| 公開(公告)號 | CN1964970A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.16 |
| 申請(專利)號 | CN200580018613.7 |
| 申請日期 | 2005.04.06 |
| 專利名稱 | IAP的抑制劑 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;C07D207/09(2006.01)I;C07D207/06(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.7 US 60/560,186 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·G·巴勒莫;S·K·夏爾馬;C·斯特勞布;R-M·王;L·扎維;Y·張;Z·陳;Y·王;F·楊;W·羅納;G·劉;M·G·查爾斯特;F·賀 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-06 PCT/EP2005/003619 |
| 進入國家日期 | 2006.12.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 式I化合物或其可藥用鹽： 其中 R1是H；C1-C4烷基；C1-C4鏈烯基；C1-C4炔基或C3-C10環(huán)烷基，它們是未取代的或取代的； R2是H；C1-C4烷基；C1-C4鏈烯基；C1-C4炔基或C3-C10環(huán)烷基，它們是未取代的或取代的； R3是H；-CF3；-C2F5；C1-C4烷基；C1-C4鏈烯基；C1-C4炔基；-CH2-Z或R2和R3與氮一起形成het環(huán)； Z是H；-OH；F；Cl；-CH3；-CF3；-CH2Cl；-CH2F或-CH2OH； R4是C1-C16直鏈或支鏈烷基；C1-C16鏈烯基；C1-C16炔基；或-C3-C10環(huán)烷基；-(CH2)1-6-Z1；-(CH2)0-6-芳基；和-(CH2)0-6-het；其中烷基、環(huán)烷基和苯基是未取代的或取代的； Z1是-N(R8)-C(O)-C1-C10烷基；-N(R8)-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-N(R8)-C(O)-(CH2)0-6-苯基；-N(R8)-C(O)-(CH2)1-6-het；-C(O)-N(R9)(R10)；-C(I)-O-C1-C10烷基；-C(O)-O-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-C(O)-O-(CH2)0-6-苯基；-C(O)-O-(CH2)1-6-het；-O-C(O)-C1-C10烷基；-O-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-O-C(O)-(CH2)0-6-苯基；-O-C(O)-(CH2)1-6-het；其中烷基、環(huán)烷基和苯基是未取代的或取代的； het是含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-7元的雜環(huán)或包括至少一個含有1、2或3個選自N、O和S的雜原子的5-7元的雜環(huán)的8-12元的稠環(huán)系，所述的雜環(huán)或稠環(huán)系是未取代的或者在碳或氮原子上被取代； R8是H；-CH3；-CF3；-CH2OH或-CH2Cl； R9和R10彼此獨立地是H；C1-C4烷基；C3-C7環(huán)烷基；-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-(CH2)0-6-苯基；其中烷基、環(huán)烷基和苯基是未取代的或取代的，或R9和R10與氮一起形成het； R5是H；C1-C10-烷基；芳基；苯基；C3-C7環(huán)烷基；-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-C1-C10烷基-芳基；-(CH2)0-6-C3-C7環(huán)烷基-(CH2)0-6-苯基；-(CH2)0-4CH-((CH2)1-4-苯基)2；-(CH2)0-6-CH(苯基)2；-茚滿基；-C(O)-C1-C10烷基；-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基；-C(O)-(CH2)0-6-苯基；-(CH2)0-6-C(O)-苯基；-(CH2)0-6-het；-C(O)-(CH2)1-6-het；或R5是氨基酸的殘基，其中烷基、環(huán)烷基、苯基和芳基取代基是未取代的或取代的； U如結(jié)構(gòu)式II所示： 其中 n＝0-5； X是-CH或N； Ra和Rb獨立地是O、S或N原子或C0-8烷基，其中烷基鏈中的一個或多個碳原子可被選自O(shè)、S或N的雜原子所代替，并且其中烷基是未取代的或取代的； Rd選自： (a)-Re-Q-(Rf)p(Rg)q；或 (b)Ar1-D-Ar2； Rc是H或Rc和Rd可一起形成環(huán)烷基或het；其中如果Rd和Rc形成環(huán)烷基或het，則R5在C或N原子處連接到所形成的環(huán)上； p和q獨立地是0或1； Re是C1-8烷基或亞烷基，并且Re是未取代的或取代的； Q是N、O、S、S(O)或S(O)2； Ar1和Ar2是取代或未取代的芳基或het； Rf和Rg彼此獨立地是H；-C1-C10烷基；C1-C10烷基芳基；-OH；-O-C1-C10烷基；-(CH2)0-6-C3-C7環(huán)烷基；-O-(CH2)0-6-芳基；苯基；芳基；苯基-苯基；-(CH2)1-6-het；-O-(CH2)1-6-het；-OR11；-C(O)-R11；-C(O)-N(R11)(R12)；-N(R11)(R12)；-S-R11；-S(O)-R11；-S(O)2-R11；-S(O)2-NR11R12；-NR11-S(O)2-R12；S-C1-C10烷基；芳基-C1-C4烷基；het-C1-C4-烷基，其中烷基、環(huán)烷基、het和芳基是未取代的或取代的；-SO2-C1-C2烷基；-SO2-C1-C2烷基苯基；-O-C1-C4烷基；或Rg和Rf形成選自het或芳基的環(huán)； D是-CO-；-C(O)-C1-7亞烷基或亞芳基；-CF2-；-O-；-S(O)r，其中r是0-2；1，3-二氧雜環(huán)戊烷；或C1-7烷基-OH；其中烷基、亞烷基或亞芳基是未取代的或者被一個或多個鹵素、OH、-O-C1-C6烷基、-S-C1-C6烷基或-CF3所取代，或者D是-N(Rh)，其中Rh是H；C1-7烷基(未取代的或取代的)；芳基；-O(C1-7環(huán)烷基)(未取代的或取代的)；C(O)-C1-C10烷基；C(O)-C0-C10烷基-芳基；C-O-C1-C10烷基；C-O-C0-C10烷基-芳基或SO2-C1-C10-烷基；SO2-(C0-C10-烷基芳基)； R6、R7、R’6和R’7彼此獨立地是H；-C1-C10烷基；-C1-C10烷氧基；芳基-C1-C10烷氧基；-OH；-O-C1-C10烷基；-(CH2)0-6-C3-C7環(huán)烷基；-O-(CH2)0-6-芳基；苯基；-(CH2)1-6-het；-O-(CH2)1-6-het；-OR11；-C(O)-R11；-C(O)-N(R11)(R12)；-N(R11)(R12)；-S-R11；-S(O)-R11；-S(O)2-R11；-S(O)2-NR11R12；-NR11-S(O)2-R12；其中烷基、環(huán)烷基和芳基是未取代的或取代的；并且R6、R7、R’6和R’7可連接形成環(huán)系； R11和R12獨立地是H；C1-C10烷基；-(CH2)0-6-C3-C7環(huán)烷基；-(CH2)0-6-(CH)0-1(芳基)1-2；-C(O)-C1-C10烷基；-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-C(O)-O-(CH2)0-6-芳基；-C(O)-(CH2)0-6-O-芴基；-C(O)-NH-(CH2)0-6-芳基；-C(O)-(CH2)0-6-芳基；-C(O)-(CH2)1-6-het；-C(S)-C1-C10烷基；-C(S)-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-C(S)-O-(CH2)0-6-芳基；-C(S)-(CH2)0-6-O-芴基；-C(S)-NH-(CH2)0-6-芳基；-C(S)-(CH2)0-6-芳基；-C(S)-(CH2)1-6-het；其中烷基、環(huán)烷基和芳基是未取代的或取代的；或R11和R12是有利于分子跨過細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運的取代基；或R11和R12與氮原子一起形成het； 其中R11和R12的烷基取代基可以是未取代的或者被一個或多個選自下列的取代基所取代：C1 |
| 摘要 | 可抑制Smac蛋白與細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑(IAP)結(jié)合的式(I)的新化合物。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097791 英 |
