成5-至6-元單環(huán)芳族或雜芳族環(huán)；或者 Q與它所連接的原子一起構(gòu)成7-至12-元二環(huán)芳族或雜環(huán)的環(huán)；或其藥學(xué)上可接受的鹽。 |
| 摘要 | 具有式(I)的本發(fā)明化合物對(duì)天然酶腎素表現(xiàn)抑制活性。因而，式(I)化合物可以用于治療高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、不穩(wěn)定型冠脈綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、心纖維變性、梗塞后心肌病、不穩(wěn)定型冠脈綜合征、舒張功能障礙、慢性腎疾病、肝纖維變性、由糖尿病所致并發(fā)癥如腎病、血管病和神經(jīng)病、冠狀血管疾病、血管成形術(shù)后再狹窄、眼內(nèi)壓升高、青光眼、血管生長(zhǎng)異常、醛固酮過(guò)多、認(rèn)知減退、阿爾茨海默氏病、癡呆、焦慮狀態(tài)和認(rèn)知障礙。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-06-09 WO2005/051911 英 |
